專利名稱：用于醫(yī)療器材涂層的聚合物膜的制作方法
用于醫(yī)療器材涂層的聚合物膜相關申請 本申請要求于2007年5月25日提交的美國臨時專利申請系列號60/940365和于 2007年10月11日提交的美國臨時專利申請系列號60/979375的優(yōu)先權。本文通過參考整 體并入這些申請的公開內容。
背景技術：
醫(yī)療器材通常必須進行遮蔽避免其在體內與體液相互作用。例如，對于本質上為 電產品的器材而言，例如，諸如起搏器和其他用于傳感的“活性”植入物，應該保護治療劑的 遞送和/或多種身體功能的活性控制。用于提供這種保護的一種普遍方法是將器材焊接于鈦或其他生物相容性金屬“罐 (can) ”之內。用于提供避免醫(yī)療器材在體內與體液相互作用的必要遮蔽的另一種方法是將 該器材涂覆聚合物。聚合物涂覆這種“活性”植入物存在重大的技術挑戰(zhàn)和局限，這使得聚 合物涂層作為密封器材的方法相對不成功。例如，傳統(tǒng)的涂覆工藝在提供密封方面的一種局限是傳統(tǒng)的聚合物涂覆工藝(例 如，浸漬、噴霧等)均要求使用基于溶劑的系統(tǒng)。將器材暴露于溶劑導致器材出現(xiàn)問題。此 外，也有來自基于溶劑的聚合物涂層有效干燥的固有挑戰(zhàn)。溶劑較少的涂覆工藝(例如，蒸氣沉積、等離子沉積、干粉涂覆等)在提供對活性 器材的密封方面也存在局限。溶劑較少的涂覆工藝均要求非常侵蝕性的條件，這可損壞器 材——諸如升高的溫度會凝固干粉涂覆的器材。此外，對于大多數(shù)當前的涂覆技術(基于溶劑的和溶劑較少的)而言，通常難以達 到厚度均勻的涂層并防止缺陷(例如，裸點、網(wǎng)(webs)、池(pools)、叢(clumps))的發(fā)生。 隨著基材尺寸的降低，并且隨著機械復雜性的增加，均勻地涂覆基材的所有表面的難度逐 漸增加。因此，有時有必要進行補充步驟以保證適當?shù)耐扛?，包括，例如，復合的涂覆步驟和 /或在涂覆步驟之間或之后進行干燥(在基于溶劑的系統(tǒng)中)。常規(guī)的聚合物膜在提供密封方面同樣存在局限。已知常規(guī)的聚合物膜對氣體材料 的轉運而言是非常無效的屏障。盡管這對小分子氣體而言是特別真實的，該問題延伸至提 供水蒸氣和其他氣體的屏障方面，所述其他氣體可能有害地影響電生物醫(yī)學植入物。發(fā)明概述本文提供了有成本效益的、易于應用的基于聚合物的涂層和用于密封基材的涂覆 方法，其中基材的收集工藝是有效的，所形成的涂層是共形的(conformal)、基本無缺陷的 且均勻的，并且該涂層的組成為可調節(jié)和可控制的。該方法和涂層提供了對氣體和/或液 體不可滲透和/或不可透過的密封。該密封可應用于多種基材，包括，但不限于，本質上為 電產品的可植入的醫(yī)療器材(諸如起搏器和其他“活性”植入物)，該密封可遮蔽基材避免 其在體內與體液相互作用。本發(fā)明涉及涂層和將包括聚合物和不可滲透的分散固體的涂層沉積于基材上的 方法。本文提供了新穎的、易于應用的、基于聚合物的涂層以及涂覆方法，所述涂覆方法用 于密封且從而遮蔽例如本質上為電產品的醫(yī)療器材(諸如起搏器和其他“活性”植入物)避免其在體內與體液相互作用，所述相互作用的方式為干擾基材的(例如，活性醫(yī)療器材的)預期功能和/或恰當?shù)陌l(fā)揮功能(如果有)，或者其方式為在患者中和/或對患者造成非 預期的后果。本文提供了新穎的、易于應用的、基于聚合物的涂層以及涂覆方法，所述涂覆 方法用于密封例如本質上為電產品的可植入醫(yī)療器材(諸如起搏器和其他“活性”植入物) 且從而遮蔽身體避免來自醫(yī)療器材的降解產物、溶浸劑和可提取物。本文所提供的涂層和 方法導致有效的基材收集工藝，共形的、基本無缺陷且均勻的涂層，以及可調節(jié)和可控制的 涂層組合物。本文所提供的涂覆結構和方法不僅避免了聚合物涂覆(基于溶劑的和溶劑較 少的)的問題，也改進了聚合物膜用作例如生物學上植入器材密封的屏障性質。本文提供了用于將聚合物顆粒靜電捕獲于基材上、隨后通過暴露于壓縮氣體燒結 這些顆粒的方法。所用的涂覆方法，包括e-RESS、e-SEDS和/或eDPC，不存在升高的溫度、 溶劑暴露、等離子環(huán)境以及其他與傳統(tǒng)的涂覆方法相關的挑戰(zhàn)。在一些實施方式中，涂層包括與同時或隨后捕獲的不可滲透顆粒(通過eDPC、 eRESS、eSEDS) 一起被靜電捕獲于醫(yī)療植入物基材上的聚合物顆粒(通過eRESS、eSEDS或 eDPC產生)。也提供了將聚合物顆粒(通過eRESS、eSEDS或eDPC產生)與同時或隨后捕 獲的不可滲透顆粒(通過eDPC、eRESS、eSEDS) —起靜電捕獲于醫(yī)療植入物基材上的方法。 在靜電捕獲不可滲透顆粒和聚合物之后，所述方法包括采用壓縮氣體在一定條件下燒結醫(yī) 療植入物基材，所述條件足夠引起該聚合物顆粒流入位于基材上的連續(xù)膜中。可用于本文提供的涂層或方法的聚合物均為溶液或熱可處理的聚合物(例如，丙 烯酸酯、烯烴、氟聚合物、氨基甲酸酯等)。例如，可使用具有已知的生物相容性且對化學降 解具有高抵抗力的一種聚合物(或多種聚合物)，諸如氟化烯烴的聚合物。可用于該涂覆方 法的不可滲透顆粒包括所有可獲得微米和/或亞微米粒徑范圍的無機顆粒(例如，粘土、金 屬氧化物、陶瓷制品等的多種組合物)。在一個實施方式中，聚合物涂層足以提供必要的密封性質。在另一實施方式中，該 涂層將含有具有顆粒包埋于其中的聚合物連續(xù)相。該顆粒的存在和分布通過阻斷擴散途徑 引起(cases)該膜對小分子和氣體的屏障性質的增加。在一些實施方式中，對顆粒的表面進行了化學修飾以提供更大程度的分散和摻入 到聚合物膜中。在涂覆方法的一些實施方式中，所述方法包括顆粒表面的化學修飾以提供 更大程度的分散和摻入到聚合物膜中。例如，在高極性顆粒(例如，粘土、3102、1102等)于 高非極性聚合物(例如，聚合的氟化烯烴)中的情況中，該工藝包括在摻入到粉末涂層中和 燒結工藝之前，在顆粒表面結合或鍵合非極性化學物(non-polar chemistry)。同樣，本文提供了含介于其間的不可滲透層的疊加聚合物膜，所述介于其間的不 可滲透層在體內可對敏感的器材提供相似的保護且沒有與環(huán)繞器材的焊接金屬罐相關的 困難。在一些實施方式中，本文所提供的將被用于這些工藝和涂層的聚合物為固有疏水 的，從而極大地降低了生物液體穿透的可能性。例如，氟聚合物作為一類可得到高表面能 表面的聚合物符合該項要求。然而，在一些情況中，由這種聚合物形成的表面擔當隔膜 (membranes)的角色，穿過該隔膜可發(fā)生水蒸氣轉運。因此，在一些實施方式中，提供了第 二層，該第二層可阻隔(trap)任何可能滲透氟聚合物隔膜的水蒸氣。在一些實施方式中， 所述方法包括在初始的氟聚合物層上沉積親水聚合物層諸如基于硅的聚合物?；诠璧?聚合物可被設計為具有不同的親水程度，并因此阻隔任何可能滲透氟聚合物層隔膜的水蒸氣。在一些實施方式中，基于硅的聚合物被還原為天然硅且經(jīng)鈦金屬處理。在一些實施方式中，沉積了第三層氟聚合物以將基于硅的聚合物層封裝在氟聚合物層之間。在一些實施 方式中，所述涂層包括多重交替層的氟聚合物和基于硅的聚合物。在一些實施方式中，所述 方法包括交替的多層基于硅的聚合物和氟聚合物。在一些實施方式中，所述涂層被設計為保持對氣體和/或液體不可滲透和/或不 可透過，其保持時間至少與它所涂覆的器材和/或基材的預期壽命(例如，在受試者體內的 時間段)一樣長。本發(fā)明的一方面提供了將包括聚合物和不可滲透的分散固體涂層沉積于基材上 的方法，其包括經(jīng)第一孔口排出至少一種干粉形式的不可滲透的分散固體；經(jīng)第二孔口排 出至少一種干粉形式的聚合物；將所述聚合物和/或不可滲透的分散固體沉積于所述基材 上，其中保持基材與不可滲透的分散固體和/或聚合物顆粒之間的電勢，從而形成所述涂 層；并在基本不影響基材的條件下燒結所述涂層。在一些實施方式中，所述不可滲透的分散 固體均勻地分散于基材的所有暴露表面。在一些實施方式中，所述不可滲透的分散固體對 氣體是不可滲透和/或不可透過的。在一些實施方式中，所述不可滲透的分散固體對液體 是不可滲透和/或不可透過的。在一些實施方式中，所述不可滲透的分散固體對生物材料 是不可滲透和/或不可透過的。在一些實施方式中，所述不可滲透的分散固體包括納米顆粒，諸如，例如，聚氨酯 粘連的納米復合材料(有機改性的微晶高嶺石和聚氨酯)。在一些實施方式中，氧氣在所述 涂層間的傳輸率最大為約1%、5%、10%、20%、30%、40%、50%、60%或70%。在一些實施 方式中，水蒸氣穿過所述涂層的透過率(permeation)最大為約1%、5%、10%、20%、30%、 40%、50%、60%或70%。關于傳輸率或透過率，“約”指0.01%至0. 或至5%的變 化。盡管所述聚合物和不可滲透的分散固體的大小、電阻率和水分含量可基于所 使用的條件有較大變化，但期望的粒徑通常在0. 01 μ m-2500 μ m的范圍內且更優(yōu)選在 0.01μπι-100μπι的范圍內，電阻率通常在約106Ωπι至約1024 Ω m的范圍內，水分含量以 重量計低于5%。在本發(fā)明的一個實施方式中，所述聚合物的分子量為約5000a.ii.至約 100000a. u.。在其他實施方式中，所述第一和第二孔口是作為一個單個的孔口提供的，其中所 述不可滲透的分散固體和聚合物可在排出前混合在一起。在又一其他實施方式中，所述不 可滲透的分散固體和聚合物顆?？赏瑫r排出或連續(xù)排出。在本方面的另一實施方式中，所 述方法進一步包括排出第三種干粉，其包括第二種不可滲透的分散固體，從而將包括至少 兩種不同的不可滲透的分散固體的涂層沉積于所述基材上。在本發(fā)明的某些其他實施方式 中，所述不可滲透的分散固體是通過研磨、噴射研磨、造粒、噴霧干燥、結晶或流化制備的。在另外的實施方式中，所述不可滲透的分散固體和/或所述聚合物在沉積前變?yōu)?帶靜電的，且所述基材可為電接地的。在優(yōu)選的實施方式中，所述基材為帶靜電的。在一些 實施方式中，所述聚合物和不可滲透的分散固體是使用基于氣體的推進劑排出的，所述推 進劑通常包括二氧化碳、一氧化二氮、氫氟烴化合物、氯氟烴化合物、氦氣、氮氣、壓縮空氣、 氬氣以及在20°C蒸氣壓超過750Τοπ·的揮發(fā)性烴類，且優(yōu)選二氧化碳。在本發(fā)明的一個實施方式中，所述不可滲透的分散固體包括至少一種藥物。在本發(fā)明的另一實施方式中，不可滲透的分散固體與聚合物的比值為約1 1000至約3 10。 在一些實施方式中，不可滲透的分散固體的量將取決于所使用的特定分散固體、基材類型 以及所治療的醫(yī)學癥狀。在本發(fā)明的又一方面，提供了將包括聚合物和不可滲透的分散固體的涂層沉積于 基材上的方法，其包括經(jīng)第一孔口排出至少一種以治療需要的形態(tài)存在的干粉形式的不可 滲透的分散固體；形成包括至少一種超臨界流體溶劑和至少一種聚合物的超臨界或近超臨 界的流體混合物，并在足以形成所述聚合物的固體顆粒的條件下，經(jīng)第二孔口排出所述超 臨界或近超臨界的流體混合物；將所述聚合物和/或不可滲透的分散固體沉積于所述基材 上，其中保持基材與不可滲透的分散固體和/或聚合物顆粒之間的電勢，從而形成所述涂 層，并在一定條件下燒結所述涂層，所述一定條件為基本不影響基材的(例如，活性醫(yī)療器 材的)預期功能和適當發(fā)揮功能的條件，如果有，或者為一旦植入后在患者中和/或對患者 具有非預期后果的條件。上述方法中的每一種可在約0°C至約80°C和約0. 1大氣壓至約73大氣壓下、在開 放或密閉的容器中進行。