背景
軟硅酮水凝膠接觸鏡片因為它們的高透氧性和舒適性變得越來越流行。但是，硅酮水凝膠材料典型地具有是疏水性的(不可潤濕的)并容易受到從眼睛環(huán)境吸附脂質(zhì)或蛋白質(zhì)的影響并且可能附著到眼睛上的表面、或至少其表面的一些區(qū)域。因此，硅酮水凝膠接觸鏡片總體上將需要表面改性。
用于改性相對疏水性的接觸鏡片材料的親水性的已知方法是通過使用等離子體處理，例如，商業(yè)鏡片如Focus NIGHT&DAYTM和O2OPTIXTM(視康(CIBA VISION))，以及PUREVISIONTM(博士倫(Bausch&Lomb))在其生產(chǎn)過程中利用這這種方法。等離子體涂層的優(yōu)點，例如像，用Focus NIGHT&DAYTM可以發(fā)現(xiàn)的那些，些，是它的耐久性、相對高的親水性/可潤濕性)、以及對脂質(zhì)和蛋白質(zhì)沉積和吸附的低敏感性。但是，硅酮水凝膠接觸鏡片的等離子體處理可能不是成本有效的，因為預成形的接觸鏡片典型地必須在等離子體處理之前被干燥并且因為與等離子體處理設(shè)備相關(guān)聯(lián)的相對高的資本投資。
各種其他方法被提出和/或用于改性硅酮水凝膠接觸鏡片的表面親水性。這樣的方法的實例包括：將濕潤劑(親水性聚合物)結(jié)合到用于制造硅酮水凝膠接觸鏡片的鏡片配制品中(參見，例如，美國專利號6,367,929、6,822,016、7,052,131、以及7,249,848)；逐層(LbL)聚離子材料沉積技術(shù)(參見，例如，美國專利號6,451,871；6,719,929；6,793,973；6,884,457；6,896,926；6,926,965；6,940,580；和7,297,725，以及美國專利申請公開號2007/0229758A1；2008/0174035A1和2008/0152800A1)；接觸鏡片上的LbL涂層的交聯(lián)已在共同擁有的共同未決的美國專利申請公開號2008/0226922 A1和2009/0186229 A1中提出；以及根據(jù)各種機制將親水性聚合物附著到接觸鏡片上(參見例如，美國專利號6,099,122、6,436,481、6,440,571、6,447,920、6,465,056、6,521,352、6,586,038、6,623,747、6,730,366、6,734,321、6,835,410、6,878,399、6,923,978、6,440,571、以及6,500,481，美國專利申請公開號2009/0145086 A1、2009/0145091A1、2008/0142038A1、以及2007/0122540A1)。雖然那些技術(shù)可以在使硅酮水凝膠材料可潤濕中使用，在那些技術(shù)中存在一些缺點。例如，潤濕劑可能因為它們與鏡片配制品中的其他硅酮組分的不相容性賦予所得鏡片渾濁度并且可能不能提供耐久的親水性表面用于長期佩戴的目的。LbL涂層可能不像等離子體涂層那樣耐久并且可能具有相對高的表面電荷密度；這可能干擾接觸鏡片清潔和消毒溶液。交聯(lián)的LbL涂層可以具有比初始LbL涂層(交聯(lián)之前)更差的親水性和/或可潤濕性并且仍然具有相對高的表面電荷密度。另外，它們對于在大量生產(chǎn)環(huán)境中實施可能不是成本有效的和/或時間有效的，因為它們典型地需要相對長的時間和/或涉及費力的多個步驟來獲得親水性涂層。
最近，在美國專利申請公開號2012/0026457 A1中已經(jīng)描述了一種新的成本有效的方法(通過引用以其全文結(jié)合于此)用于將非硅酮水凝膠涂層施用到硅酮水凝膠接觸鏡片上，其中在硅酮水凝膠接觸鏡片上形成穩(wěn)定的、互相滲透的基底涂層中涉及基于有機溶劑的涂覆溶液，并且然后將部分交聯(lián)的親水性聚合物材料在高壓滅菌期間直接在鏡片包裝中共價附著到硅酮水凝膠接觸鏡片的該基底涂層上。雖然這種新方法可以提供在其上具有耐久的親水性涂層的硅酮水凝膠接觸鏡片，該方法可能不是環(huán)境友好的涂覆過程，因為它涉及在涂覆過程中使用有機溶劑。
因此，仍然存在對于以環(huán)境友好的方式在硅酮水凝膠接觸鏡片上形成穩(wěn)定的基底涂層的新涂覆的需要。
發(fā)明概述
在一個方面，本發(fā)明提供了一種用于生產(chǎn)各自在其上具有交聯(lián)的親水性涂層的硅酮水凝膠接觸鏡片的方法，本發(fā)明的方法包括以下步驟：(a)從可聚合組合物獲得硅酮水凝膠接觸鏡片，該可聚合組合物包含至少一種含有硅氧烷的乙烯單體或大分子單體和相對于可聚合組分的總量按重量計從約30％至約60％的N-乙烯基吡咯烷酮；以及(b)使該硅酮水凝膠接觸鏡片與丙烯酸或C1-C3烷基丙烯酸的均聚物或共聚物的水溶液接觸以在該硅酮水凝膠接觸鏡片上形成基底涂層，其中在該硅酮水凝膠接觸鏡片已經(jīng)在具有從約6.5至約7.5的pH的磷酸鹽緩沖鹽水中在115℃至125℃下高壓滅菌持續(xù)約30分鐘之后該基底涂層表現(xiàn)出約20秒或更長的水破裂時間(WBUT)。
在另一個方面，本發(fā)明提供了根據(jù)本發(fā)明的方法獲得的一種硅酮水凝膠接觸鏡片，其中該硅酮水凝膠接觸鏡片具有至少約40barrers的透氧性、特征在于約100度或更小的水接觸角的表面可潤濕性、以及特征在于經(jīng)受得住手指摩擦試驗的涂層耐久性。
本發(fā)明的這些和其他方面將從當前優(yōu)選實施例的以下描述變得明顯。詳細描述僅僅是本發(fā)明的說明并且不限制本發(fā)明的范圍，本發(fā)明的范圍由所附權(quán)利要求書及其等效物限定。如將對本領(lǐng)域技術(shù)人員顯而易見的，本發(fā)明的許多變型和修改可以在不脫離本披露內(nèi)容的新穎概念的精神和范圍的情況下實現(xiàn)。
本發(fā)明的實施方式的詳細說明
除非另外定義，在此使用的所有技術(shù)和科學術(shù)語具有如本發(fā)明所屬的領(lǐng)域中的普通技術(shù)人員通常理解的相同的含義。通常，在此使用的命名法和實驗室程序是眾所周知的并且在本領(lǐng)域中通常使用的。常規(guī)方法被用于這些程序，如在本領(lǐng)域和各種一般參考文獻中提供的那些。在術(shù)語以單數(shù)提供時，諸位發(fā)明人也考慮該術(shù)語的復數(shù)。在此所使用的命名法和以下所述的實驗室程序是那些眾所周知的和本領(lǐng)域中通常使用的。
“接觸鏡片”指的是可以放置在佩戴者的眼睛上或內(nèi)的結(jié)構(gòu)。接觸鏡片可以校正、改善、或改變使用者的視力，但是不必是這種情況。接觸鏡片可以是由本領(lǐng)域中已知的或后來開發(fā)的任何適當?shù)牟牧现瞥桑⑶铱梢允擒涚R片(例如，水凝膠或硅酮鏡片)、硬鏡片或混合鏡片?！肮柰z接觸鏡片”指的是包括硅酮水凝膠本體(芯)材料的接觸鏡片。
“水凝膠”或“水凝膠材料”指的是不溶于水，但當它被完全水合時在其三維聚合物網(wǎng)絡(luò)(即聚合物基質(zhì))中可以保留至少10重量百分比的水的交聯(lián)聚合物材料。
“硅酮水凝膠”指的是通過包含至少一種含硅酮的單體或至少一種含硅酮的大分子單體或至少一種可交聯(lián)的含硅酮的預聚物的可聚合組合物的共聚獲得的含硅酮的水凝膠。
如本申請中所使用的，術(shù)語“非硅酮水凝膠”指的是理論上沒有硅的水凝膠。
“親水性的”，如在此所使用的，描述了相比與脂類締合更容易與水締合的材料或其一部分。
“乙烯基單體”指的是具有一個唯一烯鍵式不飽和基團、可溶于溶劑中、并且可以光化聚合或熱聚合的化合物。
術(shù)語“可溶的”，關(guān)于在溶劑中的化合物或材料，意指該化合物或材料可以溶解在該溶劑中以產(chǎn)生在室溫(即約22℃至約28℃的溫度)下具有按重量計至少約0.5％的濃度的溶液。
術(shù)語“不可溶的”，關(guān)于在溶劑中的化合物或材料，意指該化合物或材料可以溶解在該溶劑中以產(chǎn)生在室溫下具有按重量計小于0.005％的濃度的溶液(如以上所定義)。
如在本申請中使用的，術(shù)語“烯鍵式不飽和基團”在此在廣義上使用并且旨在包括含有至少一個>C＝C<基團的任何基團。示例性的烯鍵式不飽和基團包括但不限于(甲基)丙烯?；┍?、乙烯基、苯乙烯基、或其他含有C＝C的基團。
術(shù)語“(甲基)丙烯酰胺”指的是甲基丙烯酰胺和/或丙烯酰胺。
術(shù)語“(甲基)丙烯酸酯”指的是甲基丙烯酸酯和/或丙烯酸酯。
如在此所使用的，關(guān)于可聚合組合物、預聚物或材料的固化、交聯(lián)或聚合的“光化地”意指固化(例如，交聯(lián)的和/或聚合的)是通過光化輻射，例如像，紫外/可見光輻射、電離輻射(例如γ射線或X射線輻射)、微波輻射等進行的。熱固化或光化固化方法是本領(lǐng)域的技術(shù)人員眾所周知的。
“親水性乙烯單體”，如在此所使用的，指的是作為均聚物典型地產(chǎn)生是水溶性的或可以吸收至少10重量百分比的水的聚合物的乙烯單體。
“疏水性乙烯單體”，如在此所使用的，指的是作為均聚物典型地產(chǎn)生不溶于水并且可以吸收小于10重量百分比的水的聚合物的乙烯單體。
“大分子”或“預聚物”指的是含有烯鍵式不飽和基團并且具有大于700道爾頓的平均分子量的化合物或聚合物。
如在本申請中所使用的，術(shù)語“交聯(lián)劑”指的是具有至少兩個烯鍵式不飽和基團的化合物。“交聯(lián)劑”指的是具有700道爾頓或更小的分子量的交聯(lián)劑。
如在本申請中所使用的，術(shù)語“聚合物”意指通過聚合/交聯(lián)一種或多種單體或大分子單體或預聚物或其組合形成的材料。
如在本申請中所使用的，術(shù)語聚合物材料(包括單體或大分子單體材料)的“分子量”指的是重均分子量，除非另外特別指出或除非測試條件另外指示。
“聚硅氧烷”指的是含有的聚硅氧烷鏈段的化合物，其中m1和m2彼此獨立地是從0至500的整數(shù)，并且(m1+m2)是從2至500，R1’、R2’、R3’、R4’、R5’、R6’、R7’和R8’彼此獨立地是C1-C10烷基、C1-C4烷基-或C1-C4-烷氧取代的苯基、C1-C10氟烷基、C1-C10氟醚、C6-C18芳基、–alk–(OC2H4)m3–OR’(其中是C1-C6烷基雙基，R’是H或C1-C4烷基并且m3是從1至10的整數(shù))，或直鏈親水性聚合物鏈。
“聚碳硅氧烷”指的是含有的聚碳硅氧烷鏈段的化合物，其中n1是2或3的整數(shù)，n2是從2至100(優(yōu)選從2至20、更優(yōu)選從2至10、甚至更優(yōu)選從2至6)的整數(shù)，R1”、R2”、R3”、R4”、R5”和R6”彼此獨立地是C1-C6烷基(優(yōu)(優(yōu)選甲基)。
