制備醫(yī)療組件的方法以及其用途
【專利摘要】本發(fā)明涉及制備醫(yī)療組件例如醫(yī)療植入物如移植物或支架-移植物的方法，所述醫(yī)療組件包含超高分子量聚乙烯(UHMWPE)纖維。本發(fā)明還涉及能夠通過所述方法得到的醫(yī)療組件以及所述方法和醫(yī)療組件的用途。
【專利說明】制備醫(yī)療組件的方法以及其用途
[0001]本發(fā)明涉及制備含超高分子量聚乙烯(UHMWPE)纖維的醫(yī)療組件的方法、通過該方法能夠得到的醫(yī)療組件以及所述方法和醫(yī)療組件的用途。本發(fā)明尤其涉及制備醫(yī)療植入物諸如移植物或支架-移植物的方法，通過該方法能夠得到的移植物或支架-移植物，以及該方法、移植物或支架-移植物的用途。
[0002]管狀或軟管型醫(yī)療組件(諸如支架、移植物、支架-移植物和人造血管)被用作為治療活的生物體內(nèi)的中空空間或空腔的功能障礙的內(nèi)用假體。移植物和支架-移植物被看作是醫(yī)療植入物。
[0003]支架通常包含金屬絲籠，并且傾向于用作人或動物體內(nèi)中空體的導(dǎo)軌型加固物或支撐物。就其本身而言，典型的支架沒有覆蓋物，因此通常只是一個金屬網(wǎng)。通常，支架能應(yīng)用于血管干預(yù)、胃腸道干預(yù)和泌尿干預(yù)。
[0004]移植物是由特殊纖維制成的紡織醫(yī)療制品，并且通?？梢杂糜谥鲃用}、股動脈或用于前臂中?；蛘?，冠狀動脈旁路移植物被用于患有閉塞的冠狀動脈的人，并且在此過程中往往使用隱靜脈血管或左胸廓內(nèi)動脈。
[0005]支架-移植物是由剛性結(jié)構(gòu)(通常為金屬)支撐的特殊織物制成的。剛性結(jié)構(gòu)稱為支架。支架-移植物主要用于血管內(nèi)手術(shù)。支架-移植物用于支撐動脈中的薄弱點(diǎn)，例如通常被稱為動脈瘤的點(diǎn)。支架-移植物最常用于腹部主動脈瘤的修復(fù)中。支架-移植物也通常被置于用于透析的移植物和瘺管內(nèi)部。這些通道會隨著時間而變得阻塞，或者與體內(nèi)其他血管類似發(fā)生動脈瘤。支架移植物可以用于產(chǎn)生開放腔的情形中，也可用于防止血流到外面的情形中。
[0006]US 2010/0324667 Al公開了包含生物活性劑的復(fù)合血管移植物。US 2010/0324667Al的移植物包含ePTFE的管腔(luminal)層和包含生物活性劑諸如抗微生物劑的可生物降解聚合物層?？缮锝到饩酆衔飳游挥诠芮籩PTFE層的外表面上。移植物還包含位于可生物降解層的外表面上的織物層。該移植物尤其可以被用作用于血液透析程序的動-靜脈移植物。
[0007]WO 2010/139340 Al公開了包含由形狀記憶材料制成的紗線和聚合物紗線的醫(yī)療裝置，其中由該形狀記憶材料制成的紗線具有聚合物覆蓋物。此外，WO 2010/139340 Al公開了生產(chǎn)該裝置的方法、使用該裝置的方法和包含該裝置的遞送系統(tǒng)。
[0008]US 4897902 Al公開了在100-150°C范圍內(nèi)的溫度下具有高的韌性和模量收縮(modulus shrink)的超高分子量聚乙烯纖維。這些纖維的織物和加捻復(fù)絲紗線在這些條件下是熱收縮的或熱固的。
[0009]EP 1522277 A2、EP 0855170 A2、EP 1258229 A1、US 6984243 B2 公開了一種支架-移植物，其中該移植物材料包含超高分子量聚乙烯(UHMWPE)纖維。
[0010]通常，制備移植物或支架-移植物的方法涉及由織物構(gòu)造構(gòu)成的紡織管的構(gòu)建，所述織物構(gòu)造是許多方法步驟的結(jié)果，這些方法步驟從纖維或紗線的制備開始、然后機(jī)織纖維或紗線以形成織物并然后使織物成形為制備移植物的紡織制品諸如管。在支架-移植物的情況下，后者是通過如下制備的:分別制備本文中所討論的移植物和支架，然后將移植物附到支架上。在前述制造步驟的每一步中，由于在這些步驟的每一步中施加到纖維上的機(jī)械應(yīng)力，纖維的機(jī)械性質(zhì)受到損害。
[0011]由于超高分子量聚乙烯(UHMWPE)纖維的高機(jī)械強(qiáng)度和生物相容性，因此也希望將這種類型纖維用于移植物或支架-移植物中。然而，當(dāng)移植物由含UHMWPE纖維的織物構(gòu)成時，該移植物相當(dāng)易于彎曲形成皺紋并沿其長度和外周卷曲，這使得其不僅難于在血管介入中使用，而且由于所述皺紋和卷曲的存在，后者變成潛在的血液組分粘附的位點(diǎn)，從而增加了形成血栓和隨后的再狹窄的風(fēng)險。此外，通常來說，移植物或支架-移植物的內(nèi)表面并不如所期望的那樣光滑，因此進(jìn)一步促進(jìn)提高的血栓和隨后的再狹窄的的可能性。此外，用UHMWPE纖維替代其他類型的纖維諸如聚酯、聚乙烯纖維并不是簡單直接的，因?yàn)橥ǔＥc小的機(jī)織結(jié)構(gòu)有關(guān)的移植物和/或支架-移植物的制備要求高的尺寸精度，并且同時必須是沒有缺陷的。由于UHMWPE纖維的高強(qiáng)度和剛度，由UHMWPE織物生產(chǎn)移植物和/或支架移植物是非常困難的。原因在于，考慮到UHMWPE纖維的高剛性，并不能通過降低UHMWPE纖維應(yīng)變的能力來補(bǔ)償機(jī)織裝置與預(yù)期的移植物和/或支架移植物之間已經(jīng)存在的小的幾何“錯配”(misfit)。此外，由于所述幾何錯配的存在、機(jī)織設(shè)備的機(jī)織過程中所發(fā)生的高應(yīng)力并且同時UHMWPE纖維緩解所述應(yīng)力的能力下降，容易引起機(jī)織設(shè)備的組件斷裂或干擾。由于上述原因，更容易發(fā)生機(jī)織設(shè)備的組件斷裂或干擾，尤其是在制造相對小的機(jī)織結(jié)構(gòu)諸如移植物和/或支架移植物的情況下。因此，通常，為了制備移植物和/或支架移植物，使用具有相對低模量的纖維諸如聚酯纖維，而不使用具有高模量和強(qiáng)度的纖維諸如UHMWPE纖維，這對于本領(lǐng)域技術(shù)人員來說是顯而易見的選擇。
