本發(fā)明涉及作為藥物、特別是吸入麻醉藥被廣泛利用的氟甲基-1,1,1,3,3,3-六氟異丙醚(七氟醚)的儲(chǔ)藏容器的清洗方法和儲(chǔ)藏方法。

背景技術(shù)：

氟甲基-1,1,1,3,3,3-六氟異丙醚(七氟醚)作為使用上安全的吸入麻醉藥被廣泛利用。其合成如專利文獻(xiàn)1(美國(guó)專利4250334號(hào)公報(bào))所公開(kāi)那樣，在多聚甲醛中添加濃硫酸、氟化氫，將該反應(yīng)混合物加熱，然后滴加1,1,1,3,3,3-六氟異丙基醇(hfip)從而實(shí)現(xiàn)。收集自該反應(yīng)體系產(chǎn)生的氣體時(shí)，目標(biāo)物七氟醚會(huì)與未反應(yīng)的hfip等一起被回收。

上述七氟醚合成反應(yīng)中，副產(chǎn)各種副產(chǎn)物，但它們經(jīng)由與“濃硫酸等布朗斯臺(tái)德酸、路易斯酸或固定化于樹(shù)脂等的酸”的接觸(專利文獻(xiàn)2：日本專利第2786106號(hào)公報(bào))、“與氫氧化鈉等堿性水溶液的接觸”(專利文獻(xiàn)3：日本專利第4087488號(hào)公報(bào))、“磷酸氫鈉等分解抑制劑的存在下的蒸餾純化”(專利文獻(xiàn)4：日本專利第2786108號(hào)公報(bào))等工序從而可以分離·去除未反應(yīng)的hfip，而得到純度高的七氟醚。另外，還已知：如此純化而成的高純度的七氟醚中加入少量的水(206ppm～1400ppm)時(shí)，七氟醚的長(zhǎng)期的保存穩(wěn)定性顯著提高(專利文獻(xiàn)5：日本專利第3664648號(hào)公報(bào))。

另一方面，作為七氟醚的儲(chǔ)藏容器，專利文獻(xiàn)6(日本專利第3183520號(hào)公報(bào))中記載了：能夠利用玻璃、塑料、鋼制的儲(chǔ)藏容器，專利文獻(xiàn)7(日本專利第3524060號(hào)公報(bào))中記載了：聚萘二甲酸乙二醇酯、聚甲基戊烯、聚丙烯、聚苯乙烯等特定的塑料構(gòu)件優(yōu)選作為儲(chǔ)藏容器，進(jìn)而專利文獻(xiàn)8(日本專利第5801024號(hào)公報(bào))中記載了：利用噴漆或塘瓷進(jìn)行了非活性襯里的鋁容器能夠適合用作儲(chǔ)藏容器。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

發(fā)明要解決的問(wèn)題

七氟醚為醚，且為揮發(fā)性液體，因此，作為其儲(chǔ)藏容器，使用有密閉容器。

特別是，為了對(duì)七氟醚作為“原料藥”進(jìn)行出廠、運(yùn)輸，作為儲(chǔ)藏容器，通常使用大型密閉容器(例如內(nèi)容量500dm³的容器)。這樣的大型密閉容器非常昂貴，因此需要在批次間重復(fù)使用多次。即，七氟醚作為原料藥制造后，填充至該大型密閉容器中而出廠。在使用地實(shí)施七氟醚的消耗工序(是指作為藥物的品質(zhì)評(píng)價(jià)后，作為藥物分裝于玻璃制安瓿等的工序)，其結(jié)束后，將殘留量變得非常少的儲(chǔ)藏容器返回至制造地。制造地對(duì)該容器進(jìn)行新合成的新批次的七氟醚的填充，再次出廠。

此處以七氟醚作為原料藥出廠的情況下，在密閉容器內(nèi)大部分填充七氟醚，優(yōu)選的是，處于氣相部分(容器的空隙部分)充滿非活性氣體(氮?dú)鈿怏w等)的狀態(tài)。進(jìn)一步優(yōu)選的是，基于上述專利文獻(xiàn)5的見(jiàn)解，對(duì)于七氟醚，加入少量的水(206～1400ppm)作為穩(wěn)定化劑，使其處于穩(wěn)定性進(jìn)一步增加的狀態(tài)。只要為這樣嚴(yán)酷地管理的條件，七氟醚也極其穩(wěn)定，并不是容易分解的物質(zhì)。

然而，七氟醚被供于消耗工序后，七氟醚儲(chǔ)藏容器返回至制造地為止的過(guò)程中，少量的七氟醚以液體乃至氣體的形式殘留于七氟醚儲(chǔ)藏容器，其變?yōu)榕c較大容量的(用非活性氣體、空氣充滿的)氣相部分共存的狀態(tài)。七氟醚長(zhǎng)期置于這樣的狀態(tài)時(shí)，有時(shí)顯示出與通常的“填充于密閉容器的狀態(tài)”不同的行為。尤其，發(fā)明人等發(fā)現(xiàn)液相的七氟醚長(zhǎng)期置于與大量的干燥氣體接觸的狀態(tài)時(shí)，七氟醚中的水分優(yōu)先揮發(fā)，結(jié)果液體七氟醚中的水分量逐漸減少這一特異的表現(xiàn)(參照后述的“參考例1”)。

另一方面，如前述專利文獻(xiàn)5中所公開(kāi)的、以及也如后述的實(shí)施例所示那樣，七氟醚在水分的量極端少的狀態(tài)下暴露于嚴(yán)酷的條件時(shí)，其一部分有時(shí)轉(zhuǎn)化為被稱為“聚醚”的類似物化合物(其主要為如下的“聚醚1”和“聚醚2”)等。

(cf3)2cho-ch2-o-ch(cf3)2＜聚醚1＞

1，1，1，3，3，3-六氟-2-｛［2，2，2-三氟-1-(三氟甲基)乙氧基]甲氧基}丙烷

1，1，1，3，3，3-hexafluoro-2-[[2，2，2-trifluoro-1-(trifluoromethyl)ethoxy]methoxy]propane

(cf3)2cho-ch2-o-ch2-o-ch(cf3)2＜聚醚2＞

2，2′-［氧化雙(亞甲氧基)]雙[1，1，1，3，3，3-六氟丙烷]

2，2′-[oxybis(methyleneoxy)]bis[1，1，1，3，3，3-hexafluoropropane]

七氟醚為藥物(麻醉藥)，因此，在下一批的七氟醚中不能混入哪怕微量的這樣的轉(zhuǎn)化產(chǎn)物。需要說(shuō)明的是，根據(jù)第17修訂日本藥典『藥物各條七氟醚』996頁(yè)，記載了：對(duì)于“七氟醚制品中的七氟醚和六氟異丙基甲基醚以外的雜質(zhì)”，換算為氣相色譜圖的面積，每種化合物僅允許最多25ppm，且它們合計(jì)的值僅允許最多50ppm。并且，預(yù)想這樣的“雜質(zhì)”主要為七氟醚的合成工序、純化工序中的副產(chǎn)物，并沒(méi)有預(yù)想為儲(chǔ)藏容器中源自前批次的七氟醚而產(chǎn)生的化合物。

進(jìn)而，“消耗工序”結(jié)束后直至儲(chǔ)藏容器返回至制造地，考慮到運(yùn)輸?shù)那闆r還有耗費(fèi)6個(gè)月這樣較長(zhǎng)的時(shí)間的情況。

七氟醚本來(lái)是十分穩(wěn)定的化合物，但鑒于以上情況，不能斷言“消耗工序”結(jié)束后直至返回容器的環(huán)境下，完全不產(chǎn)生不期望的副反應(yīng)。出于這樣的理由，為了確實(shí)地保證七氟醚的品質(zhì)，在制造地即將重新填充新批次的七氟醚時(shí)，將容器內(nèi)部充分清洗，將前批次中填充的七氟醚確實(shí)地沖洗至體系外的操作是必不可少的。

然而，作為將收納液體(液體化合物、液體組合物)的容器內(nèi)部清洗的方法，大多進(jìn)行的是使用了“與該液體完全相同種類的液體”的清洗。這樣的清洗操作一般被稱為“潤(rùn)洗”，特別是進(jìn)行溶液分析時(shí)，作為容器的清洗方法被廣泛使用。七氟醚的情況下，特別是，對(duì)于前述類似物化合物(聚醚1、2)，基于其基本骨架與七氟醚共通由此推定其對(duì)七氟醚的親和性高，因此，本發(fā)明人等以往認(rèn)為使用“純化七氟醚”的“潤(rùn)洗(將其也稱為“七氟醚·沖洗”)”特別適合。制造現(xiàn)場(chǎng)也長(zhǎng)年采用該清洗方法。

然而，為了完全去除雜質(zhì)，以能夠確實(shí)地保證完全去除的程度進(jìn)行“七氟醚·沖洗”，原則上必須歷經(jīng)多次地重復(fù)“七氟醚·沖洗”，“七氟醚”的消耗量必然地變多?！捌叻选笔前嘿F的制品，因此，“七氟醚·沖洗”導(dǎo)致資源浪費(fèi)，變?yōu)榻?jīng)濟(jì)上不利的因素。即，謀求代替其的清洗方法的開(kāi)發(fā)。

需要說(shuō)明的是，作為清洗容器的方法，一般熟知的是，“以有機(jī)溶劑作為清洗液的方法”。然而，七氟醚為“吸入麻醉藥”，不允許即使少量的有機(jī)溶劑混入至制品中。作為與七氟醚、其類似物的親和性較高的溶劑，例如可以舉出：甲醇、丙酮、二乙醚。此處列舉的物質(zhì)是沸點(diǎn)較低的溶劑，認(rèn)為可能不實(shí)施干燥手段就能夠簡(jiǎn)單地去除。然而，實(shí)際上使用這些溶劑進(jìn)行七氟醚儲(chǔ)藏容器的清洗出乎意料地難。即，利用這些有機(jī)溶劑進(jìn)行儲(chǔ)藏容器的清洗后，如果使加熱空氣在儲(chǔ)藏容器中流通，或者將儲(chǔ)藏容器抽真空，則確實(shí)可以去除大部分的溶劑，但在實(shí)施了這樣的干燥手段的容器中填充新批次的七氟醚后，有時(shí)在七氟醚中檢出微量的溶劑的氣相色譜圖的峰(對(duì)于其記載于后述的“比較例1”)。

在新批次的七氟醚中檢測(cè)到有機(jī)溶劑時(shí)，其制品變得無(wú)法使用。

即，作為ppm水平的混入也不被允許的“藥物七氟醚”的清洗液，使用這些有機(jī)溶劑反而成為品質(zhì)管理上的負(fù)擔(dān)，決不能說(shuō)是適合的方法。

鑒于這樣的各種情況，本發(fā)明的課題在于，發(fā)現(xiàn)用于清洗七氟醚儲(chǔ)藏容器的新型的方法。

用于解決問(wèn)題的方案

為了達(dá)成上述課題，本發(fā)明人等進(jìn)行了深入研究。其結(jié)果發(fā)現(xiàn)：利用“以水作為主要成分的液體”能夠清洗使用過(guò)的“七氟醚儲(chǔ)藏容器”的優(yōu)異的方法。

即，本發(fā)明為使用過(guò)的“七氟醚儲(chǔ)藏容器”的清洗方法，該方法包括如下工序：

確保至少七氟醚的蒸氣存在于該儲(chǔ)藏容器內(nèi)的狀態(tài)的工序(第a工序)；

在第a工序后，以七氟醚的蒸氣存在于儲(chǔ)藏容器內(nèi)的狀態(tài)，使“以水作為主要成分的液體”與前述七氟醚儲(chǔ)藏容器的內(nèi)壁接觸，使該液體以液態(tài)排出至該儲(chǔ)藏容器外的工序(第b工序)；和，

在第b工序后，使干燥氣體在該儲(chǔ)藏容器內(nèi)流通，使殘留于該儲(chǔ)藏容器內(nèi)壁的液體與該干燥氣體一起排出至該儲(chǔ)藏容器外的工序(第c工序)。

本發(fā)明中，作為清洗對(duì)象的“七氟醚儲(chǔ)藏容器”(即，上述使用過(guò)的“七氟醚儲(chǔ)藏容器”)是指，在批次間重復(fù)使用的七氟醚儲(chǔ)藏容器，且為前批次中被填充的七氟醚的至少一部分(典型地為填充了的七氟醚的基本全部或全部)被消耗后的該儲(chǔ)藏容器。

本發(fā)明的1個(gè)特征在于，前述“第a工序”，即，確保至少七氟醚的蒸氣存在于該儲(chǔ)藏容器內(nèi)的狀態(tài)的工序。通過(guò)進(jìn)行該“第a工序”，維持七氟醚儲(chǔ)藏容器的內(nèi)壁經(jīng)常與七氟醚分子接觸的狀態(tài)，接著可以有效地進(jìn)行第b工序的利用“以水作為主要成分的液體”的清洗。

即，通過(guò)該“第a工序”，使該七氟醚儲(chǔ)藏容器(特別是其內(nèi)壁面)為與七氟醚的分子親和的狀態(tài)后，作為“第b工序”，嘗試了在七氟醚的蒸氣存在于儲(chǔ)藏容器內(nèi)的狀態(tài)下使“以水作為主要成分的液體”與前述儲(chǔ)藏容器的內(nèi)壁接觸，接著使該液體排出至前述儲(chǔ)藏容器外的工序，結(jié)果判斷可以清洗至在清洗后的容器的內(nèi)部實(shí)質(zhì)上不殘留七氟醚和疏水性高的前述“聚醚1、2”的狀態(tài)(小于1ppm)。然后，之后，即使多次再利用前述儲(chǔ)藏容器，也完全確認(rèn)不到它們(七氟醚、聚醚1、2)蓄積在儲(chǔ)藏容器內(nèi)(參照后述的“實(shí)施例”)。

