一種從紅花木蓮中提取厚樸酚和厚樸堿的方法
【專利說明】
所屬技術領域
[0001]本發(fā)明涉及一種從紅花木蓮中提取高純度厚樸酚和厚樸堿的方法，屬于天然產(chǎn)物化學的技術領域。
【背景技術】
[0002]紅花木蓮為木蘭科木蓮屬植物紅花木蓮Manglietia insignis (Wall.)B1.的樹皮。分布于貴州、湖南西南部、四川西部、云南西南部、西藏東南部、廣西北部生長于海拔1700?2500m的林中潮濕山坡和山谷兩側(cè)雜木林中。民間有代厚樸用藥的歷史，由于野生厚樸資源瀕于絕跡的境地，人工繁殖生長周期長，遠遠不能滿足臨床需要。紅花木蓮與厚樸同屬木蘭科植物，親緣關系相近，有相同的主要有效成分(即厚樸酚、和厚樸酚、厚樸堿等)，但在含量上有差別。紅花木蓮中含酚類成分較厚樸低，而厚樸堿含量高于厚樸近十倍。
[0003]厚樸酚，無色針狀結(jié)晶(水)，分子式C1SH1S02，分子量266.32，熔點102。。。溶于苯、乙醚、氯仿、丙酮及常用的有機溶劑，難溶于水。具有明顯的、持久的中樞性肌肉松弛，中樞神經(jīng)抑制作用，抗炎，抗菌，抗病原微生物，抗?jié)?，抗氧化，抗腫瘤，抑制嗎啡戒斷反應，可抑制血小板聚集等藥理作用，用于治療急性腸炎、細菌性或阿米巴痢疾、慢性胃炎等。其中，在抗菌作用方面，厚樸酚對格蘭氏陽性菌、耐酸性菌、絲狀真菌有顯著的抗菌活性，對變形鏈球菌有更加顯著的抗菌作用，對葡萄球菌的抑制作用最強。
[0004]厚樸堿又名木蘭箭毒堿，厚樸箭毒堿，巨箭毒堿，無色細棱柱狀結(jié)晶，易溶于水，不溶于有機溶劑。分子式C19H24N03，分子量314.4。具有抗微生物、抗血小板、細胞毒、血管舒張、降血壓、松弛橫紋肌等作用。
[0005]公開號為CN104230673A的中國專利公開了一種從厚樸中提取厚樸酚的方法，包括下述步驟:原料處理、高壓微射流超微粉碎處理、超聲提取、萃取、結(jié)晶、干燥，得到厚樸酚。
[0006]公開號為CN105016982A的中國專利介紹了一種從厚樸中提取、分離純化和厚樸酚及厚樸酚的方法。該方法首先用有機溶劑超聲提取厚樸中的木質(zhì)素類成分；接下來用分析型高效液相色譜儀對提取物的組成進行分離分析；然后，用半制備型高效液相色譜儀對提取物中的成分進行分離純化就可以得到和厚樸酚及厚樸酚2種化合物；最后，用高效液相色譜法對化合物的純度進行測定。
[0007]公開號為CN104987954A的中國專利介紹了一種從厚樸樹葉中提取揮發(fā)油以及厚樸酚的方法，先是將厚樸樹葉粉末置于蒸餾罐中進行水蒸氣蒸餾，提取出厚樸揮發(fā)油，然后通過下述步驟提取厚樸酚:①攪拌蒸餾罐中的水和固體渣，加熟石灰調(diào)節(jié)pH = 9-10，繼續(xù)攪拌30-40min，過濾，②濾渣用pH = 9-10的石灰水常溫浸提兩次，合并前述提取液，用濃鹽酸調(diào)節(jié)提取液pH = 3-4，靜置沉化，再用水洗滌至中性，45°C下恒溫干燥，得粗提物，③粗提物與4倍量硅膠拌合，用石油醚回流提取，濃縮提取液，冷卻，待完全析出結(jié)晶后過濾，再用乙酸乙酯和石油醚混合溶液進行重結(jié)晶。
[0008]公開號為CN102952002A的中國專利介紹了一種超聲波萃取分離技術精制厚樸酚的方法。其工藝流程如下:將植物原材料(根、莖、葉、種等)進行洗、切、干燥、粉碎處理，使其顆粒度< 5mm—將顆粒粉用提取介質(zhì)(水、乙醇)浸潤，并混合、攪拌均勻一啟動超聲波發(fā)生器，按工藝要求規(guī)定的時間進行萃取一用振動水篩、沉降式離心機將固體和液體分開—硅膠柱層析、梯度洗脫、濃縮、干燥、得粗品一正己烷提取、濃縮、冷卻、析晶，即得厚樸酚。
[0009]厚樸酚和厚樸堿是紅花木蓮的主要有效成分，在抗菌抗炎、降血壓、神經(jīng)節(jié)阻斷等方面應用前景廣闊。而紅花木蓮野生資源缺乏，雖然與厚樸有相同的有效成分，但厚樸堿含量遠高于厚樸。探索從紅花木蓮中同時提取厚樸酚和厚樸堿，提高其藥用價值，以便開發(fā)利用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0010]本發(fā)明的目的在于提供一種工藝合理、操作簡單、工藝周期短、快速提取厚樸酚和厚樸堿的生產(chǎn)工藝。