如在此所用的術(shù)語“流體”表示材料能夠像液體一樣流動。
術(shù)語“烷基”指的是通過從直鏈或支鏈的烷烴化合物移除氫原子得到的單價基團。烷基(自由基)與有機化合物中的另一個基團形成一個鍵。
術(shù)語“亞烷基二價基團”或“亞烷基雙基”或“烷基雙基”可互換地指的是通過從烷基中移除一個氫原子得到的二價基團。亞烷基二價基團與有機化合物中的其他基團形成兩個鍵。
術(shù)語“烷基三基”指的是通過從烷基中移除兩個氫原子得到的三價基團。烷基三基與有機化合物中的其他基團形成三個鍵。
術(shù)語“烷氧基”或“烷氧基的”指的是通過從直鏈或支鏈的烷基醇的羥基中移除氫原子得到的單價基團。烷氧基(自由基)與有機化合物中的另一個基團形成一個鍵。
在本申請中，關(guān)于烷基雙基或烷基的術(shù)語“取代的”意指烷基雙基或烷基包括至少一個取代烷基雙基或烷基的一個氫原子并且選自下組的取代基，該組由以下各項組成：羥基(-OH)、羧基(-COOH)、-NH2、巰基(-SH)、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基(烷基硫醚)、C1-C4酰氨基、C1-C4烷氨基、二-C1-C4烷氨基、鹵素原子(Br或Cl)、以及它們的組合。
在本申請中，“噁唑啉”指的是的化合物，其中：R1是氫、甲基、乙基、N-吡咯烷酮基甲基、N-吡咯烷酮基乙基、N-吡咯烷酮基丙基、或–alk–(OC2H4)m3–OR”的單價基團，其中alk是C1-C4烷基雙基；R”是C1-C4烷基(優(yōu)選甲基)；并且m3是從1至10(優(yōu)選1至5)的整數(shù)。
在本申請中，術(shù)語“聚噁唑啉”指的是在一種或多種噁唑啉的開環(huán)聚合中獲得的并且總體上具有的式的線性聚合物，其中：T1和T2是兩個端基；R1是氫、甲基、乙基、N-吡咯烷酮基甲基、N-吡咯烷酮基乙基、N-吡咯烷酮基丙基、或–alk–(OC2H4)m3–OR”的單價基團，其中alk是C1-C4烷基雙基；R”是C1-C4烷基(優(yōu)選甲基)；m3是從1至10(優(yōu)選1至5)的整數(shù)；x是從5至500的整數(shù)。聚噁唑啉鏈段具有的式的二價聚合物鏈，其中R1和x是如上所定義的。
在本申請中，術(shù)語“聚(2-噁唑啉-共-乙烯亞胺)”指的是具有的式的統(tǒng)計共聚物，其中：T1和T2是端基；R1是氫、甲基、乙基、N-吡咯烷酮基甲基、N-吡咯烷酮基乙基、N-吡咯烷酮基丙基、或–alk–(OC2H4)m3–OR”的單價基團，其中alk是C1-C4烷基雙基；R”是C1-C4烷基(優(yōu)選甲基)；m3是從1至10(優(yōu)選1至5)的整數(shù)；x是從5至500的整數(shù)；z是等于或小于x的整數(shù)。聚(2-噁唑啉-共-乙烯亞胺)是通過水解聚噁唑啉獲得的。
在本申請中，術(shù)語“聚(2-噁唑啉-共-乙烯亞胺)-表氯醇”指的是通過使聚(2-噁唑啉-共-乙烯亞胺)與表氯醇反應以將聚(2-噁唑啉-共-乙烯亞胺)的仲胺基團的全部或相當大的百分比(≥90％)轉(zhuǎn)化為氮雜環(huán)丁烷鎓基團而得到的聚合物。聚(2-噁唑啉-共-乙烯亞胺)-表氯醇的實例在2014年8月26日提交的共同未決的美國專利申請?zhí)?2/041,762中披露(通過引用以其全文結(jié)合于此)。
“表氯醇-官能化的聚胺”或“表氯醇-官能化的聚酰氨基胺”指的是通過使聚胺或聚酰氨基胺與表氯醇反應以將聚胺或聚酰氨基胺的仲胺基團的全部或相當大的百分比轉(zhuǎn)化為氮雜環(huán)丁烷鎓基團而得到的聚合物。
術(shù)語“聚酰氨基胺-表氯醇”指的是表氯醇-官能化的己二酸-二亞乙基三胺共聚物。
在本申請中，術(shù)語“氮雜環(huán)丁烷鎓”或“3-羥基氮雜環(huán)丁烷鎓”指的是的帶正電的二價自由基(或基團或部分)。
關(guān)于聚合物材料或官能團的術(shù)語“可熱交聯(lián)的”意指該聚合物材料或該官能團可經(jīng)歷在相對升高的溫度(從約40℃至約140℃)下與另一種材料或官能團的交聯(lián)(或偶聯(lián))反應，而該聚合物材料或官能團不能經(jīng)歷在室溫(即，從約22℃至約28℃，優(yōu)選從約24℃至約26℃、特別是在約25℃下)與另一種材料或官能團的相同的交聯(lián)反應(或偶聯(lián)反應)持續(xù)約一小時的時間至可檢測的程度。
術(shù)語“吖內(nèi)酯”指的是式的單價基團，其中p是0或1；3R和4R彼此獨立地是C1-C8烷基(優(yōu)選甲基)。
如在本申請中所使用的，術(shù)語“磷酰膽堿”指的是的單價兩性離子基團，其中t1是1至5的整數(shù)并且R1”、R2”和R3”彼此獨立地是C1-C8烷基C1-C8羥烷基。
如在本申請中所使用的，術(shù)語“反應性乙烯單體”指的是具有至少一種選自下組的反應性官能團的任何乙烯單體，該組由以下各項組成：羧基、伯氨基、和仲氨基。
如在本申請中所使用的，術(shù)語“非反應性乙烯單體”指的是不含羧基、伯氨基、仲氨基、環(huán)氧基、異氰酸酯基、吖內(nèi)酯基、或氮丙啶基的任何乙烯單體(親水性或疏水性的乙烯單體)。非反應性乙烯單體可以包括羥基或叔氨基或季氨基。
自由基引發(fā)劑可以是光引發(fā)劑或熱引發(fā)劑?！肮庖l(fā)劑”指的是通過使用光引發(fā)自由基交聯(lián)/聚合反應的化學品?！盁嵋l(fā)劑”指的是通過使用熱能引發(fā)自由基交聯(lián)/聚合反應的化學品。
“光化輻射的空間限制”指的是一種作用或過程，其中呈射線形式的能量輻射通過例如掩模或篩網(wǎng)或其組合被引導，從而以空間上受限的方式照射到具有輪廓分明的外圍邊界的區(qū)域上。UV輻射的空間限制是通過使用具有輻射(例如，UV)可透過區(qū)域、圍繞該輻射可透過區(qū)域的輻射(例如，UV)不可透過區(qū)域、以及作為該輻射不可透過區(qū)域與該輻射可透過區(qū)域之間的邊界的投影輪廓的掩?；蚝Y網(wǎng)得到的，如在美國專利號6,800,225(圖1-11)，和6,627,124(圖1-9)，7,384,590(圖1-6)，和7,387,759(圖1-6)的附圖中示意性地示出的，所有這些通過引用以其全文結(jié)合于此。該掩?；蚝Y網(wǎng)允許在空間上投射具有由該掩?；蚝Y網(wǎng)的投影輪廓限定的橫截面輪廓的輻射(例如，UV輻射)束。投射的輻射(例如，UV輻射)束限制照射在位于從模具的第一成型表面到第二成型表面的投射光束的路徑中的鏡片配制品上的輻射(例如，UV輻射)。所得接觸鏡片包括由第一成型表面限定的前表面，由第二成型表面限定的相反的后表面，以及由投射的UV光束的截面輪廓限定的鏡片邊緣(即，輻射的空間限制)。用于交聯(lián)的輻射是輻射能，尤其是UV輻射、γ輻射、電子輻射或熱輻射，該輻射能優(yōu)選呈基本上平行光束的形式以便在一方面實現(xiàn)能量的良好限制以及在另一方面能量的有效利用。
“水接觸角”指的是在室溫下的平均水接觸角(即，通過座滴法測量的接觸角)，其是通過將至少3個單獨的接觸鏡片的接觸角的測量值取平均值獲得的。
關(guān)于硅酮水凝膠接觸鏡片上的涂層的術(shù)語“完整性”旨在描述在實例1中描述的蘇丹黑著色試驗中接觸鏡片可被蘇丹黑著色的程度。硅酮水凝膠接觸鏡片上的涂層的良好完整性意指實際上不存在接觸鏡片的蘇丹黑著色。
關(guān)于硅酮水凝膠接觸鏡片上的涂層的術(shù)語“耐久性”旨在描述該硅酮水凝膠接觸鏡片上的涂層可以經(jīng)受得住手指摩擦試驗。
如在此所使用的，關(guān)于接觸鏡片上的涂層的“經(jīng)受得住手指摩擦試驗”或“經(jīng)受得住耐久性試驗”意指在根據(jù)實例1中描述的程序?qū)υ撶R片進行手指摩擦之后，在手指摩擦過的鏡片上的水接觸角仍然是約100度或更小、優(yōu)選約90度或更小、更優(yōu)選約80度或更小、最優(yōu)選約70度或更小。
材料的本征“透氧性”，Dk，是氧穿過材料的速率。如在本申請中所使用的，關(guān)于水凝膠(硅酮或非硅酮)或接觸鏡片的術(shù)語“透氧性(Dk)”意指所測得的透氧性(Dk)，其根據(jù)在2012/0026457 A1(通過引用以其全文結(jié)合于此)的實例1中描述的程序?qū)τ谟蛇吔鐚有鸬膶ρ鯕馔康谋砻孀枇M行校正。透氧性常規(guī)地以barrers為單位表示，其中“barrers”被定義為[(cm3氧)(mm)/(cm2)(秒)(mm Hg)]×10-10。
鏡片或材料的“氧透過率”，Dk/t，是氧氣在所測量的面積上通過具有t[以mm為單位]的平均厚度的特定鏡片或材料的速率。氧透過率常規(guī)地以barrers/mm為單位表示，其中“barrers/mm”被定義為[(cm3氧)/(cm2)(秒)(mm Hg)]×10-9。
通過鏡片的“離子滲透性”與Ionoflux擴散系數(shù)相關(guān)。Ionoflux擴散系數(shù)D(以[mm2/min]為單位)通過應用菲克定律如下確定：
D＝-n’/(A×dc/dx)
其中n’＝離子傳輸速率[mol/min]；A＝暴露的鏡片面積[mm2]；dc＝濃度差[mol/L]；dx＝鏡片的厚度[mm]。
“眼科上相容的”，如在此所使用的，是指可以與眼睛環(huán)境密切接觸延長的時間段而不顯著損害眼睛環(huán)境且沒有顯著的使用者不適的材料或材料的表面。
關(guān)于用于滅菌和儲存接觸鏡片的包裝溶液的術(shù)語“眼科上安全的”意指儲存在該溶液中的接觸鏡片對于直接放在眼睛上是安全的而無需在高壓滅菌之后沖洗，并且該溶液對于經(jīng)由接觸鏡片與眼睛每日接觸而言是安全且足夠舒適的。高壓滅菌之后的眼科上安全的包裝溶液具有與眼睛相容的張力和PH并且根據(jù)國際ISO標準和美國FDA法規(guī)基本上不含眼睛刺激性或眼睛細胞毒性材料。
關(guān)于接觸鏡片或材料的術(shù)語“模量”或“彈性模量”意指拉伸模量或楊氏模量，其是接觸鏡片或材料的剛度的量度。模量可以使用根據(jù)ANSI Z80.20標準的方法測量。本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知如何確定硅酮水凝膠材料或接觸鏡片的彈性模量。例如，所有的商業(yè)接觸鏡片已經(jīng)報道了彈性模量的值。