進(jìn)而，本發(fā)明人等將七氟醚在該儲(chǔ)藏容器中特意置于嚴(yán)酷的環(huán)境下，將一部分強(qiáng)制轉(zhuǎn)化為“聚醚1、2”，將所得“溶入了較高濃度的該聚醚的七氟醚”保留于儲(chǔ)藏容器內(nèi)，嘗試了與“第b工序”對(duì)應(yīng)的清洗工序。其結(jié)果，發(fā)現(xiàn)了：利用“以水作為主要成分的液體”，不僅將七氟醚而且將副產(chǎn)的“聚醚1、2”從七氟醚儲(chǔ)藏容器沖洗至低于fid氣相色譜的檢測(cè)極限即1ppm的量。尤其是可知，作為該“以水作為主要成分的液體”，可以特別優(yōu)選使用“實(shí)質(zhì)上僅由水構(gòu)成的液體”。即，使用“實(shí)質(zhì)上僅由水構(gòu)成的液體”對(duì)加入有“溶入了聚醚1、2的七氟醚”的儲(chǔ)藏容器多次清洗，結(jié)果確認(rèn)到：如后述的實(shí)施例所示那樣，七氟醚和“聚醚1、2”均可以排除到體系外以達(dá)到完全無(wú)法檢測(cè)的程度(直至低于1ppm的水平)。

七氟醚為含氟的鏈狀醚，由于為低極性物質(zhì)，因此與水的親和性低。如專利文獻(xiàn)5所公開(kāi)那樣，已知的是，如果水為極少量則與七氟醚混合，具有提高七氟醚的穩(wěn)定性的特異效果，但水對(duì)于七氟醚的混合大致到1400ppm為止，超過(guò)該值時(shí)，水與七氟醚強(qiáng)烈排斥彼此。

進(jìn)而，變?yōu)榍笆觥熬勖?、2”時(shí)，與七氟醚相比，碳數(shù)多，疏水的性質(zhì)更強(qiáng)，與七氟醚相比為極性更低的(疏水性大的)物質(zhì)。

“水”是極性極其高的液體(真空介電常數(shù)約為80)，一般與有機(jī)化合物(特別是碳多，低極性的化合物)的親和性低。因此，迄今為止，一直認(rèn)為作為清洗七氟醚、其類似物的清洗液，“水”是非常不恰當(dāng)?shù)?。即認(rèn)為，使用水作為清洗液時(shí)，七氟醚、尤其是極性更低的“聚醚1、2”會(huì)殘留于儲(chǔ)藏容器的內(nèi)壁。

然而，本發(fā)明人等得到如下見(jiàn)解：利用這樣的“水”，對(duì)容器內(nèi)壁的“七氟醚類似物(聚醚1、2)”進(jìn)行強(qiáng)力地(即，直至適合于作為藥物的品質(zhì)管理的水平地高度地)沖洗。這是本領(lǐng)域技術(shù)人員完全無(wú)法預(yù)料的結(jié)果。其理由尚不確定，但推測(cè)理由之一在于，對(duì)于七氟醚，如果為少量的水則發(fā)生溶解，因此，在容器內(nèi)以蒸氣的形式殘留的“七氟醚”與“水”呈現(xiàn)某種相互作用，能夠與水一起有效地沖走容器內(nèi)壁的“聚醚”，(需要說(shuō)明的是，發(fā)現(xiàn)本發(fā)明后，本發(fā)明人等重新查閱文獻(xiàn)，結(jié)果日本專利第3612590號(hào)公報(bào)中公開(kāi)了如下見(jiàn)解：“聚醚1”與丁醇混合而形成共沸混合物。另外，日本專利第5244109號(hào)公報(bào)中有對(duì)包含“聚醚1”的有機(jī)化合物組合物進(jìn)行水洗的實(shí)驗(yàn)例(實(shí)施例3)，但在水洗前后“聚醚1”的含量完全沒(méi)有變化。均是證明了“聚醚1”與水為親和性極其低的物質(zhì)的技術(shù)情報(bào)。)。

慎重起見(jiàn)，需要說(shuō)明的是，實(shí)際上的七氟醚的流通過(guò)程中，使用過(guò)的“七氟醚儲(chǔ)藏容器”(消耗工序后的七氟醚儲(chǔ)藏容器)通常并不暴露于“嚴(yán)酷的環(huán)境”下。因此認(rèn)為，“使用的過(guò)容器”中的七氟醚基本不會(huì)轉(zhuǎn)化為前述“聚醚1、2”等類似物。然而，七氟醚為藥物，因此，必須經(jīng)常設(shè)想最壞條件而進(jìn)行品質(zhì)管理。即，七氟醚萬(wàn)一以某種原因轉(zhuǎn)化為聚醚1、2，直至填充下一批次的七氟醚時(shí)，也必須將其確實(shí)地排出至儲(chǔ)藏容器外。即，為了完全排除制品的風(fēng)險(xiǎn)而保證七氟醚確實(shí)的品質(zhì)，清洗手段是必不可少的。

作為其清洗手段，本發(fā)明人等獲得如下見(jiàn)解：可以優(yōu)選利用“以水作為主要成分的液體”、尤其是“實(shí)質(zhì)上僅由水構(gòu)成的液體”，使能充分滿足醫(yī)藥制品所要求的品質(zhì)保證且即使歷經(jīng)多次也能夠進(jìn)行穩(wěn)定的容器清洗成為可能。由此，能夠顯著地降低迄今為止七氟醚儲(chǔ)藏容器的清洗所需的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

本發(fā)明中“以水作為主要成分的液體”只要為“包含超過(guò)50質(zhì)量％的水的一相的液體”即可。具體而言，優(yōu)選“水和水以外的液體混合而形成一相的液體”和“實(shí)質(zhì)上僅由水構(gòu)成的液體”中的任一者。其中優(yōu)選的是“實(shí)質(zhì)上僅由水構(gòu)成的液體”。即，本發(fā)明人等發(fā)現(xiàn)了：即使為“實(shí)質(zhì)上僅由水構(gòu)成的液體”也能夠以與“利用七氟醚的潤(rùn)洗”相比毫不遜色的的水平進(jìn)行容器的清洗。

需要說(shuō)明的是，清洗操作沒(méi)有特別限定，特別優(yōu)選的是，基于利用噴霧噴嘴將“以水作為主要成分的液體”直接噴射至儲(chǔ)藏容器的內(nèi)壁的方式，其中，特別優(yōu)選使用60℃～90℃的稍高的溫度的該液體。

另外，本發(fā)明的特征在于，在進(jìn)行了上述第b工序后，進(jìn)一步進(jìn)行：使干燥氣體在前述儲(chǔ)藏容器內(nèi)流通，使殘留于該儲(chǔ)藏容器內(nèi)壁的液體與該干燥氣體一起排出至該儲(chǔ)藏容器外的工序(第c工序)。

通過(guò)進(jìn)行該第c工序，可以將清洗七氟醚儲(chǔ)藏容器中使用的“以水作為主要成分的液體”中附著(殘留)于容器內(nèi)壁的該液體與干燥氣體一起排出至容器外，形成干的狀態(tài)的容器內(nèi)壁。另外，僅進(jìn)行第b工序時(shí)，七氟醚蒸氣仍然殘留于儲(chǔ)藏容器的氣相部分，但通過(guò)進(jìn)行第c工序，該七氟醚蒸氣也完全被排出至容器外，可以形成適于再次填充新的批次的七氟醚的儲(chǔ)藏容器。

對(duì)于包括上述第a～c工序的“七氟醚儲(chǔ)藏容器的清洗工序(第1工序)”結(jié)束了的七氟醚儲(chǔ)藏容器，進(jìn)行填充新批次的七氟醚的工序(第2工序)，從而可以制造“容器中填充有七氟醚的醫(yī)藥制品”。

進(jìn)而，可以將制造后的該“醫(yī)藥制品”通過(guò)之后的“保存工序”(第3工序)穩(wěn)定地儲(chǔ)藏。

根據(jù)本發(fā)明，還可以享有如下的優(yōu)點(diǎn)。即，實(shí)施“七氟醚·沖洗”而不進(jìn)行利用“以水作為主要成分的液體”的清洗時(shí)，“七氟醚·沖洗”后，盡早(通常1個(gè)月以內(nèi))進(jìn)行新批次的七氟醚的填充，在工序管理上變得必須。這是由于，如前述那樣，“較少量的七氟醚殘留于大容量的儲(chǔ)藏容器中”的狀態(tài)與制品出廠時(shí)的“儲(chǔ)藏容器中填充有規(guī)定量的七氟醚”的狀態(tài)相比，環(huán)境非常不同，對(duì)于這樣的狀態(tài)，優(yōu)選不進(jìn)行必要以上的長(zhǎng)期存放。

即，假定實(shí)施“七氟醚·沖洗”的情況下，其結(jié)束后，如果不盡快完成填充新批次的七氟醚的工序，則品質(zhì)管理上不能說(shuō)是最佳的。

另一方面，本發(fā)明的利用“以水作為主要成分的液體”進(jìn)行清洗的情況下，容器內(nèi)變?yōu)閷?shí)質(zhì)上七氟醚和副產(chǎn)物均不存在的狀態(tài)，因此，即便在清洗工序結(jié)束后長(zhǎng)時(shí)間(例如，6個(gè)月)放置后填充新批次的七氟醚，也沒(méi)有關(guān)系。即，也可以將“容器清洗”和“新批次的七氟醚的填充”在時(shí)間上完全分開(kāi)地進(jìn)行，工序的自由度顯著增加。

如此本發(fā)明人等得到使用“以水作為主要成分的液體”來(lái)清洗七氟醚儲(chǔ)藏容器這樣預(yù)料不到且有用的見(jiàn)解，基于該見(jiàn)解，完成了本申請(qǐng)各發(fā)明。

即，本發(fā)明包括以下的各發(fā)明。

[發(fā)明1]

一種七氟醚儲(chǔ)藏容器的清洗方法，

該儲(chǔ)藏容器為在批次間重復(fù)使用的七氟醚儲(chǔ)藏容器，且為前批次中填充的七氟醚的至少一部分被消耗后的容器，

該方法包括如下工序：

確保至少七氟醚的蒸氣存在于該儲(chǔ)藏容器內(nèi)的狀態(tài)的工序(第a工序)；

之后，以七氟醚的蒸氣存在于儲(chǔ)藏容器內(nèi)的狀態(tài)，使以水作為主要成分的液體與前述七氟醚儲(chǔ)藏容器的內(nèi)壁接觸，使該液體以液態(tài)排出至該儲(chǔ)藏容器外的工序(第b工序)；和，

在實(shí)施第b工序后，使干燥氣體在該儲(chǔ)藏容器內(nèi)流通，使殘留于該儲(chǔ)藏容器內(nèi)壁的液體與該干燥氣體一起排出至該儲(chǔ)藏容器外的工序(第c工序)。

[發(fā)明2]

根據(jù)發(fā)明1所述的清洗方法，其中，第a工序中的至少七氟醚的蒸氣存在于該儲(chǔ)藏容器內(nèi)的狀態(tài)為：在消耗前批次中填充的七氟醚的工序中將所填充的液體七氟醚實(shí)質(zhì)上全部消耗后，以該儲(chǔ)藏容器的氣相中殘存有七氟醚蒸氣的至少一部分的狀態(tài)將該儲(chǔ)藏容器密閉而得以確保的狀態(tài)。

[發(fā)明3]

根據(jù)發(fā)明1所述的清洗方法，其中，第a工序中的至少七氟醚的蒸氣存在于該儲(chǔ)藏容器內(nèi)的狀態(tài)為：在將前批次中填充的七氟醚消耗的工序中將所填充的液體七氟醚的一部分消耗后，將該儲(chǔ)藏容器密閉而得以確保的狀態(tài)。

[發(fā)明4]

根據(jù)發(fā)明1～3中任一項(xiàng)所述的清洗方法，其中，前述以水作為主要成分的液體為實(shí)質(zhì)上僅由水構(gòu)成的液體。

[發(fā)明5]

根據(jù)發(fā)明1～4中任一項(xiàng)所述的清洗方法，其中，使第b工序中的以水作為主要成分的液體與前述儲(chǔ)藏容器的內(nèi)壁接觸是通過(guò)利用液體噴射單元，向該儲(chǔ)藏容器的內(nèi)壁直接噴射該液體而進(jìn)行的。

[發(fā)明6]

根據(jù)發(fā)明5所述的清洗方法，其中，進(jìn)行前述噴射時(shí)的前述以水作為主要成分的液體的溫度為60～90℃。

[發(fā)明7]

根據(jù)發(fā)明1～6中任一項(xiàng)所述的清洗方法，其中，前述儲(chǔ)藏容器的內(nèi)壁的一部分或全部的材質(zhì)為選自由不銹鋼、樹(shù)脂襯里和玻璃組成的組中的至少1種。

[發(fā)明8]

根據(jù)發(fā)明7所述的清洗方法，其中，前述儲(chǔ)藏容器的內(nèi)壁的一部分或全部的材質(zhì)為不銹鋼。

[發(fā)明9]

根據(jù)發(fā)明1～8中任一項(xiàng)所述的清洗方法，其中，第c工序中的干燥氣體為30～150℃的干燥空氣。

[發(fā)明10]

