一種高缺位砷鉬酸夾心型超分子化合物及其合成方法與應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于化合藥物技術(shù)領(lǐng)域，具體設(shè)及一種高缺位神鋼酸夾屯、型超分子化合物 及其合成方法與應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 惡性腫瘤是目前危害人類健康最嚴重的疾病之一，其死亡率僅次于屯、血管而位居 第二。近50年來，通過世界各國的科學(xué)家的不懈努力，在腫瘤流行病學(xué)、發(fā)病機制臨床診斷 及治療等基礎(chǔ)和臨床方面都取得了較大進展，但仍有許多疑難問題有待解決。目前對腫瘤 的治療主要是手術(shù)治療、放射治療和化學(xué)治療，隨著對藥物作用機理的亞細胞水平及分子 水平的研究，抗癌新藥的發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合用藥和用藥途徑的改變，化療在臨床上已取得令人振奮 的進展。目前化療不僅僅是一種姑息療法或輔助治療，而且發(fā)展成為一種根治性的方法和 手段，化學(xué)治療作為腫瘤全身治療的手段，已在腫瘤內(nèi)科治療中占有重要的地位。
[0003] 夾屯、型多酸化合物的抗腫瘤活性研究逐漸成為近年來多酸化學(xué)領(lǐng)域的研究熱點。 在2013年，周百斌課題組發(fā)現(xiàn)咪挫修飾的Ξ缺位的Keggin型祕鶴酸可W抑制SGC-7901細胞 增殖并誘導(dǎo)其調(diào)亡;在2014年王恩波課題組發(fā)現(xiàn)1,2-乙二胺修飾的饑取代的雜多妮酸鹽具 對SGC-7901，SC-1680，和MG-63細胞有較高的抗腫瘤生物學(xué)活性。然而到目前為止對于夾 屯、型鋼酸鹽(尤其是高缺位鋼酸鹽)的抗腫瘤活性的研究尚處空白。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的第一目的在于提供一種高缺位神鋼酸夾屯、型超分子化合物;第二目的在 于提供所述的高缺位神鋼酸夾屯、型超分子化合物的制備方法;第Ξ目的在于提供所述的高 缺位神鋼酸夾屯、型超分子化合物的應(yīng)用。
[0005] 本發(fā)明的第一目的是運樣實現(xiàn)的，所述的高缺位神鋼酸夾屯、型超分子化合物是由 甲基咪挫抗衡陽離子和甲基咪挫夾屯、型雜多酸片段組成，單晶，Ξ斜晶系，空間群為P-1，晶 胞參數(shù)為a=11.9794(13)A，b=17.674(2)A, c=19.019(2)A, α=63.031(2)。，0=87.797 (2)°，丫=86.113(2)°;其分子式為：[化2^3107027)2]化2611)2(畑4)8.細2〇。
[0006] 本發(fā)明的第二目的是運樣實現(xiàn)的，包括W下步驟： A、 將0.29g (NH4)i2[Fe2(AsM07027)2] · 12出0溶于20ml蒸饋水中，攬拌lOmin，滴加 0.13ml的0.2mol/L鹽酸得到溶液a; B、 然后加入0.1mol/L乙二胺調(diào)節(jié)溶液pH值到7; C、 然后將溶液a回流2~地，冷卻至室溫過濾，用帶有小孔的薄膜封存濾液進行緩慢揮發(fā) 7~10天得到塊狀晶體，用甲醇沖洗，空氣中自然干燥得到目標(biāo)物。
[0007] 目標(biāo)物[Fe2(AsM07027)2K也en)2(N也)8 · 6也0為棟黃色塊狀晶體，具體參數(shù)如下 表：
本發(fā)明的第Ξ目的是運樣實現(xiàn)的，所述的高缺位神鋼酸夾屯、型超分子化合物在制備抗 癌藥物中的應(yīng)用。
[000引本發(fā)明合成的新型超分子過程中，借助乙二胺陽離子的多重氨鍵作用，進一步提 高了晶體的穩(wěn)定性和生物親和性。單晶結(jié)構(gòu)也同時為晶體數(shù)據(jù)庫提供了新的數(shù)據(jù)，生物活 性表明有機組分的引入可W進一步增強前體的抗腫瘤效果。