“有機基溶液”指的是一種溶液，該溶液是由有機基溶劑和溶于該有機基溶劑中的一種或多種溶質(zhì)組成的均勻混合物。有機基涂覆溶液指的是含有至少一種聚合物涂覆材料作為溶液中的溶質(zhì)的有機基溶液。
“有機基溶劑”旨在描述一種溶劑體系，該溶劑體系由一種或多種有機溶劑和相對于該溶劑體系的重量任選地按重量計約40％或更少、優(yōu)選約30％或更少、更優(yōu)選約20％或更少、甚至更優(yōu)選約10％或更少、特別是約5％或更少的水組成。
本發(fā)明總體上涉及一種用于生產(chǎn)在其上具有非硅酮水凝膠涂層的硅酮水凝膠接觸鏡片的方法，該方法包括用于形成相對穩(wěn)定的基底涂層的水基涂覆過程(步驟)。本發(fā)明部分基于以下發(fā)現(xiàn)：通過將足夠量(例如，按重量計從約30％至約60％、優(yōu)選從約35％至約56％、更優(yōu)選從約40％至約52％)的N-乙烯基吡咯烷酮結(jié)合到硅酮水凝膠鏡片配制品中用于形成硅酮水凝膠接觸鏡片，相對穩(wěn)定的基底涂層可以從丙烯酸或C1-C3烷基丙烯酸的均聚物或共聚物的水溶液在這樣得到的硅酮水凝膠接觸鏡片上形成。據(jù)信，通過將足夠量(例如，按重量計從約30％至約60％、優(yōu)選從約35％至約56％、更優(yōu)選從約40％至約52％)的N-乙烯基吡咯烷酮結(jié)合到硅酮水凝膠鏡片配制品中用于形成硅酮水凝膠接觸鏡片，所得硅酮水凝膠接觸鏡片的聚合物基質(zhì)可含有聚乙烯吡咯烷酮(PVP)鏈段，這些鏈段可在水溶液中與丙烯酸或C1-C3烷基丙烯酸的均聚物或共聚物形成牢固的互聚物絡(luò)合物。這樣得到的互聚物絡(luò)合物可以是穩(wěn)定的，以便在高壓滅菌期間經(jīng)受得住具有中性pH(從約6.5至7.5)的鏡片包裝溶液。具有在水基涂覆過程中形成的如此穩(wěn)定的基底涂層，在該硅酮水凝膠接觸鏡片上的耐久的非硅酮水凝膠涂層可以根據(jù)涉及氮雜環(huán)丁烷鎓基團和羧基、伯氨基或仲氨基的熱誘發(fā)的反應機理通過共價連接部分交聯(lián)的親水性聚合物材料如下所示形成：
其中X1是–S–*、–OC(＝O)–*、或–NR’–*，其中R’是氫、C1-C20未取代的或取代的直鏈或支鏈烷基；*表示有機基團。這樣的反應可方便地且直接地在鏡片包裝中在高壓滅菌(即，在壓力下約115℃至約125℃加熱具有在包裝溶液中的鏡片的鏡片包裝持續(xù)約20-40分鐘)期間進行，該高壓滅菌是在接觸鏡片行業(yè)中通常使用的滅菌方法。不與羧基、伯氨基或仲氨基反應的任何氮雜環(huán)丁烷鎓基團將在高壓滅菌期間如下所示水解
在一個方面，本發(fā)明提供了一種用于生產(chǎn)各自在其上具有交聯(lián)的親水性涂層的硅酮水凝膠接觸鏡片的方法，本發(fā)明的方法包括以下步驟：(a)從可聚合組合物獲得硅酮水凝膠接觸鏡片，該可聚合組合物包含至少一種含有硅酮的乙烯單體或大分子單體和相對于可聚合組分的總量按重量計從約30％至約60％、優(yōu)選從約35％至約56％、更優(yōu)選從約40％至約52％的N-乙烯基吡咯烷酮；以及(b)使該硅酮水凝膠接觸鏡片與丙烯酸或C1-C3烷基丙烯酸的均聚物或共聚物的水溶液接觸以在該硅酮水凝膠接觸鏡片上形成基底涂層，其中在該硅酮水凝膠接觸鏡片已經(jīng)在具有從約6.5至約7.5的pH的磷酸鹽緩沖鹽水中在115℃至125℃下高壓滅菌持續(xù)約30分鐘之后該基底涂層表現(xiàn)出約20秒或更長的水破裂時間(WBUT)。優(yōu)選地，本發(fā)明的方法進一步包括以下步驟：將具有氮雜環(huán)丁烷鎓基團的水溶性的、可熱交聯(lián)的親水性聚合物材料共價連接并且交聯(lián)到該基底涂層上以在該硅酮水凝膠接觸鏡片上形成非硅酮水凝膠涂層。更優(yōu)選地，該共價連接和交聯(lián)的步驟是在從約115℃至約125℃的溫度下持續(xù)至少約20分鐘通過高壓釜滅菌過程中直接在含有包括該水溶性、可熱交聯(lián)的親水性聚合物材料的包裝溶液的密封鏡片包裝中進行的，從而在該硅酮水凝膠接觸鏡片上形成非硅酮水凝膠涂層。
本領(lǐng)域技術(shù)人員非常熟知如何制造硅酮水凝膠(SiHy)接觸鏡片。例如，SiHy接觸鏡片可在如例如在美國專利號3,408,429中描述的常規(guī)的“旋轉(zhuǎn)鑄模”中，或通過如在美國專利號4,347,198；5,508,317；5,583,463；5,789,464；以及5,849,810中描述的呈靜態(tài)形式的實型鑄造模制方法，或通過如在制造定制的接觸鏡片中使用的硅酮水凝膠鈕扣的車床切割生產(chǎn)。在鑄造模制中，鏡片配制品典型地被分配到模具中并在模具中固化(即聚合和/或交聯(lián))用于制造接觸鏡片。對于硅酮水凝膠(SiHy)接觸鏡片的生產(chǎn)，用于鑄造模制或旋轉(zhuǎn)鑄造模制或用于制造在接觸鏡片的車床切割中使用的SiHy棒的SiHy鏡片形成組合物(或SiHy鏡片配制品)總體上包含至少一種選自下組的組分，該組由以下各項組成：含硅酮的乙烯單體、含硅酮的乙烯大分子單體、含硅酮的預聚物、親水性乙烯單體、疏水性乙烯單體、交聯(lián)劑(具有約700道爾頓或更小的分子量并且含有至少兩個烯鍵式不飽和基團的化合物)、自由基引發(fā)劑(光引發(fā)劑或熱引發(fā)劑)、親水性乙烯大分子單體/預聚物、以及其組合，如本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的。SiHy接觸鏡片配制品還可以包括本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的其他必需組分，例如像，UV吸收劑(即，UV吸收乙烯單體)、可見性著色劑(例如染料、顏料、或它們的混合物)、抗微生物劑(例如，優(yōu)選銀納米顆粒)、生物活性劑、可浸出的潤滑劑、可浸出的眼淚穩(wěn)定劑、以及它們的混合物，如本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的。然后可使所得SiHy接觸鏡片經(jīng)受用萃取溶劑的萃取以從所得鏡片上除去未聚合的組分并且經(jīng)受水合過程，如本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的。另外，預成型的SiHy接觸鏡片可以是有色接觸鏡片(即具有至少一種印刷于其上的有色圖案的SiHy接觸鏡片，如本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的)。
任何合適的含硅酮的乙烯單體可在本發(fā)明中使用。優(yōu)選的含硅酮的乙烯單體的實例包括但不限于：N-[三(三甲基甲硅烷氧基)甲硅烷基丙基]-(甲基)丙烯酰胺、N-[三(二甲基丙基甲硅烷氧基)-甲硅烷基丙基]-(甲基)丙烯酰胺、N-[三(二甲基苯基甲硅烷氧基)甲硅烷基丙基](甲基)丙烯酰胺、N-[三(二甲基乙基甲硅烷氧基)甲硅烷基丙基](甲基)丙烯酰胺、N-(2-羥基-3-(3-(雙(三甲基甲硅烷氧基)甲基甲硅烷基)丙氧基)丙基)-2-甲基丙烯酰胺；N-(2-羥基-3-(3-(雙(三甲基甲硅烷氧基)甲基甲硅烷基)丙氧基)丙基)丙烯酰胺；N,N-雙[2-羥基-3-(3-(雙(三甲基甲硅烷氧基)甲基甲硅烷基)丙氧基)丙基]-2-甲基丙烯酰胺；N,N-雙[2-羥基-3-(3-(雙(三甲基甲硅烷氧基)甲基甲硅烷基)丙氧基)丙基]丙烯酰胺；N-(2-羥基-3-(3-(三(三甲基甲硅烷氧基)甲硅烷基)丙氧基)丙基)-2-甲基丙烯酰胺；N-(2-羥基-3-(3-(三(三甲基甲硅烷氧基)甲硅烷基)丙氧基)丙基)丙烯酰胺；N,N-雙[2-羥基-3-(3-(三(三甲基甲硅烷氧基)甲硅烷基)丙氧基)丙基]-2-甲基丙烯酰胺；N,N-雙[2-羥基-3-(3-(三(三甲基甲硅烷氧基)甲硅烷基)丙氧基)丙基]丙烯酰胺；N-[2-羥基-3-(3-(叔丁基二甲基甲硅烷基)丙氧基)丙基]-2-甲基丙烯酰胺；N-[2-羥基-3-(3-(叔丁基二甲基甲硅烷基)丙氧基)丙基]丙烯酰胺；N,N-雙[2-羥基-3-(3-(叔丁基二甲基甲硅烷基)丙氧基)丙基]-2-甲基丙烯酰胺；N,N-雙[2-羥基-3-(3-(叔丁基二甲基甲硅烷基)丙氧基)丙基]丙烯酰胺；3-甲基丙烯酰氧基丙基五甲基二硅氧烷、三(三甲基甲硅烷氧基)甲硅烷基丙基甲基丙烯酸酯(TRIS)、(3-甲基丙烯酰氧基-2-羥基丙氧基)丙基雙(三甲基甲硅烷氧基)甲基硅烷)、(3-甲基丙烯酰氧基-2-羥基丙氧基)丙基三(三甲基甲硅烷氧基)硅烷、3-甲基丙烯酰氧基-2-(2-羥基乙氧基)-丙氧基)丙基雙(三甲基甲硅烷氧基)甲基硅烷、N-2-甲基丙烯酰氧基乙基-O-(甲基-雙-三甲基甲硅烷氧基-3-丙基)甲硅烷基氨基甲酸酯、3-(三甲基甲硅烷基)丙基乙烯基碳酸酯、3-(乙烯基氧基羰基硫基)丙基-三(三甲基-甲硅烷氧基)硅烷、3-[三(三甲基甲硅烷氧基)甲硅烷基]丙基乙烯基氨基甲酸酯、3-[三(三甲基甲硅烷氧基)甲硅烷基]丙基烯丙基氨基甲酸酯、3-[三(三甲基甲硅烷氧基)甲硅烷基]丙基乙烯基碳酸酯、叔丁基二甲基-甲硅烷氧基乙基乙烯基碳酸酯；三甲基甲硅烷基乙基乙烯基碳酸酯，和三甲基甲硅烷基甲基乙烯基碳酸酯)。最優(yōu)選的具有式(1)的含硅氧烷的(甲基)丙烯酰胺單體是N-[三(三甲基甲硅烷氧基)甲硅烷基丙基]丙烯酰胺、TRIS、N-[2-羥基-3-(3-(叔丁基二甲基甲硅烷基)丙氧基)丙基]丙烯酰胺、或它們的組合。
一類優(yōu)選的含硅氧烷的乙烯單體是聚碳硅氧烷乙烯單體(或碳硅氧烷乙烯單體)。此類聚碳硅氧烷乙烯單體或大分子單體的實例是在美國專利號7915323和8420711中、在美國專利申請公開號2012/244088和2012/245249中、以及在共同未決的美國專利申請?zhí)?1/984,101(標題為“碳硅氧烷乙烯單體”)和61/984,117(標題為“親水化的碳硅氧烷乙烯單體”)中描述的那些(通過引用以其全文結(jié)合于此)。