在一些實施方式中，所述基材為生物醫(yī)學植入物，其可為支架(例 如，血管支架)、電極、導管、導線、可植入的起搏器、可植入的心電復率器、可植入的起搏器 的外殼、可植入的除顫器的外殼、可植入的心電復率器的外殼、傳感器、藥物遞送器材、治療 遞送器材、包括遙測能力的器材、包括電脈沖的器材、診斷器材、測量器材、關節(jié)、螺絲、桿 (rod)、眼科植入物、腿骨銷釘(femoralpin)、骨板、移植物、吻合的器材、血管外周包裹材料 (perivascular wrap)、縫線、肘釘、用于腦積水的分流器、透析移植物、結腸瘺袋粘附器材、 耳引流管、用于心律調整器和可植入的心電復率器和除顫器的導線、椎間盤、骨針、縫合錨 釘、止血屏障、夾子、螺絲、板、小夾、血管植入物、組織粘合劑、密封劑、組織支架、分流器、目艮 科植入物、假體、分流器、泌尿外科植入物、再生的解剖學器材、胃用(gastrologic)器材、 神經(jīng)學導線、神經(jīng)學器材、多種類型的包扎材料(例如，傷口包扎材料)、骨替代物、管腔內 器材和血管支撐。在本發(fā)明的一些實施方式中，所述涂層的厚度為約1至約ΙΟΟμπι，優(yōu)選約ΙΟμπι， 且沿所述涂層的厚度變化為0. 5 μ m之內、0. 25 μ m之內、0. 1 μ m之內或所述涂層總厚度的 10%之內、所述涂層總厚度的5%之內、所述涂層總厚度的2. 5%之內。在又一些其他實施 方式中，所述不可滲透的分散固體被定位于距離所述涂層頂部所選擇的位置處。在另外的 實施方式中，所述不可滲透的分散固體被定位于所述涂層頂部和所述基材表面的約中間位 置處。在本發(fā)明的其他實施方式中，沉積于所述基材上的不可滲透的分散固體的量的變化 性，對于同時涂覆的一批基材而言，為20%或更小、15 %或更小、10 %或更小、5 %或更小。優(yōu) 選的變化性為5%或更小。在本發(fā)明的又一些其他實施方式中，所述方法進一步包括在所述涂層上沉積頂 層，其中所述頂層為聚合物膜。在一些實施方式中，所述聚合物膜的厚度為0. 5至10微米， 并可通過eRESS或eSEDS或eDPC工藝來沉積。在又一些其他實施方式中，所述聚合物膜是 通過沉積一種聚合物(例如，通過沉積基本純的PBMA)來形成的。本發(fā)明進一步涉及超臨界溶液的用途，所述超臨界溶液包括以其超臨界狀態(tài)存在的第二種液體。在一些實施方式中，以其超臨界狀態(tài)存在的第二種液體的添加擔當可燃性抑制劑的角色。在其他實施方式中，使用了第二種液體，其中所述第二種液體的臨界參數(shù)低于第一 種液體的臨界參數(shù)，因此降低了混合物/溶液的臨界性質使之接近混合物超臨界狀態(tài)。在一些實施方式中，所述超臨界溶液包括異丁烯。在其他實施方式中，所述超臨界 流體包括異丁烯和作為第二種液體的二氧化碳。本發(fā)明的其他實施方式提供了將兩種聚合物溶解于超臨界溶劑中的方式。在一些 實施方式中，所述兩種聚合物為PEVA和PBMA。在其他實施方式中，使用了包括兩種聚合物 的超臨界溶液，從而形成所述聚合物的RESS噴霧對每種聚合物形成 10至IOOnm的顆粒。 在另外的實施方式中，PEVA和PBMA被溶解于進一步包括CO2的超臨界溶劑中，如果點火源 導致燃燒則CO2擔當燃燒抑制劑的角色。通過參考的并入通過參考并入本說明書中提及的所有出版物和專利申請，其程度如同每一種單獨 的出版物或專利申請是被特別地和單獨地通過參考并入的。附圖簡述在所附的權利要求中具體列出了本發(fā)明的新穎特征。通過參考下列闡述說明性實 施方式的詳述和所附的附圖將獲得對本發(fā)明特征和優(yōu)點的更好理解，其中所述實施方式利 用了本發(fā)明的原理，其中在所述附圖中

圖1.所述涂覆和燒結工藝裝置的圖解表示圖2.涂覆和燒結工藝裝置的詳圖發(fā)明詳述本發(fā)明在下面進行了更詳細地說明。本描述不意圖是可實現(xiàn)本發(fā)明的所有不同方 式或可加入到本發(fā)明的所有特征的詳細目錄。例如，一個實施方式中所闡釋的特征可并入 其他實施方式，且特定實施方式所闡釋的特征可從另一實施方式中刪除。此外，多種變更方 式和本文所建議的對多種實施方式的添加，在本公開內容的指導下，對本領域的技術人員 而言是顯而易見的，這不背離本發(fā)明。因此，下列說明書意圖闡釋本發(fā)明的一些特定實施方 式，而不是詳盡無遺地規(guī)定所有排列、組合及其變更。申請人:特別地期望本文所引用的所有美國專利參考本文通過參考被整體并入。本發(fā)明涉及涂層和將包括聚合物和不可滲透的分散固體的涂層沉積于基材上的 方法。本文提供了新穎的、易于應用的、基于聚合物的涂層以及涂覆方法，所述涂覆方法用 于密封且從而遮蔽例如本質上為電產品的醫(yī)療器材(諸如起搏器和其他“活性”植入物)避 免其在體內與體液相互作用，所述相互作用的方式為干擾醫(yī)療器材的預期功能和恰當?shù)陌l(fā) 揮功能，或者其方式為在患者中和/或對患者造成非預期的后果。本文提供了新穎的、易于 應用的、基于聚合物的涂層以及涂覆方法，所述涂覆方法用于密封例如本質上為電產品的 可植入醫(yī)療器材(諸如起搏器和其他“活性”植入物)且從而遮蔽身體避免來自醫(yī)療器材 的降解產物、溶浸劑和可提取物。本文所提供的涂層和方法導致有效的基材的收集工藝，共 形的、基本無缺陷且均勻的涂層，以及可調節(jié)和可控制的涂層組合物。本文所提供的涂覆結 構和方法不僅避免了聚合物涂覆(基于溶劑的和溶劑較少的)的問題，也改進了聚合物膜 用作例如生物學上植入器材密封的屏障性質。本文提供了復合材料涂層以及形成所述涂層的方法，所述涂層包含聚合物以提供 對氣體諸如水蒸氣增加的屏障性質。
本文提供了復合材料涂層以及形成所述涂層的方法，所述涂層包含聚合物和不可滲透的分散固體以提供對氣體諸如水蒸氣增加的屏障作用。本文提供了將聚合物顆粒靜電捕獲于基材上的方法，隨后通過暴露于壓縮氣體燒 結這些顆粒。所用的所述涂覆方法，包括e-RESS、e-SEDS和/或eDPC，不存在升高的溫度、 溶劑暴露、等離子環(huán)境以及其他與傳統(tǒng)的涂覆方法相關的挑戰(zhàn)。在一些實施方式中，涂層包括單獨或任選與同時或隨后捕獲的不可滲透顆粒(通 過eDPC、eRESS、eSEDS) 一起被靜電捕獲于醫(yī)療植入物基材上的聚合物顆粒(通過eRESS、 eSEDS或eDPC產生)。也提供了將聚合物顆粒(通過eRESS、eSEDS或eDPC產生)單獨或 與同時或隨后捕獲的不可滲透顆粒(通過eDPC、eRESS、eSEDS) —起靜電捕獲于醫(yī)療植入物 基材上的方法。在靜電捕獲該聚合物和任選的不可滲透顆粒之后，所述方法包括用壓縮氣 體在一定條件下燒結醫(yī)療植入物基材，所述條件足夠引起該聚合物顆粒流入位于基材上的 連續(xù)膜中?？捎糜诒疚奶峁┑耐繉踊蚍椒ǖ木酆衔锞鶠槿芤夯驘峥商幚淼木酆衔?例如，丙 烯酸酯、烯烴、氟聚合物、氨基甲酸酯等)。例如，可使用具有已知的生物相容性且對化學降 解具有高抵抗力的一種聚合物(或多種聚合物)，諸如氟化烯烴的聚合物?？捎糜谠摲N涂覆 方法的不可滲透顆粒包括所有可獲得微米和/或亞微米粒徑范圍的無機顆粒。例如，粘土、 金屬氧化物、陶瓷制品等的多種組合物。所得的膜將含有具有顆粒包埋于其中的聚合物連續(xù)相。該顆粒的存在和分布通過 阻斷擴散途徑引起該膜對小分子和氣體的屏障性質的增加。在涂層的一些實施方式中，對顆粒的表面進行了化學修飾以提供更大程度的分散 和摻入到聚合物膜中。在涂覆方法的一些實施方式中，所述方法包括顆粒表面的化學修飾 以提供更大程度的分散和摻入到聚合物膜中。例如，在高極性顆粒(例如，粘土、Si02、TiO2 等)于高非極性聚合物(例如，聚合的氟化烯烴)中的情況中，該工藝包括在摻入到粉末涂 層中和燒結工藝之前，在顆粒表面結合或鍵合非極性化學作用。本文提供了含介于其間的不可滲透層的疊加聚合物膜，所述介于其間的不可滲透 層可在體內對敏感的器材提供相似的保護且沒有與環(huán)繞器材的焊接金屬罐相關的困難。在 一些實施方式中，本文所提供的將被用于這些工藝和涂層的聚合物為固有疏水的，從而極 大地降低生物液體穿透的可能性。例如，氟聚合物作為一類可得到高表面能表面的聚合物 符合該項要求。然而，在一些情況中，從這種聚合物形成的表面擔當隔膜的角色，穿過該隔 膜可發(fā)生水蒸氣轉運。因此，在一些實施方式中，提供了第二層，該第二層可阻隔任何可能 滲透氟聚合物隔膜的水蒸氣。在一些實施方式中，所述方法包括在初始的氟聚合物層上沉 積親水聚合物層諸如基于硅的聚合物。基于硅的聚合物可被設計為具有不同的親水程度， 并因此阻隔任何可能滲透氟聚合物層隔膜的水蒸氣。在一些實施方式中，基于硅的聚合物 為天然硅且經(jīng)鈦金屬處理的。在一些實施方式中，高吸收性材料被用作水蒸氣阻隔材料。在一些實施方式中，所 述高吸收性材料包括親水聚合物。在一些實施方式中，高吸收性材料包括超吸收性聚合物。在一些實施方式中，沉積了第三層氟聚合物以將基于硅的聚合物層封裝在氟聚合 物層之間。在一些實施方式中，所述涂層包括多重交替層的氟聚合物和基于硅的聚合物。在 一些實施方式中，所述方法包括交替的多層基于硅的聚合物和氟聚合物。
在一些實施方式中，所述涂層被設計為保持對氣體和/或液體不可滲透，其保持 時間至少與它所涂覆的器材和/或基材的預期壽命一樣長。本發(fā)明的一方面提供了將包括聚合物和不可滲透的分散固體涂層沉積于基材上 的方法，其包括經(jīng)第一孔口排出至少一種干粉形式的不可滲透的分散固體；經(jīng)第二孔口排 出至少一種干粉形式的聚合物；將所述聚合物和/或不可滲透的分散固體沉積于所述基材 上，其中保持基材與不可滲透的分散固體和/或聚合物顆粒之間的電勢，從而形成所述涂 層；并在基本不影響基材的條件下燒結所述涂層。在一些實施方式中，所述不可滲透的分散 固體均勻地分散于基材的所有暴露表面。在一些實施方式中，所述不可滲透的分散固體包括納米顆粒，諸如，例如，聚氨酯 粘連的納米復合材料(有機改性的微晶高嶺石和聚氨酯)。在一些實施方式中，氧氣在所 述涂層間的傳輸率最大為約1%、5%、10%、20%、30%、40%、50%、60%或70%。在一些實 施方式中，水蒸氣穿過所述涂層的透過率最大為約1%、5%、10%、20%、30%、40%、50%、 60%或70%。關于傳輸率或透過率，“約”指0.01%至0. 或至5%的變化。在一些實施方式中，所述不可滲透的分散固體包括對小顆粒轉運不可滲透的納米 顆粒。在一些實施方式中，所述納米顆粒包括至少一種陶瓷制品和金屬。在一些實施方式 中，所述納米顆粒包括粘土。在一些實施方式中，所述納米顆粒不包括鎳。在一些實施方式 中，所述納米顆粒不包括銅。在一些實施方式中，小顆粒在所述涂層間的傳輸率最大為約 0. 001%,0. 01%,0. 1%、1%、5%、10%、20%、30%、40%、50%、60%或70%。在一些實施方 式中，氧氣在所述涂層間的傳輸率最大為約0. 001 %、0. 01 %、0. 1 %、1 %、5 %、10 %、20 %、 30%、40%、50%、60%或70%。在一些實施方式中，水蒸氣透過所述涂層的透過率最大為 約 0. 001%,0. 01%,0. 1%、1%、5%、10%、20%、30%、40%、50%、60%或 70%。關于傳輸 率或透過率，“約”指0. 001%至0. 01%,0. 01%至0. 1%或1%至5%的變化。盡管所述聚合物和不可滲透的分散固體的大小、電阻率和水分含量可基于所 使用的條件有較大變化，但期望的粒徑通常在0. 01 μ m-2500 μ m的范圍內且更優(yōu)選在 0.01μπι-100μπι的范圍內，電阻率通常在約106Ωπι至約1024 Ω m的范圍內，水分含量以 重量計低于5%。在本發(fā)明的一個實施方式中，所述聚合物的分子量為約5000a.ii.至約 100000a. u.。在其他實施方式中，所述第一和第二孔口是作為一個單個的孔口提供的，其中所 述不可滲透的分散固體和聚合物可在排出前混合在一起。在又一其他實施方式中，所述不 可滲透的分散固體和聚合物顆?？赏瑫r排出或連續(xù)排出。在本方面的另一實施方式中，所 述方法進一步包括排出第三種干粉，其包括第二種不可滲透的分散固體，從而將包括至少 兩種不同的不可滲透的分散固體的涂層沉積于所述基材上。在本發(fā)明的某些其他實施方式 中，所述不可滲透的分散固體是通過研磨、噴射研磨、造粒、噴霧干燥、結晶或流化制備的。在另外的實施方式中，所述不可滲透的分散固體和/或所述聚合物在沉積前變?yōu)?帶靜電的，且所述基材可為電接地的。在優(yōu)選的實施方式中，所述基材為帶靜電的。