1毫升乙酸乙酯中，然后硅膠柱層析(流動(dòng)相溶劑：乙酸乙酯：正己烷= 1:4)得無(wú)色固體廣品（Z)-3_芐基正丁基氨基-N_(4 ' -乙氧苯基)_2_苯氧基-α，β-丙稀酰胺 [(Z)-3-(benzy1),n-butyl amino)-N-(4~ethoxypheny1)-2-phenoxyacrylamide ]，25毫 克，產(chǎn)率56%。
[0019] 實(shí)施例3 在一個(gè)10毫升的單口園底燒瓶中加入(Z)-3-(二甲胺基)-N-(4-乙氧苯基)-2-苯氧基 丙烯酰胺32.6毫克(0.1毫摩爾）、氯苯（3毫升）作為溶劑和一個(gè)磁子，然后將芐基丁基胺 (24.5毫克，0.15毫摩爾）加到單口園底燒瓶中。加以冷凝管到單口園底燒瓶上（不需通 水），在150°C的油浴中加熱2小時(shí)。反應(yīng)完成后，95°C油栗蒸除氯苯溶劑。將殘余物溶于1毫升 乙酸乙酯中，然后硅膠柱層析(流動(dòng)相溶劑：乙酸乙酯：正己烷=1:4)得無(wú)色固體產(chǎn)品（Z)- 3-芐基正丁基氨基-N-(4'_乙氧苯基)-2_苯氧基-α，β-丙稀酰胺[(Z)-3_(benzyl)，n_butyl amino)-N-(4_ethoxyphenyl)-2-phenoxyacrylamide ]，28毫克，產(chǎn)率63%〇
[0020] 實(shí)施例4
在一個(gè)10毫升的單口園底燒瓶中加入(Z)-3-(二甲胺基)-N-(4-乙氧苯基)-2-苯氧基 丙烯酰胺32.6毫克(0.1毫摩爾）、氯苯（3毫升）作為溶劑和一個(gè)磁子，然后將芐基甲基胺 (24.2毫克，0.2毫摩爾)加到單口園底燒瓶中。加以冷凝管到單口園底燒瓶上(不需通水）， 在150°C的油浴中加熱2小時(shí)。反應(yīng)完成后，95 °C油栗蒸除氯苯溶劑。將殘余物溶于1毫升乙 酸乙酯中，然后硅膠柱層析(流動(dòng)相溶劑：乙酸乙酯：正己烷=1:4)得無(wú)色固體產(chǎn)品（Z)-3-芐基甲基氨基 -N-(4'-乙氧苯基）-2-苯氧基-α，β-丙稀酰胺[(Z)-3_(benzyl)， methylamino)-N-(4_ethoxyphenyl)-2-phenoxyacrylamide ]，23毫克，產(chǎn)率57%</HNMR (CDCI3)， 300 MHz (ppm ): 8.02 (1H， s)， 7.51-7.58 (2H， m)， 7·01-7·23(7Η， m)， 6.71-6.85(5H, m), 6.03(1H, s), 4.15 (2H, q), 3.82(2H, s), 2.45 (3H, 3), 1.33-1.43 (3H, t); MS: m/z(M+l) 403.21. 實(shí)施例5 在一個(gè)l〇毫升的單口園底燒瓶中加入(Z)-3-(二甲胺基)-N-(4-乙氧苯基)-2-苯氧基 丙烯酰胺32.6毫克(0.1毫摩爾）、二苯（3毫升）作為溶劑和一個(gè)磁子，然后將芐基甲基胺 (30.3毫克，0.25毫摩爾）加到單口園底燒瓶中。加以冷凝管到單口園底燒瓶上（不需通 水），在150°C的油浴中加熱3小時(shí)。反應(yīng)完成后，95 °C油栗蒸除氯苯溶劑。將殘余物溶于1毫 升乙酸乙酯中，然后硅膠柱層析（流動(dòng)相溶劑：乙酸乙酯：正己烷=1:4)得無(wú)色固體產(chǎn)品 (Z)-3_芐基甲基氨基-N-(4'_乙氧苯基）-2_苯氧基-α，β-丙烯酰胺[(Z)-3-(benzyl)， methylamino)-N-(4-ethoxypheny 1)-2-phenoxyacrylamide ]，17毫克，產(chǎn)率42%〇 [0021 ] 實(shí)施例6 在一個(gè)2~5毫升的Biotage微波反應(yīng)管中加入(Z)-3-(二甲胺基)-N-(4-乙氧苯基)-2-苯氧基丙烯酰胺32.6毫克(0.1毫摩爾）、二甲苯（3毫升）作為溶劑和一個(gè)磁子，然后將芐 基甲基胺(24.5毫克，0.15毫摩爾）加到反應(yīng)管中。