[0011]本發(fā)明采用的技術方案包括:對紅花木蓮采用醇回流提取，過濾，濃縮，萃取，萃取液結(jié)晶，重結(jié)晶得到厚樸酚純品。水液上陽離子交換樹脂，先用水洗脫，棄去水液，再用堿性醇溶液洗脫，洗脫液濃縮至干，重結(jié)晶得到厚樸堿純品。
[0012]因此，本發(fā)明提供一種從紅花木蓮中提取厚樸酚和厚樸堿的方法，具體步驟包括如下:
[0013](1)將紅花木蓮干皮粉碎至60目?100目，加70?90%乙醇溶液回流提取5小時，過濾，得提取液；
[0014](2)提取液在45?55 °C減壓濃縮，回收溶劑，濃縮至一定體積得濃縮液I ;
[0015](3)濃縮液I用2倍體積的二氯甲烷萃取3次，萃取時間為2h/次，得二氯甲烷萃取液I和水液；
[0016](4)萃取液I在45?55 °C下減壓濃縮至一定體積，放置24h，結(jié)晶，過濾得到結(jié)晶物，再重結(jié)晶得厚樸酚純品；
[0017](5)將水液上732型陽離子交換樹脂，吸附30min后，用1-3BV上柱液的純化水洗脫，棄洗脫液，再用3-5BV上柱液的60%乙醇溶液洗脫，收集洗脫液，洗脫液減壓濃縮至干，得干燥物。
[0018](6)將干燥物加少量熱水溶解，加丙酮至渾濁出現(xiàn)，靜置30?60min，陶瓷膜過濾，
得沉淀物，重結(jié)晶，得厚樸堿純品。
[0019]所述步驟⑴紅花木蓮的重量kg與70?90%乙醇溶液的體積L比為1:5?10。
[0020]所述步驟(2)中濃縮至一定體積為原體積的1/4?1/10。
[0021]所述步驟(4)中減壓濃縮至1/4-1/10體積后，結(jié)晶過程是在室溫下進行。
[0022]所述步驟(5)中60 %乙醇溶液配制為用60mL無水乙醇加入10ml濃氨加水至100ml，其中BV是指柱體積。
[0023]所述步驟(6)中加熱水的體積L與沉淀物I重量kg比為1?3:1
[0024]所述步驟中采用陶瓷膜過濾，膜孔孔徑大小為0.22 μm0
[0025]技術效果:
[0026]1、充分利用紅花木蓮的有效成分，可以同時得到厚樸酚和厚樸堿純品，提高了紅花木蓮的附加值。
[0027]2、厚樸堿在紅花木蓮中含量比厚樸高近十倍，有利于降低其生產(chǎn)成本。
[0028]3、濃縮厚樸酚和厚樸堿的提取液后，直接采用萃取方式分離兩種活性成分，減少與氧氣的接觸，有效增加了厚樸酚和厚樸堿的產(chǎn)量。
【具體實施方式】
[0029]下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明作進一步說明，以下實施例旨在說明本發(fā)明而不是對本發(fā)明的進一步限定。
[0030]實施例1
[0031]紅花木蓮粉碎，過60目篩，稱取100kg，加700L的80%乙醇溶液回流提取5小時，過濾，得提取液；提取液在50°C減壓濃縮，回收溶劑，濃縮，得100L的濃縮液I ;濃縮液I用200L的二氯甲烷萃取3次，萃取時間為2h/次，得二氯甲烷萃取液I和水液；萃取液I在50°C減壓濃縮至60L，放置24h，結(jié)晶，過濾得到0.43kg結(jié)晶物，再重結(jié)晶得厚樸酚純品0.36kg ;將水液上732型陽離子交換樹脂，吸附30min后，用300L的純化水洗脫，棄洗脫液，再用500L的60%乙醇(含10%氨水)溶液洗脫，收集洗脫液，洗脫液減壓濃縮至干，得
2.32kg干燥物。將干燥物加3L熱水溶解，加丙酮至渾濁出現(xiàn)，靜置60min，陶瓷膜過濾，得沉淀物，重結(jié)晶，得厚樸堿純品1.52kg。經(jīng)HPLC檢測，厚樸酚樣品的純度為99.18%，厚樸堿樣品的純度為99.43%。
[0032]實施例2
[0033]紅花木蓮粉碎，過60目篩，稱取200kg，加1500L的90 %乙醇溶液回流提取5小時，過濾，得提取液；提取液在50°C減壓濃縮，回收溶劑，濃縮，得150L的濃縮液I ;濃縮液I用300L的二氯甲烷萃取3次，萃取時間為2h/次，得二氯甲烷萃取液I和水液；萃取液I在50°C減壓濃縮至100L，放置24h，結(jié)晶，過濾得到0.98kg結(jié)晶物，再重結(jié)晶得厚樸酚純品0.61kg ;將水液上732型陽離子交換樹脂，吸附30min后，用400L的純化水洗脫，棄洗脫液，再用700L的60%乙醇(含10%氨水)溶液洗脫，收集洗脫液，洗脫液減壓濃縮至干，得