在一些 實施方式中，所述聚合物和不可滲透的分散固體是使用基于氣體的推進劑排出的，所述推 進劑通常包括二氧化碳、一氧化二氮、氫氟烴化合物、氯氟烴化合物、氦氣、氮氣、壓縮空氣、 氬氣以及在20°C蒸氣壓超過750Τοπ·的揮發(fā)性烴類，且優(yōu)選二氧化碳。在本發(fā)明的一個實施方式中，所述不可滲透的分散固體包括至少一種藥物。在本發(fā)明的另一實施方式中，不可滲透的分散固體與聚合物的比值為約1 1000至約3 10。在一些實施方式中，不可滲透的分散固體的量將取決于所使用的特定分散固體、基材類型 以及所治療的醫(yī)學癥狀。在本發(fā)明的又一方面，提供了將包括聚合物和不可滲透的分散固體的涂層沉積于 基材上的方法，其包括經(jīng)第一孔口排出至少一種以治療上合乎需要的形態(tài)存在的干粉形式 的不可滲透的分散固體；形成包括至少一種超臨界流體溶劑和至少一種聚合物的超臨界或 近超臨界的流體混合物，并在足以形成所述聚合物的固體顆粒的條件下，經(jīng)第二孔口排出 所述超臨界或近超臨界的流體混合物；將所述聚合物和/或不可滲透的分散固體沉積于所 述基材上，其中保持基材與不可滲透的分散固體和/或聚合物顆粒之間的電勢，從而形成 所述涂層，并在一定條件下燒結所述涂層，所述一定條件為基本不影響基材的(例如，活性 醫(yī)療器材的)預期功能和適當發(fā)揮功能的條件，如果有，或者為一旦植入后在患者中和/或 對患者具有非預期后果的條件。上述方法中的每一種可在約0°C至約80°C和約0. 1大氣壓至約73大氣壓下、在 開放或密閉的容器中進行。在一些實施方式中，所述基材為支架(例如，血管支架)、電極、 導管、導線、可植入的起搏器、可植入的心電復率器、可植入的起搏器的外殼、可植入的除顫 器的外殼、可植入的心電復率器的外殼、傳感器、藥物遞送器材、治療遞送器材、包括遙測能 力的器材、包括電脈沖的器材、診斷器材、測量器材、關節(jié)、螺絲、桿、眼科植入物、腿骨銷釘、 骨板、移植物、吻合的器材、血管外周包裹材料、縫線、肘釘、用于腦積水的分流器、透析移植 物、結腸瘺袋粘附器材、耳引流管、用于心律調整器和可植入的心電復率器和除顫器的導 線、椎間盤、骨針、縫合錨釘、止血屏障、夾子、螺絲、板、小夾、血管植入物、組織粘合劑、密封 齊 、組織支架、分流器、眼科植入物、假體、分流器、泌尿外科植入物、再生的解剖學器材、胃 用器材、神經(jīng)學導線、神經(jīng)學器材、多種類型的包扎材料(例如，傷口包扎材料)、骨替代物、 管腔內器材和血管支撐。在本發(fā)明的一些實施方式中，所述涂層的厚度為約1至約ΙΟΟμπι，優(yōu)選約ΙΟμπι， 且沿所述涂層的厚度變化為0. 5 μ m之內、0. 25 μ m之內、0. 1 μ m之內或所述涂層總厚度的 10%之內、所述涂層總厚度的5%之內、所述涂層總厚度的2. 5%之內。在又一些其他實施 方式中，所述不可滲透的分散固體被定位于距離所述涂層頂部所選擇的位置處。在另外的 實施方式中，所述不可滲透的分散固體被定位于所述涂層頂部和所述基材表面的約中間位 置處。在本發(fā)明的其他實施方式中，沉積于所述基材上的不可滲透的分散固體的量的變化 性，對于同時涂覆的一批基材而言，為20 %或更小、15 %或更小、10 %或更小、5 %或更小。優(yōu) 選的變化性為5%或更小。在本發(fā)明的又一些其他實施方式中，所述方法進一步包括在所述涂層上沉積頂 層，其中所述頂層為聚合物膜。在一些實施方式中，所述聚合物膜的厚度為0. 5至10微米， 并可通過eRESS或eSEDS或eDPC工藝來沉積。在又一些其他實施方式中，所述聚合物膜是 通過沉積一種聚合物而形成的，并可通過沉積基本純的PBMA而形成。本發(fā)明進一步涉及超臨界溶液的用途，所述超臨界溶液包括以其超臨界狀態(tài)存在 的第二種液體。在一些實施方式中，以其超臨界狀態(tài)存在的第二種液體的添加擔當可燃性抑制劑 的角色。在其他實施方式中，使用了第二種液體，其中所述第二種液體的臨界參數(shù)低于第一種液體的臨界參數(shù)，因此降低了混合物/溶液的臨界性質使之接近混合物超臨界狀態(tài)。在一些實施方式中，所述超臨界溶液包括異丁烯。在其他實施方式中，所述超臨界流體包括異丁烯和作為第二種液體的二氧化碳。本發(fā)明的其他實施方式提供了將兩種聚合物溶解于超臨界溶劑中的方式。在一些 實施方式中，所述兩種聚合物為PEVA和PBMA。在其他實施方式中，使用了包括兩種聚合物 的超臨界溶液，從而形成所述聚合物的RESS噴霧對每種聚合物形成 10至IOOnm的顆粒。 在另外的實施方式中，PEVA和PBMA被溶解于進一步包括CO2的超臨界溶劑中，如果點火源 導致燃燒則CO2擔當燃燒抑制劑的角色。本發(fā)明的一方面承擔了干粉形式的不可滲透的分散固體的沉積，使用靜電捕獲以 將粉末顆粒聚集于基材。干粉噴霧在本領域是眾所周知的，且已經(jīng)有與靜電捕獲耦合的干 粉噴霧的描述，例如在美國專利54706036319541或6372246中。所述聚合物的沉積可以任 何數(shù)目的標準操作進行，因為聚合物的形態(tài)(不同)，只要它可提供具有期望性質(例如，厚 度、一致性、無缺陷、均勻性)的涂層，且不存在升高的溫度、溶劑暴露、等離子環(huán)境和其他 與傳統(tǒng)的聚合物涂覆方法相關的挑戰(zhàn)。涂覆工藝的第二步涉及取已經(jīng)涂覆有不可滲透的分散固體和聚合物的基材并對 它們進行燒結工藝，所述燒結工藝發(fā)生在不存在升高的溫度、溶劑暴露、等離子環(huán)境和其他 與傳統(tǒng)的聚合物涂覆方法相關的挑戰(zhàn)的條件下。用于本發(fā)明的燒結工藝是指通過該工藝將 共沉積的不可滲透的分散固體-聚合物基質變成稠合的并粘附于基材，所述粘附是通過采 用壓縮氣體、壓縮液體或超臨界流體處理經(jīng)涂覆的基材完成的，所述超臨界流體對聚合物 和不可滲透的分散固體而言是非溶劑但對聚合物而言是塑化劑。所述燒結工藝發(fā)生在條件 (例如，溫和的溫度)下，并使用不會影響活性基材或其隨后功能(如果有)的良好液體。本發(fā)明的一方面是與兩種或更多的e-DPC、e-RESS和e_SEDS噴霧技術組合的。本發(fā)明的一個特別方面涉及不可滲透的分散固體以優(yōu)選的粒徑干粉噴霧進入相 同的捕獲容器，如同也是經(jīng)干粉噴霧的聚合物，因此該不可滲透的分散固體和該聚合物的 噴霧是連續(xù)的或同時的。在一些實施方式中，本發(fā)明涉及不可滲透的分散固體的e-DPC噴霧進入相同的捕 獲容器，如同經(jīng)eRESS噴霧工藝連續(xù)或同時噴霧的聚合物。在一些實施方式中，本發(fā)明涉及 不可滲透的分散固體的e-DPC噴霧進入相同的捕獲容器，如同經(jīng)eSEDS噴霧工藝連續(xù)或同 時噴霧的聚合物。在一些實施方式中，本發(fā)明涉及不可滲透的分散固體的e-DPC噴霧進入 相同的捕獲容器，如同經(jīng)eDPC噴霧工藝連續(xù)或同時噴霧的聚合物。在一些實施方式中，本發(fā)明涉及不可滲透的分散固體的e-RESS噴霧進入相同的 捕獲容器，如同經(jīng)eRESS噴霧工藝連續(xù)或同時噴霧的聚合物。在一些實施方式中，本發(fā)明涉 及不可滲透的分散固體的e-RESS噴霧進入相同的捕獲容器，如同經(jīng)eSEDS噴霧工藝連續(xù)或 同時噴霧的聚合物。在一些實施方式中，本發(fā)明涉及不可滲透的分散固體的e-RESS噴霧進 入相同的捕獲容器，如同經(jīng)eDPC噴霧工藝連續(xù)或同時噴霧的聚合物。在一些實施方式中，本發(fā)明涉及不可滲透的分散固體的e-SEDS噴霧進入相同的 捕獲容器，如同經(jīng)eRESS噴霧工藝連續(xù)或同時噴霧的聚合物。在一些實施方式中，本發(fā)明涉 及不可滲透的分散固體的e-SEDS噴霧進入相同的捕獲容器，如同經(jīng)eSEDS噴霧工藝連續(xù)或 同時噴霧的聚合物。在一些實施方式中，本發(fā)明涉及不可滲透的分散固體的e-SEDS噴霧進入相同的捕獲容器，如同經(jīng)eDPC噴霧工藝連續(xù)或同時噴霧的聚合物。本發(fā)明的該方面預料了上述工藝的任何組合。在本發(fā)明另外的方面，將如上述實施方式中所述的已經(jīng)涂覆有不可滲透的分散固體的基材然后進行燒結工藝。所述燒結工藝發(fā)生在不存在升高的溫度、溶劑暴露、等離子 環(huán)境和其他與傳統(tǒng)的聚合物涂覆方法相關的其他挑戰(zhàn)的條件下，并且是指通過該工藝將共 沉積的不可滲透的分散固體-聚合物基質變成稠合的并粘附于基材。這是通過采用壓縮氣 體、壓縮液體或超臨界流體處理經(jīng)涂覆的基材完成的，所述超臨界流體對聚合物、不可滲透 的分散固體而言是非溶劑但對聚合物而言是塑化劑。所述燒結工藝發(fā)生在條件(例如，溫 和的溫度)下，并使用不會影響活性基材或其隨后功能(如果有)的良好液體。本發(fā)明也 預料了其他不會影響活性基材或其隨后功能的燒結工藝(如果有)。定義本說明書中所用的下列詞匯和短語通常意圖具有如下闡釋的意義，除非在文中對 它們另有規(guī)定。本文所用“基材”是指任何表面，希望在該表面上沉積包括聚合物或聚合物的混合 物(含有或不含有不可滲透的分散固體)、或疏水聚合物和水蒸氣阻隔材料的涂層，其中所 述涂覆工藝基本不干擾基材的(例如，可植入的活性醫(yī)療器材的)預期功能和/或適當?shù)?發(fā)揮功能(如果有)，或者其方式為在患者中和/或對患者造成非預期的后果。生物醫(yī)學植 入物是本發(fā)明特別感興趣的；然而，本發(fā)明不意圖局限于這類基材。本領域的技術人員將理 解可從本文所述涂覆工藝受益的替代基材，諸如臨時可植入的器材、診斷測試或試劑盒。本文所用“生物醫(yī)學植入物”是指任何用于插入人體或動物受體的植入物，包括 但不限于支架(例如，血管支架)、電極、導管、導線、可植入的起搏器、可植入的心電復率 器、可植入的起搏器的外殼、可植入的除顫器的外殼、可植入的心電復率器的外殼、傳感器、 藥物遞送器材、治療遞送器材、包括遙測能力的器材、包括電脈沖的器材、診斷器材、測量器 材、關節(jié)、螺絲、桿、眼科植入物、腿骨銷釘、骨板、移植物、吻合的器材、血管外周包裹材料、 縫線、肘釘、用于腦積水的分流器、透析移植物、結腸瘺袋粘附器材、耳引流管、用于心律調 整器和可植入的心電復率器和除顫器的導線、椎間盤、骨針、縫合錨釘、止血屏障、夾子、螺 絲、板、小夾、血管植入物、組織粘合劑、密封劑、組織支架、分流器、眼科植入物、假體、分流 器、泌尿外科植入物、再生的解剖學器材、胃用器材、神經(jīng)學導線、神經(jīng)學器材、多種類型的 包扎材料(例如，傷口包扎材料)、骨替代物、管腔內器材和血管支撐等。這些植入物可由任何適宜的材料制成，包括但不限于有機聚合物(包括穩(wěn)定的或 惰性的聚合物和可生物降解的聚合物)、金屬、無機材料諸如硅及其復合材料，包括具有一 種材料為核心、一種或多種不同材料為涂層的多層結構。將要應用或插入本發(fā)明的生物醫(yī)學植入物的受體包括人體(包括男性和女性受 體以及嬰兒、少年、青少年、成年人和老年受體)以及用于獸醫(yī)目的的動物受體(包括但不 限于狗、貓、馬、猴等)。在一優(yōu)選實施方式中，所述生物醫(yī)學植入物為可植入的起搏器、心電復率器或除 顫器，或另一活性器材或任何要求密封以阻止氣體或液體滲透的可植入(永久的或臨時 的)器材。本文所用“活性的”或“活性醫(yī)療器材”是指本質上為電產品的醫(yī)療器材，諸如起搏器和其他用于傳感、遞送療法和/或多種身體功能活性控制的醫(yī)療器材。本文所用“醫(yī)療器材”可指本文所定義的活性的或無活性的生物學植入物。醫(yī) 療器材可為永久可植入的、臨時可植入的、整體可植入的(諸如，例如，可植入的除顫器)、 部分可植入的(諸如，例如，傳感引流管)，和/或可指在診斷或治療過程中(包括創(chuàng)傷性 手術過程中或微創(chuàng)手術過程中)在患者之外或之內應用的器材。醫(yī)療器材包括任何儀器 (instrument)、裝置(apparatus)、用具(appliance)材料或其他物品，單獨使用或組合使 用，包括由生產商預期的對其為了下列目的適當應用于人類有必要的任何軟件疾病的診 斷、預防、監(jiān)測、治療或緩解，疼痛的緩解，手術或殘障的診斷、監(jiān)測、治療、緩解或代償，解剖 學或生理進程的研究、置換或修改，受孕的控制，且它不通過藥理的、免疫的或代謝的方式 達到其在人體之內或之外的主要預期作用，但是它可通過這些方式輔助其功能。例如，在糖 尿病人中植入的胰島素泵是醫(yī)療器材(并且是活性醫(yī)療器材和生物學植入物)，它基于由 泵感應的葡萄糖水平將儲存于泵中的胰島素施加到患者的血液中。本文所用“生物學材料”可指氣態(tài)或包括小固體顆粒的液態(tài)的生物學材料。本文所用“缺陷”可指但不限于表面拓撲學變化，諸如叢、網(wǎng)或池；穿過層的缺 陷，諸如裸點、破裂、裂縫、針孔、薄點、瑕疵；或層下面的缺陷，諸如層間的泡、層下的泡、層 下或涂層的層之間包裹的物質，所述物質不是基材或層的一部分，諸如灰塵、液體、氣體或 微粒。層下面的缺陷可能影響對基材器材的密封。例如，層下面的水蒸氣泡可能擔當水蒸 氣擴散槽的角色，使得活性器材更易于與蒸氣相互作用和/或與體內的體液潛在地相互作 用，其作用方式干擾基材的(例如，活性器材的)預期功能和/或適當?shù)陌l(fā)揮功能(如果 有)，或者其作用方式在患者中和/或對患者具有非預期的后果。同樣地，任何其他允許氣 體或液體與基材相互作用的缺陷(穿過層的或表面拓撲學變化)可潛在地導致干擾基材的 (例如，活性器材的)預期功能和/或適當?shù)陌l(fā)揮功能(如果有)，或者其方式在患者中和 /或對患者具有非預期的后果(諸如，對非限制性實例而言，從器材游離出可浸出物和/或 形成或釋放降解產物或可萃取物并進入患者體內)。