根據(jù)發(fā)明1～9中任一項(xiàng)所述的清洗方法，其中，第c工序包括：確認(rèn)自該儲(chǔ)藏容器排出的干燥氣體的露點(diǎn)為規(guī)定的溫度以下。

[發(fā)明11]

一種七氟醚儲(chǔ)藏容器的清洗方法，其特征在于，

該儲(chǔ)藏容器為在批次間重復(fù)使用的七氟醚儲(chǔ)藏容器，且為前批次中被填充的七氟醚的至少一部分被消耗后的容器，

該清洗方法包括如下工序：

在消耗前批次中填充的七氟醚的工序中將所填充的液體七氟醚消耗后，以使該儲(chǔ)藏容器的氣相中殘存有七氟醚蒸氣的至少一部分的狀態(tài)將該儲(chǔ)藏容器密閉而得以確保在該儲(chǔ)藏容器內(nèi)至少存在七氟醚蒸氣的狀態(tài)的工序(第a工序)；

之后，以七氟醚的蒸氣存在于儲(chǔ)藏容器內(nèi)的狀態(tài)，利用噴霧噴嘴使實(shí)質(zhì)上僅由水構(gòu)成的液體對(duì)前述儲(chǔ)藏容器的內(nèi)壁進(jìn)行直接噴射從而使其接觸，接著使該液體以液態(tài)排出至該儲(chǔ)藏容器外的工序(第b工序)；和，

在實(shí)施第b工序后，使干燥氣體在該儲(chǔ)藏容器內(nèi)流通，使殘留于該儲(chǔ)藏容器內(nèi)壁的液體與該干燥氣體一起排出至該儲(chǔ)藏容器外，并且確認(rèn)自該儲(chǔ)藏容器排出的干燥氣體的露點(diǎn)為規(guī)定的溫度以下的工序(第c工序)，

通過(guò)實(shí)施第a～c工序，該儲(chǔ)藏容器中，七氟醚和其類似物的下式所示的化合物(聚醚1和聚醚2)均為實(shí)質(zhì)上檢測(cè)不到的狀態(tài)。

(cf3)2cho-ch2-o-ch(cf3)2＜聚醚1＞

(cf3)2cho-ch2-o-ch2-o-ch(cf3)2＜聚醚2＞

[發(fā)明12]

根據(jù)發(fā)明11所述的清洗方法，其中，

前述儲(chǔ)藏容器的內(nèi)壁的一部分或全部的材質(zhì)為不銹鋼制，

前述實(shí)質(zhì)上僅由水構(gòu)成的液體的溫度為60～90℃。

[發(fā)明13]

根據(jù)發(fā)明1～12中任一項(xiàng)所述的清洗方法，其中，第b工序或第b工序包括：使用了純化七氟醚的前述儲(chǔ)藏容器的清洗工序。

[發(fā)明14]

一種儲(chǔ)藏容器中填充有七氟醚的醫(yī)藥制品的制造方法，其包括：在用發(fā)明1～13中任一項(xiàng)所述的方法清洗過(guò)的儲(chǔ)藏容器中填充新批次的七氟醚。

[發(fā)明15]

根據(jù)發(fā)明14所述的制造方法，其包括：通過(guò)氣相色譜法測(cè)定前述填充后的新批次的七氟醚的液體組成。

[發(fā)明16]

一種儲(chǔ)藏容器中填充有七氟醚的醫(yī)藥制品，其是通過(guò)發(fā)明14或15所述的方法而制造的。

[發(fā)明17]

一種七氟醚的儲(chǔ)藏方法，其包括如下第1～第3工序：

第1工序：利用發(fā)明1～13中任一項(xiàng)所述的方法清洗七氟醚儲(chǔ)藏容器的工序；

第2工序：在前述清洗后的儲(chǔ)藏容器中填充新批次的七氟醚的工序；和，

第3工序：儲(chǔ)藏前述填充后的七氟醚儲(chǔ)藏容器的工序。

發(fā)明的效果

根據(jù)本發(fā)明，通過(guò)以廉價(jià)的水作為主要成分的液體，發(fā)揮可以有效地清洗使用過(guò)的“七氟醚儲(chǔ)藏容器”的效果。即，發(fā)揮能夠清洗至儲(chǔ)藏容器的內(nèi)部實(shí)質(zhì)上完全檢測(cè)不到七氟醚、類似物的聚醚1、2的狀態(tài)的效果。

另外，根據(jù)本發(fā)明，也可以分開(kāi)實(shí)施該儲(chǔ)藏容器的清洗工序和之后的七氟醚的填充工序，工序的自由度增大。

附圖說(shuō)明

圖1為將“使用過(guò)的包含七氟醚的儲(chǔ)藏容器的清洗方法”，“儲(chǔ)藏容器中填充有七氟醚的醫(yī)藥制品的制造方法”以及“七氟醚的儲(chǔ)藏方法”的關(guān)系圖式化而成的圖。

圖2為示出第1工序“第b工序”的優(yōu)選實(shí)施方式的例子的圖。

圖3為示出第1工序“第b工序”中使用的“噴嘴＜a＞”的概要的圖。

圖4為示出第1工序“第c工序”的優(yōu)選實(shí)施方式的例子的圖。

具體實(shí)施方式

以下，詳細(xì)說(shuō)明本發(fā)明。本發(fā)明的范圍不受這些說(shuō)明的約束，對(duì)于以下的示例以外，也可以在不有損本發(fā)明的主旨的范圍內(nèi)適當(dāng)變更而實(shí)施。

需要說(shuō)明的是，本說(shuō)明書包含作為本申請(qǐng)優(yōu)先權(quán)主張的基礎(chǔ)的日本特愿2016-215676號(hào)說(shuō)明書的整體。另外，本說(shuō)明書中引用的全部發(fā)行物，例如現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)和公開(kāi)公報(bào)、專利公報(bào)等其他專利文獻(xiàn)作為參照引入至本說(shuō)明書中。

本申請(qǐng)各發(fā)明中，如下第1～第3工序相互關(guān)聯(lián)(參照發(fā)明17)。

第1工序：通過(guò)“以水作為主要成分的液體”清洗“七氟醚儲(chǔ)藏容器”的工序。

第2工序：在前述第1工序結(jié)束后的該儲(chǔ)藏容器中填充新批次的七氟醚的工序。

第3工序：接著前述第2工序?qū)⑻畛溆性撈叻训钠叻褍?chǔ)藏容器儲(chǔ)藏的工序。

本申請(qǐng)發(fā)明中“清洗方法的發(fā)明”以上述“第1工序”為技術(shù)特征。該“第1工序”具體具備“第a工序”～“第c工序”。

另外，“制造方法的發(fā)明”以上述“第1工序”和“第2工序”為技術(shù)特征。

另外，“儲(chǔ)藏方法的發(fā)明”以上述“第1工序”、“第2工序”和“第3工序”為技術(shù)特征。

以下，從“第1工序”起依次進(jìn)行詳述。需要說(shuō)明的是，以下的實(shí)施方式中的各特征和它們的組合等為一例，在不脫離本發(fā)明的主旨的范圍內(nèi)可以進(jìn)行特征的付加、省略、置換和其他變更。另外，本發(fā)明不限于實(shí)施方式。

[1]關(guān)于第1工序

第1工序是通過(guò)“以水作為主要成分的液體”清洗“七氟醚儲(chǔ)藏容器”的工序。

[關(guān)于七氟醚]

本發(fā)明中使用的七氟醚可以使用作為全身麻醉藥被廣泛使用的七氟醚。七氟醚的合成方法沒(méi)有特別限定，可以優(yōu)選使用通過(guò)前述專利文獻(xiàn)1～5中公開(kāi)的方法而制造的七氟醚。

[關(guān)于“七氟醚儲(chǔ)藏容器”]

本發(fā)明中，作為清洗對(duì)象的“七氟醚儲(chǔ)藏容器”(所謂使用過(guò)的七氟醚儲(chǔ)藏容器)是指，在批次間重復(fù)使用的七氟醚儲(chǔ)藏容器，且為前批次中填充的七氟醚的至少一部分被消耗后的該儲(chǔ)藏容器。

七氟醚為醚，揮發(fā)性高，因此作為儲(chǔ)藏容器，要求能夠密閉儲(chǔ)藏七氟醚的結(jié)構(gòu)。對(duì)形狀、材質(zhì)沒(méi)有特別限制，優(yōu)選容器整體為不銹鋼等金屬制的物質(zhì)。另外，該儲(chǔ)藏容器的內(nèi)壁的一部分或全部?jī)?yōu)選為選自由不銹鋼(包含鐵-鉻-鎳的合金)、樹(shù)脂襯里和玻璃組成的組中的至少1種材質(zhì)。特別是內(nèi)壁為不銹鋼、樹(shù)脂襯里的儲(chǔ)藏容器的物理強(qiáng)度、化學(xué)耐久性(耐腐蝕性)高，適于在密閉條件下儲(chǔ)藏七氟醚。其中，內(nèi)壁為不銹鋼的儲(chǔ)藏容器在結(jié)構(gòu)上也簡(jiǎn)單，耐久性特別高，故特別優(yōu)選。作為不銹鋼，特別優(yōu)選作為sus304、sus316、sus316l等而已知的奧氏體系不銹鋼。

需要說(shuō)明的是，七氟醚為揮發(fā)性液體，例如25℃下具有約0.026mpa的蒸氣壓，35℃下具有約0.041mpa的蒸氣壓，45℃下具有約0.061mpa的蒸氣壓。在預(yù)先用非活性氣體(氮?dú)獾?充滿了的儲(chǔ)藏容器內(nèi)導(dǎo)入七氟醚的液體時(shí)，通常，將該液體導(dǎo)入至容器內(nèi)并封入后，該液體的一部分緩慢氣化成儲(chǔ)藏容器中的氣相部分。由此，在儲(chǔ)藏容器內(nèi)，如果之后溫度沒(méi)有變化，則通常變?yōu)槲⒓訅籂顟B(tài)。另外，進(jìn)行填充后，外部氣溫大幅降低時(shí)，儲(chǔ)藏容器內(nèi)有時(shí)也變?yōu)樨?fù)壓(小于1個(gè)氣壓)。因此，作為七氟醚的儲(chǔ)藏容器，優(yōu)選能夠耐受內(nèi)壓的變動(dòng)(增減)的結(jié)構(gòu)。具體而言，在這樣的條件下將七氟醚填充至儲(chǔ)藏容器時(shí)，內(nèi)壓大致在0.08mpa～0.13mpa的范圍內(nèi)變動(dòng)。因此如果為“能夠耐受以內(nèi)壓(絕對(duì)壓力)計(jì)為0.17mpa的容器”則可以說(shuō)充分承受這樣的壓力變動(dòng)，為優(yōu)選。對(duì)容器的耐壓性能特別沒(méi)有上限，為“耐受0.3mpa以上的絕對(duì)壓力的容器”時(shí)，設(shè)計(jì)、保持有時(shí)變復(fù)雜。而且七氟醚儲(chǔ)藏容器的情況下，通常內(nèi)壓不會(huì)升高至0.3mpa以上，因此，通常無(wú)需耐受0.3mpa以上的絕對(duì)壓力的儲(chǔ)藏容器。

本發(fā)明中所謂的七氟醚的“消耗工序”具體而言是指，例如對(duì)填充于該儲(chǔ)藏容器的七氟醚進(jìn)行品質(zhì)評(píng)價(jià)后，從該儲(chǔ)藏容器采集并作為藥物分裝于玻璃制安瓿等的工序等。該“消耗工序”中，將采集用汲取管從儲(chǔ)藏容器外插入至儲(chǔ)藏容器內(nèi)的七氟醚的液相部分，在此基礎(chǔ)上，從其他加壓用的孔向該儲(chǔ)藏容器的氣相部分導(dǎo)入非活性氣體(例如氮?dú)獾?施加微加壓即可，如此可以將七氟醚的液體從汲取管采集。

“消耗工序”中，沒(méi)有特別限定，一般，前批次中填充于該儲(chǔ)藏容器的七氟醚的液體部分基本被“消耗”，以大致變?yōu)榭盏臓顟B(tài)，返回至七氟醚制造地。

對(duì)七氟醚儲(chǔ)藏容器的內(nèi)容積沒(méi)有特別限制。只要為適于大規(guī)模運(yùn)輸七氟醚的大小即可，例如可以使用100dm³～10000dm³這樣寬范圍的內(nèi)容積的儲(chǔ)藏容器。當(dāng)然，也可以使用比其大的容器，或者也可以使用比該范圍小的容器。其中，內(nèi)容積為300dm³～1000dm³時(shí)，作為本發(fā)明中的“七氟醚儲(chǔ)藏容器”是優(yōu)選的。

[關(guān)于“以水作為主要成分的液體”]

本發(fā)明中的清洗劑即“以水作為主要成分的液體”只要為“包含超過(guò)50質(zhì)量％的水的一相的液體”即可。具體而言，優(yōu)選“水和水以外的液體混合而形成一相的液體”和“實(shí)質(zhì)上僅由水構(gòu)成的液體”中的任意者。其中優(yōu)選為“實(shí)質(zhì)上僅由水構(gòu)成的液體”。

此處“水以外的液體”，例如可以舉出：醇、丙酮等能夠與水混合而形成一相液體的液體。進(jìn)而，即使與水的親和性低但極其少量情況下能夠與水混合而形成一相液體的液體，則在與水混合而形成一相液體的組成范圍內(nèi)，就屬于本發(fā)明中所謂“水以外的液體”。