反應(yīng)管加蓋后被置于138°C的油浴中10 小時(shí)。反應(yīng)完成后，將反應(yīng)混合物轉(zhuǎn)移到一個(gè)10毫升的單口園底燒瓶中，70 °C旋蒸除去二 甲苯溶劑。將殘余物溶于3毫升乙酸乙酯中，然后硅膠柱層析(流動(dòng)相溶劑：乙酸乙酯：正己 燒=1:4)得無(wú)色固體廣品（Z)_3_芐基甲基氛基-N_(4'-乙氧苯基)_2_苯氧基-α，β-丙稀醜 胺[(Z)-3_(benzyl)，methylamino)-N-(4_ethoxyphenyl)-2_phenoxyacrylamide ]， 13毫 克，產(chǎn)率32%。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種(Z)-3-芐基烷基氨-2-苯氧基-a，(6-不飽和丙締酷芳胺，其特征在于，為下述通 式表示的化合物3:上述通式中： 化合物1為如下結(jié)構(gòu)：化合物1中Ro定義如下:Ro為獨(dú)立的H，-F，Cl ,Br, -CN，-〇C也;Ri定義如下瓜為獨(dú)立的 H，-F，Cl,化，-CN，-〇C也，-N02, -CN, -C〇2C出已； 化合物2中化定義如下:R2為Ci-Cs的烷基。2. -種如權(quán)利要求1所述的(Z)-3-芐基烷基氨-2-苯氧基-a, 0-不飽和丙締酷芳胺的制 備方法，其特征在于，包括如下步驟:化合物2在適當(dāng)溫度、相應(yīng)溶劑中和堿的存在下，化合 物1與2反應(yīng)經(jīng)純化后得化合物3即（Z)-3-芐基烷基氨-2-苯氧基-a, 0-不飽和丙締酷芳胺。3. 如權(quán)利要求2所述的(Z)-3-芐基烷基氨-2-苯氧基-a, 0-不飽和丙締酷芳胺的制備方 法，其特征在于，所述適當(dāng)溫度為80~180 °C。4. 如權(quán)利要求2所述的(Z)-3-芐基烷基氨-2-苯氧基-a, (6-不飽和丙締酷芳胺的制備方 法，其特征在于，所述相應(yīng)溶劑為苯、甲苯、二甲苯、氯苯、硝基苯的任一種。5. 如權(quán)利要求2所述的(Z)-3-芐基烷基氨-2-苯氧基-a, 0-不飽和丙締酷芳胺的制備方 法，其特征在于，化合物1與2的摩爾比為1:1~2.5。6. 如權(quán)利要求2所述的(Z)-3-芐基烷基氨-2-苯氧基-a, 0-不飽和丙締酷芳胺的制備方 法，其特征在于，所述純化的方法為蒸出溶劑、重結(jié)晶、硅膠柱層析。
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種（Z）-3-芐基烷基氨-2-苯氧基-α,β-不飽和丙烯酰芳胺及其制備方法，化合物<b>2</b>在適當(dāng)溫度、相應(yīng)溶劑中和堿的存在下，化合物<b>1</b>與<b>2</b>反應(yīng)經(jīng)純化后得化合物<b>3</b>即（Z）-3-芐基烷基氨-2-苯氧基-α,β-不飽和丙烯酰芳胺。本發(fā)明制備方法簡(jiǎn)單易操作，高選擇性反應(yīng)、反應(yīng)過(guò)程簡(jiǎn)單、安全可靠。
【IPC分類(lèi)】C07C237/16, C07C231/12
【公開(kāi)號(hào)】CN105503643
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510959633
【發(fā)明人】劉雪靜, 韓迎, 曹晗, 別福生, 林巧麗
【申請(qǐng)人】劉雪靜
【公開(kāi)日】2016年4月20日
【申請(qǐng)日】2015年12月21日