本文所用“共形的涂層”、“共形地涂覆的”或“一致地涂覆的”可指保護性覆蓋物 與所涂覆的物體的外形一致。共形的覆蓋物用均勻的層基本覆蓋所有表面。例如，涂覆分 層工藝可用10微米的涂層(一層或多層)加或減10%共形地涂覆器材，導致器材每一表面 上有10微米加或減10%的涂層，所述表面距離器材的另一外表面至少約20微米(距離更 近的器材外表面可能看起來具有更厚的涂層，因為兩個鄰近表面上的涂層連接起來了)。本文所用“密封”或“基本上密封”可指基本遮蔽基材避免其與材料(液體、氣體、 固體)相互作用的涂層，其方式為干擾基材的預期功能和/或適當?shù)陌l(fā)揮功能(如果有)， 或其方式在患者中和/或對患者具有非預期的后果。本文所用的術語可指基本遮蔽來自 基材的降解產物、溶浸劑和可萃取物傳輸超過和/或通過涂層。對基材的密封可應用于電 子電路學以作為環(huán)路對例如水分、灰塵、化學品和/或溫度極端的保護。相似地，密封可應 用于器材以保護例如水分、灰塵、化學品、溶浸劑、可萃取成分(可萃取物)和/或降解產 物避免其從器材流出經(jīng)過涂層。因此，密封可為對水分、灰塵、化學品、溶浸劑、降解產物、 和/或其他材料(液體或氣體)、包括生物材料的單向和/或雙向屏障。單向屏障可為任 一方向的屏障，使材料接觸基材的屏障，或使材料從基材流出經(jīng)過涂層的屏障，例如對受體 血流的屏障。例如，位于體內體液中的本質上為電子產品的醫(yī)療器材諸如起搏器和/或另一種“活性”植入物，可通過涂層基本上密封，并因此基本遮蔽避免與材料(液體、氣體、固 體)相互作用，其方式為干擾基材的預期功能和/或適當?shù)陌l(fā)揮功能(如果有)，或其方式 在患者中和/或對患者具有非預期的后果。本質上不為電子產品(或本質上主要不為電 子產品)的醫(yī)療器材也可如本文所述進行密封。本文所用的關于封閉(sealings)或密封 (seals)的“基本”可指至少約 85%,90%,95%,96%,97%,98%,99%,99. 5%,99. 6%, 99. 7%,99. 8%,99. 9%,99. 95%,99. 99%和99. 995%的密封。本文所用的關于封閉或密 封百分數(shù)的“約”可指0. 至0.5%或-5%的變化。本文所用的關于封閉或密封的 “基本”也可或替代地指通過了涂層目視檢查、粘附力試驗、化學抵抗力試驗、和/或涂層軟 化試驗、器材在體外的軟化試驗、器材在模擬的體內環(huán)境中的軟化試驗、在模擬的體內環(huán)境 中的抵抗力試驗。這些試驗的實例包括，但不限于，ASTM D6677、ASTM D3359、ASTM D4541、 ASTMD2197、ASTM D2370、ASTM D5179,ASTM D4145、ASTM 4146、ASTMF1854-01。
本文所用“聚合物”是指一系列已經(jīng)被交叉連接或聚合的重復單體單元。任何適 宜的聚合物可用于進行本發(fā)明。本發(fā)明的聚合物有可能也可包括兩種、三種、四種或更多種 不同的聚合物。在本發(fā)明的一些實施方式中，只使用了一種聚合物。在一些優(yōu)選的實施方 式中，使用了兩種聚合物的組合。聚合物可以多種比例組合從而提供具有不同性質的涂層。 本聚合物化學領域的技術人員將熟悉聚合物化合物的不同性質。可用于本發(fā)明的聚合物的 實例包括，但不限于多聚羧酸、纖維素聚合物、蛋白質、多肽、聚乙烯吡咯烷酮、馬來酸酐聚 合物、聚酰胺、聚乙烯醇、聚氧化乙烯、葡糖氨基聚糖類、多糖、聚酯、聚氨酯、聚苯乙烯、共聚 物、聚硅酮類、多正酯類、聚酐、乙烯基單體共聚物、聚碳酸酯、聚乙烯類、聚丙烯類、聚乳酸、 聚乙醇酸、聚己酸內酯、聚羥基丁酸戊酯、聚丙烯酰胺、聚醚、聚氨酯分散體、聚丙烯酸酯、丙 烯酸膠乳分散體、聚丙烯酸、及它們的混合物和共聚物。本發(fā)明聚合物的來源可為天然的或 合成的，包括明膠、殼聚糖、糊精、環(huán)糊精、聚(氨酯)、聚(硅氧烷類)或聚硅酮類、聚(丙烯 酸酯類)諸如聚(甲基丙烯酸甲酯)、聚(甲基丙烯酸丁酯)，以及聚(甲基丙烯酸2-羥基 乙酯)、聚(乙烯醇)，聚(烯烴類)諸如聚(乙烯)、聚(異戊二烯)，鹵代的聚合物諸如聚 (四氟乙烯)-以及衍生物和共聚物諸如那些通常作為Teflon 產品銷售的共聚物，聚(亞 乙烯氟化物)、聚(乙烯基乙酸酯)、聚(乙烯基吡咯烷酮)、聚(丙烯酸)、聚丙烯酰胺、聚 (乙烯共乙烯基乙酸酯)、聚(乙二醇)、聚(丙二醇)、聚(甲基丙烯酸)等。適宜的聚合物 也包括可吸收的(absorbable)和/或可吸收性(resorbable)聚合物，其包括下列以及下 列的組合、共聚物和衍生物多乳酸化合物(PLA)、聚乙醇酸交酯(PGA)、聚(丙交酯共乙交 酯)(PLGA)、聚酐、多正酯類、聚(N-(2-羥丙基)甲基丙烯酸酰胺)、聚(1-天冬酰胺)等。本文所用“水蒸氣阻隔材料”包括，但不限于親水聚合物。本文所用“水蒸氣阻隔材 料”包括，但不限于高吸收性材料，其可包括超吸收性材料。水蒸氣阻隔材料的實例包括，但 不限于，丙烯酸酯聚合物，通常由丙烯酸、甲基丙烯酸、丙烯酸酯、丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯、 甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸乙酯、丙烯酸二烷基氨基烷基酯、甲基丙烯酸二烷基氨基烷基 酯、丙烯酸三烷基氨基烷基酯和/或甲基丙烯酸三烷基氨基烷基酯形成，并包括丙烯酸、甲 基丙烯酸、甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸2- 二甲基氨基乙酯和三甲基氨 乙基甲基丙烯酸酯氯化物(trimethylamraonioethyl methacrylate chloride)的聚合物 或共聚物。親水聚合物的實例包括，但不限于聚(N-乙烯基內酰胺類)、聚(N-乙烯基丙烯 酰胺類)、聚(N-烷基丙烯酰胺類)，取代的和未取代的丙烯酸和甲基丙烯酸聚合物，聚乙烯醇(PVA)、聚乙烯胺及其共聚物、以及與其他類型的親水單體(例如，乙酸乙烯酯)的共聚 物、多糖、交叉連接的丙烯酸酯聚合物和共聚物、卡波姆、交叉連接的丙烯酰胺-丙烯酸鈉 鹽共聚物、明膠、植物多糖，諸如藻酸鹽、果膠類、角叉菜膠、或黃原膠、淀粉和淀粉衍生物、 半乳甘露聚糖和半乳甘露聚糖衍生物，聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚(N-乙烯基己內酰胺類) (PVCap)、聚(N-乙烯基乙酰胺類)、聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸、以及它們的共聚物和摻和物。 超吸收性聚合物的實例包括水凝膠類。本文所提及的任何水蒸氣阻隔材料的共聚物及其摻 和物也可使用。
本文所用“疏水聚合物”可指任何對潤濕有抵抗力的、或不容易被水潤濕的例如 對水缺乏親和力的聚合物。疏水聚合物的實例包括，只通過說明，聚烯烴諸如聚乙烯、聚 (異丁烯)、聚(異戊二烯)、聚(4-甲基-1-戊烯)、聚丙烯、乙烯_丙烯共聚物、乙烯_丙 烯_己二烯共聚物以及乙烯_乙酸乙烯酯共聚物；茂金屬聚烯烴，諸如乙烯_ 丁烯共聚物和 乙烯-辛烯共聚物；苯乙烯聚合物，諸如聚(苯乙烯)、聚(2-甲基苯乙烯)以及含有少于 約20摩爾百分數(shù)丙烯腈的苯乙烯_丙烯腈共聚物；乙烯基聚合物(vinylpolymers)，諸如 聚(丁酸乙烯酯)、聚(癸酸乙烯酯)、聚十二酸乙烯酯、聚(十六酸乙烯酯)、聚(己酸乙 烯酯)、聚(辛酸乙烯酯)和聚(甲基丙烯腈)；丙烯酸聚合物，諸如聚(乙酸正丁酯)和聚 (丙烯酸乙酯)；甲基丙烯酸聚合物，諸如聚(甲基丙烯酸芐酯)、聚(甲基丙烯酸正丁酯)、 聚(甲基丙烯酸異丁酯)、聚(甲基丙烯酸叔丁酯)、聚(甲基丙烯酸叔丁基氨基乙酯)、聚 (甲基丙烯酸十二烷基酯)、聚(甲基丙烯酸乙酯)、聚(甲基丙烯酸2-乙基己酯)、聚(甲 基丙烯酸正己酯)、聚(甲基丙烯酸苯酯)聚(甲基丙烯酸正丙酯)和聚(甲基丙烯酸十八 烷基酯)；聚酯，諸如聚對苯二甲酸乙酯和聚對苯二甲酸丁二酯；以及聚烯烴和聚炔烴，諸 如聚丁烯和聚乙炔。本文所提及的任何疏水聚合物的共聚物及其摻和物也可使用。所述疏 水聚合物也可含有少量的添加劑，這在本本領域是慣常的。例如，所述疏水聚合物可含有 色素、去光劑、抗氧化劑、抗靜電劑、穩(wěn)定劑、去氧劑等。在一些實施方式中，所述疏水聚合 物的堆密度為至少約1.00克每立方厘米(g/cc)。在一些實施方式中，所述疏水聚合物的 堆密度大于約1.00克每立方厘米(g/cc)。在一些實施方式中，所述疏水聚合物的堆密度 為 1. 01,1. 02,1. 03,1. 05,1. 06,1. 07,1. 08,1. 09,2. 00,2. 01,2. 02,2. 03,2. 04,2. 05,2. 06、 2. 07,2. 08,2. 09,2. 10,2. 11,2. 12,2. 13,2. 14,2. 15,2. 16,2. 17,2. 18,2. 19,2. 20,2. 21、 2. 22、2· 23、2· 24、2· 25、2· 26、2· 21,2. 28、2· 29、2· 30、2· 31、2· 32、2· 33、2· 34、2· 35、2· 36、 2.37、2，38、2.39、2.40克每立方厘米(g/cc)中的至少一種。關于堆密度，“約”是指0. 001 至0. 005或0. 005至0. 01克每立方厘米(g/cc)的變化。本文所用“聚烯烴”可指通過一種或多種不飽和的且只含有碳和氫原子的單體的 加聚作用制備的聚合物。這些聚烯烴的實例包括聚乙烯、聚丙烯、聚(1-丁烯)、聚(2-丁 烯)、聚(1-戊烯)、聚(2-戊烯)、聚(3-甲基-1-戊烯)、聚(4-甲基-1-戊烯)等。此 夕卜，這一術語意圖包括兩種或多種聚烯烴的摻和物以及由兩種或多種不同的不飽和單體制 備的無規(guī)共聚物和嵌段共聚物。本文所用“壓縮液體”是指具有可察覺密度(例如，> 0. 2g/cc)的液體，其在標 準溫度和壓力下為氣體。本所用的“超臨界流體”、“近臨界流體”、“近超臨界流體”、“臨界 流體”、“增密流體(densified fluid) ”或“增密氣體(densified gas) ”是指一定條件下 為壓縮液體，其中溫度為所述液體臨界溫度的至少80%且壓力為所述液體臨界壓力的至少50%。表明超臨界或近臨界行為適用于本發(fā)明的物質的實例包括，但不限于二氧化碳、 異丁烯、銨、水、甲醇、乙醇、乙烷、丙烷、丁烷、戊烷、乙醚、氙、硫六氟化物、鹵代的和部分 鹵代的材料諸如氯氟烴類、含氯氟烴類、氫氟烴化合物、過氟化碳(諸如過氟甲烷和過氟 丙烷、氯仿、三氯-氟甲烷、二氯-二氟甲烷、二氯-四氟乙烷)、1，1，1，2，3，3-己氟丙烷 (R236ea)以及它們的混合物。