作為前述“水以外的液體”，沒(méi)有特別限定，例如可以舉出：作為親水性溶劑已知的甲醇、乙醇、2-丙醇、丙酮、乙腈、四氫呋喃、乙二醇、三甲胺、三乙胺等。假定使用由這樣的“水和水以外的液體”形成的混合液體時(shí)，水的質(zhì)量相對(duì)于液體整體的質(zhì)量超過(guò)50質(zhì)量％即可，優(yōu)選超過(guò)80質(zhì)量％，進(jìn)一步優(yōu)選超過(guò)90質(zhì)量％。但是，作為“水以外的液體”，將七氟醚以外的物質(zhì)與水混合作為清洗溶劑使用時(shí)，必須進(jìn)行后述的第c工序直至該“水以外的液體”完全檢測(cè)不到為止，該“水以外的液體”的含量也必須為檢查項(xiàng)目，這樣有時(shí)變?yōu)樨?fù)擔(dān)。

此處，本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)：作為前述“以水作為主要成分的液體”，可以適合使用“實(shí)質(zhì)上僅由水構(gòu)成的液體”。因此，作為本發(fā)明的第1工序中使用的“以水作為主要成分的液體”，特別優(yōu)選使用“實(shí)質(zhì)上僅由水構(gòu)成的液體”。

對(duì)于使用的水的種類在技術(shù)上沒(méi)有特別限制。以適當(dāng)使用通常的自來(lái)水、離子交換水、蒸餾水、反滲透水(ro水)等。但是，七氟醚是能夠作為藥物使用的物質(zhì)，因此優(yōu)選使用雜質(zhì)少的水，特別優(yōu)選使用離子交換水、蒸餾水。使用通過(guò)離子交換樹(shù)脂而使電導(dǎo)率變?yōu)橐?guī)定值1μs/cm以下的離子交換水是特別優(yōu)選的方案之一。

[關(guān)于第a工序]

第1工序中的第a工序是確保至少七氟醚的蒸氣存在于七氟醚儲(chǔ)藏容器內(nèi)的狀態(tài)的工序。對(duì)于作為清洗對(duì)象的該儲(chǔ)藏容器，如上所詳述。進(jìn)行了該第a工序，結(jié)果，維持儲(chǔ)藏容器內(nèi)一直與七氟醚的分子接觸的狀態(tài)，可以確實(shí)地得到接下來(lái)的第b工序中的利用“以水作為主要成分的液體”的清洗的效果。假定不進(jìn)行該第a工序，容器內(nèi)壁為干的狀態(tài)時(shí)，即使接下來(lái)進(jìn)行第b工序中的利用“以水作為主要成分的液體”進(jìn)行清洗，也難以期待確實(shí)的清洗效果。即，第a工序在本發(fā)明中具有重要的作用。

此處對(duì)第a工序的確?！爸辽倨叻训恼魵獯嬖谟谄叻褍?chǔ)藏容器內(nèi)的狀態(tài)”的手段沒(méi)有特別限制。作為該手段，可以舉出“第1方案”～“第3方案”。以下，進(jìn)行說(shuō)明。

(1)第1方案

第a工序的“第1方案”是“前批次中填充的七氟醚的‘消耗工序’中，將液體七氟醚實(shí)質(zhì)上全部采集后，以使七氟醚蒸氣殘存于該儲(chǔ)藏容器的氣相中的狀態(tài)將該儲(chǔ)藏容器密閉”的方法。即，該七氟醚的“消耗工序”中，將所填充的七氟醚的液體部分實(shí)質(zhì)上全部消耗(采集)的情況下，容器內(nèi)的氣相中仍然殘留有大量的七氟醚蒸氣。例如在25℃、大氣壓下，七氟醚的蒸氣壓約為0.026mpa，因此500dm³容器的情況下且在25℃下實(shí)質(zhì)上全部采集液相的七氟醚的情況下，如果氣相部的七氟醚沒(méi)有損失則推定氣相部中殘留有大致1kg的七氟醚。

而且，根據(jù)本發(fā)明人等的發(fā)現(xiàn)，作為第a工序中的“氣相部的七氟醚蒸氣”，無(wú)需為相當(dāng)于飽和蒸氣壓的量。具體而言，換算成25℃下在氣相中存在有0.0026mpa(與25℃下的飽和蒸氣壓相比為10％)以上的七氟醚即可，優(yōu)選氣相中存在有0.010mpa(與25℃下的飽和蒸氣壓相比為40％)以上的七氟醚，進(jìn)一步優(yōu)選氣相中存在有0.020mpa(80％)以上的七氟醚。

通常，從填充有七氟醚的儲(chǔ)藏容器采集七氟醚時(shí)，向七氟醚的液相部插入汲取管，從其他加壓用的孔用氮?dú)獾葘?duì)容器內(nèi)進(jìn)行微加壓，利用該加壓力從該汲取管取出七氟醚的液體，從而可以有效地實(shí)施。利用該方法取出七氟醚時(shí)，即便七氟醚的液體實(shí)質(zhì)上全部被采集，在容器內(nèi)部也殘留有基本接近飽和的七氟醚蒸氣。

這是由于，七氟醚蒸氣與空氣、氮?dú)庀啾?，比重相?dāng)大，原則上停留于儲(chǔ)藏容器的下部(底部)。因此，七氟醚的消耗工序結(jié)束后，如果立即(例如5分鐘以內(nèi)，優(yōu)選1分鐘以內(nèi))關(guān)閉汲取管的塞而不打開(kāi)容器的下部或使非活性氣體流通，則可以將“與飽和蒸氣壓基本相等的量的七氟醚蒸氣”原樣地殘留于容器內(nèi)(或者，也可以取下汲取管后，立即密閉儲(chǔ)藏容器)。上述的“以25℃換算計(jì)相當(dāng)于0.0026mpa(七氟醚的蒸氣壓的10％)的量的七氟醚蒸氣存在的狀態(tài)”通過(guò)這樣的操作可以充分確保。

(2)第2方案

第a工序的其他方法(第2方案)是“在將前批次中填充的七氟醚消耗的工序中，將七氟醚的一部分消耗(采集)(換言之，特意將一部分以液體的形式事先殘留于該儲(chǔ)藏容器)，在該狀態(tài)下將該儲(chǔ)藏容器密閉”的方法。該方法的情況下，儲(chǔ)藏容器內(nèi)殘留有“液體七氟醚”，因此，氣液平衡成立，可以使儲(chǔ)藏容器內(nèi)在被七氟醚的飽和蒸氣壓充滿。

作為該方案的具體方法，可以舉出：“七氟醚的消耗工序中，調(diào)整在液體七氟醚中插入的汲取管的位置，使得七氟醚的液相的一部分不被消耗(采集)”；“七氟醚的消耗工序中，在確認(rèn)了液體七氟醚耗盡的時(shí)刻，特意地將規(guī)定量的七氟醚注入至容器內(nèi)”等方法。

根據(jù)“第2方案”，七氟醚儲(chǔ)藏容器只要置于與“七氟醚的消耗工序(采集工序)”為相同溫度(或低于七氟醚的消耗工序時(shí)的溫度)，液相七氟醚就穩(wěn)定地存在于容器內(nèi)(即氣液平衡成立)，可以保證容器內(nèi)壁與七氟醚的“飽和蒸氣”接觸的狀態(tài)。

(3)第3方案

作為第a工序的其他方法(第3方案)，也可以采用“在前批次的消耗工序后，以某種理由，將處于儲(chǔ)藏容器內(nèi)的七氟醚的蒸氣全部清掃后，將七氟醚從外部另行補(bǔ)給至容器內(nèi)”的實(shí)施方式。然而，“暫時(shí)清掃后，重新從外部供給七氟醚”缺乏實(shí)際意義。如已經(jīng)說(shuō)明那樣，大容量的儲(chǔ)藏容器的情況下，氣相部中存在有規(guī)定量的七氟醚蒸氣，需要大量的七氟醚會(huì)導(dǎo)致七氟醚的浪費(fèi)，因此，“第3方案”不能說(shuō)是本發(fā)明的最佳的方法。

本領(lǐng)域技術(shù)人員可以適當(dāng)選擇實(shí)施剩下的“第1方案”和“第2方案”中的某一個(gè)?！暗?方案”是儲(chǔ)藏容器內(nèi)必須存在剩余的七氟醚，使七氟醚的飽和蒸氣穩(wěn)定地存在于容器內(nèi)的方法。另一方面，“第1方案”中，液體的七氟醚實(shí)質(zhì)上全部被采集，因此通常情況下，容器內(nèi)的七氟醚的蒸氣壓“沒(méi)有達(dá)到飽和蒸氣壓(稍低的值)”。

然而如上所述，本發(fā)明人等發(fā)現(xiàn)：即使為“第1方案”，也可以充分形成使儲(chǔ)藏容器的內(nèi)壁與七氟醚親和的情況。從盡量防止七氟醚的浪費(fèi)的觀點(diǎn)出發(fā)，認(rèn)為優(yōu)選“第1方案”。

利用第1～第3方案中的任意方法進(jìn)行第a工序的情況下，通過(guò)第a工序，也確保七氟醚的蒸氣存在于容器內(nèi)的氣相部分的狀態(tài)，然后例如至少將該狀態(tài)維持60分鐘，使容器內(nèi)壁與七氟醚的蒸氣溶合，故優(yōu)選。進(jìn)而，進(jìn)一步優(yōu)選維持24小時(shí)(一天)。當(dāng)然如至此的說(shuō)明所表明那樣，通常，在七氟醚的“消耗工序”結(jié)束，容器被密閉的時(shí)刻，本發(fā)明的“第a工序”也結(jié)束。將使用過(guò)的七氟醚儲(chǔ)藏容器保持該狀態(tài)原樣地返回(運(yùn)輸)至制造地。因此，通常，七氟醚的消耗工序結(jié)束后，只要立即密閉容器，即使不進(jìn)行特別的操作，也可以滿足“確保七氟醚的蒸氣存在于容器內(nèi)的氣相部分的狀態(tài)，然后維持該狀態(tài)1小時(shí)(優(yōu)選24小時(shí))”的條件。

[關(guān)于第b工序]

第b工序是第a工序結(jié)束后，以七氟醚蒸氣存在于儲(chǔ)藏容器的狀態(tài)，使“以水作為主要成分的液體”與該七氟醚儲(chǔ)藏容器的內(nèi)壁接觸，接著將該液體以液態(tài)排出至該儲(chǔ)藏容器外的工序。如果實(shí)施第b工序，則發(fā)揮如下預(yù)料不到的效果：該儲(chǔ)藏容器內(nèi)的七氟醚利用前述液體被沖洗至該儲(chǔ)藏容器外，在萬(wàn)一“聚醚1、2”存在的情況下，該類似物也可以與七氟醚一起確實(shí)地排出至儲(chǔ)藏容器外。

本發(fā)明中，預(yù)先通過(guò)第a工序，事先形成七氟醚蒸氣存在于該儲(chǔ)藏容器內(nèi)的狀態(tài)，保持該狀態(tài)(即保持內(nèi)壁與七氟醚蒸氣接觸的狀態(tài)不變地)開(kāi)始第b工序即可。如此，可以發(fā)揮本發(fā)明的第b工序的高清洗力。當(dāng)然，通常無(wú)需為此進(jìn)行特別操作，設(shè)置向第a工序結(jié)束了的該儲(chǔ)藏容器中導(dǎo)入“以水作為主要成分的液體”的小的孔(導(dǎo)入孔)，在另行采用減壓的措施的基礎(chǔ)上，立即開(kāi)始該液體的導(dǎo)入即可。如此，可以將第a工序中達(dá)成的“七氟醚蒸氣與內(nèi)壁的接觸狀態(tài)”不間斷地置換為第b工序中的“以水作為主要成分的液體與內(nèi)壁的接觸狀態(tài)”。

本發(fā)明的第b工序中的“以七氟醚蒸氣存在于儲(chǔ)藏容器的狀態(tài)，使“以水作為主要成分的液體”與該七氟醚儲(chǔ)藏容器的內(nèi)壁接觸”是指，在該液體對(duì)儲(chǔ)藏容器內(nèi)壁的接觸開(kāi)始時(shí)刻，七氟醚蒸氣殘留于儲(chǔ)藏容器內(nèi)。之后，優(yōu)選利用該液體持續(xù)進(jìn)行清洗時(shí)，七氟醚的蒸氣也存在于容器內(nèi)。尤其是，后述“第2方案”的情況下，可以抑制該液體的用量，因此，七氟醚被排出至體系外的速度慢，進(jìn)行該液體對(duì)內(nèi)壁的接觸的過(guò)程中，七氟醚的蒸氣容易殘留于容器內(nèi)，為優(yōu)選。

在前述第a工序結(jié)束了的時(shí)刻，儲(chǔ)藏容器內(nèi)殘留有液體的七氟醚的情況下(即，前述的“(第a工序的)第2方案”的情況下)，在第b工序開(kāi)始前，也可以使該液體七氟醚從下部的液體排出孔(drain)排出。特別是，殘留的液體七氟醚的量多時(shí)，使液體七氟醚先排出，排完后開(kāi)始第b工序時(shí)，七氟醚不易浪費(fèi)，故優(yōu)選。

需要說(shuō)明的是，以使儲(chǔ)藏容器完全密閉的狀態(tài)進(jìn)行第b工序的“以水作為主要成分的液體的導(dǎo)入”時(shí)，(由于內(nèi)壓提高)通常是困難的。因此，該儲(chǔ)藏容器優(yōu)選采用壓力釋放的措施。