[0012]此外，傳統(tǒng)上，機(jī)織的紡織移植物或支架移植物會不期望地被體液身體，尤其是被血液滲透。 [0013]因此，獲得如下具有預(yù)定形狀的醫(yī)療組件諸如移植物或支架-移植物是有利的，該醫(yī)療組件具有增強(qiáng)的剛性以便能夠在手術(shù)干預(yù)諸如血管干預(yù)中容易地使用，具有堅(jiān)固的機(jī)械強(qiáng)度、降低的可滲透性、其內(nèi)表面的增強(qiáng)的平滑度，和/或一旦形成后其形狀會相對于所期望的最終形狀而具有增強(qiáng)的精確度的特征。因此，這種移植物或支架-移植物終將在對患者有益的眾多手術(shù)干預(yù)領(lǐng)域中開辟一組新的機(jī)會。
[0014]本發(fā)明的目的是解決本文中所指出的一個或多個問題或缺點(diǎn)。更具體地，本發(fā)明的目的是提供制備醫(yī)療組件(諸如醫(yī)療植入物如移植物或支架-移植物)的方法，該醫(yī)療組件會解決本文中所指出的一些或所有問題或缺點(diǎn)。
[0015]因此，廣義地來說，本發(fā)明提供了:制備醫(yī)療組件C的方法，所述方法包括如下步驟:
[0016]?提供:
[0017]i)包含織物組裝件(assembly)的制品A,所述織物組裝件含有UHMWPE纖維,所述制品A是中空的且具有至少一個可通往制品A內(nèi)表面的開口 ；以及
[0018]ii)成形構(gòu)件B，其在所述方法中所描述的溫度下加熱所述方法中所描述的時間段時維持其形狀；
[0019]?將制品A與成形構(gòu)件B非常靠近地放置，放置的方式使得成形構(gòu)件B的至少一部分外表面被制品A的至少一部分內(nèi)表面所圍繞；并且
[0020]?使制品A熱縮，其通過在至少80°C且至多155°C的溫度下將與成形構(gòu)件B的一部分非?？拷闹破稟的至少一部分加熱來實(shí)現(xiàn)，加熱的時間足以引起制品A的所述部分收縮并與成形構(gòu)件B的所述部分的形狀相吻合，從而獲得經(jīng)熱縮的制品A ;并且
[0021]?從成形構(gòu)件B去除所述經(jīng)熱縮的制品A，以獲得醫(yī)療組件C，所述醫(yī)療組件C包含所述經(jīng)熱縮的制品A。
[0022]根據(jù)本發(fā)明的方法產(chǎn)生具有預(yù)定形狀的醫(yī)療組件，其具有增強(qiáng)的剛性以便能夠在手術(shù)干預(yù)諸如血管干預(yù)中容易地使用。此外，所述醫(yī)療組件可以具有相對于所期望的最終形狀的增強(qiáng)的精確度。所述醫(yī)療組件還可以具有堅(jiān)固的機(jī)械強(qiáng)度和/或降低的可滲透性和/或其內(nèi)表面的增強(qiáng)的平滑度。
[0023]沒有一篇所引用的現(xiàn)有技術(shù)文件公開具有至少以下特征的制備醫(yī)療組件的方法，所述特征例如:從包含織物組裝件的制品開始，所述織物組裝件包含UHMWPE纖維,所述制品是中空的且具有至少一個可通往其內(nèi)表面的開口 ；并且使所述制品熱縮，其通過在至少80°C且至多155°C的溫度下將與成形構(gòu)件的一部分非?？拷闹破返囊徊糠旨訜醽韺?shí)現(xiàn)，加熱的時間足以引起制品的所述部分收縮并與成形構(gòu)件的所述部分的形狀相吻合，從而獲得經(jīng)熱縮的制品，該經(jīng)熱縮的制品是醫(yī)療組件。
[0024]定義
[0025]本文中“制品”是指被設(shè)計用于一定目的或進(jìn)行特殊功能并且可以獨(dú)立存在的一類單個物體或物件或元件。
[0026]本文中“成形 構(gòu)件”是指其中用于使另一個制品成形的本文中所定義的制品。
[0027]本文中“醫(yī)療組件”是指本文中所定義的制品，其中其功能在醫(yī)療領(lǐng)域(諸如醫(yī)療儀器)內(nèi)，組件與其他組件組合在一起形成醫(yī)療植入物的一部分或者醫(yī)療植入物(例如移植物或支架-移植物)。
[0028]本文中織物是指由交織纖維、絲和/或紗線制造的組裝件，相對于其厚度具有相當(dāng)大的表面(平面)區(qū)域，并且具有足夠的機(jī)械強(qiáng)度以使其具有緊密結(jié)合的結(jié)構(gòu)?？椢锟梢允轻樋椀幕驒C(jī)織的，并且還可以通過非機(jī)織過程諸如編織、氈合和加捻來制得?？椢镞€包括蕾絲、網(wǎng)眼(meshes)和網(wǎng)(nets)。優(yōu)選的是，織物是機(jī)織的或針織的。本文中“織物組裝件”是指包含多個部件或子組裝件(諸如織物)的組件或最終物件，其放在一起形成制品。
[0029]本文中“UHMWPE纖維”是指超高分子量聚乙烯(UHMWPE)，其為熱塑性聚乙烯的一個子集，并在本文中被詳細(xì)介紹。
[0030]本文中“熱縮”是指通過施加熱手段所誘導(dǎo)的收縮。
[0031]本文中“醫(yī)療植入物”是指插入或移植入身體器官或身體結(jié)構(gòu)的材料。
[0032]本文中“移植物”和“支架-移植物”如本文中所詳述。
[0033]本文中“靜脈”是指血管。
[0034]本文中醫(yī)療組件C的“堅(jiān)固的機(jī)械強(qiáng)度”是指根據(jù)ISO 7198第8.3.1部分測得的其圓周強(qiáng)度為至少25N/mm。
[0035]本文中“沒有大幅降低制品A的圓周強(qiáng)度”是指根據(jù)ISO 7198第8.3.1部分測得的經(jīng)熱縮的制品A的圓周強(qiáng)度值與制品A的圓周強(qiáng)度值相比降低，經(jīng)熱縮的制品A的圓周強(qiáng)度值在制品A的圓周強(qiáng)度值的+/-15%內(nèi)、更優(yōu)選地+/-12%、最優(yōu)選地+/-10%內(nèi)、尤其+/_8 內(nèi)。
[0036]除非上下文中另有明確說明，本文中使用時本文中復(fù)數(shù)形式的術(shù)語(例如纖維等)被解釋為包括其單數(shù)形式，并且反之亦然。
[0037]對于本文中所給出的任何參數(shù)的所有上邊界和下邊界來說，邊界值均包含于每個參數(shù)的每個范圍中。本文中所描述的參數(shù)的最小值和最大值的所有組合可以用來限定本發(fā)明的各種實(shí)施方式和優(yōu)選方式的參數(shù)范圍。
[0038]制品A
[0039]制品A包含織物組件，所述織物組件含有UHMWPE纖維。制品A是中空的且具有至少一個可通往制品A內(nèi)表面的開口。當(dāng)在至少80°C且至多155°C的溫度下加熱足夠引起所述制品A由于受熱而收縮的一段時間時，制品A不分解。