本文所用“燒結”是指通過該工藝將本文所述共沉積的不可滲透的分散固體_聚 合物基質或所述疏水聚合物和水蒸氣阻隔材料變成稠合的并粘附于基材，所述粘附是通過 采用壓縮氣體、壓縮液體或超臨界流體處理經(jīng)涂覆的基材完成的，所述超臨界流體對聚合 物和不可滲透的分散固體或疏水聚合物和水蒸氣阻隔材料而言是非溶劑，但對聚合物而言 是塑化劑。本文所用“超臨界溶液的快速膨脹”或“RESS”涉及聚合物溶解于壓縮液體(通常 為超臨界CO2)，隨后在大氣壓下在隔室內的快速膨脹。超臨界流體溶液通過小開口的快速 膨脹，隨著其密度的降低，降低了該液體的溶解能力并導致成核和聚合物顆粒的生長。本文所用“超臨界溶液的溶液增強的分散體(Solution EnhancedDispersion of Supercritical Solutions) ”或“SEDS”涉及用于生成聚合物顆粒的噴霧工藝，所述聚合物 顆粒是當壓縮液體(例如，超臨界流體，優(yōu)選超臨界CO2)被用作聚合物溶于其中的媒介物 的稀釋劑時形成的，(所述媒介物可溶解該聚合物和該壓縮氣體)。采用含聚合物的溶液進 行的壓縮液體稀釋劑的混合可通過含聚合物溶液的第一流和含稀壓縮氣體的第二流的交 會來達到，例如，在一個噴嘴之內或通過使用多個噴嘴。于聚合物溶液中的溶劑可為一種化 合物或兩種或多種成分的混合物，并可為或包括醇(包括二醇、三醇等)、醚、胺、酮、碳酸酯 或烷烴、或碳氫化合物(脂肪族或芳香族)或可為化合物的混合物，諸如烷烴的混合物，或 一種或多種烷烴與另外的化合物組合的混合物，所述另外的化合物諸如一種或多種醇(例 如，從0或0. 1至5%的Cl至C15醇，包括二醇、三醇等)。參見美國專利號6669785的實 例。所述溶劑可任選含有表面活性劑，也如美國專利號6669785中所述(例如)。在SEDS工藝的一個實施方式中，其包括溶解于常見溶劑中的聚合物的第一流是 與壓縮液體的第二流共噴霧的。聚合物顆粒是由于第二流作為稀釋劑使第一流聚合物溶 液中的溶劑變得稀薄而產生的?，F(xiàn)在的組合液體流，與聚合物顆粒一起從噴嘴裝置流出進 入收集容器。粒徑、粒徑分布和形態(tài)學的控制是通過修整下列工藝變量來達到的溫度、壓 力、第一流的溶劑組合物、第一流的流速、第二流的流速、第二流的組合物(其中可將可溶 性添加劑加入到壓縮氣體中)以及捕獲容器的條件。通常地，捕獲容器含有至少五至十倍 (5-lOx)于大氣壓的流體相。本文所用“帶靜電的”或“電勢”是指將噴霧產生的顆粒收集于基材上，其中所述 基材具有不同于噴霧所得顆粒的靜電勢。因此，所述基材對于顆粒的離開而言具有有吸引 力的電勢，這導致顆粒被捕獲于基材上，例如基材和顆粒帶相反的電荷，且顆粒穿過捕獲容 器的流質落于基材表面的轉運經(jīng)由靜電吸引而增強。這可通過使顆粒帶電并使基材接地或 相反地使基材帶電且使顆粒接地，或通過一起其他工藝而達到，這對本靜電捕獲領域的技 術人員而言是容易設想的。本文所用“超臨界溶液的靜電快速膨脹”或“e-RESS”或“eRESS”是指本文所述靜電捕獲與本文所說超臨界溶液快速膨脹的組合。本文所用“超臨界溶液的靜電溶液增強的分散體(ElectrostaticSolution Enhanced Dispersion of Supercritical Solutions) ” 或 “e-SEDS，，或 “eSEDS，，是指本文 所述靜電捕獲與本文所說超臨界溶液的溶液增強的分散體的組合。本文所用“靜電干粉涂覆”或“e-DPC”或“eDPC”是指本文所述靜電捕獲與干粉涂 覆的組合。e-DPC將材料(包括，例如，聚合物或不可滲透的分散固體)以干粉形式沉積于 器材或其他基材上，使用靜電捕獲以將粉末顆粒吸引到基材上。干粉噴霧(“干粉涂覆”或 “DPC”)在本領域是眾所周知的，且已經(jīng)有干粉噴霧與靜電捕獲耦合使用的描述，例如美國 專利5470603、6319541 或 6372246。本文所用“開放容器”是指對外界大氣開放的容器，因此其溫度和壓力與外界大氣 基本相同。本文所用“密閉容器”是指密閉的、與外界大氣不同的容器，因此其溫度和壓力可 能與外界大氣顯著地不同。^M給出了下列實例以使本領域的技術人員更清晰地理解并實踐本發(fā)明。這些實例不 應被理解為限制本發(fā)明的范圍，它們僅僅為說明性的和代表性的。實例1 將生物相容性氟聚合物或其他疏水生物相容性聚合物溶解于適當?shù)某R界溶劑 諸如二氧化碳中。將該溶液保存在注射泵中或其他壓力容器中，并轉移至噴霧容器中，其中 所述噴霧容器保持上述壓縮氣體的經(jīng)溶質改良的臨界壓力和溫度。持握將要進行涂覆的器 材或其他基材使得它可以被放置于相對于噴嘴存在電勢之處，通過所述噴嘴將壓縮氣體溶 液噴霧(10kv，例如，將器材保持在5kV且將噴嘴保持在-5kv)?？稍O計器材和噴嘴之間的 電場使之為同質且恒定的。穿過限流噴嘴的該聚合物溶液通過超臨界溶液的靜電快速膨脹 (e-RESS)而膨脹，從而將該器材涂覆上厚度和共形性可控的精細膜。隨后在非壓縮狀態(tài)的 氣體中的處理進一步降低膜的體積并增加其共形性。以與第一層聚合物層相同的方式沉積 第二層，其包括基于硅的聚合物。備選地，該聚合物可以干分散固體形式使用e-DPC沉積或 以于壓縮氣體溶劑中的溶液形式沉積。該基于硅的聚合物是經(jīng)過選擇的，以便它可阻隔任 何滲透氟聚合物層的水蒸氣。最后，聚合物堆疊是通過使用e-RESS工藝沉積另一層氟聚合 物來完成的，并進行處理以降低其體積(在非壓縮狀態(tài)的氣體中處理以進一步降低膜的體 積并增加其共形性)。實例2將生物相容性氟聚合物或其他疏水生物相容性聚合物溶解于適當?shù)某R界溶劑 諸如二氧化碳中。將該溶液保存在注射泵中或其他壓力容器中，并轉移至噴霧容器中，其中 所述噴霧容器保持上述壓縮氣體的經(jīng)溶質改良的臨界壓力和溫度。持握將要進行涂覆的器 材或其他基材使得它可以被放置于相對于噴嘴存在電勢之處，通過所述噴嘴將壓縮氣體溶 液噴霧(10kv，例如，將器材保持在5kV且將噴嘴保持在-5kV)?？稍O計器材和噴嘴之間的 電場使之為同質且恒定的。該聚合物溶液穿過限流噴嘴通過超臨界溶液的靜電快速膨脹 (e-RESS)而膨脹，從而將該器材涂覆上厚度和共形性可控的精細膜。隨后的在非壓縮狀態(tài) 的氣體中的處理進一步降低膜的體積并增加其共形性。通過e-DPC沉積第二層的含碳材料。將一定量的含碳材料作為插頭加載到隔室中。初始加載的材料量取決于期望的涂層的 量，且它是電勢(器材或其他基材所保持的電勢)和插頭上的反壓力的函數(shù)?？焖俅蜷_閥， 通過該閥所述材料膨脹形成霧狀云，該霧狀云作為干粉涂覆器材或其他基材。該次涂覆之 后，迅速進行第二次氟聚合物涂覆，并經(jīng)歷與初始層相同的降低工藝(在非壓縮狀態(tài)的氣 體中處理以進一步降低膜的體積并增加其共形性)。 盡管本文給出并描述了本發(fā)明的優(yōu)選實施方式，但對本領域的技術人員顯而易見的是，這些實施方式只是作為實例提供的。對本領域的技術人員而言，在不背離本發(fā)明的條 件下可發(fā)生很多的變更、變化和置換。應當理解的是，本文所述的本發(fā)明實施方式的多種替 代方式可被用于實踐本發(fā)明。我們期望，上述權利要求定義本發(fā)明的范圍，從而可覆蓋這些 權利要求范圍之內的方法和結構以及它們的等價物。
權利要求
一種制備具有涂層的基材的方法，其包括
2.2.提供基材；
3.3.在所述基材上沉積至少一層，所述層包括聚合物，
4.4.其中所述層基本上密封所述基材。
5.根據(jù)權利要求1的方法，其中所述層對氣體是基本上不可滲透的。
6.根據(jù)權利要求1的方法，其中所述層對液體是基本上不可滲透的。
7.根據(jù)權利要求1的方法，其中所述層對生物學材料是基本上不可透過的。
8.根據(jù)權利要求1的方法，其中所述聚合物為疏水的。
9.根據(jù)權利要求1的方法，其中所述聚合物為聚烯烴、茂金屬聚烯烴、苯乙烯聚合物、 乙烯基聚合物、丙烯酸聚合物、聚酯、聚烯和聚炔中的至少一種。
10.根據(jù)權利要求1的方法，其中所述聚合物的堆密度為至少約1.00克每立方厘米 (g/cc)。
11.根據(jù)權利要求1的方法，其中所述聚合物的堆密度大于約1.00克每立方厘米(g/CC) ο
12.根據(jù)權利要求1的方法，其中所述聚合物的堆密度為1.01、1. 02、1. 03、1. 05、1. 06、1.07,1. 08,1. 09,2. 00,2. 01,2. 02,2. 03,2. 04,2. 05,2. 06,2. 07,2. 08,2. 09,2. 10,2. 11、2.12,2. 13,2. 14,2. 15,2. 16,2. 17,2. 18,2. 19,2. 20,2. 21,2. 22,2. 23,2. 24,2. 25,2. 26、 2. 27,2. 28,2. 29,2. 30,2. 31,2. 32,2. 33,2. 34,2. 35,2. 36,2. 37,2. 38,2. 39,2. 40 克每立方厘米(g/cc)中的至少約一種。
13.根據(jù)權利要求1的方法，其進一步包括
14.在所述基材上沉積至少一層，所述層包括不可滲透的分散固體。
15.根據(jù)權利要求1的方法，其中所述層提供位于基材上的基本共形的涂層。
16.根據(jù)權利要求1的方法，其中所述層提供對來自基材的溶浸劑基本上不可滲透的 涂層。
17.根據(jù)權利要求12的方法，其中所述不可滲透的分散固體對氣體是不可滲透的。
18.根據(jù)權利要求1的方法，其中所述基材為醫(yī)療器材。
19.根據(jù)權利要求14的方法，其中所述醫(yī)療器材為活性醫(yī)療器材。
20.根據(jù)權利要求1的方法，其進一步包括在所述基材上沉積一層或多層聚合物層。
21.根據(jù)權利要求1的方法，其進一步包括在所述基材上沉積一層或多層不可滲透的 分散固體層。
22.根據(jù)權利要求1的方法，其包括沉積5、10、20、50或100層聚合物和不可滲透的分 散固體的至少一種。
23.根據(jù)權利要求10的方法，其包括通過e-RESS、e-SEDS或e_DPC工藝沉積所述不可 滲透的分散固體層。
24.根據(jù)權利要求1的方法，其包括通過e-RESS、e-SEDS或e_DPC工藝沉積所述聚合物層。
25.根據(jù)權利要求1的方法，其中所述聚合物層基本無缺陷。
26.根據(jù)權利要求1的方法，其包括沉積通過聚合物層和不可滲透的分散層組合形成 的涂層，其中所述涂層基本無缺陷。
27.根據(jù)權利要求10的方法，其中沉積所述不可滲透的分散固體層提供了所述不可滲 透的分散固體對基材和聚合物層至少一種的改進的粘附。
28.根據(jù)權利要求1的方法，其中沉積所述聚合物層提供了所述聚合物對基材的改進 的粘附。
29.一種制備具有涂層的基材的方法，其包括
30.提供基材；
31.在所述基材上沉積至少一層，所述層包括不可滲透的分散固體和聚合物。
32.根據(jù)權利要求25的方法，其中所述層基本上密封所述基材。
33.根據(jù)權利要求25的方法，其中所述層對氣體是基本上不可滲透的。
34.根據(jù)權利要求25的方法，其中所述層對液體是基本上不可滲透的。
35.根據(jù)權利要求25的方法，其中所述層對生物學材料是基本上不可透過的。
36.根據(jù)權利要求25的方法，其中所述聚合物為疏水的。
37.根據(jù)權利要求25的方法，其中所述聚合物為聚烯烴、茂金屬聚烯烴、苯乙烯聚合 物、乙烯基聚合物、丙烯酸聚合物、聚酯、聚烯和聚炔中的至少一種。
38.根據(jù)權利要求25的方法，其中所述聚合物的堆密度為至少約1.00克每立方厘米 (g/cc)。
39.根據(jù)權利要求25的方法，其中所述聚合物的堆密度大于約1.00克每立方厘米(g/cc).