如上所述，本發(fā)明中“以水作為主要成分的液體”只要為“包含超過(guò)50質(zhì)量％的水的一相的液體”即可，其中優(yōu)選為“實(shí)質(zhì)上僅由水構(gòu)成的液體”。如上所述，即使為“實(shí)質(zhì)上僅由水構(gòu)成的液體”，也可以有效地進(jìn)行七氟醚儲(chǔ)藏容器的清洗是本發(fā)明中發(fā)現(xiàn)的大的特征之一，由此，可以避免控制、管理“水以外的溶劑”在容器中的殘留的復(fù)雜性。

“實(shí)質(zhì)上僅由水構(gòu)成的液體”，例如可以舉出：構(gòu)成液體的物質(zhì)中的99.9質(zhì)量％以上為水分子的液體。如上所述，特別優(yōu)選離子交換水、蒸餾水，如果為這樣的水，則可以充分滿足“構(gòu)成液體的物質(zhì)中的99.9質(zhì)量％以上為水分子”的條件。

對(duì)第b工序中使用的“以水作為主要成分的液體”的溫度沒(méi)有特別限制，特別優(yōu)選使用60℃～90℃這樣溫水或者熱水的溫度區(qū)域的液體。該溫度過(guò)低時(shí)，無(wú)法充分發(fā)揮清洗效果，清洗所需的液體的量有時(shí)增加，相反地超過(guò)90℃時(shí)，溫度過(guò)高而操作有時(shí)變復(fù)雜。

第b工序中，從確實(shí)地沖洗殘留于容器內(nèi)壁的化學(xué)物質(zhì)的觀點(diǎn)出發(fā)，理想的是，使“以水作為主要成分的液體”與七氟醚儲(chǔ)藏容器的內(nèi)壁的整個(gè)面接觸。對(duì)為此而使用的方法沒(méi)有限制，作為代表的方法，可以舉出如下“第1方案”和“第2方案”。

(1)第1方案

第b工序的“第1方案”為如下方法：將“以水作為主要成分的液體”在儲(chǔ)藏容器內(nèi)注滿，接著優(yōu)選攪拌規(guī)定時(shí)間后，從排出口排出該液體。利用該方法，無(wú)需復(fù)雜的操作，可以使“以水作為主要成分的液體”與儲(chǔ)藏容器的內(nèi)壁整個(gè)面確實(shí)地接觸。即，該方案的情況下，可以以簡(jiǎn)便的操作確實(shí)地進(jìn)行清洗。當(dāng)然，將“以水作為主要成分的液體”在儲(chǔ)藏容器內(nèi)注滿、攪拌規(guī)定時(shí)間后排出這樣的操作優(yōu)選至少重復(fù)3次，進(jìn)一步優(yōu)選進(jìn)行5次以上。

該方法中，必須先在儲(chǔ)藏容器內(nèi)注滿“以水作為主要成分的液體”，因此，排氣口通常設(shè)置于儲(chǔ)藏容器的最上部。

該“第1方案”的情況下，有可以以簡(jiǎn)便的操作確實(shí)地進(jìn)行清洗的優(yōu)點(diǎn)。然而，存在如下缺點(diǎn)：為了進(jìn)行1次第b工序的操作，需要與該儲(chǔ)藏容器的內(nèi)容積相等的量的“以水作為主要成分的液體”。尤其是，清洗500dm³這樣的大容量的儲(chǔ)藏容器時(shí)，需要大量的“以水作為主要成分的液體”，因此在經(jīng)濟(jì)上有時(shí)變得不利。

(2)第2方案

第b工序的“第2方案”為如下方法：利用液體噴射單元使“以水作為主要成分的液體”直接噴射至前述儲(chǔ)藏容器的內(nèi)壁的整個(gè)面。作為液體噴射單元，可以舉出：噴霧噴嘴、噴淋之類的常用的手段。該方法需要一定的操作，但水的用量與上述第1方案相比明顯較少，也能夠進(jìn)行令人滿意的清洗，從這一點(diǎn)出發(fā)，是優(yōu)異的方法。另外，如上所述，該方法中，可以抑制水的用量，因此，容易使七氟醚蒸氣長(zhǎng)期殘留于氣相部，即使存在“聚醚1、2”的情況下，在更強(qiáng)力地沖洗這些物質(zhì)的方面出發(fā)，也有優(yōu)勢(shì)。

該“第2方案”的特別優(yōu)選方案是指，緩慢改變噴嘴的朝向，持續(xù)進(jìn)行將該液體從噴霧噴嘴噴射而使自噴嘴噴出的液滴與容器內(nèi)壁直接碰撞的操作并緩慢改變噴嘴方向，直至在容器的內(nèi)壁整個(gè)面進(jìn)行了液滴的直接碰撞為止。

“水”這樣的溶劑有通過(guò)其強(qiáng)的分子間氫鍵而容易形成塊的性質(zhì)。由此，將“以水作為主要成分的液體”從噴嘴僅噴射至特定的位置(例如儲(chǔ)藏容器內(nèi)部的最上部)時(shí)，之后，容器內(nèi)落下的該液體在特定的位置形成條而容易落下，有時(shí)未與內(nèi)壁整個(gè)面充分接觸。如果使該液體從噴嘴噴射，與容器內(nèi)壁的整個(gè)面直接碰撞，則可以防止這樣的情況，可以使“以水作為主要成分的液體”與儲(chǔ)藏容器內(nèi)壁的整個(gè)面確實(shí)地接觸。

對(duì)清洗液的噴射法沒(méi)有特別限制，無(wú)論手動(dòng)、自動(dòng)，可以采用寬范圍的方法。然而，作為七氟醚的儲(chǔ)藏容器，如前述那樣，一般采用不銹鋼等不透明的材質(zhì)的儲(chǔ)藏容器，上述情況下，“邊以目視觀察內(nèi)部的狀態(tài)邊將水噴射至內(nèi)面的整體”通常是不容易的。

由此，第b工序的“第2方案”特別優(yōu)選使用圖2所示那樣的“能夠沿水平方向旋轉(zhuǎn)的噴霧噴嘴”來(lái)實(shí)施。圖2-1為從水平方向的一個(gè)方向觀察七氟醚儲(chǔ)藏容器的縱向剖視圖。圖2-2為從儲(chǔ)藏容器的上面觀察相同狀態(tài)的水平剖視圖。

在該儲(chǔ)藏容器的內(nèi)部的中央(無(wú)論相對(duì)于水平方向還是從垂方向看都處于中央的位置)附近設(shè)置“能夠沿水平方向旋轉(zhuǎn)的噴霧噴嘴＜a＞”。該＜a＞與外部的罐連接，由此將“以水作為主要成分的液體”供給至＜a＞。＜a＞具備如下功能：使供給的水流向“從＜a＞觀察右斜上90°”和“左斜下90°”的方向同時(shí)噴射。沿“從＜a＞觀察右斜上90°”的方向噴射水，結(jié)果水流形成“平面區(qū)域1”。沿“左斜下90°”的方向噴射水，結(jié)果水流形成“平面區(qū)域2”?！捌矫鎱^(qū)域1”與“平面區(qū)域2”介由＜a＞連接，并且它們置于與連接圖2-1的觀察者和＜a＞的直線正交的平面上(單一的平面上)。

＜b＞是用于排出液體的排出孔(排出口)，“第2方案”中，還發(fā)揮壓力釋放的作用，因此液體的噴射中打開(kāi)即可。

＜c＞和＜d＞是指，圖2-1的“平面區(qū)域1”與容器內(nèi)壁交叉的曲線的上端和下端。其中，＜c＞與儲(chǔ)藏容器的中央最上點(diǎn)重疊。另一方面，＜e＞和＜f＞是指，圖2-1的“平面區(qū)域2”與容器內(nèi)壁交叉的曲線的下端和上端。其中，＜e＞與儲(chǔ)藏容器的中央最下點(diǎn)重疊。

圖2-1中示出，從噴嘴＜a＞噴射的清洗液通過(guò)“平面區(qū)域1”和“平面區(qū)域2”，與經(jīng)由c～d的曲線和經(jīng)由e～f的曲線直接碰撞的狀態(tài)。

接著，圖2-1所示的、保持水向“從＜a＞觀察右斜上90°”和“左斜下90°”的方向同時(shí)噴射的狀態(tài)不變，同時(shí)使＜a＞沿水平方向以一定的轉(zhuǎn)速旋轉(zhuǎn)360°。其結(jié)果，相當(dāng)于上述經(jīng)由c～d的曲線和經(jīng)由e～f的曲線的曲線沿著儲(chǔ)藏容器的內(nèi)壁360°連續(xù)地產(chǎn)生。即，結(jié)果噴出的“以水作為主要成分的液體”直接碰撞于容器內(nèi)壁的全部位置。由此，與上述“第1方案”相比，即便以明顯少的“以水作為主要成分的液體”也可以沒(méi)有遺漏地清洗容器內(nèi)。

從噴嘴＜a＞噴出的水壓必須使“液體”確實(shí)地直接碰撞于容器內(nèi)壁的整個(gè)面，因此，優(yōu)選高于常壓，500dm³那樣的大型的儲(chǔ)藏容器的情況下，優(yōu)選0.2～1mpa(絕對(duì)壓力)。對(duì)＜a＞的水平方向的轉(zhuǎn)速?zèng)]有特別限制，優(yōu)選的方案之一是以0.1秒～10秒進(jìn)行1周。當(dāng)然＜a＞的轉(zhuǎn)速未必是臨界的(critical)速度，只要“液體”遍及容器內(nèi)壁的整體就沒(méi)有特別限制。(需要說(shuō)明的是，該噴嘴＜a＞的旋轉(zhuǎn)可以以“液體的噴出壓”作為原動(dòng)力)。

作為具有進(jìn)行這樣的液體噴射功能的噴嘴＜a＞，沒(méi)有特別限制。然而，例如優(yōu)選使用“cerjet(注冊(cè)商標(biāo))(h.ikeuchico.,ltd.)”這樣的能夠獲得的噴嘴。將這樣的噴嘴＜a＞的示意圖示于圖3。如此，在噴嘴的單面和其正相對(duì)的面分別引入狹縫，在水的供給的同時(shí)從各狹縫噴射水。從一個(gè)狹縫以形成“平面區(qū)域1”的方式噴射水，從另一個(gè)狹縫以形成“平面區(qū)域2”的方式噴射水。(該例中，噴嘴＜a＞以“液體的噴出壓”作為原動(dòng)力沿水平方向旋轉(zhuǎn)。)對(duì)于水從外部?jī)?chǔ)藏庫(kù)供給的點(diǎn)和狹縫的位置關(guān)系、狹縫的長(zhǎng)度、寬度，選擇液體沿所期望的方向噴射的情況。使用這樣的結(jié)構(gòu)的噴嘴作為噴嘴＜a＞的情況下，狹縫的寬度為0.4mm～1mm(特別優(yōu)選0.5～0.7mm)是優(yōu)選例。

需要說(shuō)明的是，剛剛制作該噴霧噴嘴后，在凸緣附近使用丙烯酸等透明的材質(zhì)的物質(zhì)而可以從外部把握情況，或者在容器內(nèi)部設(shè)置監(jiān)視攝影機(jī)等，確認(rèn)利用上述“第2方案”的方法使液體沒(méi)有遺漏地碰撞于容器內(nèi)壁是優(yōu)選的。如此，可以微調(diào)整最佳的該液體的噴出方式或噴嘴的旋轉(zhuǎn)方式，一旦發(fā)現(xiàn)最佳的操作條件后，確認(rèn)該操作條件，以后進(jìn)行再現(xiàn)實(shí)施，從而即使不逐一確認(rèn)內(nèi)部的狀態(tài)也可以進(jìn)行有效的清洗。

采用該“第2方案”的情況下，可以無(wú)間斷地進(jìn)行“利用液體噴射單元的該液體的噴射”。然而，也可以采用如下方法：進(jìn)行了規(guī)定時(shí)間(例如15秒)的該液體的噴射后，待機(jī)規(guī)定時(shí)間(例如30秒)，估計(jì)內(nèi)壁上存在的液體的相應(yīng)部分從排出口排出的時(shí)機(jī)后再次，開(kāi)始噴射，重復(fù)上述操作。

從節(jié)約清洗液的觀點(diǎn)出發(fā)，優(yōu)選后者。利用該方法例如分10次進(jìn)行“利用液體噴射單元的該液體的噴射”的情況下，以500dm³的容器換算，即使為總量30dm³～500dm³、特別優(yōu)選50dm³～200dm³的水也可以進(jìn)行充分的清洗。

使用“實(shí)質(zhì)上僅由水構(gòu)成的液體”進(jìn)行第b工序的“第2方案”的情況下，對(duì)于該液體的必要量，以500dm³容器換算，通常為30dm³～500dm³，優(yōu)選為50dm³～200dm³。但是，如上所述，與一次性噴射全部液體相比，歷經(jīng)多次每次少量進(jìn)行該液體的噴射時(shí)，可以以更少的清洗液體發(fā)揮優(yōu)異的清洗效果，因此，“水的量”其本身不是構(gòu)成發(fā)明的臨界性要素。即，對(duì)于如何設(shè)定“實(shí)質(zhì)上僅由水構(gòu)成的液體”的量、清洗次數(shù)，根據(jù)儲(chǔ)藏容器的材質(zhì)、形狀而不同，最佳的條件未必只有一種情況。這樣的條件可以根據(jù)本領(lǐng)域技術(shù)人員的技術(shù)常識(shí)而最佳化。進(jìn)行了最佳化的情況下，確立該條件，以后保持該條件地實(shí)施即可。