[0040]制品A可以是各種形狀，例如球形的、圓柱形的、矩形的、橢圓形的、錐形的、多邊形的、立方體的、規(guī)則的或不規(guī)則的。優(yōu)選地，制品A是圓柱形的。甚至更優(yōu)選地，制品A是管狀的，最優(yōu)選地制品A是在其縱軸的每個端部具有至少一個開口的管。
[0041]優(yōu)選地，制品A是醫(yī)療制品。優(yōu)選地，制品A是醫(yī)療植入物，例如移植物、支架-移植物，甚至更優(yōu)選地制品A是移植物。
[0042]制品A可以包含選自由形狀記憶金屬、形狀記憶合金及其組合組成的組的形狀記憶材料。形狀記憶合金的一個實(shí)例是鎳鈦諾(NiTi)。形狀記憶材料還在WO 2010/139340中第6頁第2段進(jìn)一步詳述。甚至更優(yōu)選地，制品A不包含形狀記憶材料，因?yàn)楦鶕?jù)本發(fā)明的方法，一次性熱縮和所得到的重新成形是足夠的，而由此所獲得的通常在形狀記憶合金中發(fā)生的重新成形的可逆性是沒必要的，甚至是不期望的。
[0043]優(yōu)選地，織物組件由UHMWPE纖維構(gòu)成。在本發(fā)明的上下文中，超高分子量聚乙烯(UHMWPE)是熱塑性聚乙烯的子集。UHMWPE是由乙烯單體合成的，其中，乙烯單體鍵合在一起形成分子量比典型的高密度聚乙烯(HDPE)的分子量大若干數(shù)量級的聚乙烯分子。UHMWPE使用例如下列方法加工:壓制成型、柱塞擠出、凝膠紡絲、燒結(jié)和揉捏。通常，HDPE分子中每分子有700-1800個單體單元，而UHMWPE分子往往具有35000-350000個單體。UHMWPE的分子量通常高于1000000，并且通常在1000000到10000000g/mol的范圍內(nèi)。UHMWPE是非常強(qiáng)韌的材料，實(shí)際上是所有已知熱塑性材料中最強(qiáng)韌的材料。UHMWPE是無臭、無味和無毒的。凝膠紡絲在制造高強(qiáng)度UHMWPE纖維時是高度優(yōu)選的。在凝膠紡絲中，精確加熱的UHMWPE凝膠和紡絲溶劑(也稱為噴絲溶劑)通過擠出機(jī)經(jīng)過噴絲頭加工。擠出物在空氣中拉伸，隨后冷卻。然后在去除紡絲溶劑之前、之時或之后，將擠出物拉伸。最終產(chǎn)品是分子取向度高、結(jié)晶度高以及因而拉伸強(qiáng)度優(yōu)異的紗線。凝膠紡絲目的在于在溶劑中孤立分離的各單個鏈分子，以使分子間纏結(jié)最小。如果分子間纏結(jié)不能保持最小化，那么它們將是使材料(例如UHMWPE)不可加工的主要原因。此外，分子間纏結(jié)能夠使鏈取向更困難，降低最終產(chǎn)品的機(jī)械強(qiáng)度。當(dāng)UHMWPE被制成纖維時，聚合物鏈通?？梢詫?shí)現(xiàn)廣范圍的平行取向度和高結(jié)晶度，例如結(jié)晶度高達(dá)85%。在20世紀(jì)50年代，乙烯聚合成UHMWPE便由Ruhrchemie AG (多年來已更改若干名字)實(shí)現(xiàn)商品化；如今UHMWPE粉末材料由Ticona、Braskem和Mitsui生產(chǎn)。UHMWPE可以固結(jié)形式(例如片或棒)商購得到，也可以作為纖維商購得到。UHMWPE粉末也可以直接成型為產(chǎn)品的最終形狀。
[0044]在本發(fā)明的上下文中，UHMWPE被定義為特性粘度(η #性)大于5dl/g(分升每克)的聚乙烯。特性粘度是分子量的量度。Π特性是根據(jù)方法PTC-179 (Hercules Inc.Rev.1982年4月29日)在135°C下在十氫化萘中測定，溶解時間為16小時，具有用量為2g/l (克每升)溶液的抗氧化劑DBPC，將不同濃度下的粘度外推至零濃度。因?yàn)樗鼈兊姆肿渔滈L，所以η 大于5di/g的經(jīng)拉伸的聚烯烴纖維具有非常好的機(jī)械性質(zhì)(例如高拉伸強(qiáng)度、高模量和高斷裂吸收能)。更優(yōu)選地，選大于IOdVg的聚乙烯。這是因?yàn)檫@種凝膠紡絲的UHMWPE紗線能提供高強(qiáng)度、低相對密度、良好的耐水解性和優(yōu)異的耐磨性質(zhì)的組合，使其特別適用于各種生物醫(yī)療應(yīng)用(包括植入物)。沒有已知的最大特性粘度，但是優(yōu)選地特性粘度小于40dl/g、并且更優(yōu)選地小于30dl/g，因?yàn)檫@使得可以更容易地制造纖維。
[0045]優(yōu)選地，本發(fā)明的UHMWPE是線性聚乙烯，即每100個碳原子具有一個以下側(cè)鏈或支鏈、優(yōu)選地每300個碳原子具有一個以下側(cè)鏈的聚乙烯，支鏈通常包含至少I個碳原子。優(yōu)選地，僅存在聚乙烯，但是可選地，聚乙烯還可以包含至多5mol%的與其共聚或未與其共聚的烯烴，例如丙烯、丁烯、戊烯、4-甲基戊烯或辛烯。聚乙烯還可以包含用于該纖維的常用添加剤，例如抗氧化劑、熱穩(wěn)定劑、著色劑等，添加劑的量占聚乙烯和添加劑的總重量的至多15% w/w,優(yōu)選占聚乙烯和添加劑的總重量的1-10% w/w。還可以向UHMWPE中添加較低分子量的聚乙烯，優(yōu)選地，所述較低分子量聚乙烯占UHMWPE和較低分子量聚乙烯的總重量的至多10% w/w。
[0046]可商業(yè)購買的超高分子量聚乙烯纖維的實(shí)例為SPECTRA?和Dyneema?。優(yōu)選地，使用醫(yī)療級的UHMWPE纖維諸如Dyneema Putity?。
[0047]UHMWPE纖維優(yōu)選地為機(jī)織的、非機(jī)織的、針織的、編織的或其組合。更優(yōu)選地，UHMWPE纖維是機(jī)織的。
[0048]制品A中織物的密度可以用覆蓋系數(shù)D來量化。該覆蓋系數(shù)定義為:
[0049]
D =m4t
[0050]其中，t是覆蓋紗線的纖度，以tex (克/公里)計，m是在紗線的所有方向上每毫米中紗線的平均數(shù)目(yarns/mm)。具有過低覆蓋系數(shù)的編織物會表現(xiàn)出非常高的可滲透性。具有過高覆蓋系數(shù)的編織物會具有受損的強(qiáng)度，并且非常難于制備。出人意料地發(fā)現(xiàn)，線性密度在10至25 dtex之間、覆蓋系數(shù)至少8且至多40是非常優(yōu)選的，并且更優(yōu)選的是覆蓋系數(shù)為至少10且至多20。