40.根據(jù)權利要求25的方法，其中所述聚合物的堆密度為1.01、1.02、1.03、1.05、1.06,1. 07,1. 08,1. 09,2. 00,2. 01,2. 02,2. 03,2. 04,2. 05,2. 06,2. 07,2. 08,2. 09,2. 10、2.11,2. 12,2. 13,2. 14,2. 15,2. 25,2. 17,2. 18,2. 19,2. 20,2. 21,2. 22,2. 23,2. 24,2. 25、 2. 26,2. 27,2. 28,2. 29,2. 30,2. 31,2. 32,2. 33,2. 34,2. 35,2. 36,2. 37,2. 38,2. 39,2. 40 克每立方厘米(g/cc)中的至少約一種。
41.根據(jù)權利要求25的方法，其中所述層提供位于基材上的基本共形的涂層。
42.根據(jù)權利要求25的方法，其中所述層提供對來自基材的溶浸劑基本上不可滲透的涂層。
43.根據(jù)權利要求25的方法，其中所述不可滲透的分散固體對氣體是不可滲透的。
44.根據(jù)權利要求25的方法，其中所述基材為醫(yī)療器材。
45.根據(jù)權利要求38的方法，其中所述醫(yī)療器材為活性醫(yī)療器材。
46.根據(jù)權利要求25的方法，其包括沉積5、10、20、50或100層聚合物和不可滲透的分 散固體的至少一種。
47.根據(jù)權利要求25的方法，其包括通過e-RESS、e-SEDS或e_DPC工藝沉積所述層。
48.根據(jù)權利要求25的方法，其中所述聚合物層基本無缺陷。
49.根據(jù)權利要求25的方法，其中沉積所述層提供所述層對基材的改進的粘附。
50.一種在基材上沉積包括聚合物的涂層的方法，其包括下列步驟
51.經(jīng)第一孔口排出至少一種干粉形式的聚合物；
52.沉積所述聚合物于所述基材上，其中保持所述基材與所述聚合物顆粒之間的電勢， 從而形成所述涂層；以及
53.在基本不干擾所述基材的活性和/或功能的條件下燒結所述涂層，
54.其中所述涂層基本上密封所述基材。
55.根據(jù)權利要求44的方法，其進一步包括
56.經(jīng)第二孔口排出至少一種干粉形式的不可滲透的分散固體。
57.根據(jù)權利要求45的方法，其進一步包括沉積所述氣體不可滲透的分散固體于所 述基材上，其中保持所述基材與所述不可滲透的分散固體之間的電勢。
58.根據(jù)權利要求45的方法，其中所述不可滲透的分散固體和/或所述聚合物在沉積 于所述基材上之前變成帶靜電的。
59.根據(jù)權利要求45的方法，其中所述基材為帶靜電的。
60.根據(jù)權利要求45的方法，其中所述基材為電接地的，且所述不可滲透的分散固體 和/或所述聚合物顆粒為帶電的。
61.根據(jù)權利要求45的方法，其中所述聚合物和所述不可滲透的分散固體是使用基于 氣體的推進劑排出的。
62.根據(jù)權利要求50的方法，其中所述基于氣體的推進劑包括至少一種選自下列群組 的成員二氧化碳、一氧化二氮、氫氟烴化合物、氯氟烴化合物、氦氣、氮氣、壓縮空氣、氬氣 以及在20°C蒸氣壓超過750Τοπ·的揮發(fā)性烴類。
63.根據(jù)權利要求51的方法，其中所述基于氣體的推進劑包括二氧化碳。
64.根據(jù)權利要求45的方法，其中所述聚合物和/或不可滲透的分散固體顆粒的平均 粒徑為約0. 1微米至約100微米。
65.根據(jù)權利要求45的方法，其中所述聚合物的分子量范圍為約5000a.u.至約 100000a. u.。
66.根據(jù)權利要求45的方法，其中所述聚合物和/或不可滲透的分散固體干粉的電阻 率為約106 Ω m至約1024 Ω m。
67.根據(jù)權利要求45的方法，其中所述聚合物和/或不可滲透的分散固體干粉的水分 含量以重量計低于5%。
68.根據(jù)權利要求45的方法，其中所述第一和第二孔口是作為一個單個的孔口提供的。
69.根據(jù)權利要求57的方法，其中所述不可滲透的分散固體和所述聚合物是在排出前混合在一起的。
70.根據(jù)權利要求45的方法，其中所述不可滲透的分散固體和所述聚合物顆粒為同時 排出的。
71.根據(jù)權利要求45的方法，其中所述不可滲透的分散固體和所述聚合物顆粒為連續(xù) 排出的。
72.根據(jù)權利要求45的方法，在約0°C至約80°C的溫度進行。
73.根據(jù)權利要求1、25和44中任一項的方法，其中所述不可滲透的分散固體包括納米顆粒。
74.根據(jù)權利要求62的方法，其中所述納米顆粒為聚氨酯粘連的納米復合材料。
75.根據(jù)權利要求62的方法，其中所述納米顆粒包括有機改性的微晶高嶺石和聚氨酯。
76.根據(jù)權利要求1、25和44中任一項的方法，其中氧氣在所述涂層間的傳輸率最大為約 1%,5%,10%,20%,30%,40%,50%,60%^； 70%。
77.根據(jù)權利要求1、25和44中任一項的方法，其中水蒸氣透過所述涂層的透過率最大 為約 1%,5%,10%,20%,30%,40%,50%,60%^； 70%。
78.根據(jù)權利要求1、25和44中任一項的方法，其中小顆粒在所述涂層間的傳輸率最大 為約 0. 001%,0. 01%,0. 1%、1%、5%、10%、20%、30%、40%、50%、60%或 70%。
79.根據(jù)權利要求44的方法，在約0.1大氣壓至約73大氣壓的壓力下進行。
80.根據(jù)權利要求44的方法，其中所述基材為生物醫(yī)學植入物。
81.根據(jù)權利要求69的方法，其中所述生物醫(yī)學植入物選自支架(例如，血管支架)、 電極、導管、導線、可植入的起搏器、可植入的心電復率器、可植入的起搏器的外殼、可植入 的除顫器的外殼、可植入的心電復率器的外殼、傳感器、藥物遞送器材、治療遞送器材、包括 遙測能力的器材、包括電脈沖的器材、診斷器材、測量器材、關節(jié)、螺絲、桿、眼科植入物、腿 骨銷釘、骨板、移植物、吻合的器材、血管外周包裹材料、縫線、肘釘、用于腦積水的分流器、 透析移植物、結腸瘺袋粘附器材、耳引流管、用于心律調整器和可植入的心電復率器和除顫 器的導線、椎間盤、骨針、縫合錨釘、止血屏障、夾子、螺絲、板、小夾、血管植入物、組織粘合 齊IJ、密封劑、組織支架、分流器、眼科植入物、假體、分流器、泌尿外科植入物、再生的解剖學 器材、胃用器材、神經(jīng)學導線、神經(jīng)學器材、多種類型的包扎材料(例如，傷口包扎材料)、骨 替代物、管腔內器材和血管支撐。
82.根據(jù)權利要求44的方法，其中所述燒結包括將所述具有涂層的基材用壓縮氣體、 壓縮液體或超臨界流體處理，所述超臨界流體對所述聚合物和所述不可滲透的分散固體而 言為非溶劑，但對所述聚合物而言為塑化劑。
83.根據(jù)權利要求71的方法，其中所述壓縮氣體、壓縮液體或超臨界流體為二氧化碳。
84.根據(jù)權利要求1、25和44中任一項的方法，其中所述聚合物和所述不可滲透的分散 固體至少一種為靜電沉積于所述基材的，其中所述聚合物最初形成單獨的聚合物納米顆粒 的涂層，所述涂層隨后結合鄰近的聚合物納米顆粒從而形成聚合物膜。
85.根據(jù)權利要求73的方法，其中所述聚合物膜包括微觀結構。
86.根據(jù)權利要求74的方法，其中所述不可滲透的分散固體隔絕于所述微觀結構之內。
87.根據(jù)權利要求44的方法，其中所述涂層對氣體是基本上不可滲透的。
88.根據(jù)權利要求44的方法，其中所述涂層對液體是基本上不可滲透的。
89.根據(jù)權利要求44的方法，其中所述涂層對生物學材料是基本上不可透過的。
90.根據(jù)權利要求44的方法，其中所述聚合物為疏水的。
91.根據(jù)權利要求44的方法，其中所述聚合物為聚烯烴、茂金屬聚烯烴、苯乙烯聚合 物、乙烯基聚合物、丙烯酸聚合物、聚酯、聚烯和聚炔中的至少一種。
92.根據(jù)權利要求44的方法，其中所述聚合物的堆密度為至少約1.00克每立方厘米 (g/cc)。
93.根據(jù)權利要求44的方法，其中所述聚合物的堆密度大于約1.00克每立方厘米(g/CC)。
94.根據(jù)權利要求44的方法，其中所述聚合物的堆密度為1.01、1.02、1.03、1.05、 1. 06,1. 07,1. 08,1. 09,2. 00,2. 01,2. 02,2. 03,2. 04,2. 05,2. 06,2. 07,2. 08,2. 09,2. 10、`2. 11,2. 12,2. 13,2. 14,2. 15,2. 16,2. 17,2. 18,2. 19,2. 20,2. 21,2. 22,2. 23,2. 24,2. 25、 2. 26,2. 27,2. 28,2. 29,2. `30,2. 31,2. 32,2. 33,2. 34,2. 35,2. 36,2. 37,2. 38,2. 39,2. 40 克每立方厘米(g/cc)中的至少約一種。
95.一種基材，其包括依照權利要求1-83中任一項沉積于所述基材上的涂層。
96.一種器材，其包括
97.基材，和
98.沉積于所述基材上的聚合物層，
99.其中所述層基本上密封所述基材。
100.根據(jù)權利要求85的器材，其中所述基材為醫(yī)療器材。
101.根據(jù)權利要求86的器材，其中所述器材選自支架(例如，血管支架)、電極、導 管、導線、可植入的起搏器、可植入的心電復率器、可植入的起搏器的外殼、可植入的除顫器 的外殼、可植入的心電復率器的外殼、傳感器、藥物遞送器材、治療遞送器材、包括遙測能力 的器材、包括電脈沖的器材、診斷器材、測量器材、關節(jié)、螺絲、桿、眼科植入物、腿骨銷釘、 骨板、移植物、吻合的器材、血管外周包裹材料、縫線、肘釘、用于腦積水的分流器、透析移植 物、結腸瘺袋粘附器材、耳引流管、用于心律調整器和可植入的心電復率器和除顫器的導 線、椎間盤、骨針、縫合錨釘、止血屏障、夾子、螺絲、板、小夾、血管植入物、組織粘合劑、密封 齊 、組織支架、分流器、眼科植入物、假體、分流器、泌尿外科植入物、再生的解剖學器材、胃 用器材、神經(jīng)學導線、神經(jīng)學器材、多種類型的包扎材料(例如，傷口包扎材料)、骨替代物、 管腔內器材和血管支撐。
102.根據(jù)權利要求85的器材，其中所述聚合物層對氣體是基本上不可滲透的。
103.根據(jù)權利要求85的器材，其中所述聚合物層對液體是基本上不可滲透的。
104.根據(jù)權利要求85的器材，其中所述聚合物層對生物學材料是基本上不可透過的。
105.根據(jù)權利要求85的器材，其中所述聚合物層為疏水的。
106.根據(jù)權利要求85的器材，其中所述聚合物層包括聚烯烴、茂金屬聚烯烴、苯乙烯 聚合物、乙烯基聚合物、丙烯酸聚合物、聚酯、聚烯和聚炔中的至少一種。
107.根據(jù)權利要求85的器材，其中所述聚合物層的堆密度為至少約1.00克每立方厘 米(g/cc)。
108.根據(jù)權利要求85的器材，其中所述聚合物層的堆密度大于約1.00克每立方厘米 (g/cc)。
109.根據(jù)權利要求85的器材，其中所述聚合物層中的聚合物的堆密度為1.01、1.02、`1.03,1. 05,1. 06,1. 07,1. 08,1. 09,2. 00,2. 01,2. 02,2. 03,2. 04,2. 05,2. 06,2. 07,2. 08、`2.09,2. 10,2. 11,2. 12,2. 13,2. 14,2. 15,2. 16,2. 17,2. 18,2. 19,2. 20,2. 21,2. 22,2. 23、 2. 24、2· 25、2· 26,2. `27,2. 28,2. 29,2. 30,2. 31、2· 32、2· 33、2· 34、2· 35、2· 36、2· 37、2· 38、`2. 39、2.40克每立方厘米(g/cc)中的至少約一種。
110.根據(jù)權利要求85的器材，其中所述聚合物層提供位于基材上的基本共形的涂層。
111.根據(jù)權利要求85的方法，其中所述聚合物層提供對來自基材的溶浸劑基本上不 可滲透的涂層。
112.根據(jù)權利要求85的器材，其包括包括不可滲透的分散固體的至少一層。
113.根據(jù)權利要求98的器材，其中聚合物層與不可滲透的分散固體層的組合提供位于基材上的基本共形的涂層。
114.根據(jù)權利要求98的器材，其中聚合物層與不可滲透的分散固體層的組合提供對 來自基材的溶浸劑基本上不可滲透的涂層。
115.根據(jù)權利要求98的器材，其中所述不可滲透的分散固體對氣體是不可滲透的。
116.根據(jù)權利要求98的器材，其包括沉積5、10、20、50或100層聚合物和不可滲透的 分散固體的至少一種。
117.根據(jù)權利要求98的器材，其中所述聚合物層基本無缺陷。
118.根據(jù)權利要求98的器材，其中通過聚合物層和不可滲透的分散層組合形成的涂 層基本無缺陷。
119.一種器材，其包括
120.基材，和
121.設置于所述基材上的層，所述層包括聚合物和不可滲透的分散固體，
122.其中所述層基本上密封所述基材。
123.根據(jù)權利要求105的器材，其中所述基材為醫(yī)療器材。
124.根據(jù)權利要求105的器材，其中所述器材選自支架(例如，血管支架)、電極、 導管、導線、可植入的起搏器、可植入的心電復率器、可植入的起搏器的外殼、可植入的除顫 器的外殼、可植入的心電復率器的外殼、傳感器、藥物遞送器材、治療遞送器材、包括遙測能 力的器材、包括電脈沖的器材、診斷器材、測量器材、關節(jié)、螺絲、桿、眼科植入物、腿骨銷釘、 骨板、移植物、吻合的器材、血管外周包裹材料、縫線、肘釘、用于腦積水的分流器、透析移植 物、結腸瘺袋粘附器材、耳引流管、用于心律調整器和可植入的心電復率器和除顫器的導 線、椎間盤、骨針、縫合錨釘、止血屏障、夾子、螺絲、板、小夾、血管植入物、組織粘合劑、密封 齊IJ、組織支架、分流器、眼科植入物、假體、分流器、泌尿外科植入物、再生的解剖學器材、胃 用器材、神經(jīng)學導線、神經(jīng)學器材、多種類型的包扎材料(例如，傷口包扎材料)、骨替代物、 管腔內器材和血管支撐。