作為該確認(rèn)的方法，考慮如下方法：以規(guī)定的方法實(shí)施第b工序“第2方案”后，例如將規(guī)定量的甲醇(注：七氟醚、其類似物聚醚在甲醇中非常良好地溶解)以甲醇與儲(chǔ)藏容器的內(nèi)壁完全接觸的方式小心地注入至該容器內(nèi)，經(jīng)過(guò)規(guī)定時(shí)間后，從儲(chǔ)藏容器下部的排出口收集該甲醇洗液，對(duì)其進(jìn)行氣相色譜圖分析。更具體而言，將儲(chǔ)藏容器的內(nèi)容積設(shè)為100時(shí)，注入的甲醇的容量?jī)?yōu)選設(shè)為0.1～0.5(特別是0.2～0.4)。投入甲醇后，例如經(jīng)過(guò)1小時(shí)后，將僅能從排出口回收的甲醇洗液(通常，與投入的甲醇相比變?yōu)?0％左右的量)回收，對(duì)其利用氣相色譜法進(jìn)行測(cè)定即可。根據(jù)本發(fā)明人等的發(fā)現(xiàn)，一旦確認(rèn)最佳條件的情況下，只要忠實(shí)地保持該條件而進(jìn)行第b工序，此后，即便進(jìn)行收集甲醇洗液并進(jìn)行分析，也未檢測(cè)到七氟醚、類似物的聚醚1、2達(dá)到檢測(cè)下限即1ppm的量。

以“第1方案”或“第2方案”均可以進(jìn)行第b工序，“清洗液的排出”通?？梢詮脑谠搩?chǔ)藏容器的下部設(shè)置液體排出用的孔(排出口)進(jìn)行?！暗?方案”的情況下，注入“以水作為主要成分的液體”的過(guò)程中，排出口必須全部關(guān)閉，這時(shí)，在儲(chǔ)藏容器的上部設(shè)置開(kāi)口代替從此處進(jìn)行壓力釋放。另一方面，“第2方案”的情況下，進(jìn)行清洗液的噴射的過(guò)程中，排出口(第2方案中，圖2-1的＜b＞相當(dāng)于此)可以事先打開(kāi)。如此，與儲(chǔ)藏容器的內(nèi)壁接觸的洗液原樣地從排出口排出，并且該排出口還兼具壓力釋放的作用。需要說(shuō)明的是，從盡量避免七氟醚蒸氣的排出、使七氟醚蒸氣長(zhǎng)時(shí)間存在于儲(chǔ)藏容器中的觀點(diǎn)出發(fā)，還有如下方法：在儲(chǔ)藏容器的上部設(shè)置壓力釋放的孔，在進(jìn)行清洗液的噴射的過(guò)程中關(guān)閉排出口并打開(kāi)上部的壓力釋放孔，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以適當(dāng)采用。

需要說(shuō)明的是，第b工序?yàn)閷ⅰ耙运鳛橹饕煞值囊后w”作為清洗溶劑來(lái)清洗七氟醚儲(chǔ)藏容器的工序，與“以水作為主要成分的液體”一起，也可以適當(dāng)組合“以純化七氟醚作為清洗液體的清洗(七氟醚·沖洗)”來(lái)進(jìn)行，包含于本發(fā)明的范圍內(nèi)。然而，如上所述，即使專門使用“以水作為主要成分的液體”(特別優(yōu)選“實(shí)質(zhì)上僅由水構(gòu)成的液體”)來(lái)實(shí)施第b工序，儲(chǔ)藏容器的清洗本身也可以沒(méi)有問(wèn)題地進(jìn)行，即便反復(fù)進(jìn)行多次的出廠次數(shù)(批次)的第b工序，“聚醚1、2”也不會(huì)在儲(chǔ)藏容器內(nèi)濃縮，這是本發(fā)明的重要見(jiàn)解之一。因此，通常無(wú)需組合“七氟醚·沖洗”。

特意在第b工序中進(jìn)行“七氟醚·沖洗”的情況下，對(duì)于在第b工序中以何種順序進(jìn)行“七氟醚·沖洗”，沒(méi)有特別限制。但是，利用“以水作為主要成分的液體”進(jìn)行清洗后，最后進(jìn)行“七氟醚·沖洗”的情況下，清洗后，儲(chǔ)藏容器中殘留有少量的七氟醚液體，因此，優(yōu)選實(shí)施“七氟醚·沖洗”后，盡早進(jìn)行(例如如果為室溫則在1個(gè)月以內(nèi))填充工序(第2工序)。

第b工序也可以與接下來(lái)的第c工序(干燥氣體的流通)交替實(shí)施多次。但是，交替實(shí)施多次2個(gè)工序時(shí)，使工序復(fù)雜，或者根據(jù)本發(fā)明人等的發(fā)現(xiàn)，第b工序和第c工序依次各進(jìn)行1次就產(chǎn)生充分的效果，因此，通常無(wú)需實(shí)施多次。

[關(guān)于第c工序]

第c工序?yàn)樵谶M(jìn)行了前述第b工序后，使干燥氣體在該儲(chǔ)藏容器內(nèi)流通，使殘留于該儲(chǔ)藏容器內(nèi)壁的液體與該干燥氣體一起排出至該儲(chǔ)藏容器外的工序。通過(guò)進(jìn)行該第c工序，可以使第b工序中使用的“以水作為主要成分的液體”中的附著(殘留)于容器內(nèi)壁的該液體與干燥氣體一起順利地排出至容器外。通過(guò)該操作，“殘留于儲(chǔ)藏容器內(nèi)壁的液體”的一部分氣化而被排出至容器外，一部分保持液體原樣地排出至容器外。另外即使在第b工序結(jié)束的時(shí)刻，容器的氣相部分中殘留有微量的七氟醚的蒸氣(但是，實(shí)際上大多數(shù)情況下，在第b工序結(jié)束時(shí)，七氟醚的蒸氣基本完全被排出至外部)，通過(guò)第c工序，也與干燥氣體流一起被排出至容器外。

即，通過(guò)第c工序，可以再生適于下一批次的七氟醚的填充的七氟醚儲(chǔ)藏容器。

需要說(shuō)明的是，如前所述，也可以交替組合第b工序和第c工序而進(jìn)行多次，但通常，第b工序和第c工序各進(jìn)行1次就足夠了。需要說(shuō)明的是，實(shí)施第c工序后，再次實(shí)施第b工序的情況下，毫無(wú)疑問(wèn)，之后必須實(shí)施第c工序，將容器內(nèi)壁上殘留的液體成分排出至容器外。

如上所述，大多在七氟醚中添加少量的水作為穩(wěn)定劑，作為制品而出廠。然而，“作為穩(wěn)定劑的水”必須嚴(yán)格管理相對(duì)于下一批中合成并純化的七氟醚的量的基礎(chǔ)上加入。因此，通過(guò)該第c工序?qū)ⅰ捌叻训膬?chǔ)藏容器的清洗中使用的水”確實(shí)地從儲(chǔ)藏器排出在七氟醚作為藥物的品質(zhì)保證方面是非常重要的。

對(duì)第c工序中使用的干燥氣體的種類沒(méi)有特別限制，優(yōu)選采用干燥空氣。也可以使用在化學(xué)上非活性的干燥氮?dú)?、干燥氬氣，本發(fā)明中直至第b工序，內(nèi)壁上以液體狀態(tài)存在的七氟醚、七氟醚類似物全部被排出至儲(chǔ)藏容器外，因此廉價(jià)的干燥空氣就足夠，其特別優(yōu)選。

對(duì)干燥空氣的制造方法沒(méi)有限制，例如用壓縮機(jī)進(jìn)行壓縮而使水分液化，取出殘留的氣相部分，使其通過(guò)“以沸石、氧化鋁等干燥劑作為有效成分的除濕裝置”，進(jìn)而除濕的方法是簡(jiǎn)便且優(yōu)選的。對(duì)干燥氣體的干燥度沒(méi)有特別限制，干燥度越高的干燥氣體，越可以以短時(shí)間結(jié)束第c工序。因此，通常，干燥氣體的露點(diǎn)優(yōu)選為-30℃以下，進(jìn)一步優(yōu)選為-40℃以下。

干燥氣體也可以在常溫下流通，為了短縮時(shí)間，優(yōu)選在加熱狀態(tài)下使其流通，例如優(yōu)選以30～150℃使其流通，更優(yōu)選以40～100℃使其流通。

對(duì)第c工序中的干燥氣體的流通方法沒(méi)有特別限制。但是，七氟醚蒸氣的比重大于1，因此第c工序中，優(yōu)選的是，將干燥氣體從儲(chǔ)藏容器的上部導(dǎo)入，從下部使其排出。例如，將第b工序中的清洗液體的導(dǎo)入從儲(chǔ)藏容器的上部進(jìn)行時(shí)，也可以將該導(dǎo)入部作為第c工序中的干燥氣體的導(dǎo)入部使用。

另外第b工序中，也可以將作為液體的排出孔(排出口)使用的排出孔作為第c工序中的干燥氣體的排出孔使用。

對(duì)第c工序中的干燥氣體的流量也沒(méi)有特別限制，以500dm³的容器換算，優(yōu)選100dm³/分鐘～200dm³/分鐘，進(jìn)一步優(yōu)選150dm³/分鐘～200dm³/分鐘。

流通時(shí)間根據(jù)條件而變動(dòng)，前述第b工序中使用“實(shí)質(zhì)上僅由水構(gòu)成的液體”，且在第c工序中使30～150℃這樣的溫風(fēng)流通時(shí)的典型的流通時(shí)間為60分鐘～300分鐘。

這些第c工序的條件也與第b工序同樣地，最佳的條件可以基于容器的材質(zhì)、形狀而得到，因此期望利用本領(lǐng)域技術(shù)人員的技術(shù)常識(shí)實(shí)現(xiàn)最佳化，來(lái)進(jìn)行確立。一旦確立最佳條件后，如果忠實(shí)地保持該條件，則以后可以良好地實(shí)施第c工序。

第c工序中，在上述工序內(nèi)容后，還可以包括如下工序：測(cè)定自該儲(chǔ)藏容器排出的干燥氣體的露點(diǎn)，確認(rèn)露點(diǎn)為規(guī)定的溫度(例如使用露點(diǎn)為-30℃以下的干燥氣體時(shí)為-20℃，使用露點(diǎn)為-40℃以下的干燥氣體時(shí)為-30℃)以下。上述情況下，可以邊進(jìn)行干燥氣體的流通，邊直接測(cè)定自該儲(chǔ)藏容器排出的干燥氣體的露點(diǎn)。作為更優(yōu)選的方法，也可以暫時(shí)停止連續(xù)的干燥氣體的流通后，密閉容器，將干燥壓縮氣體壓入至容器，在加壓狀態(tài)下待機(jī)規(guī)定時(shí)間，之后，將該干燥氣體清掃，測(cè)定該清掃后的干燥氣體的露點(diǎn)。后者的情況下，可以更確實(shí)地確認(rèn)在內(nèi)壁深處不存在水分。需要說(shuō)明的是，即使確立第c工序的條件后，結(jié)束第c工序時(shí)的露點(diǎn)測(cè)定也優(yōu)選在全部批次中進(jìn)行。這是由于，第c工序相當(dāng)于即將進(jìn)行填充新批次的七氟醚的“第2工序”之前的工序。

將第c工序的優(yōu)選實(shí)施方式的一例示于圖4。

[特別優(yōu)選的第1工序的實(shí)施方式的例子]

本發(fā)明的第1工序可以通過(guò)組合以下的第a工序～第c工序的方法而特別適合地實(shí)施。即，包括如下工序的方法：

在消耗前批次中填充的七氟醚的工序中將所填充的液體七氟醚消耗后，以使該儲(chǔ)藏容器的氣相中殘存有七氟醚蒸氣的至少一部分的狀態(tài)將該儲(chǔ)藏容器密閉而得以確保在該儲(chǔ)藏容器內(nèi)至少存在七氟醚蒸氣的狀態(tài)的工序(第a工序)；

在第a工序后，以七氟醚蒸氣存在于儲(chǔ)藏容器內(nèi)的狀態(tài)，利用噴霧噴嘴使“實(shí)質(zhì)上僅由水構(gòu)成的液體”與前述儲(chǔ)藏容器的內(nèi)壁整個(gè)面接觸，接著，使該液體以液態(tài)排出至該儲(chǔ)藏容器外的工序(第b工序)；和，

在第b工序后，使干燥氣體在該儲(chǔ)藏容器內(nèi)流通，使殘留于該儲(chǔ)藏容器內(nèi)壁的該液體與該干燥氣體一起排出至該儲(chǔ)藏容器外，并且確認(rèn)自該儲(chǔ)藏容器排出的干燥氣體的露點(diǎn)為規(guī)定的溫度以下的工序(第c工序)。

通過(guò)實(shí)施這些第a工序～第c工序，該儲(chǔ)藏容器中，七氟醚和其類似物的“聚醚1、2”均變?yōu)閷?shí)質(zhì)上檢測(cè)不到的狀態(tài)。

另外，該實(shí)施方式中，特別優(yōu)選的是，前述儲(chǔ)藏容器的內(nèi)壁的一部分或全部的材質(zhì)為不銹鋼制，前述“實(shí)質(zhì)上僅由水構(gòu)成的液體”的溫度為60～90℃。