一類優(yōu)選的含硅酮的乙烯單體或大分子單體是含聚硅氧烷的乙烯單體或大分子單體。此類含聚硅氧烷的乙烯單體或大分子單體的實例是具有各種分子量的單甲基丙烯酸酯化的或單丙烯酸酯化的聚二甲基硅氧烷(例如單-3-甲基丙烯酰氧基丙基封端的、單丁基封端的聚二甲基硅氧烷或單-(3-甲基丙烯酰氧基-2-羥基丙氧基)丙基封端的、單丁基封端的聚二甲基硅氧烷)；具有各種分子量的二甲基丙烯酸酯化的或二丙烯酸酯化的聚二甲基硅氧烷；碳酸乙烯酯封端的聚二甲基硅氧烷；氨基甲酸乙烯酯封端的聚二甲基硅氧烷；具有各種分子量的乙烯基封端的聚二甲基硅氧烷；甲基丙烯酰胺封端的聚二甲基硅氧烷；丙烯酰胺封端的聚二甲基硅氧烷；丙烯酸酯封端的聚二甲基硅氧烷；甲基丙烯酸酯封端的聚二甲基硅氧烷；雙-3-甲基丙烯酰氧基-2-羥基丙氧基丙基聚二甲基硅氧烷；N,N,N’,N’-四(3-甲基丙烯酰氧基-2-羥丙基)-α,ω-雙-3-氨基丙基-聚二甲基硅氧烷；聚硅氧烷基烷基(甲基)丙烯酸單體；選自由在US 5,760,100(通過引用以其全文結(jié)合于此)中所描述的大分子單體A、大分子單體B、大分子單體C和大分子單體D組成的組的含硅氧烷的大分子單體；甲基丙烯酸縮水甘油酯與氨基官能的聚二甲基硅氧烷的反應產(chǎn)物；羥基官能化的含硅氧烷的乙烯單體或大分子單體；在美國專利號4,136,250、4,153,641、4,182,822、4,189,546、4,343,927、4,254,248、4,355,147、4,276,402、4,327,203、4,341,889、4,486,577、4,543,398、4,605,712、4,661,575、4,684,538、4,703,097、4,833,218、4,837,289、4,954,586、4,954,587、5,010,141、5,034,461、5,070,170、5,079,319、5039,761、5,346,946、5,358,995、5,387,632、5,416,132、5,451,617、5,486,579、5,962,548、5,981,675、6,039,913、以及6,762,264(通過引用以其全文結(jié)合于此)中披露的含聚硅氧烷的大分子單體；在美國專利號4,259,467、4,260,725、以及4,261,875(通過引用以其全文結(jié)合于此)中披露的含聚硅氧烷的大分子單體。由聚二甲基硅氧烷和聚氧化烯組成的二嵌段和三嵌段大分子單體也可以是實用的。例如，可使用甲基丙烯酸酯封端的聚氧化乙烯-嵌段-聚二甲基硅氧烷-嵌段-聚氧化乙烯以增強透氧性。合適的單官能羥基官能化的含硅氧烷的乙烯單體/大分子單體和合適的多官能羥基官能化的含硅氧烷的乙烯單體/大分子單體可商購自賓夕法尼亞州莫里斯維爾Gelest公司(Gelest,Inc,Morrisville,PA)。
另一類優(yōu)選的含硅酮的乙烯大分子單體是包含親水性鏈段和疏水性鏈段的含硅預聚物。任何合適的具有親水性鏈段和疏水性鏈段的含硅酮的預聚物可在本發(fā)明中使用。此類含硅酮的預聚物的實例包括在以下專利中描述的那些：共同擁有的美國專利號6,039,913、7,091,283、7,268,189和7,238,750、7,521,519；共同擁有的美國專利申請公開號US 2008-0015315 A1、US 2008-0143958 A1、US 2008-0143003 A1、US2008-0234457 A1、US 2008-0231798 A1，以及共同擁有的美國專利申請?zhí)?1/180,449和61/180,453；所有這些專利通過引用以其全文結(jié)合于此。
除了N-乙烯基吡咯烷酮，用于制造本發(fā)明的SiHy接觸鏡片的鏡片配制品可進一步包括除N-乙烯基吡咯烷酮外的一種或多種親水性乙烯單體。優(yōu)選的此類親水性乙烯單體的實例是N,N-二甲基丙烯酰胺(DMA)、N,N-二甲基甲基丙烯酰胺(DMMA)、2-丙烯酰氨基乙醇酸、3-丙烯?；被?1-丙醇、N-羥乙基丙烯酰胺、N-[三(羥甲基)甲基]-丙烯酰胺、N-甲基-3-亞甲基-2-吡咯烷酮、1-乙基-3-亞甲基-2-吡咯烷酮、1-甲基-5-亞甲基-2-吡咯烷酮、1-乙基-5-亞甲基-2-吡咯烷酮、5-甲基-3-亞甲基-2-吡咯烷酮、5-乙基-3-亞甲基-2-吡咯烷酮、1-正丙基-3-亞甲基-2-吡咯烷酮、1-正丙基-5-亞甲基-2-吡咯烷酮、1-異丙基-3-亞甲基-2-吡咯烷酮、1-異丙基-5-亞甲基-2-吡咯烷酮、1-正丁基-3-亞甲基-2-吡咯烷酮、1-叔丁基-3-亞甲基-2-吡咯烷酮、甲基丙烯酸2-羥乙酯(HEMA)、丙烯酸2-羥乙酯(HEA)、丙烯酸羥丙酯、甲基丙烯酸羥丙酯(HPMA)、三甲基銨2-羥基丙基甲基丙烯酸酯氫氯化物、氨基丙基甲基丙烯酸酯氫氯化物、二甲基氨基乙基甲基丙烯酸酯(DMAEMA)、甲基丙烯酸甘油酯(GMA)、具有最高達1500的重均分子量的C1-C4-烷氧基聚乙二醇(甲基)丙烯酸酯、甲基丙烯酸、N-乙烯基甲酰胺、N-乙烯基乙酰胺、N-乙烯基異丙基酰胺、N-乙烯基-N-甲基乙酰胺、烯丙醇、以及它們的混合物。
優(yōu)選的疏水性乙烯單體的實例包括丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯、丙烯酸丙酯、丙烯酸異丙酯、丙烯酸環(huán)己酯、丙烯酸2-乙基己酯、甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸丙酯、乙酸乙烯酯、丙酸乙烯酯、丁酸乙烯酯、戊酸乙烯酯、苯乙烯、氯丁二烯、氯乙烯、偏二氯乙烯、丙烯腈、1-丁烯、丁二烯、甲基丙烯腈、乙烯基甲苯、乙烯基乙醚、全氟己基乙基-硫代-羰基-氨基乙基-甲基丙烯酸酯、甲基丙烯酸異冰片基酯、甲基丙烯酸三氟乙基酯、甲基丙烯酸六氟-異丙基酯、甲基丙烯酸六氟丁基酯。
優(yōu)選的交聯(lián)劑的實例包括但不限于：四乙二醇二丙烯酸酯、三乙二醇二丙烯酸酯、二乙二醇二丙烯酸酯、乙二醇二丙烯酸酯、四乙二醇二甲基丙烯酸酯、三乙二醇二甲基丙烯酸酯、二乙二醇二甲基丙烯酸酯、乙二醇二甲基丙烯酸酯、四乙二醇二乙烯基酯、三乙二醇二乙烯基酯、二乙二醇二乙烯基酯、乙二醇二乙烯基酯、三羥甲基丙烷三甲基丙烯酸酯、季戊四醇四甲基丙烯酸酯、雙酚A二甲基丙烯酸酯、甲基丙烯酸乙烯酯、乙二胺二甲基丙烯酰胺、乙二胺二丙烯酰胺、甘油二甲基丙烯酸酯、異氰脲酸三烯丙酯、氰脲酸三烯丙酯、甲基丙烯酸烯丙酯、丙烯酸烯丙酯、N-烯丙基-甲基丙烯酰胺、N-烯丙基-丙烯酰胺、1,3-雙(甲基丙烯酰氨基丙基)-1,1,3,3-四(三甲基甲硅烷氧基)二硅氧烷、N,N’-亞甲基雙丙烯酰胺、N,N’-亞甲基雙甲基丙烯酰胺、N,N’-亞乙基雙丙烯酰胺、N,N’-亞乙基雙甲基丙烯酰胺、1,3-雙(N-甲基丙烯酰氨基丙基)-1,1,3,3-四-(三甲基甲硅烷氧基)二硅氧烷、1,3-雙(甲基丙烯酰氨基丁基)-1,1,3,3-四(三甲基甲硅烷氧基)-二硅氧烷、1,3-雙(丙烯酰氨基丙基)-1,1,3,3-四(三甲基甲硅烷氧基)二硅氧烷、1,3-雙(甲基丙烯酰氧基乙基脲基丙基)-1,1,3,3-四(三甲基甲硅烷氧基)二硅氧烷、以及它們的組合。優(yōu)選的交聯(lián)劑是四(乙二醇)二丙烯酸酯、三(乙二醇)二丙烯酸酯、乙二醇二丙烯酸酯、二(乙二醇)二丙烯酸酯、亞甲基雙丙烯酰胺、異氰脲酸三烯丙酯、或氰脲酸三烯丙酯。所使用的交聯(lián)劑的量相對于總聚合物以重量含量表示并且優(yōu)選地在從約0.05％至約3％的范圍內(nèi)、并且更優(yōu)選在從約0.1％至約2％的范圍內(nèi)。
具有多個丙烯?；蚣谆；挠H水性預聚物的實例包括，但不限于，在美國專利號5,583,163和6,303,687中描述的水溶性可交聯(lián)的聚(乙烯醇)預聚物；在美國專利申請公開號2004/0082680中描述的水溶性乙烯基封端的聚氨酯預聚物；在美國專利號5,849,841中披露的聚乙烯醇、聚乙烯亞胺或聚乙烯胺的衍生物；在美國專利號6,479,587和美國公開申請?zhí)?005/0113549中描述的水溶性可交聯(lián)的聚脲預聚物；可交聯(lián)的聚丙烯酰胺；在EP 655,470和美國專利號5,712,356中披露的乙烯基內(nèi)酰胺、MMA和共聚單體的可交聯(lián)的統(tǒng)計共聚物；在EP 712,867和美國專利號5,665,840中披露的乙烯基內(nèi)酰胺、乙酸乙烯酯和乙烯醇的可交聯(lián)的共聚物；在EP 932,635和美國專利號6,492,478中披露的具有可交聯(lián)的側(cè)鏈的聚醚-聚酯共聚物；在EP 958,315和美國專利號6,165,408中披露的支鏈聚亞烷基二醇-氨基甲酸乙酯預聚物；在EP 961,941和美國專利號6,221,303中披露的聚亞烷基二醇-四(甲基)丙烯酸酯預聚物；和在國際申請?zhí)朩O 2000/31150和美國專利號6,472,489中披露的可交聯(lián)的聚烯丙胺葡糖酸內(nèi)酯預聚物。
任何合適的UV吸收乙烯單體可以在用于制備本發(fā)明的聚合物的可聚合組合物中使用。優(yōu)選的UV吸收和UV/HEVL吸收的含有苯并三唑的乙烯單體的實例包括但不限于：2-(2-羥基-5-乙烯基苯基)-2H-苯并三唑、2-(2-羥基-5-丙烯酰氧基苯基)-2H-苯并三唑、2-(2-羥基-3-甲基丙烯酰氨基甲基-5-叔辛基苯基)苯并三唑、2-(2’-羥基-5’-甲基丙烯酰氨基苯基)-5-氯苯并三唑、2-(2’-羥基-5’-甲基丙烯酰氨基苯基)-5-甲氧基苯并三唑、2-(2’-羥基-5’-甲基丙烯酰氧基丙基-3’-叔丁基-苯基)-5-氯苯并三唑、2-(2’-羥基甲基丙烯酰氧基丙基苯基)苯并三唑、2-羥基-5-甲氧基-3-(5-(三氟甲基)-2H-苯并[d][1,2,3]三唑-2-基)芐基甲基丙烯酸酯(WL-1)、2-羥基-5-甲氧基-3-(5-甲氧基-2H-苯并[d][1,2,3]三唑-2-基)芐基甲基丙烯酸酯(WL-5)、3-(5-氟-2H-苯并[d][1,2,3]三唑-2-基)-2-羥基-5-甲氧基芐基甲基丙烯酸酯(WL-2)、3-(2H-苯并[d][1,2,3]三唑-2-基)-2-羥基-5-甲氧基芐基甲基丙烯酸酯(WL-3)、3-(5-氯-2H-苯并[d][1,2,3]三唑-2-基)-2-羥基-5-甲氧基芐基甲基丙烯酸酯(WL-4)、2-羥基-5-甲氧基-3-(5-甲基-2H-苯并[d][1,2,3]三唑-2-基)芐基甲基丙烯酸酯(WL-6)、2-羥基-5-甲基-3-(5-(三氟甲基)-2H-苯并[d][1,2,3]三唑-2-基)芐基甲基丙烯酸酯(WL-7)、4-烯丙基-2-(5-氯-2H-苯并[d][1,2,3]三唑-2-基)-6-甲氧基苯酚(WL-8)、2-{2’-羥基-3’-叔-5’[3”-(4”-乙烯基芐基氧基)丙氧基]苯基}-5-甲氧基-2H-苯并三唑、苯酚、2-(5-氯-2H-苯并三唑-2-基)-6-(1,1-二甲基乙基)-4-乙烯基-(UVAM)、2-(2’-羥基-5’-甲基丙烯酰氧基乙基苯基)苯并三唑(2-丙烯酸，2-甲基-，2-[3-(2H-苯并三唑-2-基)-4-羥基苯基]乙基酯，Norbloc)、2-{2’-羥基-3’-叔丁基-5’-[3’-甲基丙烯酰氧基丙氧基]苯基}-5-甲氧基-2H-苯并三唑(UV13)、2-[2’-羥基-3’-叔丁基-5’-(3’-丙烯酰氧基丙氧基)苯基]-5-三氟甲基-2H-苯并三唑(CF3-UV13)、2-(2’-羥基-5-甲基丙烯酰氨基苯基)-5-甲氧基苯并三唑(UV6)、2-(3-烯丙基-2-羥基-5-甲基苯基)-2H-苯并三唑(UV9)、2-(2-羥基-3-甲基烯丙基-5-甲基苯基)-2H-苯并三唑(UV12)、2-3’-叔丁基-2’-羥基-5’-(3”-二甲基乙烯基甲硅烷基丙氧基)-2'-羥基-苯基)-5-甲氧基苯并三唑(UV15)、2-(2’-羥基-5’-甲基丙烯?