125.根據(jù)權利要求105的器材，其中所述層對氣體是基本上不可滲透的。
126.根據(jù)權利要求105的器材，其中所述層對液體是基本上不可滲透的。
127.根據(jù)權利要求105的器材，其中所述層對生物學材料是基本上不可透過的。
128.根據(jù)權利要求105的器材，其中所述層為疏水的。
129.根據(jù)權利要求105的器材，其中所述聚合物包括聚烯烴、茂金屬聚烯烴、苯乙烯聚 合物、乙烯基聚合物、丙烯酸聚合物、聚酯、聚烯和聚炔中的至少一種。
130.根據(jù)權利要求105的器材，其中所述聚合物的堆密度為至少約1.00克每立方厘米 (g/cc)。
131.根據(jù)權利要求105的器材，其中所述聚合物的堆密度大于約1.00克每立方厘米 (g/cc)。
132.根據(jù)權利要求105的器材，其中聚合物的堆密度為1.01、1.02、1.03、1.05、1.06、[1.07,1. 08,1. 09,2. 00,2. 01,2. 02,2. 03,2. 04,2. 05,2. 06,2. 07,2. 08,2. 09,2. 10,2. 11、[2.12,2. 13,2. 14,2. 15,2. 16,2. 17,2. 18,2. 19,2. 20,2. 21,2. 22,2. 23,2. 24,2. 25,2. 26、 2. 27,2. 28,2. 29,2. [30,2. 31,2. 32,2. 33,2. 34,2. 35,2. 36,2. 37,2. 38,2. 39,2. 40 克每立方厘米(g/cc)中的至少約一種。
133.根據(jù)權利要求105的器材，其中所述層提供位于基材上的基本共形的涂層。
134.根據(jù)權利要求105的器材，其中所述層提供對來自基材的溶浸劑基本上不可滲透 的涂層。
135.根據(jù)權利要求105的器材，其中所述不可滲透的分散固體對氣體是不可滲透的。
136.根據(jù)權利要求105的器材，其包括5、10、20、50或100層聚合物和不可滲透的分散 固體的至少一種。
137.根據(jù)權利要求105的器材，其中所述層基本無缺陷。
138.—種制備具有涂層的基材的方法，其包括
139.提供基材；
140.在所述基材上沉積至少一層，該層包括水蒸氣阻隔材料；和
141.在所述基材上沉積至少一層，該層包括疏水聚合物。
142.根據(jù)權利要求121的方法，其中所述疏水聚合物層和所述水蒸氣阻隔材料基本上 密封所述基材。
143.根據(jù)權利要求121的方法，其中所述疏水聚合物包括氟聚合物。
144.根據(jù)權利要求121的方法，其中所述水蒸氣阻隔材料包括基于硅的聚合物。
145.根據(jù)權利要求124的方法，其中基于硅的聚合物包括天然硅且為經(jīng)鈦金屬處理的。
146.根據(jù)權利要求121的方法，其包括沉積至少第三層的疏水聚合物將所述水蒸氣阻 隔材料封裝在所述疏水聚合物層之間。
147.根據(jù)權利要求126的方法，其中所述疏水聚合物包括氟聚合物。
148.根據(jù)權利要求126的方法，其中所述水蒸氣阻隔材料包括基于硅的聚合物。
149.根據(jù)權利要求128的方法，其中所述基于硅的聚合物包括天然硅且為經(jīng)鈦金屬處 理的。
150.根據(jù)權利要求121的方法，其包括沉積多重交替層的疏水聚合物和水蒸氣阻隔材料。
151.根據(jù)權利要求121的方法，其中所述水蒸氣阻隔材料包括親水聚合物。
152.根據(jù)權利要求121的方法，其中所述疏水聚合物為聚烯烴、茂金屬聚烯烴、苯乙烯 聚合物、乙烯基聚合物、丙烯酸聚合物、聚酯、聚烯和聚炔中的至少一種。
153.根據(jù)權利要求121的方法，其中所述疏水聚合物的堆密度為至少約1.00克每立方 厘米(g/cc)。
154.根據(jù)權利要求121的方法，其中所述疏水聚合物的堆密度大于約1.00克每立方厘 米(g/cc)。
155.根據(jù)權利要求121的方法，其中所述疏水聚合物的堆密度為1.01、1.02、1.03、1.05,1. 06,1. 07,1. 08,1. 09,2. 00,2. 01,2. 02,2. 03,2. 04,2. 05,2. 06,2. 07,2. 08,2. 09、2.10,2. 11,2. 12,2. 13,2. 14,2. 15,2. 16,2. 17,2. 18,2. 19,2. 20,2. 21,2. 22,2. 23,2. 24、 2. 25、2· 26、2· 21,2. 28、2· 29、2· 30、2· 31、2· 32、2· 33、2· 34、2· 35、2· 36、2· 37、2· 38、2· 39、2. 40克每立方厘米(g/cc)中的至少約一種。
156.根據(jù)權利要求121的方法，其中所述水蒸氣阻隔材料包括超吸收性聚合物。
157.根據(jù)權利要求121的方法，其中所述疏水聚合物層和所述水蒸氣阻隔層組合提供位于基材上的基本共形的涂層。
158.根據(jù)權利要求121的方法，其中所述具有涂層的基材對生物學材料不可透過。
159.根據(jù)權利要求121的方法，其中所述疏水聚合物層和所述水蒸氣阻隔層組合提供 對來自基材的溶浸劑基本上不可滲透的涂層。
160.根據(jù)權利要求121的方法，其中所述不可滲透的分散固體對氣體是不可滲透的。
161.根據(jù)權利要求121的方法，其中所述基材為醫(yī)療器材。
162.根據(jù)權利要求141的方法，其中所述醫(yī)療器材為活性醫(yī)療器材。
163.根據(jù)權利要求121的方法，其進一步包括沉積一層或多層水蒸氣阻隔材料層。
164.根據(jù)權利要求121的方法，其進一步包括沉積一層或多層疏水聚合物層。
165.根據(jù)權利要求121的方法，其包括沉積5、10、20、50或100層的至少一種水蒸氣阻 隔材料和疏水聚合物。
166.根據(jù)權利要求121的方法，其包括通過e-RESS、e-SEDS或e_DPC工藝沉積所述疏 水聚合物層。
167.根據(jù)權利要求121的方法，其包括通過e-RESS、e-SEDS或e_DPC工藝沉積所述水 蒸氣阻隔材料層。
168.根據(jù)權利要求121的方法，其中至少一種所述疏水聚合物和所述水蒸氣阻隔材料 包括納米顆粒。
169.根據(jù)權利要求121的方法，其中所述納米顆粒為聚氨酯粘連的納米復合材料。
170.根據(jù)權利要求149的方法，其中所述納米顆粒包括有機改性的微晶高嶺石和聚氨酯。
171.根據(jù)權利要求121的方法，其中氧氣在所述涂層間的傳輸率最大為約1%、5%、 10%、20%、30%、40%、50%、60% 或 70%。
172.根據(jù)權利要求121的方法，其中水蒸氣透過所述涂層的透過率最大為約1%、5%、 10%、20%、30%、40%、50%、60% 或 70%。
173.根據(jù)權利要求121的方法，其中小顆粒在所述涂層間的傳輸率最大為約0.001%、 0. 01%,0. 1%、1%、5%、10%、20%、30%、40%、50%、60%或 70%。
174.根據(jù)權利要求121的方法，其中所述疏水聚合物層和所述水蒸氣阻隔材料層基本 無缺陷。
175.根據(jù)權利要求121的方法，其中沉積所述疏水聚合物層提供所述不可滲透的分散 固體對所述基材的改進的粘附。
176.根據(jù)權利要求121的方法，其中沉積所述水蒸氣阻隔材料層提供所述水蒸氣阻隔 材料對至少一種所述基材和所述疏水聚合物的改進的粘附。
177.一種制備具有涂層的基材的方法，其包括
178.提供基材；
179.在所述基材上沉積至少一層，所述層包括疏水聚合物和水蒸氣阻隔材料。
180.根據(jù)權利要求157的方法，其中所述層基本上密封所述基材。
181.根據(jù)權利要求157的方法，其中所述層對氣體是基本上不可滲透的。
182.根據(jù)權利要求157的方法，其中所述層對液體是基本上不可滲透的。
183.根據(jù)權利要求157的方法，其中所述層對生物學材料是基本上不可透過的。
184.根據(jù)權利要求157的方法，其中所述疏水聚合物包括氟聚合物。
185.根據(jù)權利要求157的方法，其中所述水蒸氣阻隔材料包括基于硅的聚合物。
186.根據(jù)權利要求163的方法，其中所述基于硅的聚合物包括天然硅且為經(jīng)鈦金屬處理的。
187.根據(jù)權利要求157的方法，其包括沉積至少第三層的疏水聚合物將所述水蒸氣阻 隔材料封裝在所述疏水聚合物層之間。
188.根據(jù)權利要求157的方法，其包括沉積多重交替層的疏水聚合物和水蒸氣阻隔材料。
189.根據(jù)權利要求157的方法，其中所述層提供位于基材上的基本共形的涂層。
190.根據(jù)權利要求157的方法，其中所述層提供對來自基材的溶浸劑基本上不可滲透 的涂層。
191.根據(jù)權利要求157的方法，其中所述基材為醫(yī)療器材。
192.根據(jù)權利要求169的方法，其中所述醫(yī)療器材為活性醫(yī)療器材。
193.根據(jù)權利要求157的方法，其進一步包括沉積一層或多層水蒸氣阻隔材料層。
194.根據(jù)權利要求157的方法，其進一步包括沉積一層或多層疏水聚合物層。
195.根據(jù)權利要求157的方法，其包括沉積5、10、20、50或100層的至少一種水蒸氣阻 隔材料和疏水聚合物。
196.根據(jù)權利要求157的方法，其包括通過e-RESS、e-SEDS或e_DPC工藝沉積所述層。
197.根據(jù)權利要求157的方法，其中至少一種所述疏水聚合物和所述水蒸氣阻隔材料 包括納米顆粒。
198.根據(jù)權利要求175的方法，其中所述納米顆粒為聚氨酯粘連的納米復合材料。
199.根據(jù)權利要求175的方法，其中所述納米顆粒包括有機改性的微晶高嶺石和聚氨酯。
200.根據(jù)權利要求157的方法，其中氧氣在所述涂層間的傳輸率最大為約1%、5%、 10%、20%、30%、40%、50%、60% 或 70%。
201.根據(jù)權利要求157的方法，其中水蒸氣透過所述涂層的透過率最大為約1%、5%、 10%、20%、30%、40%、50%、60% 或 70%。
202.根據(jù)權利要求157的方法，其中小顆粒在所述涂層間的傳輸率最大為約0.001%, 0. 01%,0. 1%、1%、5%、10%、20%、30%、40%、50%、60%或 70%。
203.根據(jù)權利要求157的方法，其中所述層基本無缺陷。
204.—種在基材上沉積包括水蒸氣阻隔材料和疏水聚合物的涂層的方法，其包括下列 步驟
205.經(jīng)第二孔口排出至少一種干粉形式的水蒸氣阻隔材料；
206.經(jīng)第一孔口排出至少一種干粉形式的疏水聚合物；
207.沉積所述水蒸氣阻隔材料和/或疏水聚合物于所述基材上，其中保持所述基材與 所述疏水聚合物和/或水蒸氣阻隔材料顆粒之間的電勢，從而形成所述涂層；以及
208.在基本不干擾所述基材的活性和/或功能的條件下燒結所述涂層。
209.根據(jù)權利要求182的方法，其中所述疏水聚合物和/或所述水蒸氣阻隔材料在沉 積于所述基材上之前變成帶靜電的。
210.根據(jù)權利要求182的方法，其中所述基材為帶靜電的。
211.根據(jù)權利要求182的方法，其中所述基材為電接地的，且所述疏水聚合物和/或所 述水蒸氣阻隔材料為帶電的。
212.根據(jù)權利要求182的方法，其中所述水蒸氣阻隔材料和所述疏水聚合物是使用基 于氣體的推進劑排出的。
213.根據(jù)權利要求186的方法，其中所述基于氣體的推進劑包括至少一種選自下列群 組的成員二氧化碳、一氧化二氮、氫氟烴化合物、氯氟烴化合物、氦氣、氮氣、壓縮空氣、氬 氣以及在20°C蒸氣壓超過750Τοπ·的揮發(fā)性烴類。
214.根據(jù)權利要求186的方法，其中所述基于氣體的推進劑包括二氧化碳。
215.根據(jù)權利要求182的方法，其中所述水蒸氣阻隔材料和/或疏水聚合物顆粒的平 均粒徑為約0. 1微米至約100微米。
216.根據(jù)權利要求182的方法，其中所述水蒸氣阻隔材料的分子量范圍為約5000a. u.至約 100000a. u.。
217.根據(jù)權利要求182的方法，其中所述水蒸氣阻隔材料和/或疏水聚合物干粉的電 阻率為約106 Ω m至約1024 Ω m。
218.根據(jù)權利要求182的方法，其中所述水蒸氣阻隔材料和/或疏水聚合物干粉的水 分含量以重量計低于5%。
219.根據(jù)權利要求188的方法，其中所述第一和第二孔口是作為一個單個的孔口提供的。
220.根據(jù)權利要求182的方法，其中所述疏水聚合物和所述水蒸氣阻隔材料是在排出 前混合在一起的。
221.根據(jù)權利要求182的方法，其中所述疏水聚合物和所述水蒸氣阻隔材料顆粒為同 時排出的。
222.根據(jù)權利要求182的方法，其中所述疏水聚合物和所述水蒸氣阻隔材料顆粒為連 續(xù)排出的。
223.根據(jù)權利要求182的方法，在約0°C至約80°C的溫度進行。
224.根據(jù)權利要求182的方法，在約0.1大氣壓至約82大氣壓的壓力下進行。
225.根據(jù)權利要求182的方法，其中所述基材為生物醫(yī)學植入物。
226.根據(jù)權利要求199的方法，其中所述生物醫(yī)學植入物選自支架(例如，血管支 架)、電極、導管、導線、可植入的起搏器、可植入的心電復率器、可植入的起搏器的外殼、可 植入的除顫器的外殼、可植入的心電復率器的外殼、傳感器、藥物遞送器材、治療遞送器材、 包括遙測能力的器材、包括電脈沖的器材、診斷器材、測量器材、關節(jié)、螺絲、桿、眼科植入 物、腿骨銷釘、骨板、移植物、吻合的器材、血管外周包裹材料、縫線、肘釘、用于腦積水的分 流器、透析移植物、結腸瘺袋粘附器材、耳引流管、用于心律調整器和可植入的心電復率器 和除顫器的導線、椎間盤、骨針、縫合錨釘、止血屏障、夾子、螺絲、板、小夾、血管植入物、組 織粘合劑、密封劑、組織支架、分流器、眼科植入物、假體、分流器、泌尿外科植入物、再生的 解剖學器材、胃用器材、神經(jīng)學導線、神經(jīng)學器材、多種類型的包扎材料(例如，傷口包扎材 料)、骨替代物、管腔內器材和血管支撐。