本發(fā)明中，“該儲(chǔ)藏容器中七氟醚、類似物聚醚1、2實(shí)質(zhì)上檢測(cè)不到的狀態(tài)”是指，對(duì)于通過(guò)本發(fā)明的清洗方法清洗過(guò)的七氟醚儲(chǔ)藏容器，填充新批次的七氟醚(第2工序)形成醫(yī)藥制品時(shí)，沒(méi)有源自儲(chǔ)藏容器的聚醚1、2向制品的實(shí)質(zhì)性的混入，即使重復(fù)多批使用七氟醚儲(chǔ)藏容器，也沒(méi)有產(chǎn)生聚醚1、2的實(shí)質(zhì)性的增加，穩(wěn)定地滿足七氟醚的制品標(biāo)準(zhǔn)。

更具體而言，是指，將新批次的七氟醚即將填充至儲(chǔ)藏容器前的該七氟醚中的聚醚1、2的含量分別設(shè)為α1(ppm)、α2(ppm)，將剛剛填充至儲(chǔ)藏容器后的該七氟醚中的聚醚1、2的含量分別設(shè)為β1(ppm)、β2(ppm)時(shí)，(β1-α1)和(β2-α2)均小于1ppm，當(dāng)然，七氟醚的制造過(guò)程中，通常，α1(ppm)、α2(ppm)本身大多為“小于1ppm”，上述情況下，β1(ppm)、β2(ppm)也為“小于1ppm”。

另外，作為確認(rèn)是否能夠去除聚醚1、2的簡(jiǎn)便的試驗(yàn)，還有如下方法：將儲(chǔ)藏容器的內(nèi)部用能夠溶解七氟醚的有機(jī)溶劑(例如甲醇、二乙醚等)以規(guī)定量(例如，單位內(nèi)容積為100的容器，容積為0.1～0.5的該有機(jī)溶劑)進(jìn)行沖洗，通過(guò)在該洗液中是否能夠檢測(cè)到fid氣相色譜圖的檢測(cè)限即1ppm的聚醚1、2來(lái)進(jìn)行判斷。經(jīng)驗(yàn)上，如果利用該方法檢測(cè)不到聚醚1、2，則可以判斷清洗操作良好地進(jìn)行了(參照后述的實(shí)施例)。

此外，如后述的實(shí)施例中所采用那樣，還有如下方法：將第b工序、第b工序中的各清洗操作中收集到的洗液用規(guī)定量的二乙醚提取，對(duì)聚醚1、2進(jìn)行定量，利用該方法，也可以確認(rèn)“各清洗操作中的清洗效果”(參照后述的實(shí)施例)。

[2]關(guān)于第2工序

第2工序?yàn)槿缦鹿ば颍和ㄟ^(guò)前述第1工序，對(duì)于七氟醚、類似物的“聚醚1、2”變?yōu)閷?shí)質(zhì)上檢測(cè)不到的狀態(tài)的七氟醚儲(chǔ)藏容器填充新的七氟醚。在前述的第1工序的基礎(chǔ)上，通過(guò)進(jìn)行該第2工序，可以制造儲(chǔ)藏容器中填充有七氟醚的醫(yī)藥制品。

七氟醚為沸點(diǎn)58.6℃的液體，與通常的液體物質(zhì)同樣地填充到容器內(nèi)即可。需要說(shuō)明的是，該七氟醚如專利文獻(xiàn)5所公開(kāi)那樣，含有206ppm～1400ppm的水時(shí)，七氟醚的穩(wěn)定性進(jìn)一步得到提高，故優(yōu)選。

第2工序例如優(yōu)選如下進(jìn)行：預(yù)先將儲(chǔ)藏容器用大氣壓的非活性氣體(干燥氮?dú)獾?置換后，填充規(guī)定量的新批次的七氟醚從而進(jìn)行。通過(guò)該操作，優(yōu)選預(yù)先在容器內(nèi)存在的非活性氣體從壓力釋放孔排氣。需要說(shuō)明的是，如此填充的七氟醚通常在填充后緩慢地產(chǎn)生蒸氣到氣相部，因此，如上所述那樣容器內(nèi)呈現(xiàn)微加壓。

此外，事先將儲(chǔ)藏容器設(shè)為真空、向其中投入七氟醚這樣的方法也不排除到本發(fā)明的范圍外。

對(duì)于如此制造的醫(yī)藥制品，可以采集少量的填充至該容器內(nèi)的七氟醚來(lái)進(jìn)行氣相色譜圖分析(所謂“制品分析”)。直至前述第1工序(第a～第c工序、第a～c工序)為止，七氟醚儲(chǔ)藏容器中變?yōu)椴黄谕碾s質(zhì)實(shí)質(zhì)上不存在的狀態(tài)，第2工序結(jié)束后，對(duì)填充至內(nèi)部的七氟醚重新進(jìn)行該分析，從而可以逐批地確認(rèn)清洗有效，可以更確實(shí)地保證品質(zhì)。

實(shí)際上，通過(guò)進(jìn)行本發(fā)明的使用“實(shí)質(zhì)上僅由水構(gòu)成的溶劑”的容器清洗，即使重復(fù)多批次的容器使用，類似物的聚醚1、2在該“制品分析”中也未出現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)上檢測(cè)到的情況，證實(shí)了本發(fā)明的有效性。

[3]關(guān)于第3工序

第3工序?yàn)榍笆龅?工序之后，將填充有該七氟醚的七氟醚儲(chǔ)藏容器儲(chǔ)藏的工序。通過(guò)在前述的第1工序、第2工序之后實(shí)施該第3工序，可以良好地儲(chǔ)藏新批次的七氟醚。

如果為經(jīng)過(guò)前述第1工序、第2工序而填充至儲(chǔ)藏容器內(nèi)的七氟醚，則穩(wěn)定性高，因此，對(duì)儲(chǔ)藏溫度沒(méi)有特別限制，考慮為藥物時(shí)，溫度越低越好，優(yōu)選不超過(guò)沸點(diǎn)即58.6℃。更優(yōu)選在0～35℃下進(jìn)行儲(chǔ)藏，進(jìn)一步優(yōu)選在10～30℃這樣的室溫附近的溫度下進(jìn)行儲(chǔ)藏。

實(shí)施例

以下，基于實(shí)施例更具體地說(shuō)明本發(fā)明，但本發(fā)明不受這些實(shí)施例的限定。需要說(shuō)明的是，以下的實(shí)施例、比較例、參考例中，作為清洗劑使用的全部物質(zhì)為“實(shí)質(zhì)上僅由水構(gòu)成的液體”(也簡(jiǎn)單稱為“水”)，更具體而言，為“電導(dǎo)率變?yōu)?μs/cm以下的離子交換水”。

[實(shí)施例1]

實(shí)施例1中，對(duì)七氟醚施加與現(xiàn)實(shí)的七氟醚的儲(chǔ)藏條件相比更嚴(yán)酷的條件，使其強(qiáng)制性生成“聚醚”。具體而言，按照專利文獻(xiàn)5的見(jiàn)解，使七氟醚的含水量為與制品七氟醚相比顯著低的狀態(tài)(6ppm)，進(jìn)而，使其與作為路易斯酸(專利文獻(xiàn)5中，作為七氟醚的分解催化劑的物質(zhì))的氧化鋁共存，在該狀態(tài)下，加熱至50℃。其結(jié)果，七氟醚的一部分分解為聚醚，“包含聚醚的七氟醚”在體系內(nèi)生成。對(duì)該“包含聚醚的七氟醚”嘗試了用水的清洗。

(1-1)七氟醚的干燥(含水量的降低)

將100cm³七氟醚(醫(yī)藥制品)放入三角燒瓶中，放入冰箱中，冷卻至10℃。接著，將合成沸石以合成沸石：七氟醚＝1：4的重量比的方式投入至該三角燒瓶中。接著，在10℃的冰箱內(nèi)靜置2小時(shí)30分鐘，進(jìn)行七氟醚的干燥(含水量的降低)。之后，利用卡爾費(fèi)歇爾水分計(jì)測(cè)定七氟醚的水分，結(jié)果為6ppm。

(1-2)七氟醚的分解(嚴(yán)酷試驗(yàn))

在50cm³細(xì)口褐色瓶中放入氧化鋁50mg，在其中投入(1-1)中制備好的、水分為6ppm的七氟醚20cm³(29.9g)。

接著，蓋上該細(xì)口褐色瓶的蓋子，在50℃的恒溫槽內(nèi)經(jīng)過(guò)64小時(shí)進(jìn)行加熱。經(jīng)過(guò)64小時(shí)后，在冰箱內(nèi)(10℃)經(jīng)過(guò)1小時(shí)進(jìn)行冷卻。

(1-3)氟化氫的去除

前述(1-2)中制備的、嚴(yán)酷試驗(yàn)實(shí)施后的七氟醚包含氟化氫(hf)，因此，為便于操作，進(jìn)行水洗(將hf反提取到水相)。具體而言，將實(shí)施該嚴(yán)酷試驗(yàn)后的七氟醚和水15cm³投入至四氟乙烯制的分液漏斗，攪拌1分鐘，接著靜置1分鐘，然后進(jìn)行分液。接著采集水相，用試紙確認(rèn)ph。

重復(fù)至此的操作3次，結(jié)果水相在第1次變?yōu)閜h＝1，第2次變?yōu)閜h＝4，第3次變?yōu)閜h＝6。判斷利用3次清洗能夠從有機(jī)相去除氟化氫。

另一方面，結(jié)束了3次水洗的時(shí)刻的有機(jī)相的氣相色譜圖組成如下：七氟醚為約87％，作為“聚醚”，檢測(cè)到“聚醚1”為8.4％(84000ppm)，“聚醚2”為4.0％(40000ppm)。此外，檢測(cè)到六氟異丙基醇(hfip)為190ppm。

此處，七氟醚轉(zhuǎn)化為“聚醚1”、“聚醚2”的反應(yīng)的詳細(xì)機(jī)制尚不清楚，但是如專利文獻(xiàn)5的欄4所公開(kāi)那樣的、認(rèn)為路易斯酸參與的一系列反應(yīng)是可能性之一。

該專利文獻(xiàn)5中公開(kāi)了：通過(guò)該分解反應(yīng)，還生成了hfip(六氟異丙基醇)。然而，該hfip為水溶性物質(zhì)，同時(shí)還具備親油性，是“親油親水性物質(zhì)”。其結(jié)果，通過(guò)經(jīng)過(guò)上述3次的水洗(反提取)，相當(dāng)部分在水相中被去除，其結(jié)果認(rèn)為，僅有一部分殘留在有機(jī)相中，變?yōu)樯鲜瞿菢拥摹?90ppm”這樣的含量。

另一方面，與hfip的量相比，聚醚1、2的有機(jī)相中的量為100倍以上。該結(jié)果也啟示了，如本文中所述那樣，聚醚1、2的親油性非常高，與水的親和性極其低(用水完全不能進(jìn)行反提取)。

(1-4利用水的容器清洗)

采集(a)上述(1-3)中制作的“包含聚醚1、2的七氟醚”5cm³(約10g)，將其投入至不銹鋼(sus304)制的高壓釜(內(nèi)容積500cm³)中。密閉后，振蕩10分鐘高壓釜使該液體充分附著于高壓釜的內(nèi)壁整個(gè)面。接著在室溫下靜置24小時(shí)(該操作與“第a工序”對(duì)應(yīng))。需要說(shuō)明的是，作為該高壓釜，使用的是如下高壓釜：在最上部具有用于導(dǎo)入清洗液的孔和釋放空氣的孔，在最下部具有排水用的孔。

(b)打開(kāi)該高壓釜的排水用的孔，將位于內(nèi)部的液體排出。之后，進(jìn)一步持續(xù)打開(kāi)排出用的孔1分鐘，進(jìn)行除液。

(c)將排水用的孔關(guān)閉后，加入12.5cm³的加熱至80℃的水。之后，將儲(chǔ)藏容器密閉，將高壓釜經(jīng)過(guò)10分鐘振蕩，使得加入的水與高壓釜的內(nèi)壁的整個(gè)面接觸(“第1次水洗”)。

接著，將該高壓釜的排水用的孔打開(kāi)，將位于內(nèi)部的液體排出。之后，進(jìn)一步持續(xù)打開(kāi)排出用的孔1分鐘，進(jìn)行除液。

采集如此排出的液體的總量，將其冰冷后，與0.5cm³的二乙醚混合并充分振蕩，提取親油性成分。然后，將該二乙醚液用fid的氣相色譜法進(jìn)行分析(將其稱為“水洗第1次的洗液的組成”)，結(jié)果相對(duì)于包含二乙醚在內(nèi)的總峰面積，“聚醚1”為65ppm，“聚醚2”為76ppm(需要說(shuō)明的是，也檢測(cè)到了七氟醚的峰，但利用前述80℃的水的清洗的過(guò)程中大部分蒸發(fā)了，因此沒(méi)有定量性)。

(d)對(duì)于前述(c)結(jié)束后的高壓釜，進(jìn)一步使用12.5cm³的水(80℃)，利用與(c)完全相同的步驟進(jìn)行“第2次水洗”。用二乙醚提取，實(shí)現(xiàn)fid的氣相色譜圖組成，結(jié)果“水洗第2次的洗液的組成”如下：“聚醚1”為8ppm，“聚醚2”為13ppm。

(e)前述(d)結(jié)束，進(jìn)一步使用12.5cm³的水(80℃)，利用與(d)完全相同的步驟進(jìn)行“第3次的水洗”。用二乙醚提取，實(shí)現(xiàn)fid的氣相色譜圖組成，結(jié)果“水洗第3次的洗液的組成”如下：“聚醚1”為1ppm，“聚醚2”為2ppm。