；?3’-叔丁基-苯基)-5-甲氧基-2H-苯并三唑(UV16)、2-(2’-羥基-5’-丙烯?；?3’-叔丁基-苯基)-5-甲氧基-2H-苯并三唑(UV16A)、2-甲基丙烯酸3-[3-叔丁基-5-(5-氯苯并三唑-2-基)-4-羥基苯基]-丙基酯(16-100，CAS號96478-15-8)、2-(3-(叔丁基)-4-羥基-5-(5-甲氧基-2H-苯并[d][1,2,3]三唑-2-基)苯氧基)乙基甲基丙烯酸酯(16-102)；苯酚，2-(5-氯-2H-苯并三唑-2-基)-6-甲氧基-4-(2-丙烯-1-基)(CAS號1260141-20-5)；2-[2-羥基-5-[3-(甲基丙烯酰氧基)丙基]-3-叔丁基苯基]-5-氯-2H-苯并三唑；苯酚，2-(5-乙烯基-2H-苯并三唑-2-基)-4-甲基-，均聚物(9CI)(CAS號83063-87-0)。根據(jù)本發(fā)明，該可聚合組合物包含按重量計約0.2％至約5.0％、優(yōu)選約0.3％至約2.5％、更優(yōu)選約0.5％至約1.8％的UV吸收劑。
合適的熱引發(fā)劑的實例包括但不限于，2,2’-偶氮雙(2,4-二甲基戊腈)、2,2’-偶氮(2-甲基丙腈)、2,2’-偶氮雙(2-甲基丁腈)、過氧化物如過氧化苯甲酰，等等。優(yōu)選地，該熱引發(fā)劑是2,2’-偶氮雙(異丁腈)(AIBN)。
合適的光引發(fā)劑是苯偶姻甲醚、二乙氧基苯乙酮、苯甲酰氧化膦、1-羥基環(huán)己基苯酮和Darocur和Irgacur類型，優(yōu)選Darocur和Darocur基于鍺烷(Germane)的Norrish I型光引發(fā)劑。苯甲?；⒁l(fā)劑的實例包括2,4,6-三甲基苯甲?；交趸?；雙-(2,6-二氯苯甲酰基)-4-N-丙基苯基氧化膦；和雙-(2,6-二氯苯甲酰基)-4-N-丁基苯基氧化膦?？梢岳缃Y(jié)合到大分子單體中或可用作特種單體的反應性光引發(fā)劑也是合適的。反應性光引發(fā)劑的實例是在EP 632 329中披露的那些，通過引用以其全文結(jié)合于此。聚合然后可通過光化輻射如光，特別是具有合適波長的UV光觸發(fā)。因此，如果合適的話，可以通過加入合適的光敏劑控制光譜要求。
在能夠吸收紫外線輻射和高能紫光(HEVL)的乙烯單體在本發(fā)明中使用時，基于鍺烷的Norrish I型光引發(fā)劑和包括在約400至約550nm區(qū)域內(nèi)的光的光源優(yōu)選被用于引發(fā)自由基聚合。任何基于鍺烷的Norrish I型光引發(fā)劑可以在本發(fā)明中使用，只要它們能夠在用包括在約400至約550nm區(qū)域內(nèi)的光的光源照射下引發(fā)自由基聚合?；阪N烷的Norrish I型光引發(fā)劑的實例是在US 7,605,190(通過引用以其全文結(jié)合于此)中所描述的?；N化合物。優(yōu)選地，鏡片形成材料的單體包括以下?；N化合物中的至少一種。
生物活性劑是可防止眼睛疾病或降低眼睛疾病癥狀的任何化合物。生物活性劑可以是藥物、氨基酸(例如牛磺酸、甘氨酸等)、多肽、蛋白質(zhì)、核酸、或它們的任意組合。在此有用的藥物的實例包括但不限于瑞巴派特、酮替芬、奧洛他定(olaptidine)、色甘酸酯(cromoglycolate)、環(huán)孢霉素、奈多羅米、左卡巴斯汀、洛度沙胺、酮替芬、或其藥學上可接受的鹽或酯。生物活性劑的其他實例包括2-吡咯烷酮-5-羧酸(PCA)、α羥基酸(例如乙醇酸、乳酸、蘋果酸、酒石酸、扁桃酸和檸檬酸以及其鹽等)、亞油酸和γ亞油酸和維生素(例如B5、A、B6等)。
可浸出潤滑劑的實例包括但不限于粘蛋白樣材料(聚乙醇酸)和不可交聯(lián)的親水性聚合物(即沒有烯鍵式不飽和基團)。沒有任何烯鍵式不飽和基團的任何親水性聚合物或共聚物可以用作可浸出的潤滑劑。不可交聯(lián)的親水性聚合物的優(yōu)選實例包括但不限于聚乙烯醇(PVA)、聚酰胺、聚酰亞胺、聚內(nèi)酯、乙烯基內(nèi)酰胺的均聚物、至少一種乙烯基內(nèi)酰胺在一種或多種親水性乙烯共聚單體的存在或不存在下的共聚物、丙烯酰胺或甲基丙烯酰胺的均聚物、丙烯酰胺或甲基丙烯酰胺與一種或多種親水性乙烯單體的共聚物、聚氧化乙烯(即，聚乙二醇(PEG))、聚氧化乙烯衍生物、聚-N-N-二甲基丙烯酰胺、聚丙烯酸、聚2乙基噁唑啉、肝素多糖、多糖、以及它們的混合物。不可交聯(lián)的親水性聚合物的重均分子量Mw優(yōu)選地是從5,000至1,00,000。
可浸出的眼淚穩(wěn)定劑的實例包括但不限于磷脂、甘油單酯、甘油二酯、甘油三酯、糖脂、甘油糖脂、鞘脂、鞘糖脂、脂肪醇、脂肪酸、礦物油、以及它們的混合物。優(yōu)選地，眼淚穩(wěn)定劑是磷脂、甘油單酯、甘油二酯、甘油三酯、糖脂、甘油糖脂、鞘脂、鞘糖脂、具有8至36個碳原子的脂肪酸、具有8至36個碳原子的脂肪醇、或它們的混合物。
根據(jù)本發(fā)明，SiHy鏡片配制品可以在從約20℃至約85℃的溫度下是溶液或熔體。優(yōu)選地，可聚合組合物是所有希望的組分在合適的溶劑或合適的溶劑的混合物中的溶液。
SiHy鏡片配制品可以通過將所有希望的組分溶于任何合適的溶劑如水、水與一種或多種與水溶混的有機溶劑的混合物、有機溶劑、或一種或多種有機溶劑的混合物中制備，如本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的。
優(yōu)選的有機溶劑的實例包括但不限于，四氫呋喃、三丙二醇甲醚、二丙二醇甲醚、乙二醇正丁醚、酮(例如，丙酮、甲乙酮等)、二乙二醇正丁醚、二乙二醇甲醚、乙二醇苯醚、丙二醇甲醚、丙二醇甲醚乙酸酯、二丙二醇甲醚乙酸酯、丙二醇正丙醚、二丙二醇正丙醚、三丙二醇正丁醚、丙二醇正丁醚、二丙二醇正丁醚、三丙二醇正丁醚、丙二醇苯醚二丙二醇二甲醚、聚乙二醇、聚丙二醇、乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸戊酯、乳酸甲酯、乳酸乙酯、乳酸異丙酯、二氯甲烷、2-丁醇、1-丙醇、2-丙醇、薄荷醇、環(huán)己醇、環(huán)戊醇和外降冰片、2-戊醇、3-戊醇、2-己醇、3-己醇、3-甲基-2-丁醇、2-庚醇、2-辛醇、2-壬醇、2-癸醇、3-辛醇、降冰片、叔丁醇、叔戊醇、2-甲基-2-戊醇、2,3-二甲基-2-丁醇、3-甲基-3-戊醇、1-甲基環(huán)己醇、2-甲基-2-己醇、3,7-二甲基-3-辛醇、1-氯-2-甲基-2-丙醇、2-甲基-2-庚醇、2-甲基-2-辛醇、2-2-甲基-2-壬醇、2-甲基-2-癸醇、3-甲基-3-己醇、3-甲基-3-庚醇、4-甲基-4-庚醇、3-甲基-3-辛醇、4-甲基-4-辛醇、3-甲基-3-壬醇、4-甲基-4-壬醇、3-甲基-3-辛醇、3-乙基-3-己醇、3-甲基-3-庚醇、4-乙基-4-庚醇、4-丙基-4-庚醇、4-異丙基-4-庚醇、2,4-二甲基-2-戊醇、1-甲基環(huán)戊醇、1-乙基環(huán)戊醇、1-乙基環(huán)戊醇、3-羥基-3-甲基-1-丁烯、4-羥基-4-甲基-1-環(huán)戊醇、2-苯基-2-丙醇、2-甲氧基-2-甲基-2-丙醇、2,3,4-三甲基-3-戊醇、3,7-二甲基-3-辛醇、2-苯基-2-丁醇、2-甲基-1-苯基-2-丙醇和3-乙基-3-戊醇、1-乙氧基-2-丙醇、1-甲基-2-丙醇、叔戊醇、異丙醇、1-甲基-2-吡咯烷酮、N,N-二甲基丙酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、二甲基丙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、以及它們的混合物。
用于制造接觸鏡片的鏡片模具是本領(lǐng)域技術(shù)人員眾所周知的，并且，例如，在鑄造模制或旋轉(zhuǎn)鑄造中使用。例如，模具(用于鑄造模制)總體上包括至少兩個模具區(qū)段(或部分)或半模，即第一和第二半模。第一半模限定第一模制(或光學)表面并且第二半模限定第二模制(或光學)表面。第一和第二半模被配置為接受彼此，使得鏡片形成型腔在第一模制表面與第二模制表面之間形成。半模的模制表面是模具的型腔形成表面并且與鏡片形成材料直接接觸。
制造用于鑄造模制接觸鏡片的模具區(qū)段的方法總體上是本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員眾所周知的。本發(fā)明的方法并不限于形成模具的任何特定方法。實際上，形成模具的任何方法可以在本發(fā)明中使用。第一和第二半?？梢酝ㄟ^各種技術(shù)，例如注射模制或車床加工來形成。用于形成半模的合適方法的實例在以下專利中披露：Schad的美國專利號4,444,711；Boehm等人的4,460,534；Morrill的5,843,346；和Boneberger等人的5,894,002，這些也通過引用結(jié)合于此。
本領(lǐng)域中已知的用于制造模具的幾乎所有材料都可以用于制造用于制造接觸鏡片的模具。例如，可以使用聚合物材料，如聚乙烯、聚丙烯、聚苯乙烯、PMMA、COC等級8007-S10(乙烯和降冰片烯的透明無定形共聚物，來自德國法蘭克福和新澤西州薩米特泰科納有限公司(Ticona GmbH of Frankfurt,Germany and Summit,New Jersey))，等等。可以使用允許UV光透射的其他材料，例如石英玻璃和藍寶石。