[0051]成形構(gòu)件B
[0052]當(dāng)在根據(jù)本發(fā)明的方法中所描述的溫度下加熱根據(jù)本發(fā)明的方法中所描述的時間段時，成形構(gòu)件B維持其形狀。當(dāng)在至少80°C且至多155°C的溫度下加熱足以引起制品A由于受熱而收縮的一段時間時，成形構(gòu)件B不分解。在本發(fā)明中，在制品A由于已知的且通常發(fā)生的現(xiàn)象(諸如熱膨脹或熱收縮)而熱縮時，成形構(gòu)件B的合理的尺寸波動(其程度與制備成形構(gòu)件B的材料的相對系數(shù)有關(guān))應(yīng)理解為在“維持其形狀”的范圍之內(nèi)。
[0053]優(yōu)選地，成形構(gòu)件B是由金屬、金屬合金或復(fù)合材料制成的。
[0054]成形構(gòu)件B可以是各種形狀，例如球形的、圓柱形的、矩形的、橢圓形的、錐形的、多邊形的、立方體的、規(guī)則的或不規(guī)則的。優(yōu)選地，成形構(gòu)件B是圓柱形的，例如棒或管。甚至更優(yōu)選地，成形構(gòu)件B是心軸(mandrel)。
[0055]優(yōu)選地，成形構(gòu)件B具有平滑的表面，在熱縮過程中其在該平滑表面上與制品A接觸。已經(jīng)出人意料地發(fā)現(xiàn)，當(dāng)成形構(gòu)件B具有平滑的表面時，制品A的內(nèi)表面在制品A的熱縮過程中變得更加平滑，從而一旦本發(fā)明的醫(yī)療組件C作為醫(yī)療植入物(諸如移植物、支架-移植物)而被用于醫(yī)療干預(yù)時降低血栓和隨后的再狹窄的風(fēng)險
[0056]由于成形構(gòu)件B用于生產(chǎn)醫(yī)療組件的工藝過程中，因此成形構(gòu)件B優(yōu)選地適用于醫(yī)療應(yīng)用。例如成形構(gòu)件B可以包含支架，尤其在制品A是移植物的情況下。特別地，當(dāng)成形構(gòu)件B包含支架或者成形構(gòu)件B是支架時，那么熱縮時所發(fā)生的應(yīng)力已經(jīng)足以使制品A與成形構(gòu)件B相配合(fit)，但可選地，這種配合可以通過在支架外側(cè)使用突起或者使用生物相容的粘合劑而得到增強(qiáng)。
[0057]在一個實(shí)施方式中，成形構(gòu)件B包含至少兩個元件，其中這些元件一起形成成形構(gòu)件B。這些元件優(yōu)選地在熱處理制品A之前被裝配在制品A的內(nèi)部，并在制品A的熱處理之后卸下。以這種方式，可以通過根據(jù)本發(fā)明的方法處理復(fù)合結(jié)構(gòu)的制品，諸如Y形制品。一起形成成形構(gòu)件B的元件還可以被成形，以便于在制品A的熱縮后從成形構(gòu)件B去除經(jīng)熱縮的制品A。在一個實(shí)施方式中，優(yōu)選地至少一個元件在從經(jīng)熱縮的制品A去除元件的方向上具有單調(diào)增大或減小的尺寸。這樣的實(shí)例是:成形構(gòu)件B為圓柱形棒，并且這些元件是由穿過圓柱形棒的平面所定義的圓柱形棒的殘端(stubs)，其中該平面不平行于棒的長，也不垂直于棒的長。最優(yōu)選地，平面穿過棒的端面，這使得可以通過形成成形構(gòu)件B的元件輕微的移位來釋放在成形構(gòu)件B與經(jīng)熱縮的制品A之間的應(yīng)力，并因此在制品A的熱縮后相當(dāng)大程度地有助于促進(jìn)去除成形構(gòu)件。
[0058]本發(fā)明的醫(yī)療組件C
[0059]醫(yī)療組件C包含經(jīng)熱縮的制品A，優(yōu)選地醫(yī)療組件C是經(jīng)熱縮的制品A。還應(yīng)當(dāng)理解的是由于制品A包含織物組件，所述織物組件包含UHMWPE纖維，因此顯然醫(yī)療組件C也包含含有UHMWPE纖維的織物組件。在本發(fā)明的更寬泛的上下文中，制品A是醫(yī)療組件C的前體。
[0060]優(yōu)選地，醫(yī)療組件C是醫(yī)療制品，更優(yōu)選地醫(yī)療組件C是醫(yī)療植入物，例如移植物、支架-移植物，甚至更優(yōu)選地醫(yī)療組件C是移植物。
[0061]在一個優(yōu)選的實(shí)施方式中，本發(fā)明提供能夠通過根據(jù)本發(fā)明的方法獲得的醫(yī)療組件C。
[0062]在一個具體的實(shí)施方式中，本發(fā)明提供能夠通過根據(jù)本發(fā)明的方法獲得的醫(yī)療組件C，其中圓周強(qiáng)度為至少25N/mm，該圓周強(qiáng)度是根據(jù)ISO 7198第8.3.1部分在例如ZwickζΟΙΟ拉伸測量儀上測得的。
[0063]在一個具體的實(shí)施方式中，本發(fā)明提供能夠通過根據(jù)本發(fā)明的方法獲得的醫(yī)療組件C，其中縱向強(qiáng)度為至少25N/mm，該縱向強(qiáng)度是根據(jù)I S07198第8.3.2部分在例如ZwickζΟΙΟ拉伸測量儀上使用額外的防打滑措施(諸如橡膠片)而測得的。
[0064]在一個尤其優(yōu)選的實(shí)施方式中，本發(fā)明提供能夠通過根據(jù)本發(fā)明的方法獲得的醫(yī)療組件C，其中:i)圓周強(qiáng)度為至少25N/mm，該圓周強(qiáng)度是根據(jù)ISO 7198第8.3.1部分在例如Zwick ζΟΙΟ拉伸測量儀上測得的，并且ii)縱向強(qiáng)度為至少25N/mm，該縱向強(qiáng)度是根據(jù)ISO 7198第8.3.2部分在例如Zwick ζΟΙΟ拉伸測量儀上測得的。
[0065]根據(jù)本發(fā)明的醫(yī)療組件C的一個特別的特征是，與制品A相比，剛度(也稱為剛性)增加。具體地，發(fā)現(xiàn)在許多情況下增加的剛性使得組件C可以展現(xiàn)出令人驚奇的能力來支撐其自身重量到很大的高度。這也被稱為自力支撐的(freestanding，或稱“不需依靠支撐物的”)。因此，本發(fā)明的一個實(shí)施方式涉及醫(yī)療組件C，其中其高度為醫(yī)療組件直徑的至少4倍時醫(yī)療組件是自力支撐的，優(yōu)選地其高度為醫(yī)療組件直徑的至少5倍時醫(yī)療組件是自力支撐的，更優(yōu)選地其高度為醫(yī)療組件直徑的至少6倍時醫(yī)療組件是自力支撐的。優(yōu)選地，其高度為醫(yī)療組件直徑的至少10倍時醫(yī)療組件是自力支撐的。醫(yī)療組件的最大優(yōu)選的自力支撐高度是醫(yī)療組件直徑的20倍，并且自力支撐高度通常小于醫(yī)療組件直徑的15倍。在本發(fā)明的此方面的一個特別有利的實(shí)施方式中，醫(yī)療組件是移植物或人造血管和優(yōu)選地未支撐的移植物或未支撐的人造血管。本文中“未支撐的”是指移植物和血管不含支架。