4.03kg干燥物。將干燥物加10L熱水溶解，加丙酮至渾濁出現(xiàn)，靜置45min，陶瓷膜過濾，得沉淀物，重結(jié)晶，得厚樸堿純品2.88kg。經(jīng)HPLC檢測，厚樸酚樣品的純度為98.83%，厚樸堿樣品的純度為99.07%。
[0034]實施例3
[0035]紅花木蓮粉碎，過60目篩，稱取400kg，加3000L的70 %乙醇溶液回流提取5小時，過濾，得提取液；提取液在50°C減壓濃縮，回收溶劑，濃縮，得300L的濃縮液I ;濃縮液I用600L的二氯甲烷萃取3次，萃取時間為2h/次，得二氯甲烷萃取液I和水液；萃取液I在50°C減壓濃縮至200L，放置24h，結(jié)晶，過濾得到1.87kg結(jié)晶物，再重結(jié)晶得厚樸酚純品
1.04kg ;將水液上732型陽離子交換樹脂，吸附30min后，用800L的純化水洗脫，棄洗脫液，再用1500L的60%乙醇(含10%氨水)溶液洗脫，收集洗脫液，洗脫液減壓濃縮至干，得
6.85kg干燥物。將干燥物加12L熱水溶解，加丙酮至渾濁出現(xiàn)，靜置30?60min，陶瓷膜過濾，得沉淀物，重結(jié)晶，得厚樸堿純品5.56kg。經(jīng)HPLC檢測，厚樸酚樣品的純度為99.45%,厚樸堿樣品的純度為98.86%。
【主權項】
1.一種從紅花木蓮中提取厚樸酚和厚樸堿的方法，其具體步驟包括如下: (1)將紅花木蓮干皮粉碎至60目?100目，加70?90%乙醇溶液回流提取5小時，過濾，得提取液； (2)提取液在45?55°C減壓濃縮，回收溶劑，濃縮至一定體積得濃縮液I; (3)濃縮液I用2倍體積的二氯甲烷萃取3次，萃取時間為2h/次，得二氯甲烷萃取液I和水液； (4)萃取液I在45?55°C下減壓濃縮至一定體積，放置24h，結(jié)晶，過濾得到結(jié)晶物，再重結(jié)晶得厚樸酚純品； (5)將水液上732型陽離子交換樹脂，吸附30min后，用1-3BV上柱液的純化水洗脫，棄洗脫液，再用3-5BV上柱液的60 %乙醇溶液洗脫，收集洗脫液，洗脫液減壓濃縮至干，得干燥物。 (6)將干燥物加少量熱水溶解，加丙酮至渾濁出現(xiàn)，靜置30?60min，陶瓷膜過濾，得沉淀物，重結(jié)晶，得厚樸堿純品。2.權利要求1方法，其中步驟(1)紅花木蓮的重量kg與70?90%乙醇溶液的體積L比為1:5?10。3.權利要求1方法，其中步驟(2)中濃縮至一定體積為原體積的1/4?1/10。4.權利要求1方法，其中步驟(4)中減壓濃縮至1/4-1/10體積后，結(jié)晶過程是在室溫下進行。5.權利要求1方法，其中步驟(5)中60%乙醇溶液配制為用60mL無水乙醇加入10ml濃氨加水至100ml，其中BV是指柱體積。6.權利要求1方法，其中步驟(6)中加熱水的體積L與沉淀物I重量kg比為1?3:17.權利要求1方法，其中步驟中采用陶瓷膜過濾，膜孔孔徑大小為0.22 μm0
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種從紅花木蓮中提取高純度厚樸酚和厚樸堿的方法，對紅花木蓮采用醇回流提取，過濾，濃縮，萃取，萃取液結(jié)晶，重結(jié)晶得到厚樸酚純品。水液上陽離子交換樹脂，先用水洗脫，棄去水液，再用堿性醇溶液洗脫，洗脫液濃縮至干，重結(jié)晶得到厚樸堿純品。該方法能充分利用紅花木蓮的有效成分，可以同時得到厚樸酚和厚樸堿純品，提高了紅花木蓮的附加值；厚樸堿在紅花木蓮中含量比厚樸高近十倍，有利于降低其生產(chǎn)成本。
【IPC分類】C07C37/72, C07D217/24, C07C37/70, C07C39/21
【公開號】CN105418384
【申請?zhí)枴緾N201510957963
【發(fā)明人】姚蓉
【申請人】姚蓉
【公開日】2016年3月23日
【申請日】2015年12月19日