在優(yōu)選的實施例中，使用可重復使用的模具并且硅酮-水凝膠鏡片形成組合物在光化輻射的空間限制下光化固化以形成SiHy接觸鏡片。優(yōu)選的可重復使用的模具的實例是在美國專利號6,800,225，7,384,590和7,387,759中披露的那些，將該專利通過引用以其全文結(jié)合于此。可重復使用的模具可以由以下項制成：石英、玻璃、藍寶石、CaF2、環(huán)烯烴共聚物(例如像，來自德國法蘭克福和新澤西州薩米特泰科納有限公司的COC等級8007-S10(乙烯和降冰片烯的透明無定形共聚物)、來自肯塔基州路易斯維爾瑞翁化學公司(Zeon Chemicals LP,Louisville,KY))的和聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)、來自杜邦的聚甲醛(迭爾林(Delrin))、來自G.E.Plastics的(聚醚酰亞胺)、等等。
根據(jù)本發(fā)明，可以將可聚合組合物引入(分配)到根據(jù)任何已知的方法通過模具形成的型腔中。
在可聚合組合物被分配到模具中后，將其聚合以產(chǎn)生接觸鏡片。交聯(lián)可以被熱引發(fā)或光化引發(fā)，優(yōu)選通過使在模具中的鏡片形成組合物暴露于光化輻射的空間限制以交聯(lián)可聚合組合物中的可聚合組分。
使得模制的物品可以從該模具中移出的模具打開可按照本身已知的方式發(fā)生。
模制的接觸鏡片可經(jīng)受鏡片萃取以除去未聚合的可聚合組分。萃取溶劑可以是本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的任何溶劑。合適的萃取溶劑的實例是以上描述的那些。優(yōu)選地，水或水溶液被用作萃取溶劑。萃取后，鏡片可在水或潤濕劑(如，親水性聚合物)的水溶液中水合。
用于在硅酮水凝膠接觸鏡片上形成基底涂層的丙烯酸或C1-C3烷基丙烯酸的均聚物或共聚物的實例包括但不限于：聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸、聚乙基丙烯酸、聚丙基丙烯酸、聚(丙烯酸-共-甲基丙烯酸)、聚[(甲基)丙烯酸-共-乙基丙烯酸]、聚[(甲基)丙烯酸-共-丙基丙烯酸]，聚[(甲基)丙烯酸-共-丙烯酰胺]，聚[(甲基)丙烯酸-共-乙烯基吡咯烷酮]、聚[乙基丙烯酸-共-丙烯酰胺]、聚[乙基丙烯酸-共-乙烯基吡咯烷酮]、聚[丙基丙烯酸-共-丙烯酰胺]、聚[丙基丙烯酸-共-乙烯基吡咯烷酮]、水解的聚[(甲基)丙烯酸-共-乙酸乙烯酯]、水解的聚[乙基丙烯酸-共-乙酸乙烯酯]、水解的聚[丙基丙烯酸-共-乙酸乙烯酯]、或它們的組合。
根據(jù)本發(fā)明，用于在硅酮水凝膠接觸鏡片上形成基底涂層的丙烯酸或C1-C3烷基丙烯酸的均聚物或共聚物的重均分子量Mw是至少約10,000道爾頓、優(yōu)選至少約50,000道爾頓、更優(yōu)選從約100,000道爾頓至約5,000,000道爾頓。
用于在硅酮水凝膠接觸鏡片上形成基底涂層的丙烯酸或C1-C3烷基丙烯酸的均聚物或共聚物的水溶液可以通過將該均聚物或共聚物溶解在水中來制備。該水溶液的pH是約2.5或更高、優(yōu)選從約2.5至約5.5、更優(yōu)選從約3.0至約5。
SiHy接觸鏡片與丙烯酸或C1-C3烷基丙烯酸的均聚物或共聚物的涂覆溶液的接觸可以通過將該鏡片浸漬到該涂覆溶液中或通過用該涂覆溶液噴涂該鏡片而發(fā)生。一種接觸過程涉及只將SiHy接觸鏡片浸漬在涂覆溶液的浴中持續(xù)一段時間或可替代地將SiHy接觸鏡片順序浸漬在一系列的涂覆溶液的浴中對于每個浴持續(xù)固定較短的時間。另一種接觸過程涉及只噴涂涂覆溶液。然而，本領(lǐng)域中的普通技術(shù)人員可設(shè)計出涉及噴涂步驟和浸漬步驟的各種組合的許多替代方案。SiHy接觸鏡片與反應性聚合物的涂覆溶液的接觸時間可持續(xù)長達約20分鐘。
根據(jù)本發(fā)明，基底涂層在SiHy接觸鏡片上的穩(wěn)定性(或耐久性)通過在115℃至125℃下在具有從約6.5至約7.5的pH的磷酸鹽緩沖鹽水中高壓滅菌持續(xù)約30分鐘后測量在其上具有基底涂層的SiHy接觸鏡片的水破裂時間(WBUT)而確定的(表征的)。
根據(jù)本發(fā)明，具有氮雜環(huán)丁烷鎓基團和任選地(但優(yōu)選地)氨基或羧基基團的水溶性且可熱交聯(lián)的親水性聚合物材料可以是聚(2-噁唑啉-共-乙烯亞胺)-表氯醇或化學改性的聚(2-噁唑啉-共-乙烯亞胺)-表氯醇、化學改性的聚酰氨基胺-表氯醇，或它們的組合。包含(i)按重量計從約20％至約95％的衍生自聚酰氨基胺-表氯醇或聚(2-噁唑啉-共-乙烯亞胺)-表氯醇的第一聚合物鏈，(ii)按重量計從約5％至約80％的衍生自具有至少一個選自下組的反應性官能團的至少一種親水性增強劑的親水性部分或第二聚合物鏈，該組由以下各項組成：氨基、羧基、硫醇基、以及它們的組合，其中這些親水性部分或第二聚合物鏈通過一個或多個共價鍵共價連接到這些第一聚合物鏈上，這些共價鍵各自在聚酰氨基胺-表氯醇或聚(2-噁唑啉-共-乙烯亞胺)-表氯醇的一個氮雜環(huán)丁烷鎓基團與該親水性增強劑的一個氨基、羧基或硫醇基之間形成，以及(iii)氮雜環(huán)丁烷鎓基團，其是這些第一聚合物鏈的部分或共價連接到這些第一聚合物鏈上的側(cè)基或端基。親水性聚合物材料的組成是通過根據(jù)以上方案I所示的交聯(lián)反應用于制備可熱交聯(lián)的親水性聚合物材料的反應物混合物的組成(基于反應物的總重量計)測定的。例如，如果反應混合物包含基于反應物的總重量按重量計約75％的聚酰氨基胺-表氯醇和按重量計約25％的至少一種親水性增強劑，則所得的親水性聚合物材料包含按重量計約75％的衍生自聚酰氨基胺-表氯醇的第一聚合物鏈和按重量約25％的衍生自所述至少一種親水性增強劑的親水性部分或第二聚合物鏈?？蔁峤宦?lián)的親水性聚合物材料的氮雜環(huán)丁烷鎓基團是不參與用于制備可熱交聯(lián)的親水性聚合物材料的交聯(lián)反應的(聚酰氨基胺-表氯醇的)那些氮雜環(huán)丁烷鎓基團。
任何合適的親水性增強劑可以在本發(fā)明中使用，只要它們含有至少一個氨基基團、至少一個羧基基團、和/或至少一個硫醇基團。
一類優(yōu)選的親水性增強劑包括但不限于：含伯氨基、含仲氨基、含羧基或含硫醇的單糖(例如3-氨基-1,2-丙二醇、1-硫代甘油、5-酮基-D-葡糖酸、半乳糖胺、葡糖胺、半乳糖醛酸、葡糖酸、氨基葡糖酸、甘露糖胺、葡糖二酸1,4-內(nèi)酯、糖酸、尤羅索尼克酸(Ketodeoxynonulosonic acid)、N-甲基-D-葡糖胺、1-氨基-1-脫氧-β-D-半乳糖、1-氨基-1-脫氧山梨糖醇、1-甲基氨基-1-脫氧山梨糖醇、N-氨基乙基葡糖酰胺)；含伯氨基、含仲氨基、含羧基或含硫醇的二糖(例如軟骨素二糖鈉鹽、二(β-D-吡喃木糖基)胺、二半乳糖醛酸、肝素二糖、透明質(zhì)酸二糖、乳糖酸)；和含伯氨基、含仲氨基、含羧基或含硫醇的低聚糖(例如羧甲基-β-環(huán)糊精鈉鹽、三半乳糖醛酸)；以及它們的組合。
另一類優(yōu)選的親水性增強劑是具有一個或多個(伯或仲)氨基、羧基和/或硫醇基的親水性聚合物。更優(yōu)選地，作為親水性增強劑的親水性聚合物中的氨基(-NHR’，其中R’如以上定義的)、羧基(-COOH)和/或硫醇(-SH)基團的含量基于該親水性聚合物的總重量是按重量計小于約40％、優(yōu)選小于約30％、更優(yōu)選小于約20％、甚至更優(yōu)選小于約10％。
一類優(yōu)選的作為親水性增強劑的親水性聚合物是含(伯或仲)氨基或含羧基的多糖，例如像，羧甲基纖維素(具有約40％或更少的羧基含量，其是基于重復單元─[C6H10-mO5(CH2CO2H)m]─(其中m是1至3)的組成估計的)、羧乙基纖維素(具有約36％或更少的羧基含量，其是基于重復單元─[C6H10-mO5(C2H4CO2H)m]─(其中m是1至3)的組成估計的)、羧丙基纖維素(具有約32％或更少的羧基含量，其是基于重復單元─[C6H10-mO5(C3H6CO2H)m]─(其中m是1至3)的組成估計的)、透明質(zhì)酸(具有約11％的羧基含量，其是基于重復單元─(C13H20O9NCO2H)─的組成估計的)、硫酸軟骨素(具有約9.8％的羧基含量，其是基于重復單元─(C12H18O13NS CO2H)─的組成估計的)、或它們的組合。
另一類優(yōu)選的作為親水性增強劑的親水性聚合物包括但不限于：具有單氨基(伯或仲氨基)、羧基或硫醇基團的聚(乙二醇)(PEG)(例如，PEG-NH2、PEG-SH、PEG-COOH)；H2N-PEG-NH2；HOOC-PEG-COOH；HS-PEG-SH；H2N-PEG-COOH；HOOC-PEG-SH；H2N-PEG-SH；具有一個或多個氨基(伯或仲)、羧基或硫醇基團的多臂PEG；具有一個或多個氨基(伯或仲)、羧基或硫醇基團的PEG樹狀聚合物；非反應性親水性乙烯單體的二氨基(伯或仲)-或二羧基-封端的均聚物或共聚物；非反應性親水性乙烯單體的單氨基(伯或仲)-或單羧基-封端的均聚物或共聚物；作為包含以下項的組合物的聚合產(chǎn)物的共聚物：(1)按重量計約60％或更少、優(yōu)選從約0.1％至約30％、更優(yōu)選從約0.5％至約20％、甚至更優(yōu)選按重量計從約1％至約15％的一種或多種反應性乙烯單體和(2)至少一種非反應性親水性乙烯單體；以及它們的組合。一種或多種反應性乙烯單體和一種或多種非反應性親水性乙烯單體是先前所描述的那些。
更優(yōu)選地，作為親水性增強劑的親水性聚合物是PEG-NH2；PEG-SH；PEG-COOH；H2N-PEG-NH2；HOOC-PEG-COOH；HS-PEG-SH；H2N-PEG-COOH；HOOC-PEG-SH；H2N-PEG-SH；具有一個或多個氨基、羧基或硫醇基團的多臂PEG；具有一個或多個氨基、羧基或硫醇基團的PEG樹狀聚合物；選自下組的非反應性親水性乙烯單體的單氨基-、單羧基-、二氨基-或二羧基-封端的均聚物或共聚物，該組由以下各項組成：丙烯酰胺(AAm)、N,N-二甲基丙烯酰胺(DMA)、N-乙烯基吡咯烷酮(NVP)、N-乙烯基-N-甲基乙酰胺、(甲基)丙烯酸甘油酯、(甲基)丙烯酸羥基乙酯、N-羥乙基(甲基)丙烯酰胺、具有最高達400道爾頓的重均分子量的C1-C4-烷氧基聚乙二醇(甲基)丙烯酸酯、乙烯醇、N-甲基-3-亞甲基-2-吡咯烷酮、1-甲基-5-亞甲基-2-吡咯烷酮、5-甲基-3-亞甲基-2-吡咯烷酮、N,N-二甲基氨基乙基(甲基)丙烯酸酯、N,N-二甲基氨基丙基(甲基)丙烯酰胺、(甲基)丙烯酰氧基乙基磷酰膽堿、以及它們的組合；包含以下項的組合物的聚合產(chǎn)物的共聚物：(1)按重量計從約0.1％至約30％、優(yōu)選從約0.5至約20％、更優(yōu)選從約1至約15％的丙烯酸、C1-C3烷基丙烯酸、烯丙胺和/或氨基-C2-C4烷基(甲基)丙烯酸酯，和(2)至少一種選自下組的非反應性親水性乙烯單體，該組由以下各項組成：丙烯酰胺、N,N-二甲基丙烯酰胺、N-乙烯基吡咯烷酮、(甲基)丙烯酰氧基乙基磷酰膽堿、N-乙烯基-N-甲基乙酰胺、(甲基)丙烯酸甘油酯、(甲基)丙烯酸羥乙酯、N-羥乙基(甲基)丙烯酰胺、具有最高達400道爾頓的重均分子量的C1-C4-烷氧基聚乙二醇(甲基)丙烯酸酯、乙烯醇、以及它們的組合。