[0066]本發(fā)明的方法
[0067]本發(fā)明提供制備醫(yī)療組件C的方法，所述方法包括如下步驟:
[0068].提供: [0069]i)包含織物組裝件的制品A，所述織物組裝件含有UHMWPE纖維，所述制品A是中空的且具有至少一個可通往制品A內(nèi)表面的開口 ；以及
[0070]ii)成形構(gòu)件B，其在所述方法中所描述的溫度下加熱所述方法中所描述的時間段時維持其形狀；
[0071]?將制品A與成形構(gòu)件B非?？拷胤胖?，放置的方式使得成形構(gòu)件B的至少一部分外表面被制品A的至少一部分內(nèi)表面所圍繞；并且
[0072]?使制品A熱縮，其通過在至少80°C且至多155°C的溫度下將與成形構(gòu)件B的一部分非常靠近的制品A的至少一部分加熱來實(shí)現(xiàn)，加熱的時間足以引起制品A的所述部分收縮并與成形構(gòu)件B的所述部分的形狀相吻合，從而獲得經(jīng)熱縮的制品A ;并且
[0073]?從成形構(gòu)件B去除所述經(jīng)熱縮的制品A，以獲得醫(yī)療組件C，所述醫(yī)療組件C包含所述經(jīng)熱縮的制品A。
[0074]制品A與成形構(gòu)件B之間的這種配合可以是忪散的或緊密的，緊密度受限于能夠?qū)⒅破稟放置在成形構(gòu)件B的周圍的可能性。這種配合影響加熱時隨后收縮的量。對于緊密的配合來說，收縮會很低，甚至可以下降到零，并且之后的熱縮更像是熱固過程。無論如何，在所有情況下，包括被認(rèn)為是熱固的情況下，在制品A與成形構(gòu)件B之間形成收縮應(yīng)力。形成收縮應(yīng)力的所有那些情況均被認(rèn)為是本發(fā)明的一部分，因?yàn)槭湛s涉及到熱縮組件的強(qiáng)度降低。具體地，熱縮時制品A的線性收縮小于5%。
[0075]根據(jù)本發(fā)明的方法的一個主要優(yōu)點(diǎn)是，移植物中的瑕疵(諸如編織過程中的松散的環(huán)或皺紋)在熱縮過程中會受到削弱。其他類型的缺陷(諸如絨毛的存在)也被減小或集中到經(jīng)熱縮的組件的表面中。因此，本發(fā)明的一個實(shí)施方式涉及根據(jù)本發(fā)明的方法用于去除或減少醫(yī)療組件C的編織缺陷的尺寸或數(shù)目的用途。
[0076]此外，當(dāng)采用具有平滑表面的成形構(gòu)件B時，在組件C的內(nèi)表面上組件C的表面粗糙度會降低，該內(nèi)表面在制品A的熱縮中與成形構(gòu)件B接觸。因此，組件C的內(nèi)表面的表面粗糙度比組件C的外表面低。平滑的組件C內(nèi)表面可以是有利的，因?yàn)榧?xì)菌或血不太可能在平滑的表面上沉積。因此，本發(fā)明的一個方面涉及能夠通過根據(jù)本發(fā)明另一方面的方法獲得的醫(yī)療組件C，其中與組件C的外表面相比，Ra表面粗糙度在組件C的內(nèi)表面上低至少10%,該內(nèi)表面在制品A的熱縮中與成形構(gòu)件B接觸，該外表面在熱縮中不與成形構(gòu)件B接觸。優(yōu)選地，Ra表面粗糙度在組件C的內(nèi)側(cè)上比外側(cè)上低至少25%，并且更優(yōu)選地Ra表面粗糙度在組件C的內(nèi)側(cè)上比外側(cè)上低至少50%。Ra表面粗糙度是在ISO 4287中所定義的算術(shù)平均粗糙度值。Ra表面粗糙度是通過將組件C切開并使用商業(yè)環(huán)氧粘合劑將組件C粘接到玻璃板上。將不打算用于測量的一側(cè)粘接到基材上，并將待測的一側(cè)的面遠(yuǎn)離玻璃板。因此，為了比較組件C的內(nèi)表面與組件C的外表面，需要兩個樣品。然后使環(huán)氧粘合劑固化，Ra表面粗糙度確定為使用商業(yè)粗糙度測量設(shè)備(如來自Mahr的MarSurf PSl)進(jìn)行的三次Ra測量的平均值。
[0077]優(yōu)選地，制品A的熱縮發(fā)生在至少80°C、更優(yōu)選地至少90°C、甚至更優(yōu)選地至少100°C、最優(yōu)選地至少110°C、特別地至少120°C、例如至少130°C的溫度下。優(yōu)選地，制品A的熱縮發(fā)生在至多155°C、更優(yōu)選地至多150°C、甚至更優(yōu)選地至多145°C、最優(yōu)選地至多140°C、特別地至多130°C、更特別地至多120°C、最特別地至多115°C、例如至多110°C。
[0078]優(yōu)選地，制品A的熱縮發(fā)生在至少80°C且至多150°C的溫度下；更優(yōu)選地，制品A的熱縮發(fā)生在至少80°C且至多145°C的溫度下；甚至更優(yōu)選地，制品A的熱縮發(fā)生在至少80°C且至多140°C的溫度下；最優(yōu)選地，制品A的熱縮發(fā)生在至少80°C且至多135°C的溫度下；特別地，制品A的熱縮發(fā)生在至少80°C且至多130°C的溫度下；更特別地，制品A的熱縮發(fā)生在至少80°C且至多125°C的溫度下；最特別地，制品A的熱縮發(fā)生在至少80°C且至多120°C的溫度下；例如，制品A的熱縮發(fā)生在至少80°C且至多115°C的溫度下。
[0079]有利的是，在本發(fā)明的方法中所使用的溫度的上限值的溫度下熱縮制品A，因?yàn)檫@使得醫(yī)療組件C的內(nèi)表面的平滑度可以得到增強(qiáng)并且縮短處理時間。還有利的是，在至少80°C且至多145°C的溫度下、特別地在至少110°C且至多140°C的溫度下熱縮制品A，因?yàn)檫@使得醫(yī)療組件C的眾多性質(zhì)可以得到良好的平衡，同時如本文中所描述，可以使用受熱的液體來熱縮制品A，從而使得在制品A熱縮時可以得到良好的熱傳輸和溫度控制，而不需要專門的補(bǔ)充設(shè)備(通常也是昂貴的)來達(dá)到這些目的。
[0080]優(yōu)選地，制品A的熱縮發(fā)生I分鐘至60分鐘的時間。