之后，以完全相同的步驟實(shí)施“第4次的水洗(80℃)”“第5次的水洗(80℃)”“第6次的水洗(80℃)”。測(cè)定各洗液的組成，結(jié)果“聚醚1”“聚醚2”均完全檢測(cè)不到(均小于1ppm)。即，通過(guò)重復(fù)水洗，“聚醚1、2”與水流一起有效地排出至體系內(nèi)而不附著于儲(chǔ)藏容器的內(nèi)部表面。

(1-5利用甲醇的容器清洗)

對(duì)于前述(1-4)結(jié)束后的高壓釜，慎重起見(jiàn)，投入冰冷甲醇2.5cm³，同樣地進(jìn)行清洗。從排出口排出甲醇洗液，將該甲醇供于氣相色譜圖分析，結(jié)果“七氟醚”、“聚醚1”“聚醚2”均檢測(cè)不到。

即，證明了，即使不進(jìn)行此處的“甲醇清洗”，僅通過(guò)前述(1-4)的“水洗”，七氟醚儲(chǔ)藏容器的清洗就達(dá)到足夠的水平。

如此，實(shí)施例1中，將七氟醚供于與現(xiàn)實(shí)相比嚴(yán)酷的條件，強(qiáng)制性地使聚醚1、2生成，對(duì)所得“包含聚醚1、2的七氟醚”嘗試了水洗。其結(jié)果，直至“水洗第3次的洗液”為止，檢測(cè)到“聚醚1、2”，但是“聚醚1、2”的含量隨著每次而減少，“第4次以后”檢測(cè)不到“聚醚1、2”。即，證明了，意外的是利用“實(shí)質(zhì)上僅由水構(gòu)成的液體”，也可以使本來(lái)與水的親和性不良的“聚醚1、2”(即使生成了)也降低至作為藥物也完全沒(méi)有問(wèn)題的水平。

[實(shí)施例2]

(第a工序)

將不銹鋼(sus304)制儲(chǔ)藏容器(內(nèi)容積500dm³)中填充有規(guī)定量(500dm³)的制品七氟醚(前批次中填充的制品七氟醚)用干燥氮?dú)饧訅?，通過(guò)汲取管進(jìn)行采集。然后，在不能進(jìn)一步采集到該液體的時(shí)刻，迅速將氮?dú)鈿怏w導(dǎo)入孔、汲取管插入口均關(guān)閉。

由此，在該儲(chǔ)藏容器的內(nèi)部中，確保了七氟醚蒸氣以基本接近于飽和蒸氣壓的量存在的狀態(tài)。在室溫下保持該狀態(tài)1周。

(第b工序)

對(duì)于供于第a工序的“至少七氟醚蒸氣存在的儲(chǔ)藏容器”，安裝“能夠沿水平方向旋轉(zhuǎn)的噴霧噴嘴＜a＞”，使其處于與圖2所示的相同的狀態(tài)，進(jìn)行水的噴射。噴霧噴嘴＜a＞的水噴射狹縫(參照?qǐng)D3)的寬度設(shè)為約0.6mm。分別設(shè)定從噴霧噴嘴噴出的水的水壓為0.4mpa(絕對(duì)壓力)、水的流量為13.6dm³/分鐘。噴霧噴嘴＜a＞利用水壓而沿水平方向旋轉(zhuǎn)，在這些條件下，為30～40rpm(0.50～0.67轉(zhuǎn)/秒)的轉(zhuǎn)速。水溫(位于與噴霧噴嘴＜a＞連接的相鄰位置的水儲(chǔ)藏器的水溫)設(shè)定為80℃。

儲(chǔ)藏容器下部的排出口＜b＞從第b工序開(kāi)始時(shí)設(shè)為常開(kāi)，進(jìn)行水的噴射的同時(shí)，從排出口＜b＞進(jìn)行排水。最初，進(jìn)行水的噴射3分鐘，接著靜置60秒。接著重復(fù)“清洗15秒，靜置30秒”的操作10次。作為這些操作的結(jié)果，水的噴射進(jìn)行總計(jì)330秒，經(jīng)過(guò)該330秒噴射的水的容積的總量為75dm³。

(第c工序)

對(duì)于進(jìn)行了前述第b工序后的儲(chǔ)藏容器，以與圖3所示的相同的方案，實(shí)施第c工序。即，采用的是，干燥氣體從上部導(dǎo)入，從下部的排出口排出的方式。

作為干燥氣體，使用“露點(diǎn)-40℃以下(-40℃～-50℃)的干燥空氣”。該干燥氣體用加熱器加熱，以即將導(dǎo)入至儲(chǔ)藏容器前的溫度為60～80℃的方式進(jìn)行設(shè)定。導(dǎo)入的干燥氣體的流量設(shè)為170dm³/分鐘。然后經(jīng)過(guò)2小時(shí)40分鐘，持續(xù)該干燥氣體的導(dǎo)入/排出。

經(jīng)過(guò)2小時(shí)40分鐘后，停止干燥氣體的導(dǎo)入，導(dǎo)入口、排出口均關(guān)閉。在此基礎(chǔ)上，導(dǎo)入干燥空氣加壓至0.07mpa。將該加壓后的內(nèi)部的氣體排出(清掃)時(shí)，測(cè)定該氣體的露點(diǎn)，結(jié)果為-30℃，可以確認(rèn)作為清洗液使用的水被完全去除。

(再填充和分析)

對(duì)于結(jié)束了露點(diǎn)測(cè)定的儲(chǔ)藏容器，填充新批次的七氟醚，從填充后的儲(chǔ)藏容器采集七氟醚并進(jìn)行分析，該七氟醚滿足全部試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)。

[實(shí)施例3]

實(shí)施例2的實(shí)驗(yàn)中，使用完全相同的機(jī)器(500dm³的七氟醚儲(chǔ)藏容器(sus304制)，能夠旋轉(zhuǎn)的噴霧噴嘴等)重復(fù)除了“再填充和分析”的操作之外的全部操作。

相當(dāng)于第a～第c工序的操作全部結(jié)束，將容器冷卻至室溫后，不進(jìn)行實(shí)施例2的最后所述的“再填充和分析”，取而代之，打開(kāi)容器的蓋子，將甲醇1.5dm³(室溫)直接噴灑到容器內(nèi)壁整個(gè)面上。然后，采集從排出口排出的甲醇洗液，對(duì)其進(jìn)行分析。

其結(jié)果，“聚醚1、2”小于檢測(cè)限的1ppm。即，進(jìn)行第a～第c工序的操作后，慎重起見(jiàn)用甲醇進(jìn)行了追加清洗時(shí)，檢測(cè)不到“聚醚1、2”，進(jìn)一步可以確認(rèn)前述第a～第c工序的清洗的有效性。

[實(shí)施例4]

對(duì)于在上述進(jìn)行了實(shí)施例2的清洗操作(第a～第c工序)的七氟醚儲(chǔ)藏容器中進(jìn)行了新批次的七氟醚的填充(500dm³)、并結(jié)束了七氟醚的消耗工序(采集)后的儲(chǔ)藏容器，利用與實(shí)施例2完全相同的手段進(jìn)行第a～第c工序。對(duì)于相同容器重復(fù)該一系列的操作20批次。

其間，即使對(duì)清洗工序結(jié)束了的儲(chǔ)藏容器填充新批次的七氟醚，填充后的制品分析的結(jié)果，一次也沒(méi)有檢測(cè)到類似物的“聚醚1、2”，完全滿足七氟醚的品質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)。即，證實(shí)了，通過(guò)本發(fā)明的清洗方法，可以進(jìn)行七氟醚的確實(shí)的品質(zhì)保證。

[參考例1]

使用1dm³的高壓釜(sus304制)作為七氟醚儲(chǔ)藏容器，在其中充滿干燥氮?dú)猓蚱渲型度?0g的七氟醚(包含400ppm的水的制品七氟醚)的液體。將高壓釜密閉，在常溫下保存1個(gè)月后，利用卡爾費(fèi)歇爾水分計(jì)再次測(cè)定水分，結(jié)果水分量為360ppm。進(jìn)而，在高壓釜內(nèi)同樣地再保管1個(gè)月，再次測(cè)定水分，結(jié)果為350ppm。

如此，原因尚不確定，但少量的七氟醚在大容量的儲(chǔ)藏容器中與大量的干燥氣體一起保留時(shí)，液相中的水分含量有時(shí)會(huì)經(jīng)時(shí)地降低。實(shí)際上，如上述的“實(shí)施例1”那樣，含水量不會(huì)極端地降低，但七氟醚的消耗工序(采集)結(jié)束后的少量殘留于儲(chǔ)藏容器的底的狀態(tài)有時(shí)顯示出與通常的“所填充的七氟醚”不同的行為，正因?yàn)槿绱?，為了保證七氟醚的確實(shí)的品質(zhì)，確實(shí)地進(jìn)行儲(chǔ)藏容器的清洗的必要性高，這一點(diǎn)從該數(shù)據(jù)也可以理解。

[參考例2]

以與上述的“實(shí)施例1”的(1-1)～(1-3)完全相同的步驟、量制備“包含聚醚1、2的七氟醚”。接著，實(shí)施“使用了七氟醚的潤(rùn)洗(七氟醚·沖洗)”來(lái)代替進(jìn)行(1-4)。

具體而言，對(duì)于“實(shí)施例1”的(1-4)的(a)、(b)，利用完全相同的步驟進(jìn)行，使用12.5cm³的“制品七氟醚(室溫)”來(lái)代替(c)中使用的12.5cm³的水，進(jìn)行清洗3次。從排出口排出七氟醚洗液，將該七氟醚洗液供于氣相色譜圖分析。其結(jié)果，第1次從排出口排出的七氟醚中的“聚醚1”為4ppm，“聚醚2”為5ppm。第2次排出的七氟醚中檢測(cè)不到“聚醚1”，“聚醚2”為1ppm。第3次排出的七氟醚中“聚醚1”、“聚醚2”均檢測(cè)不到。

如此，確認(rèn)了，使用昂貴的七氟醚作為清洗液時(shí)，基于七氟醚的親油性，“聚醚1、2”清洗可以良好地進(jìn)行。

[參考例3]

使其與實(shí)施例1相同操作，僅在(1-4)的(a)、(b)部分如下不同，除此之外，全部與實(shí)施例1相同地實(shí)施。

即，將“包含聚醚的七氟醚”投入至500cm³高壓釜，與內(nèi)壁充分接觸后，不進(jìn)行(1-4)的(a)所述的“靜置24小時(shí)”(第a工序)，立即打開(kāi)該高壓釜的排水用的孔，將位于內(nèi)部的液體排出。然后，之后，保持打開(kāi)高壓釜的蓋原樣地在室溫下放置3天。其結(jié)果，試樣中的七氟醚蒸發(fā)，容器內(nèi)壁變?yōu)楦傻臓顟B(tài)。

之后，同樣地進(jìn)行第1次的水清洗，冰冷后，用二乙醚提取，結(jié)果“聚醚1”為7ppm，“聚醚2”為12ppm。進(jìn)行第2次的水清洗，結(jié)果“聚醚1”為5ppm，“聚醚2”為9ppm。進(jìn)行第3次的水清洗，結(jié)果“聚醚1”為3ppm，“聚醚2”為7ppm。

如此，不進(jìn)行第a工序，使儲(chǔ)藏容器內(nèi)為干的狀態(tài)時(shí)，變?yōu)槿缦陆Y(jié)果：即使進(jìn)行使用水的清洗，聚醚的去除也未必容易。

[比較例1]

以與上述“實(shí)施例1”的(1-1)～(1-3)完全相同的步驟、量制備“包含聚醚1、2的七氟醚”。接著利用與(1-4)對(duì)應(yīng)的操作，使“包含聚醚1、2的七氟醚”與容器內(nèi)壁充分接觸后，實(shí)施“使用丙酮的容器清洗”來(lái)代替進(jìn)行“水洗”。

具體而言，對(duì)于“實(shí)施例1”的(1-4)的(a)、(b)，以完全相同的步驟進(jìn)行，(c)中使用12.5cm³的丙酮(室溫)代替12.5cm³的水，進(jìn)行清洗3次。從排出口排出丙酮洗液，將該丙酮洗液供于氣相色譜圖分析。其結(jié)果，第2次從排出口排出的丙酮中的“聚醚1”為3ppm，“聚醚2”為2ppm。第3次排出的丙酮中檢測(cè)不到“聚醚1”和“聚醚2”。

之后，使60～80℃的干燥空氣在儲(chǔ)藏容器中流通60分鐘。之后，向儲(chǔ)藏容器中再次投入制品七氟醚3cm³，使其與內(nèi)表面充分接觸后，將上述七氟醚供于氣相色譜圖分析。

其結(jié)果，檢測(cè)不到“聚醚1、2”，但檢測(cè)到微量的丙酮的峰。

如此，使用丙酮作為清洗液時(shí)，可以進(jìn)行“聚醚1、2”的去除，但是丙酮的去除意外地不是容易的，暗示了未必是有效的清洗手段。

產(chǎn)業(yè)上的可利用性

根據(jù)本發(fā)明，利用以廉價(jià)的水作為主要成分的液體，可以有效地清洗使用過(guò)的“七氟醚儲(chǔ)藏容器”。即，可以將儲(chǔ)藏容器的內(nèi)部清洗至七氟醚、類似物的聚醚1、2實(shí)質(zhì)上完全檢測(cè)不到的狀態(tài)。

另外，根據(jù)本發(fā)明，也可以分開(kāi)實(shí)施該儲(chǔ)藏容器的清洗工序和后續(xù)的七氟醚的填充工序，工序的自由度增大。