最優(yōu)選地，作為親水性增強劑的親水性增強劑是PEG-NH2；PEG-SH；PEG-COOH；單氨基-、單羧基-、二氨基-或二羧基-封端的聚乙烯吡咯烷酮；單氨基-、單羧基-、二氨基-或二羧基-封端的聚丙烯酰胺；單氨基-、單羧基-、二氨基-或二羧基-封端的聚(DMA)；單氨基-或單羧基-、二氨基-或二羧基-封端的聚(DMA-共-NVP)；單氨基-、單羧基-、二氨基-或二羧基-封端的聚(NVP-共-N,N-二甲基氨基乙基(甲基)丙烯酸酯))；單氨基-、單羧基-、二氨基-或二羧基-封端的聚(乙烯醇)；單氨基-、單羧基-、二氨基-或二羧基-封端的聚[(甲基)丙烯酰氧基乙基磷酰膽堿]均聚物或共聚物；單氨基-、單羧基-、二氨基-或二羧基-封端的聚(NVP-共-乙烯醇)；單氨基-、單羧基-、二氨基-或二羧基-封端的聚(DMA-共-乙烯醇)；具有按重量計從約0.1％至約30％、優(yōu)選從約0.5％至約20％、更優(yōu)選從約1％至約15％的(甲基)丙烯酸的聚[(甲基)丙烯酸-共-丙烯酰胺]；具有按重量計從約0.1％至約30％、優(yōu)選從約0.5％至約20％、更優(yōu)選從約1％至約15％的(甲基)丙烯酸的聚[(甲基)丙烯酸-共-NVP]；包含以下項的組合物的聚合產(chǎn)物的共聚物：(1)(甲基)丙烯酰氧基乙基磷酰膽堿和(2)按重量計從約0.1％至約30％、優(yōu)選從約0.5％至約20％、更優(yōu)選從約1％至約15％的丙烯酸、C1-C3烷基丙烯酸、烯丙胺和/或氨基-C2-C4烷基(甲基)丙烯酸酯；以及它們的組合。
具有官能團的PEG和具有官能團的多臂PEG可從不同的商業(yè)供應商如Polyscience和Shearwater Polymers公司等獲得。
一種或多種非反應性親水性乙烯單體或含磷酰膽堿的乙烯單體的單氨基-、單羧基-、二氨基-或二羧基-封端的均聚物或共聚物可根據(jù)在美國專利號6,218,508中所述的程序制備，該專利通過引用以其全文結(jié)合于此。例如，為了制備非反應性親水性乙烯單體的二氨基-或二羧基-封端的均聚物或共聚物，使非反應性乙烯單體、具有氨基或羧基的鏈轉(zhuǎn)移劑(例如，2-氨基乙硫醇、2-巰基丙酸、巰基乙酸、硫代乳酸或其他羥基硫醇、氨基硫醇或含羧基的硫醇)和任選地其他乙烯單體與反應性乙烯單體(具有氨基或羧基)在自由基引發(fā)劑的存在下共聚(熱共聚或光化共聚)?？傮w上，鏈轉(zhuǎn)移劑與除反應性乙烯單體外的所有乙烯單體的摩爾比是從約1:5至約1:100，而鏈轉(zhuǎn)移劑與反應性乙烯單體的摩爾比是1:1。在這樣的制備中，具有氨基或羧基的鏈轉(zhuǎn)移劑用于控制所得親水性聚合物的分子量并形成所得親水性聚合物的末端，以便為所得親水性聚合物提供一個末端氨基或羧基，同時反應性乙烯單體為所得親水性聚合物提供另一個末端羧基或氨基。類似地，為了制備非反應性親水性乙烯單體的單氨基-或單羧基-封端的均聚物或共聚物，使非反應性乙烯單體、具有氨基或羧基的鏈轉(zhuǎn)移劑(例如，2-氨基乙硫醇、2-巰基丙酸、巰基乙酸、硫代乳酸或其他羥基硫醇、氨基硫醇或含羧基的硫醇)和任選地其他乙烯單體在不存在任何反應性乙烯單體下共聚(熱共聚或光化共聚)。
如在此所使用的，非反應性親水性乙烯單體的共聚物指的是非反應性親水性乙烯單體與一種或多種附加的乙烯單體的聚合產(chǎn)物。包含非反應性親水性乙烯單體和反應性乙烯單體(例如，含羧基的乙烯單體、含伯氨基的乙烯單體或含仲氨基的乙烯單體)的共聚物可以根據(jù)任何眾所周知的自由基聚合方法制備或從商業(yè)供應商獲得。含有甲基丙烯酰氧基乙基磷酰膽堿和含羧基的乙烯單體(或含氨基的乙烯單體)的共聚物可以從NOP公司獲得(例如，-A和–AF)。
具有至少一個氨基、羧基或硫醇基的親水性聚合物(作為親水性增強劑)的重均分子量Mw優(yōu)選地是從約500至約1,000,000、更優(yōu)選從約1,000至約500,000、甚至更優(yōu)選從約5,000至約250,000道爾頓。
根據(jù)本發(fā)明，親水性增強劑與聚(2-噁唑啉-共-乙烯亞胺)-表氯醇共聚物(或聚酰氨基胺-表氯醇或含氮雜環(huán)丁烷鎓的乙烯單體的共聚物)之間的反應是在從約40℃至約100℃的溫度下進行持續(xù)足夠長的時間(從約0.3小時至約24小時、優(yōu)選從約1小時至約12小時、甚至更優(yōu)選從約2小時至約8小時)以形成含有氮雜環(huán)丁烷鎓基團的水溶性且可熱交聯(lián)的親水性聚合物材料。
根據(jù)本發(fā)明，必須選擇親水性增強劑相對于聚(2-噁唑啉-共-乙烯亞胺)-表氯醇共聚物(或聚酰氨基胺-表氯醇或含氮雜環(huán)丁烷鎓的乙烯單體的共聚物)的濃度以便不使所得親水性聚合物材料是水不溶性的(即在室溫下溶解度小于0.005g/100mL水)且不消耗聚(2-噁唑啉-共-乙烯亞胺)-表氯醇共聚物(或聚酰氨基胺-表氯醇或含氮雜環(huán)丁烷鎓的乙烯單體的共聚物)的大于約99％、優(yōu)選約98％、更優(yōu)選約97％、甚至更優(yōu)選約96％的氮雜環(huán)丁烷鎓基團。
在一個優(yōu)選的實施例中，具有氮雜環(huán)丁烷鎓基團的水溶性且可熱交聯(lián)的親水性聚合物材料包括：氮雜環(huán)丁烷鎓基團；按重量計從約20％至約95％、優(yōu)選從約35％至約90％、更優(yōu)選從約50％至約85％的衍生自聚(2-噁唑啉-共-乙烯亞胺)-表氯醇共聚物或聚酰氨基胺-表氯醇或含氮雜環(huán)丁烷鎓的乙烯單體的共聚物的第一聚合物鏈；和按重量計從約5％至約80％、優(yōu)選從約10％至約65％、甚至更優(yōu)選從約15％至約50％的衍生自具有至少一個選自下組的反應性官能團的至少一種親水性增強劑的親水性部分或第二聚合物鏈，該組由以下各項組成：伯氨基、仲氨基、羧基、硫醇基、以及它們的組合。
根據(jù)本發(fā)明，加熱步驟優(yōu)選通過將浸入在密封鏡片包裝中的包裝溶液(即，緩沖水溶液)中的在其上具有基底涂層的硅酮水凝膠接觸鏡片在從約115℃至約125℃的溫度下高壓滅菌持續(xù)約20-90分鐘進行。根據(jù)本發(fā)明的這個實施例，該包裝溶液是在高壓滅菌之后眼科上安全的緩沖水溶液。
鏡片包裝(或容器)是本領(lǐng)域技術(shù)人員眾所周知用于高壓滅菌和存儲軟接觸鏡片。任何鏡片包裝可以在本發(fā)明中使用。優(yōu)選地，鏡片包裝是包括底座和覆蓋物的泡罩包裝，其中該覆蓋物被可拆卸地密封到該底座上，其中該底座包括用于接收滅菌包裝溶液和接觸鏡片的空腔。
在分配給使用者之前將鏡片包裝在單獨的包裝中，密封并滅菌(例如，通過在壓力下在約120℃或更高下高壓滅菌至少30分鐘)。本領(lǐng)域技術(shù)人員將很好地理解如何將鏡片包裝密封和滅菌。
根據(jù)本發(fā)明，包裝溶液含有本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的至少一種緩沖劑和一種或多種其他成分。其他成分的實例包括但不限于，張度劑、表面活性劑、抗菌劑、防腐劑和潤滑劑(例如，纖維素衍生物、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮)。
該包裝溶液含有足以保持包裝溶液的pH在所希望的范圍內(nèi)，例如，優(yōu)選地在約6.5至約7.5的生理上可接受的范圍內(nèi)的量的緩沖劑?？梢允褂萌魏我阎摹⑸砩舷嗳莸木彌_劑。作為根據(jù)本發(fā)明的接觸鏡片護理組合物的成分的合適的緩沖劑是本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的。實例是硼酸、硼酸鹽如硼酸鈉、檸檬酸、檸檬酸鹽如檸檬酸鉀、碳酸氫鹽如碳酸氫鈉、TRIS(2-氨基-2-羥甲基-1,3-丙二醇)、雙-三(雙-(2-羥乙基)-亞氨基-三-(羥甲基)-甲烷)、雙-氨基多元醇、三乙醇胺、ACES(N-(2-羥乙基)-2-氨基乙磺酸)、BES(N,N-雙(2-羥乙基)-2-氨基乙磺酸)、HEPES(4-(2-羥乙基)-1-哌嗪乙磺酸)、MES(2-(N-嗎啉)乙磺酸)、MOPS(3-[N-嗎啉]-丙磺酸)、PIPES(哌嗪-N,N’-雙(2-乙磺酸)、TES(N-[三(羥甲基)甲基]-2-氨基乙磺酸)、其鹽、磷酸鹽緩沖劑如Na2HPO4、NaH2PO4、和KH2PO4或它們的混合物。優(yōu)選的雙-氨基多元醇是1,3雙(三[羥甲基]-甲氨基)丙烷(雙-TRIS-丙烷)。在包裝溶液中的每種緩沖劑的量優(yōu)選地是按重量計從0.001％至2％、優(yōu)選從0.01％至1％、最優(yōu)選從約0.05％至約0.30％。
包裝溶液具有從約200至約450毫滲透摩爾(mOsm)，優(yōu)選從約250至約350mOsm的張度。包裝溶液的張度可通過加入影響張度的有機或無機物質(zhì)調(diào)整。合適的眼睛可接受的張度劑包括但不限于氯化鈉、氯化鉀、甘油、丙二醇、多元醇、甘露糖醇、山梨糖醇、木糖醇以及它們的混合物。
本發(fā)明的包裝溶液具有在25℃下從約1厘泊至約8厘泊、更優(yōu)選從約1.5厘泊至約5厘泊的粘度。
在優(yōu)選的實施例中，該包裝溶液包含按重量計優(yōu)選從約0.01％至約2％、更優(yōu)選從約0.05％至約1.5％、甚至更優(yōu)選從約0.1％至約1％、最優(yōu)選從約0.2％至約0.5％的具有氮雜環(huán)丁烷鎓基團的水溶性可熱交聯(lián)的親水性聚合物材料。
在另一個優(yōu)選的實施例中，本發(fā)明的方法可以進一步包括，在加熱步驟之前，以下步驟：在室溫下使在其上具有該基底涂層的該硅酮水凝膠接觸鏡片與具有氮雜環(huán)丁烷鎓基團的水溶性可熱交聯(lián)的親水性聚合物材料的水溶液接觸以在該硅酮水凝膠接觸鏡片的表面上形成該可熱交聯(lián)的親水性聚合物材料的頂層(即，LbL涂層)，將具有該可熱交聯(lián)的親水性聚合物材料的該頂層的該硅酮水凝膠接觸鏡片浸漬在鏡片包裝中的包裝溶液中；密封該鏡片包裝；并且將在其中具有該硅酮水凝膠接觸鏡片的該鏡片包裝在從約115℃至約125℃的溫度下高壓滅菌持續(xù)至少約20分鐘以在該硅酮水凝膠接觸鏡片上形成交聯(lián)的親水性涂層。由于是帶正電荷的，該可熱交聯(lián)的親水性聚合物材料被認為能夠通過物理相互作用在硅酮水凝膠接觸鏡片的底涂層上形成非共價結(jié)合的層。