227.根據(jù)權利要求178的方法，其中所述燒結包括將所述具有涂層的基材用壓縮氣體、壓縮液體或超臨界流體處理，所述超臨界流體對所述水蒸氣阻隔材料和所述疏水聚合 物而言為非溶劑，但對所述水蒸氣阻隔材料而言為塑化劑。
228.根據(jù)權利要求201的方法，其中所述壓縮氣體、壓縮液體或超臨界流體為二氧化碳。
229.根據(jù)權利要求178的方法，其中至少一種所述疏水聚合物和所述水蒸氣阻隔材料 包括納米顆粒。
230.根據(jù)權利要求178的方法，其中所述納米顆粒為聚氨酯粘連的納米復合材料。
231.根據(jù)權利要求204的方法，其中所述納米顆粒包括有機改性的微晶高嶺石和聚氨酯。
232.根據(jù)權利要求178的方法，其中氧氣在所述涂層間的傳輸率最大為約1%、5%、 10%、20%、30%、40%、50%、60% 或 70%。
233.根據(jù)權利要求178的方法，其中水蒸氣透過所述涂層的透過率最大為約1%、5%、 10%、20%、30%、40%、50%、60% 或 70%。
234.根據(jù)權利要求178的方法，其中所述疏水聚合物包括氟聚合物。
235.根據(jù)權利要求178的方法，其中所述水蒸氣阻隔材料包括基于硅的聚合物。
236.根據(jù)權利要求178的方法，其包括沉積至少第三層的疏水聚合物將所述水蒸氣阻 隔材料封裝在所述疏水聚合物層之間。
237.根據(jù)權利要求178的方法，其包括沉積多重交替層的疏水聚合物和水蒸氣阻隔材料。
238.根據(jù)權利要求178的方法，其中所述水蒸氣阻隔材料包括親水聚合物。
239.根據(jù)權利要求178的方法，其中所述聚合物為疏水的。
240.—種基材，其具有依照權利要求121-213中任一項沉積于所述基材上的涂層。
241.—種器材，其包括
242.基材，和
243.水蒸氣阻隔材料層，和
244.疏水聚合物層，
245.其中所述水蒸氣阻隔材料層設置于所述基材上，
246.其中所述疏水層設置于所述水蒸氣阻隔材料層上，以及
247.其中所述水蒸氣阻隔材料層和所述疏水聚合物層的至少一種基本上密封所述基材。
248.根據(jù)權利要求215的器材，其中所述基材為可植入的器材。
249.根據(jù)權利要求216的器材，其中所述可植入的器材選自支架(例如，血管支架)、 電極、導管、導線、可植入的起搏器、可植入的心電復率器、可植入的起搏器的外殼、可植入 的除顫器的外殼、可植入的心電復率器的外殼、傳感器、藥物遞送器材、治療遞送器材、包括 遙測能力的器材、包括電脈沖的器材、診斷器材、測量器材、關節(jié)、螺絲、桿、眼科植入物、腿 骨銷釘、骨板、移植物、吻合的器材、血管外周包裹材料、縫線、肘釘、用于腦積水的分流器、 透析移植物、結腸瘺袋粘附器材、耳引流管、用于心律調整器和可植入的心電復率器和除顫 器的導線、椎間盤、骨針、縫合錨釘、止血屏障、夾子、螺絲、板、小夾、血管植入物、組織粘合 齊IJ、密封劑、組織支架、分流器、眼科植入物、假體、分流器、泌尿外科植入物、再生的解剖學器材、胃用器材、神經(jīng)學導線、神經(jīng)學器材、多種類型的包扎材料(例如，傷口包扎材料)、骨 替代物、管腔內器材和血管支撐。
250.一種器材，其包括
251.基材，和
252.設置于基材上的層，所述層包括聚合物和不可滲透的分散固體，
253.其中所述層基本上密封所述基材。
254.根據(jù)權利要求218的器材，其中所述基材為醫(yī)療器材。
255.根據(jù)權利要求218的器材，其中所述層提供位于基材上的基本共形的涂層。
256.根據(jù)權利要求218的器材，其中所述層基本無缺陷。
257.一種制備具有涂層的基材的方法，其包括
258.提供基材；
259.在所述基材上沉積至少一層，該層包括納米顆粒；以及
260.在所述基材上沉積至少一層，該層包括聚合物，
261.其中所述納米顆粒和所述聚合物的組合沉積基本上密封所述基材。
262.根據(jù)權利要求222的方法，其中所述基材為醫(yī)療器材。
263.根據(jù)權利要求222的方法，其進一步包括沉積一層或多層聚合物層。
264.根據(jù)權利要求222的方法，其進一步包括沉積一層或多層納米顆粒層。
265.根據(jù)權利要求222的方法，其包括沉積5、10、20、50或100層至少一層聚合物和納 米顆粒。
266.根據(jù)權利要求222的方法，其包括通過e-RESS、e-SEDS或e_DPC工藝沉積所述納 米顆粒層。
267.根據(jù)權利要求222的方法，其包括通過e-RESS、e-SEDS或e_DPC工藝沉積所述聚合物層。
268.根據(jù)權利要求222的方法，其包括以基本無缺陷的方式沉積所述聚合物層。
269.—種制備對生物材料不可透過的具有共形涂層的基材的方法，其包括
270.提供基材；
271.在所述基材上沉積至少一層，所述層包括納米顆粒和聚合物；
272.其中所述層的沉積基本上密封所述基材。
273.根據(jù)權利要求230的方法，其中所述基材為醫(yī)療器材。
274.根據(jù)權利要求230的方法，其包括通過e-RESS、e-SEDS或e_DPC工藝沉積所述層。
275.根據(jù)權利要求230的方法，其包括以基本無缺陷的方式沉積所述層。
276.—種在基材上沉積包括聚合物和對小顆粒轉運不可透過的納米顆粒的涂層的方 法，其包括下列步驟
277.經(jīng)第一孔口排出至少一種干粉形式的納米顆粒；
278.經(jīng)第二孔口排出至少一種干粉形式的聚合物；
279.沉積所述聚合物和/或納米顆粒于所述基材上，其中保持所述基材與所述納米顆 粒和/或聚合物顆粒之間的電勢，從而形成所述涂層；以及
280.在基本不干擾所述基材的活性和/或功能的條件下燒結所述涂層。
281.根據(jù)權利要求230的方法，其中所述納米顆粒和/或所述聚合物在沉積于所述基材上之前變成帶靜電的。
282.根據(jù)權利要求230的方法，其中所述基材為帶靜電的。
283.根據(jù)權利要求230的方法，其中所述基材為電接地的，且所述納米顆粒和/或所述 聚合物顆粒為帶電的。
284.根據(jù)權利要求230的方法，其中所述聚合物和所述納米顆粒是使用基于氣體的推 進劑排出的。
285.根據(jù)權利要求230的方法，其中所述聚合物顆粒和/或納米顆粒的平均粒徑為約 0. 1微米至約100微米。
286.根據(jù)權利要求230的方法，其中所述聚合物的分子量范圍為約5000a.u.至約 100000a. u.。
287.根據(jù)權利要求230的方法，其中所述聚合物和/或納米顆粒干粉的電阻率為約 106 Ω m 至約 1024 Ω m。
288.根據(jù)權利要求230的方法，其中所述聚合物和/或納米顆粒干粉的水分含量以重 量計低于5%。
289.根據(jù)權利要求230的方法，其中所述第一和第二孔口是作為一個單個的孔口提供的。
290.根據(jù)權利要求230的方法，其中所述納米顆粒和所述聚合物是在排出前混合在一 起的。
291.根據(jù)權利要求230的方法，其中所述納米顆粒和所述聚合物顆粒為同時排出的。
292.根據(jù)權利要求230的方法，其中所述納米顆粒和所述聚合物顆粒為連續(xù)排出的。
293.根據(jù)權利要求230的方法，在約0°C至約80°C的溫度進行。
294.根據(jù)權利要求343的方法，其中所述納米顆粒為聚氨酯粘連的納米復合材料。
295.根據(jù)權利要求345的方法，其中所述納米顆粒包括有機改性的微晶高嶺石和聚氨酯。
296.根據(jù)權利要求222、230和234中任一項的方法，其中氧氣在所述涂層間的傳輸率 最大為約 1%>5%,10%,20%,30%,40%,50%,60%^； 70%。
297.根據(jù)權利要求222、230和234中任一項的方法，其中水蒸氣透過所述涂層的透過 率最大為約 1%、5%、10%、20%、30%、40%、50%、60%或 70%。
298.根據(jù)權利要求222、230和234中任一項的方法，其中小顆粒在所述涂層間的傳輸 率最大為約 0. 001%,0. 01%,0. 1%、1%、5%、10%、20%、30%、40%、50%、60%或 70%。
299.根據(jù)權利要求230的方法，在約0.1大氣壓至約73大氣壓的壓力下進行。
300.根據(jù)權利要求230的方法，其中所述基材為生物醫(yī)學植入物。
301.根據(jù)權利要求230的方法，其中所述燒結包括將所述具有涂層的基材用壓縮氣 體、壓縮液體或超臨界流體處理，所述超臨界流體對所述聚合物和所述不可滲透的分散固 體而言為非溶劑，但對所述聚合物而言為塑化劑。
302.根據(jù)權利要求230的方法，其中所述壓縮氣體、壓縮液體或超臨界流體為二氧化碳。
303.根據(jù)權利要求222、230和234中任一項的方法，其中至少一種所述聚合物和所述 納米顆粒為靜電沉積于所述基材的，其中所述聚合物最初形成單獨的聚合物納米顆粒的涂層，所述涂層隨后結合鄰近的聚合物納米顆粒從而形成聚合物膜。
304.根據(jù)權利要求257的方法，其中所述聚合物膜包括微觀結構。
305.根據(jù)權利要求257的方法，其中所述不可滲透的分散固體隔絕于所述微觀結構之內。
306.一種基材，其包括依照權利要求222-259中任一項沉積于所述基材上的涂層。
307.一種器材，其包括
308.基材，和
309.包括設置于所述基材上的納米顆粒和聚合物至少一種的層，
310.其中所述層基本上密封所述基材。
311.根據(jù)權利要求261的器材，其中所述基材為醫(yī)療器材。
312.根據(jù)權利要求262的器材，其中所述醫(yī)療器材選自支架(例如，血管支架)、電 極、導管、導線、可植入的起搏器、可植入的心電復率器、可植入的起搏器的外殼、可植入的 除顫器的外殼、可植入的心電復率器的外殼、傳感器、藥物遞送器材、治療遞送器材、包括遙 測能力的器材、包括電脈沖的器材、診斷器材、測量器材、關節(jié)、螺絲、桿、眼科植入物、腿骨 銷釘、骨板、移植物、吻合的器材、血管外周包裹材料、縫線、肘釘、用于腦積水的分流器、透 析移植物、結腸瘺袋粘附器材、耳引流管、用于心律調整器和可植入的心電復率器和除顫器 的導線、椎間盤、骨針、縫合錨釘、止血屏障、夾子、螺絲、板、小夾、血管植入物、組織粘合劑、 密封劑、組織支架、分流器、眼科植入物、假體、分流器、泌尿外科植入物、再生的解剖學器 材、胃用器材、神經(jīng)學導線、神經(jīng)學器材、多種類型的包扎材料(例如，傷口包扎材料)、骨替 代物、管腔內器材和血管支撐。
313.根據(jù)權利要求261的方法，其中所述層對氣體是基本上不可滲透的。
314.根據(jù)權利要求261的方法，其中所述層對液體是基本上不可滲透的。
315.根據(jù)權利要求261的方法，其中所述層對生物學材料是基本上不可透過的。
316.根據(jù)權利要求261的方法，其中所述聚合物為疏水的。
317.根據(jù)權利要求261的方法，其中所述聚合物包括聚烯烴、茂金屬聚烯烴、苯乙烯聚 合物、乙烯基聚合物、丙烯酸聚合物、聚酯、聚烯和聚炔中的至少一種。
318.根據(jù)權利要求261的方法，其中所述聚合物的堆密度為至少約1.00克每立方厘米 (g/cc)。
319.根據(jù)權利要求261的方法，其中聚合物的堆密度大于約1.00克每立方厘米(g/CC) ο
320.根據(jù)權利要求261的方法，其中所述聚合物的堆密度為1.01、1.02、1.03、1.05、1.06,1. 07,1. 08,1. 09,2. 00,2. 01,2. 02,2. 03,2. 04,2. 05,2. 06,2. 07,2. 08,2. 09,2. 10、2.11,2. 12,2. 13,2. 14,2. 15,2. 16,2. 17,2. 18,2. 19,2. 20,2. 21,2. 22,2. 23,2. 24,2. 25、 2. 26,2. 27,2. 28,2. 29,2. 30,2. 31,2. 32,2. 33,2. 34,2. 35,2. 36,2. 37,2. 38,2. 39,2. 40 克每立方厘米(g/cc)中的至少約一種。
321.根據(jù)權利要求261的器材，其中所述層提供位于基材上的基本共形的涂層。
322.根據(jù)權利要求261的器材，其中所述層提供對來自基材的溶浸劑基本上不可滲透 的涂層。
323.根據(jù)權利要求261的器材，其中所述層提供位于基材上的基本共形的涂層。
324.根據(jù)權利要求261的器材，其包括5、10、20、50或100層的至少一層聚合物和納米顆粒。
325.根據(jù)權利要求261的器材，其中所述層基本無缺陷。
全文摘要
一種沉積涂層的方法，該涂層包括位于基材上的聚合物和不可滲透的分散固體，所述方法包括下列步驟經(jīng)第一孔口排出至少一種干粉形式的不可滲透的分散固體；經(jīng)第二孔口排出至少一種干粉形式的聚合物；在所述基材上沉積該聚合物和/或不可滲透的分散固體顆粒，其中保持基材與不可滲透的分散固體和/或聚合物顆粒之間的電勢，從而形成所述涂層；并在不干擾基材的活性和/或功能的條件下燒結所述涂層。提供了在基材上沉積包括疏水聚合物和水蒸氣阻隔材料的涂層的相似方法。
文檔編號B05D1/04GK101815540SQ200880100102
公開日2010年8月25日 申請日期2008年5月23日 優(yōu)先權日2007年5月25日
發(fā)明者D·泰勒, J·麥克萊恩 申請人:米歇爾技術公司