[0081]優(yōu)選地，在制品A熱縮時采用大氣壓強(qiáng)和/或減壓例如真空，更優(yōu)選地采用減壓，最優(yōu)選地采用真空。
[0082]優(yōu)選地,制品A的熱縮發(fā)生在惰性氣氛中，例如稀有氣體、氮?dú)?、水或水蒸汽。更?yōu)選地，制品A的熱縮發(fā)生在惰性氣氛中大氣壓強(qiáng)和/或減壓下。
[0083]在另一個實(shí)施方式中，制品A的熱縮發(fā)生在受熱的液體中，所述液體優(yōu)選地為水或水溶性鹽的水溶液。由于液體與氣體相比具有高的熱容，因此受熱的液體的使用是有利的。這有利于非常精細(xì)地調(diào)節(jié)熱縮的溫度和時間。此外，受熱的液體通常降低反應(yīng)時間，因?yàn)橛捎谝后w與制品A之間的熱量傳輸比氣體與制品A之間高，可以更快地達(dá)到制品A的熱縮溫度。在使用受熱的液體的一個實(shí)施方式中，制品A被布置在成形構(gòu)件B上，隨后將加熱液體施加于組合的制品A和成形構(gòu)件B。在另一個實(shí)施方式中，將組合的制品A和成形構(gòu)件B引入到加熱液體中，例如通過在所期望的溫度下在容納加熱液體的容器中浸泡所需的時間。
[0084]優(yōu)選地，制品A和成形構(gòu)件B的放置是“母對公”型，其中制品A是“母”且成形構(gòu)件B是“公”。
[0085]優(yōu)選地，在將所述經(jīng)熱縮的制品A從成形構(gòu)件B去除以獲得醫(yī)療組件C之前，進(jìn)行冷卻。更優(yōu)選地，在將所述經(jīng)熱縮的制品A從成形構(gòu)件B去除以獲得醫(yī)療組件C之前，在低于80°C、更優(yōu)選地低于60°C、甚至更優(yōu)選地低于40°C的溫度下進(jìn)行冷卻，最優(yōu)選地在室溫(23°C ±1°C )下進(jìn)行冷卻。優(yōu)選地，冷卻在冷卻浴中進(jìn)行，因?yàn)槌鋈艘饬系匕l(fā)現(xiàn)經(jīng)熱縮的制品A更容易從成形構(gòu)件B釋放。
[0086]本發(fā)明的其他方面
[0087]在另一個方面，本發(fā)明提供本發(fā)明的方法用于使制品A重新成形的用途，如下文所描述。
[0088]在另一個實(shí)施方式中，本發(fā)明提供本發(fā)明的方法用于熱縮制品A的用途，如下文所描述，以改善制品A的圓周強(qiáng)度或至少基本上不降低制品A的圓周強(qiáng)度，該圓周強(qiáng)度根據(jù)ISO 7198第8.3.1部分測得。
[0089]本發(fā)明另一個方面涉及本發(fā)明的方法用于制備醫(yī)療組件的用途，該醫(yī)療組件用于醫(yī)療應(yīng)用。可通過本發(fā)明方法制備的醫(yī)療組件的實(shí)例為血管假體、關(guān)節(jié)轉(zhuǎn)換物、矯形植入物或脊柱植入物，例如關(guān)節(jié)盤植入物，手術(shù)縫合線，網(wǎng)眼諸如疝氣網(wǎng)眼，織物，機(jī)織的或非機(jī)織的片材、帶材、條材、帶狀物，人造關(guān)節(jié)，纜線諸如創(chuàng)傷固定纜線、胸骨閉合纜線、預(yù)防性或假體纜線、長骨骨折固定纜線、短骨骨折固定纜線，管狀產(chǎn)品例如韌帶替代物，無端環(huán)(endless loop)產(chǎn)品，袋狀產(chǎn)品，球狀產(chǎn)品，管狀產(chǎn)品例如韌帶替代物，無端環(huán)產(chǎn)品，袋狀產(chǎn)品，球狀產(chǎn)品，支架，支架移植物，人造血管、Y形中空結(jié)構(gòu)，閥結(jié)構(gòu)的邊緣(skirts)例如心臟瓣膜和外周瓣膜，以及具有中空結(jié)構(gòu)的其他醫(yī)療組件。
[0090]在另外一個實(shí)施方式中，本發(fā)明提供本發(fā)明的方法用于制備醫(yī)療植入物的用途。
[0091]在一個優(yōu)選的實(shí)施方式中，本發(fā)明提供本發(fā)明的方法用于制備醫(yī)療植入物的用途，其中該醫(yī)療植入物是移植物或支架-移植物。
[0092]另外，本發(fā)明的另一個方面是根據(jù)實(shí)施例1至14的移植物(醫(yī)療組件C)。
[0093]本發(fā)明的許多其他變體實(shí)施方式對于本領(lǐng)域技術(shù)人員來說將是顯而易見的，這些變體包含于本發(fā)明的范圍內(nèi)。
[0094]本文中所公開的所有實(shí)施方式可以彼此組合，和/或與本發(fā)明的優(yōu)選元素組合。來自本文所述本發(fā)明的實(shí)施方式的單個特征或特征的組合以及其顯而易見的變體可以與本文所描述的其他實(shí)施方式的特征組合或互換，除非本領(lǐng)域技術(shù)人員會立即意識到所得到的實(shí)施方式實(shí)際上不可行。
[0095]本文所述發(fā)明的實(shí)施方式及其各種變體的單獨(dú)特征或特征的組合可與本文所述的其他實(shí)施方式的特征組合或互換，除非本領(lǐng)域技術(shù)人員立即意識到所產(chǎn)生的實(shí)施方式實(shí)際上不可行。
[0096]本發(fā)明的其他方面及其優(yōu)選的特征在本文的權(quán)利要求中給出。
[0097]現(xiàn)在通過參考下列僅以示例方式給出的非限制性實(shí)施例來詳細(xì)說明本發(fā)明。
實(shí)施例
[0098]根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例:實(shí)施例1-14
[0099]在實(shí)施例1-14(表Ia和Ib)中使用由Dyneema Purity? 25 dTex纖維制成的14
個移植物作為制品A，來測量圓周強(qiáng)度和縱向強(qiáng)度，這些移植物均以管形式且每個直徑均略高于8mm,長度2cm。
[0100]制備根據(jù)本發(fā)明的兩種移植物。
[0101]實(shí)施例1-7,制品A:[0102]一種類型的移植物是具有8yarns/mm、紗線方向90°角的平紋編織物(實(shí)施例1-7，表la)。在管(制品A)上測量紗線的數(shù)目。這類移植物的覆蓋系數(shù)為12.6。
[0103]實(shí)施例8-14,制品A:
[0104]另一種類型的移植物是在縱軸方向上具有12yarns/mm、在圓周方向上具有l(wèi)lyarns/mm、紗線方向90°角的4_4斜紋編織物(實(shí)施例8_14，表Ib)。在移植物(制品A)上測量紗線的數(shù)目。這類移植物的覆蓋系數(shù)為18。
[0105]實(shí)施例1-14,成形構(gòu)件B:
[0106]使用鋼圓柱形棒作為成形構(gòu)件(本發(fā)明所稱的“成形構(gòu)件B”)用于實(shí)施例1-14的每一個移植物，每個鋼圓柱形棒的直徑為8mm、長度為IOcm或50cm、且具有平滑表面。
[0107]將實(shí)施例1-14的每個移植物與鋼圓柱形棒非?？拷胤胖茫胖梅绞绞沟妹總€鋼圓柱形棒的至少一部分被所述移植物的總內(nèi)表面所圍繞。
[0108]在表Ia和Ib中所示的溫度下，實(shí)施例1-14的移植物的熱縮在空氣循環(huán)烘箱中進(jìn)行5分鐘。每個移植物進(jìn)行表中所規(guī)定的恒溫5分鐘，然后從烘箱中去除，并在空氣中室溫下冷卻。從它們的金屬圓柱形棒去除移植物后所獲得的經(jīng)熱縮的移植物就是本文中所定義的醫(yī)療組件C。
[0109]通過觸覺檢查來評估實(shí)施例1-14的移植物的剛性。
[0110]通過觸覺檢查評估實(shí)施例1-14的移植物的內(nèi)表面的平滑度，并以從I到5的評級分?jǐn)?shù)來報告。移植物的內(nèi)表面的平滑度的評級分?jǐn)?shù)為從I到5，其中I代表最粗糙的內(nèi)表面并且5代表最平滑的內(nèi)表面。期望的是至少2、優(yōu)選地至少3的平滑度。
[0111]根據(jù)ISO 7198第8.3.1部分在Zwick ζΟΙΟ拉伸測試儀上對未處理的移植物以及在經(jīng)熱縮的移植物上測定實(shí)施例1-14的移植物的圓周強(qiáng)度。
[0112]圓周強(qiáng)度以N/mm表示,并定義如下:
[0113][斷裂時最大負(fù)荷/兩倍長度]=T最大/2L(N/mm) (I),
[0114]其中L是樣品的原始長度。負(fù)荷是由移植物的兩個側(cè)壁承載的，因此使用雙倍長度來定義線強(qiáng)度。
[0115]根據(jù)ISO 7198第8.3.2部分在Zwick ζΟΙΟ拉伸測量儀上對未處理的移植物以及在經(jīng)熱縮的移植物上測定實(shí)施例1-14的移植物的縱向強(qiáng)度(其中具有如本文中所解釋的修改)。由于Dyneema?:纖維極低的摩擦系數(shù)和增強(qiáng)的打滑，將樣品與拉伸測量儀適當(dāng)?shù)貖A緊是不可能的。因此，ISO 7198第8.3.2部分中所描述的方法修改如下:將Imm厚的橡膠墊置于夾具和樣品之間，來改善抓握。
[0116]縱向強(qiáng)度也以N/mm (牛頓/毫米)表示，并定義如下:
[0117]斷裂時最大負(fù)荷/圓周長度=T最大/(Ji.D) (N/mm) (2)，
[0118]其中D是移植物的直徑。
[0119]實(shí)施例1-14:可滲誘件測試
[0120]在可滲透性測量中，使用由Dyneema Purity? 25 dTex制成的14個移植物，這些
移植物均為管形式，并且每個直徑均為8mm且長度40cm。與圓周強(qiáng)度和縱向強(qiáng)度測試所使用的移植物類似，采用平紋編織物的移植物和4-4斜紋編織物的移植物。將移植物的片材置于8mm直徑的鋼棒上,并在表Ia和Ib中所不的溫度下熱縮5分鐘。在未經(jīng)處理的移植物上以及經(jīng)熱縮的移植物上進(jìn)行評估移植物的可滲透性的測量，測量如下:在測試之前，將移植物(40cm長且直徑8mm)在水里進(jìn)行超聲清洗。隨后，將移植物一端封閉，并在側(cè)壁位置上懸掛，以使封閉端位于較低的一側(cè)，移植物的開口端位于頂部。這之后，借助注射器將蒸餾水從移植物的開口端注入到移植物中。繼續(xù)用水填充移植物，直至在移植物的封閉端(較低端)觀察到第一個水滴。記錄在觀察到第一個水滴的時間點(diǎn)時移植物中存在的水柱的高度，作為可滲透性的量度(IOcm水柱等于IkPa壓強(qiáng))。水柱的高度越高，則為了使材料開始滲漏所需要施加的壓強(qiáng)越高，從而所述材料的可滲透性越低。
[0121]本文中所報道的實(shí)施例1-14的所有測量均在室溫下進(jìn)行。
[0122]對比例(Comp.Ex) 1~4:
[0123]使用由Dyneema Purity? 25 dTex制成的4個移植物作為對比例1_4中制品A來
測定圓周強(qiáng)度和縱向強(qiáng)度，這些移植物均為管形式，并且每個直徑均為8mm且長度2cm。
[0124]制備兩種類型的移植物。
[0125]對比例1-2,制品A:
[0126]一種類型的移植物是具有8yarns/mm、紗線方向90°角的平紋編織物(對比例1-2，表la)。在管(制品A)上測量紗線的數(shù)目。這類移植物的覆蓋系數(shù)為12.6。因此對比例1-2的制品A與實(shí)施例1-7的制品A類似。
[0127]對比例3-4,制品A:
[0128]另一種類型的移植物是在縱軸方向上具有12yarns/mm、在圓周方向上具有l(wèi)lyarns/mm、紗線方向90°角的4_4斜紋編織物(對比例3_4，表Ib)。在移植物(制品A)上測量紗線的數(shù)目。這類移植物的覆蓋系數(shù)為18。因此對比例3-4的制品A與實(shí)施例8-14的制品A類似。
[0129]對比例1-4,成形構(gòu)件B:
[0130]使用鋼圓柱形棒作為成形構(gòu)件(本發(fā)明所稱的“成形構(gòu)件B”)用于對比例1-4的每一個移植物，每個鋼圓柱形棒的直徑為8mm、長度為IOcm或50cm、且具有平滑表面。
[0131]將對比例1-4的每個移植物與鋼圓柱形棒非?？拷胤胖茫胖梅绞绞沟妹總€鋼圓柱形棒的至少一部分被所述移植物的總內(nèi)表面所圍繞。
[0132]在表Ia和Ib中所示的溫度下，對比例1-4的移植物的熱縮在空氣循環(huán)烘箱中進(jìn)行5分鐘。每個移植物進(jìn)行表中所規(guī)定的恒溫5分鐘，然后從烘箱中去除，并在空氣中室溫下冷卻。從它們的金屬圓柱形棒去除移植物后所獲得的經(jīng)熱縮的移植物就是本文中所定義的醫(yī)療組件C。這里需要強(qiáng)調(diào)的是，在對比例2和對比例4中移植物的熱縮是在160°C下進(jìn)行的，由于在160°C下加熱時制品A部分熔融或全部熔融，無法獲得醫(yī)療組件C。因此，在這些移植物(醫(yī)療組件C)上沒有進(jìn)行測量。