含有氮雜環(huán)丁烷鎓的乙烯單體的全部不同實施例(包括優(yōu)選實施例)是以上所述的并且可以在本發(fā)明的這一方面中使用。
根據(jù)本發(fā)明的方法獲得的硅酮水凝膠接觸鏡片具有特征在于具有優(yōu)選約90度或更小、更優(yōu)選約80度或更小、甚至更優(yōu)選約70度或更小、最優(yōu)選約60度或更小的平均水接觸角的表面親水性/可潤濕性。
根據(jù)本發(fā)明的方法獲得的硅酮水凝膠接觸鏡片具有一個選自下組的特性，該組由以下各項組成：至少約40barrers、優(yōu)選至少約50barrers、更優(yōu)選至少約60barrers、甚至更優(yōu)選至少約70barrers的透氧性；約1.5MPa或更小、優(yōu)選約1.2MPa或更小、更優(yōu)選約1.0或更小、甚至更優(yōu)選從約0.3MPa至約1.0MPa的彈性模量；當完全水合時按重量計從約15％至約70％、優(yōu)選從約20％至約65％、更優(yōu)選從約25％至約60％、甚至更優(yōu)選從約30％至約55％的水含量；特征在于經(jīng)受得住手指摩擦試驗的涂層耐久性以及它們的組合；以及它們的組合。
硅酮水凝膠接觸鏡片的水含量可根據(jù)如在US 5,849,811中所披露的本體技術(shù)(Bulk Technique)測量。
應當理解，雖然本發(fā)明的包括優(yōu)選實施例的不同實施例可以單獨地如上所述，它們可以在本發(fā)明的這個方面中按任何期望的方式被組合和/或一起使用。
先前的披露內(nèi)容將使本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠?qū)嵺`本發(fā)明。可作出對在此所述的不同實施例的各種修改、變化和組合。為了更好地使讀者理解具體實施例以及其優(yōu)點，提出參考以下實例。意圖是說明書和實例被認為是示例性的。
雖然本發(fā)明的各個實施例已經(jīng)使用具體的術(shù)語、裝置和方法進行描述，這樣的描述僅用于說明的目的。所使用的詞語是描述性的、而不是限制性的詞語。應當理解本領(lǐng)域技術(shù)人員可以在不偏離以下權(quán)利要求書中所提出的本發(fā)明的精神或范圍的情況下作出改變和變化。另外，應當理解不同實施例的多個方面可全部或部分地互換或可以以任何方式組合和/或一起使用。因此，所附權(quán)利要求書的精神和范圍不應限于其中所含的優(yōu)選形式的描述。
以下縮寫在以下實例中使用：MCR-M07代表單丁基封端的單甲基丙烯酰氧基丙基封端的聚二甲基硅氧烷；SiGMA代表3-(3-甲基丙烯酰氧基-2-羥基丙氧基)丙基雙(三甲基甲硅烷氧基)甲基硅烷；Betacon是根據(jù)US 5945498(通過引用以其全文結(jié)合于此)的實例A1中描述的程序制備的α,ω-甲基丙烯酰氧基封端的聚硅氧烷-全氟聚醚-聚硅氧烷三嵌段共聚物；NVP代表N-乙烯基吡咯烷酮；DMA代表N,N-二甲基丙烯酰胺；MMA代表甲基丙烯酸甲酯；TEGDMA代表三乙二醇二甲基丙烯酸酯；TEGDVE代表三乙二醇二乙烯基醚；EGDMA代表乙二醇二甲基丙烯酸酯；D1173代表2-羥基-2-甲基苯丙酮；VAZO 64代表2,2’-二甲基-2,2’偶氮二丙酰腈；DSM代表使用一次性塑料模具(例如聚丙烯模具)的雙面模制；RT代表室溫。
實例1
透氧性測量
鏡片和鏡片材料的表觀透氧性(Dkapp)、表觀氧透過率(Dk/t)、本征(或邊緣校正的)透氧性(DKC)是根據(jù)美國專利申請公開號2012/0026457 A1(通過引用以其全文結(jié)合于此)的實例1中所描述的程序測定的。
潤滑性評估。潤滑性等級是定性評級方案，其中0被指定為用聚丙烯酸(PAA)涂覆的對照鏡片，1被指定為OasysTM/TruEyeTM商業(yè)鏡片并且5被指定為商業(yè)Air OptixTM鏡片。在評估之前將樣品用過量DI水沖洗至少三次并且然后轉(zhuǎn)移至PBS中。在評估之前，將手用肥皂溶液沖洗，用DI水充分沖洗并且然后用毛巾干燥。在手指之間觸摸樣品并且相對于以述的以上標準鏡片對各個樣品指定數(shù)值。例如，如果鏡片被測定為僅比Air OptixTM鏡片稍微更好，則將它們指定為數(shù)字4。為了一致性，性，所有等級獨立地由相同的兩個操作員收集以避免偏好并且數(shù)據(jù)迄今為止顯示評估中的非常好的定性統(tǒng)一性和一致性。
表面親水性/可潤濕性試驗。接觸鏡片上的水接觸角是接觸鏡片的表面親水性(或可潤濕性)的一般量度。特別地，低的水接觸角對應于更親水的表面。接觸鏡片的平均接觸角(座滴法)是使用來自位于馬薩諸塞州波士頓的AST公司的VCA 2500 XE接觸角測量設(shè)備測量的。該設(shè)備能夠測量前進或后退接觸角或固著(靜態(tài))接觸角。測量如下在完全水合的接觸鏡片上并且在吸干-干燥之后立即進行。將接觸鏡片從小瓶中取出并在約200ml的新鮮DI水中洗滌3次以從鏡片表面上除去松散結(jié)合的包裝添加劑。然后將鏡片放在無絨清潔布(Alpha Wipe TX1009)的頂部上，充分地輕拍以除去表面水，安裝在接觸角測量支座上，用一股干空氣吹干并且最后使用生產(chǎn)商提供的軟件自動測量座滴接觸角。用于測量接觸角的DI水具有>18Mcm的電阻率并且且所用的液滴體積是2μl。通常，未涂覆的硅酮水凝膠接觸鏡片(在高壓滅菌之后)具有約120度的座滴接觸角。在與接觸鏡片接觸之前將鑷子和支座用異丙醇充分地洗滌并用DI水沖洗。
水破裂時間(WBUT)試驗。鏡片(在高壓滅菌之后)的可潤濕性還通過測定水膜在鏡片表面上開始破裂所需的時間進行評估。簡言之，將鏡片從小瓶中取出并在約200ml的新鮮DI水中洗滌3次以從鏡片表面上除去松散結(jié)合的包裝添加劑。將鏡片從溶液中取出并保持抵靠明亮的光源。視覺上記錄水膜破裂(脫濕)暴露下面的鏡片材料所需的時間。未涂覆的鏡片典型地在從DI水中取出時立即破裂并被指定為0秒的WBUT。展現(xiàn)出WBUT≥5秒的鏡片被認為是可潤濕的并預期展現(xiàn)出足夠的在眼睛上的可潤濕性(支持淚膜的能力)。
基底涂層的穩(wěn)定性(或耐久性)試驗。將在其上具有基底的鏡片在含有磷酸鹽緩沖鹽水(pH 7.2，[NaCl]＝按重量計0.6％)的包裝中在約121℃下高壓滅菌持續(xù)30分鐘。高壓滅菌的鏡片通過測定水膜在鏡片表面上開始破裂所需的時間進行評估。在被高壓滅菌后展現(xiàn)出約10秒或更長(優(yōu)選約15秒或更長、約20秒或更長)的WBUT的鏡片的基底涂層被認為是穩(wěn)定的(或耐久的)。
涂層完整性試驗。接觸鏡片的表面上的涂層的完整性可如下根據(jù)蘇丹黑著色試驗測試。將具有涂層(LbL涂層、等離子體涂層、或任何其他涂層)的接觸鏡片浸入蘇丹黑染料溶液(在維生素E油中的蘇丹黑)中。蘇丹黑染料是疏水性的并具有被疏水性材料吸附或吸附到疏水性鏡片表面或疏水性鏡片(例如硅酮水凝膠接觸鏡片)的部分涂覆的表面上的疏水點上的巨大傾向。如果在疏水性鏡片上的涂層是完整的，則在鏡片上或中應觀察不到著色點。在試驗中的所有鏡片是完全水合的。
手指摩擦試驗。將鏡片用多用途鏡片護理液手指摩擦(戴著一次性無粉乳膠手套)30次并且然后用鹽水沖洗。將上述程序重復給定次數(shù)，例如，從1至30次(即，模仿清洗和浸泡循環(huán)的連續(xù)手指摩擦試驗的數(shù)目)。然后使鏡片經(jīng)受蘇丹黑試驗(即，上述涂層完整性試驗)以檢查涂層是否依然是完整的。為了經(jīng)受得住手指摩擦試驗，沒有顯著增加的著色點(例如，著色點覆蓋總鏡片表面的不超過約5％)。測量水接觸角以確定非硅酮水凝膠涂層的耐久性。
實例2
為了比較，制備兩種具有如表1中所示的組成的配制品，MS05UV和MS02UV。MS02UV主要由作為親水性乙烯單體的N-乙烯基吡咯烷酮(NVP)構(gòu)成，而MS05UV主要由作為親水性單體的DMA構(gòu)成并且不含NVP。這兩種配制品在聚丙烯模具中在UV下固化約一小時，并且得到了良好品質(zhì)的鏡片。它們具有非常相似的水含量和機械特性。這兩個鏡片用異丙醇(IPA)溶液(30min 50％/50％IPA/水，30min 100％IPA，30min 50％/50％IPA/水，3X10min水)萃取。鏡片然后在包裝在小瓶中的4mL的PBS中之前用0.5％wt％PAA(聚丙烯酸，Mw＝100k)水溶液(沒有pH值調(diào)整)處理2X10min，緊接著用磷酸鹽緩沖鹽水(PBS)沖洗處理3X5min。高壓滅菌周期是121℃持續(xù)30分鐘。然后將鏡片以20秒的標度對WBUT進行檢查。MS02UV具有>20秒的WBUT而MS05UV具有僅約2秒。對照組，未經(jīng)PAA處理的包裝在PBS中的MS02UV和MS05UV的WBUT，是約2秒。顯然，MS02UV的可潤濕性來自PAA處理并且主要是由于在鏡片的表面上附著的PAA。因此，有利的是使用含有NVP的配制品用于表面涂層，因為它會產(chǎn)生更好的PAA底層，因此更好的涂層耐久性。
表1
實例3
為了比較，制備6種具有如表2中所示的組成的配制品。在所有六種配制品中親水性乙烯單體(NVP和DMA)的總量保持恒定，雖然改變NVP與DMA的量比。這些配制品在聚丙烯模具中在UV(5mW)下固化約45分鐘，并且得到了良好品質(zhì)的鏡片。將脫模后每個所得鏡片用約4ml的異丙醇(IPA)萃取過夜并且然后用4ml的DI水萃取兩次，每次持續(xù)約5分鐘。將每個經(jīng)萃取的鏡片在被包裝在小瓶中的4ml的PBS中之前浸漬在水(pH約2.8)中的4ml的0.5％wt％PAA(聚丙烯酸，Mw＝100k)持續(xù)約60分鐘并且緊接著浸漬在4ml的PBS中兩次，每次持續(xù)約5分鐘。將在其中具有鏡片的包裝在121℃下高壓滅菌持續(xù)30分鐘。在高壓滅菌后，將鏡片從小瓶中取出并在WBUT評估之前浸泡在新鮮的4mL的PBS中持續(xù)至少1分鐘。然后將鏡片以20秒的標度對WBUT進行檢查。表中的結(jié)果表明，當NVP以約30％或更高的量存在于配制品中時，硅酮水凝膠接觸鏡片上的穩(wěn)定的PAA涂層是穩(wěn)定的，如由在高壓滅菌后具有大于20秒的WBUT表征的。
表格2