專利名稱：通過水解釋放水楊酸的生物膜抑制涂層的制作方法
通過水解釋放水楊酸的生物膜抑制涂層
背景技術：
導尿管引起的泌尿道感染(CAUTI)已經(jīng)被證明往往難以預防或降低發(fā)病頻率。能釋放生物殺滅性銀以抵抗CAUTI的導尿管已經(jīng)成功進入市場，但是關于它們臨床效果的證據(jù)卻是復雜的。雖然已經(jīng)證明抗生素在對付導致全身性感染的自由浮動的浮游細菌方面取得了成功，但是它們往往不能抵抗器械引起的感染，這是因為在非生物表面上，細菌會形成耐久的生物膜。最高達殺死相應浮游細菌所需濃度1000倍的抗生素的生物膜所具有的耐受性部分歸因于它們復雜的結構和功能差別。已經(jīng)觀察到幾種不同的微生物能導致CAUTI，包括革蘭陽性和革蘭陰性細菌以及酵母。因此，為了抵抗生物膜和生物膜相關的感染，特別優(yōu)選具有廣譜活性的處理方式。一旦生物膜形成，這種膜非常難以除去，因此對抗感染醫(yī)療器械的研究大多是意圖找到在微生物接觸表面或接近表面后能立即殺死微生物的器械材料。防止生物膜和相關感染的另一種可行方法是破壞或抑制生物膜的形成而無需殺死微生物，到目前為止該方法的商業(yè)影響力有限。這種類型的方法稱為抗生物膜方法。例如，已知化學物質能干擾細菌群體感知系統(tǒng)，該系統(tǒng)是細菌用于改變它們的基因表達的外部信號。如果生物膜的形成得到抑制，則表面上的細菌細胞密度也能得到抑制，所以可以預見在器械上的細菌菌落的毒性能得到減輕。這方面的研究近來得到相當多的關注，許多候選分子被建議作為有效的群體感知抑制劑。水楊酸(SA)是一種乙酰水楊酸(阿斯匹林)的代謝物，已經(jīng)知道該物質對許多種類的細菌具有廣泛的作用，包括破壞生物膜的形成，減輕毒性因子。雖然人們還未完全理解機理，但是水楊酸已經(jīng)被證實能抑制表皮葡萄球菌Staphylococcus epiderm idis)、 枯草桿菌(Bacillus subtilis)、綠膿假單胞菌(Pseudomonas aeruginosa)和金黃色葡萄球菌Staphylococcus aureus)的生物膜，以減少綠膿桿菌和金黃色葡萄球菌中毒性因子的合成，并降低各種有機體對導尿管的粘附性。SA對革蘭陽性細菌(葡萄球菌)和革蘭陰性細菌(假單胞菌)都具有抗生物膜作用，如同阿司匹林能抵抗酵母白色念珠菌(Candida albicans)0丙烯酸水楊酯及其聚合物是已知的，賦予聚合物抗炎性質是這類材料的早期目標；血容性是類似材料的另一種目標。WO 0027438和US 2002/016278揭示了在混合清潔劑/抗菌制劑中使用0. 2%的水楊酸鈉來除去生物膜，US 6585961揭示了水楊酸作為抗微生物組合物的一種任選的添加劑。US 2003/153983和WO 2005-200502 揭示了包括生物相容性聚合物的可植入醫(yī)療器械，所述聚合物同時包括殺生物劑和抗粘附劑或抗菌劑，并且這些專利描述了包括三氯生和水楊酸的聚氨酯導尿管。但是，上述公開物中都未提及能釋放水楊酸用于抑制生物膜形成或生長同時保持其結構完整性的材料。因此，本發(fā)明的一個目的是提供一種這樣的材料，該材料能通過水解釋放水楊酸，同時在釋放后保持其結構完整性。

發(fā)明內容
本發(fā)明涉及一種涂料組合物，該組合物包含A)與B)的反應產(chǎn)物A)具有至少一個以下結構的基團的烯鍵式不飽和化合物
權利要求
1. 一種組合物，其包含A)與B)的反應產(chǎn)物A)具有至少一個以下結構的基團或其鹽的烯鍵式不飽和化合物
2.如權利要求1所述的組合物，其特征在于，組分A)是
3.如權利要求2所述的組合物，其特征在于，組分Α)是 -種(i)異氰酸酯官能化或其鹽t
4.如權利要求1所述的組合物，其特征在于，組分B)是至少-合物與至少一種(ii)(甲基)丙烯酸酯官能化合物的反應產(chǎn)物。
5.如權利要求4所述的組合物，其特征在于，化合物B)(i)選自下組1，6-己二異氰酸酯、1，6_己二異氰酸酯的聚合物、異佛爾酮二異氰酸酯、和異佛爾酮二異氰酸酯的聚合物。
6.如權利要求4所述的組合物，其特征在于，化合物B)(ii)選自下組丙烯酸2-羥乙酯、甲基丙烯酸2-羥乙酯、丙烯酸2-羥丙酯和甲基丙烯酸2-羥丙酯。
7.—種通過水解釋放水楊酸的聚氨酯材料。
8.—種生產(chǎn)聚氨酯材料的方法，其包括 1)混合組分A)和B)A)具有至少一個以下結構的基團或其鹽的烯鍵式不飽和化合物
9.一種用如權利要求8所述的方法生產(chǎn)的聚氨酯材料涂布的醫(yī)療器械t
10.一種組合物，其包含Α)與B)的反應產(chǎn)物A)具有至少一個以下結構的基團的烯鍵式不飽和化合物
11. 一種調節(jié)基材上生物膜生長的方法，該方法包括用包含A)與B)的反應產(chǎn)物的組合物涂布所述基材A)具有至少一個以下結構的基團的烯鍵式不飽和化合物
12.一種能減少基材上微生物生物膜形成的聚合物組合物，該聚合物組合物包含至少一種結合在非生物降解性聚合物骨架中的含羥基生物活性劑，所述生物活性劑在接觸水性條件后立即水解釋放。
13.如權利要求12所述的組合物，其特征在于，所述生物活性劑是水楊酸或其鹽。
14.如權利要求12所述的組合物，其特征在于，所述聚合物組合物是聚氨酯。
15.如權利要求14所述的組合物，其特征在于，所述生物活性劑是水楊酸或其鹽。
16.如權利要求12所述的組合物，其特征在于，所述聚合物組合物是(甲基)丙烯酸
17.如權利要求16所述的組合物，其特征在于，所述生物活性劑是水楊酸或其鹽。
全文摘要
本發(fā)明涉及用于調節(jié)表面上生物膜生長的涂料組合物，該組合物包含A)與B)的反應產(chǎn)物A)具有至少一個以下結構的基團的烯鍵式不飽和化合物；B)烯鍵式不飽和化合物。
文檔編號C09D175/04GK102216358SQ200980145857
公開日2011年10月12日 申請日期2009年11月13日 優(yōu)先權日2008年11月17日
發(fā)明者E·R·豪特蘭, P·J·諾瓦茲基 申請人:拜爾材料科學有限公司