【附圖說明】
[0009] 圖1為本發(fā)明高缺位神鋼酸夾屯、型超分子化合物的分子模型； 圖2為本發(fā)明高缺位神鋼酸夾屯、型超分子化合物的多重氨鍵結(jié)構(gòu)圖； 圖3為本發(fā)明高缺位神鋼酸夾屯、型超分子化合物的紅外吸收光譜圖； 圖4為本發(fā)明高缺位神鋼酸夾屯、型超分子化合物和PM -8的藥物濃度與腫瘤細胞活性 的關(guān)系曲線圖。
【具體實施方式】
[0010] 下面結(jié)合附圖對本發(fā)明作進一步的說明，但不W任何方式對本發(fā)明加 W限制，基 于本發(fā)明教導(dǎo)所作的任何變換或替換，均屬于本發(fā)明的保護范圍。
[0011] 本發(fā)明所述的高缺位神鋼酸夾屯、型超分子化合物是由甲基咪挫抗衡陽離子和甲 基咪挫夾屯、型雜多酸片段組成，單晶，Ξ斜晶系，空間群為P-1，晶胞參數(shù)為a=ll.9794(13) A, b=17.674(2)A, c=19.019(2)A, α=63.031(2)。，0=87.797(2)。，丫 =86.113(2)。；其分 子式為：[化2(43]\1〇7〇27)2]化26]1)2(畑4)8*細2〇。
[0012] 本發(fā)明所述的高缺位神鋼酸夾屯、型超分子化合物的制備方法，其特征在于包括W 下步驟： Α、將0.29g (NH4)i2[Fe2(AsM07027)2] · 12出0溶于20ml蒸饋水中，攬拌lOmin，滴加 0.13ml的0.2mol/L鹽酸得到溶液a; B、然后將溶液a于回流2~4h，冷卻至室溫過濾，用帶有小孔的薄膜封存濾液進行緩慢揮 發(fā)7~10天得到塊狀晶體，用甲醇沖洗，空氣中自然干燥得到目標(biāo)物。
[0013] 本發(fā)明所述的高缺位神鋼酸夾屯、型超分子化合物的應(yīng)用為所述的高缺位神鋼酸 夾屯、型超分子化合物在制備抗癌藥物中的應(yīng)用。 所述的高缺位神鋼酸夾屯、型超分子化合物在制備抗人肝癌藥物中的應(yīng)用。
[0014] 下面W具體實施案例對本發(fā)明做進一步說明： 實施例1 取0.29g (NH4)i2[Fe2(AsM07027)2] · 12此0溶于20mL蒸饋水中，攬拌10分鐘，之后滴加 0.13ml，0.2mol/L的HC1，然后加入0.1mol/L乙二胺調(diào)節(jié)溶液pH值到7，所得溶液回流3小 時，冷卻至室溫后過濾，用帶有小孔的薄膜封存濾液進行緩慢揮發(fā)。一周后得到塊狀晶體。 用甲醇沖洗，空氣中干燥。產(chǎn)率35%，元素分析結(jié)果理論值:C, 1.48; H，1.67; Mo, 41.41; Fe, 3.44;實驗值：C, 1.43; Η, 1.52 Mo, 41.12; Fe, 3.19 %. TG.。通過單晶X射線衍 射數(shù)據(jù)表明，本實施例制備得到的高缺位神鋼酸夾屯、型超分子化合物結(jié)晶于單斜晶系P-1 空間群。其不對稱單元中含有一個[Fe2(AsM07027)2]i2l月離子兩個乙二胺陽離子和六個水分 子。其中[Fe2(AsM07027)2]i2^的結(jié)構(gòu)與反應(yīng)前體比較并未發(fā)生明顯改變，As-0鍵長和0- As-0鍵角的范圍分別是1.761(6)~1.825(7) A和99.2(3) dMo-0鍵長和O-Mo-0鍵角 的變化范圍分別是1.692(8)~2.435(7) A到70.1(2)-171.8(4)°。兩個Feiii離子位于 整個陰離子的中屯、位置，每個陰離子為呈六配位幾何構(gòu)型，鍵長和鍵角的范圍是1.966(7) ~2.039(7) A和79.5(3)~179.5(3) °。相對于前體該化合物的主要特點在于其陰離子 被乙二胺陽離子包圍，并且乙二胺陽離子與陰離子產(chǎn)生環(huán)狀的多重氨鍵網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。
[001引實施例2 本實施例與實施例1不同的是步驟一中0.35g (NH4)i2[Fe2(AsM070