[0133]根據(jù)實(shí)施例1-14中所采用的方式，來評估對比例1-4的移植物內(nèi)表面的剛性和平滑度。
[0134]根據(jù)ISO 7198第8.3.1部分在Zwick ζΟΙΟ拉伸測量儀上，測定對比例1_4的經(jīng)熱縮的移植物的圓周強(qiáng)度。
[0135]根據(jù)ISO 7198第8.3.2部分在Zwick ζΟΙΟ拉伸測量儀上，測定對比例1_4的經(jīng)熱縮的移植物的縱向強(qiáng)度(其中具有如本文中所解釋的修改)。[0136]在可滲透性測量中，使用由Dyneema Purity? 25 dTex制成的4個移植物，這些移
植物均為管形式，并且每個直徑均為8mm且長度40cm。與圓周強(qiáng)度和縱向強(qiáng)度測試所使用的移植物類似，采用平紋編織物的移植物和4-4斜紋編織物的移植物。將移植物的片材置于8mm直徑的鋼棒上，并在表Ia和Ib中所示的溫度下熱縮5分鐘。根據(jù)在實(shí)施例1_14中的本文中所描述的方式，來進(jìn)行評估對比例1-4的經(jīng)熱縮的移植物的可滲透性的測量。
[0137]本文中所報道的對比例1-4的所有測量均在室溫下進(jìn)行。
【權(quán)利要求】
1.制備醫(yī)療組件C的方法，所述方法包括以下步驟: ?提供: i)包含織物組裝件的制品A，所述織物組裝件含有UHMWPE纖維，所述制品A是中空的且具有至少一個可通往制品A內(nèi)表面的開口 ；以及 ii)成形構(gòu)件B，其在所述方法中所描述的溫度下加熱所述方法中所描述的時間段時維持其形狀； ?將制品A與成形構(gòu)件B非?？拷胤胖茫胖玫姆绞绞沟贸尚螛?gòu)件B的至少一部分外表面被制品A的至少一部分內(nèi)表面所圍繞；并且 ?使制品A熱縮，其通過在至少80°C且至多155°C的溫度下將與成形構(gòu)件B的一部分非?？拷闹破稟的至少一部分加熱來實(shí)現(xiàn)，加熱的時間足以引起制品A的所述部分收縮并與成形構(gòu)件B的所述部分的形狀相吻合，從而獲得經(jīng)熱縮的制品A ;并且 ?從成形構(gòu)件B去除所述經(jīng)熱縮的制品A，以獲得所述醫(yī)療組件C，所述醫(yī)療組件C包含所述經(jīng)熱縮的制品A。
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其中在制品A的熱縮時采用大氣壓強(qiáng)和/或減壓。
3.如權(quán)利要 求1或2所述的方法，其中所述織物組裝件由UHMWPE纖維構(gòu)成。
4.如權(quán)利要求1至3中任意一項(xiàng)所述的方法，其中所述UHMWPE纖維是機(jī)織的、非機(jī)織的、針織的、編織的或其組合。
5.如權(quán)利要求4所述的方法，其中所述UHMWPE纖維是機(jī)織的。
6.如權(quán)利要求1至5中任意一項(xiàng)所述的方法，其中所述制品A與成形構(gòu)件B的放置是“母對公”型，其中制品A是“母”且成形構(gòu)件B是“公”。
7.如權(quán)利要求1至6中任意一項(xiàng)所述的方法，其中所述制品A是管狀的。
8.如權(quán)利要求7所述的方法，其中所述制品A是在其縱軸的每個端部具有至少一個開口的管。
9.如權(quán)利要求1至8中任意一項(xiàng)所述的方法，其中制品A是醫(yī)療植入物。
10.如權(quán)利要求1至9中任意一項(xiàng)所述的方法，其中制品A是移植物或支架-移植物。
11.如權(quán)利要求1至10中任意一項(xiàng)所述的方法，其中醫(yī)療組件C是醫(yī)療植入物。
12.如權(quán)利要求1至11中任意一項(xiàng)所述的方法，其中醫(yī)療組件C是移植物或支架-移植物。
13.能夠通過如權(quán)利要求1至12中任意一項(xiàng)所述的方法獲得的醫(yī)療組件C。
14.如權(quán)利要求13所述的醫(yī)療組件C，其中圓周強(qiáng)度為至少25N/mm，所述圓周強(qiáng)度是根據(jù)ISO 7198第8.3.1部分測得的。
15.如權(quán)利要求1至12中任意一項(xiàng)所述的方法用于制品A重新成形的用途，所述制品A在權(quán)利要求1和7至10中所限定。
16.如權(quán)利要求1至12中任意一項(xiàng)所述的方法用于去除或減少醫(yī)療組件C的編織缺陷的尺寸或數(shù)目的用途。
17.能夠通過如權(quán)利要求1至12中任意一項(xiàng)所述的方法獲得的醫(yī)療組件C，其中與所述組件C的外表面相比，Ra表面粗糙度在所述組件C的內(nèi)表面上低至少10%，所述內(nèi)表面在制品A的熱縮中與成形構(gòu)件B接觸，所述外表面在熱縮中不與所述成形構(gòu)件B接觸，優(yōu)選地所述內(nèi)表面的Ra表面粗糙度比所述組件C的外表面上的Ra表面粗糙度低至少25%，更優(yōu)選地所述內(nèi)表面的Ra表面粗糙度比所述組件C的外表面的Ra表面粗糙度低至少50%。
18.能夠通過如權(quán)利要求1至12中任意一項(xiàng)所述的方法獲得的醫(yī)療組件C，其中所述醫(yī)療組件C具有直徑，并且所述醫(yī)療組件C在至少4倍所述醫(yī)療組件C直徑的高度時是自力支撐的，優(yōu)選地所述醫(yī)療組件C在至少5倍所述醫(yī)療組件C直徑的高度時是自力支撐的，更優(yōu)選地所述醫(yī)療組件C在至少6倍所述醫(yī)療組件C直徑的高度時是自力支撐的，并且更優(yōu)選地所述醫(yī)療組件C在至少10倍所述醫(yī)療組件C直徑的高度時是自力支撐的。
19.如權(quán)利要求18所述的醫(yī)療組件，其中所述醫(yī)療組件是移植物或人造血管、并且優(yōu)選地是未支撐的醫(yī) 療移植物或未支撐的人造血管。
【文檔編號】B29C61/06GK103998208SQ201280061898
【公開日】2014年8月20日 申請日期:2012年12月14日 優(yōu)先權(quán)日:2011年12月14日
【發(fā)明者】魯洛夫·馬里薩恩, 奧爾加·克雷斯波·比爾, 阿曼德·溫特金斯 申請人:帝斯曼知識產(chǎn)權(quán)資產(chǎn)管理有限公司