避免降低頭孢噻呋鈉藥藥性的制備工藝的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體地，涉及一種避免降低頭孢噻呋鈉藥藥性的制備工藝。
【背景技術(shù)】
[0002]隨著現(xiàn)代化畜牧業(yè)的發(fā)展，過去長時間濫用抗生素導致很多細菌產(chǎn)生的耐藥性和藥物殘留問題越來越明顯引起人們越來越多的關(guān)注。特別是近幾年來禽流感的大范圍爆發(fā)，更是引起了整個藥物行業(yè)對用藥的深思。
[0003]頭孢噻呋鈉化學名稱:[6R_[6a，7β (Ζ) ] ] _7_[ [ (2_氨基_4_噻唑基)(甲氧亞氨基)乙?；鵠氨基]-3_[ [ (2-呋喃幾基)硫代]甲基]-8氧代-5 —硫雜一 1 一氨雜雙環(huán)[4.2.0]辛一 2 —烯一2 —甲酸鈉鹽，本品為白色至灰黃色粉，本品為殺菌消炎、解熱鎮(zhèn)痛的復合制劑，頭孢噻呋鈉為獸醫(yī)臨床專用的第三代頭孢類抗生素，具有廣譜高效殺菌作用，對G+菌、G-菌包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺霉菌株菌均有強大殺滅作用，本品肌肉和皮下注射后吸收迅。主要用于菌毒重癥感染和禽的大腸桿菌、沙門氏菌。1、病毒、細菌全身或局部感染所致的高溫高熱、咳嗽、喘氣、呼吸困難、皮膚發(fā)紅發(fā)紫、耳根發(fā)紫、口蹄潰爛、流產(chǎn)死胎、轉(zhuǎn)圈、后肢麻痹、不食、臥地不起、便秘和拉稀等。2、傳染性胸膜炎、放線桿菌、多殺性巴氏桿菌、易變形鏈球菌、仔豬黃白痢、沙門氏菌、副嗜血桿菌、萎縮性鼻炎、衣原體等。3、家蓄產(chǎn)前產(chǎn)后高熱、子宮內(nèi)膜炎、乳房炎、無乳少乳綜合癥、蹄葉炎、腐蹄炎、牛羊巴氏桿菌、運輸熱、肺炎、鼻萎縮等。
[0004]目前，頭孢噻呋鈉主要由注射液、片劑、可溶性粉和注射用粉針等，其中，注射液、片劑、可溶性粉等劑型多采取添加抗氧化劑、遮光劑或者包衣的方法，但在解決多西環(huán)素穩(wěn)定性方面不甚理想。粉針劑雖然解決了多西環(huán)素穩(wěn)定性的我問題，但是該劑型生產(chǎn)條件較高，而且臨床以注射形式給藥，也不適合現(xiàn)代化規(guī)?；B(yǎng)殖保健用藥的需要。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種避免降低頭孢噻呋鈉藥藥性的制備工藝，以克服現(xiàn)有頭孢噻呋鈉制劑在制備過程中易導致注射用頭孢噻呋鈉原藥藥效降低的問題。
[0006]本發(fā)明解決上述問題所采用的技術(shù)方案是:避免降低頭孢噻呋鈉藥藥性的制備工藝，包括以下步驟:
1)、頭孢噻呋鈉的合成:以7-氨基頭孢烷酸為原料，采用四氫呋喃和純化水作為溶劑，經(jīng)過反應得到頭孢噻呋的三乙胺鹽，然后在甲醇或四氫呋喃中與鈉鹽反應后得到頭孢噻呋鈉的沉淀，用有機醇清洗沉淀，再過濾后得到頭孢噻呋鈉濕品；
2)、將制備的頭孢噻呋鈉濕品烘干并研磨成粉末；將頭孢噻呋鈉粉末與輔料按比例在搖床內(nèi)混合均勻，所述搖床包括2個對稱設置的固定座，2個所述的固定座之間設置有導軌，床體通過底部設置的通孔套設在導軌上，床體為一端開放的盒體結(jié)構(gòu)，床體的兩端設置有液壓油缸，液壓油缸由控制器控制，床體的開放端設置有縱橫交錯的橡膠繩，所述床體的開放端設置有玻璃罩，玻璃罩的側(cè)壁設置有門，玻璃罩的頂端設置有由控制器控制的抽風機，玻璃罩的側(cè)壁設置有由控制器控制的冷風進管、熱風進管，玻璃罩的內(nèi)壁設置有與控制器連接的溫度傳感器；
3)、頭孢噻呋鈉的制備工藝:首先清洗用于盛裝頭孢噻呋鈉粉末的試劑瓶，然后將頭孢噻呋鈉粉末按規(guī)格定量裝入上述清潔完成的試劑瓶充入氮氣，然后蓋上經(jīng)預處理的膠塞，再用鋁蓋進行扎蓋處理，使得產(chǎn)品密封，對扎蓋后的試劑瓶依次貼內(nèi)標簽、包裝、燈檢，然后在包裝盒上貼外標簽，再進行檢驗、打包。
[0007]現(xiàn)有的頭孢噻呋鈉的制備工藝，制備過程中由于在與輔料混勻過程中溫度的變化，易導致注射用頭孢噻呋鈉原藥藥效降低，本發(fā)明通過設置內(nèi)部溫度可調(diào)節(jié)的搖床進行混勻，確保搖床內(nèi)的溫度在合適的范圍，避免了因混勻裝置內(nèi)部溫度的變化引起的頭孢噻呋鈉原藥藥效降低的問題。
[0008]進一步地，所述四氫呋喃和純化水作為溶劑的比例為1:3?5。
[0009]進一步地，所述鈉鹽為異辛酸鈉或2-乙基己酸鈉。
[0010]進一步地，所述四氫呋喃與鈉鹽的比列為2?3:1 ;所述甲醇與與鈉鹽的比列為2 ?3:1。
[0011]進一步地，所述有機醇為甲醇、乙醇、乙二醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、正己醇或丙二醇。
[0012]進一步地，所述過濾采用減壓過濾。
[0013]綜上，本發(fā)明的有益效果是:
1、本發(fā)明通過設置內(nèi)部溫度可調(diào)節(jié)的搖床進行混勻，確保搖床內(nèi)的溫度在合適的范圍，避免了因混勻裝置內(nèi)部溫度的變化引起的頭孢噻呋鈉原藥藥效降低的問題。
[0014]2、本發(fā)明所采用的原料7-氨基頭孢烷酸能夠在市場上直接購買，且價格便宜，過程的反應條件溫和不苛刻，簡單易操作，非常合適工業(yè)化生產(chǎn)。
【附圖說明】
[0015]圖1是搖床的結(jié)構(gòu)示意圖。
[0016]附圖中標記及相應的零部件名稱:
1一固定座；2 —導軌；3—床體；4一液壓油缸；5—控制器；6—玻璃罩；61—抽風機；62—冷風進管；63—熱風進管；64—門。
【具體實施方式】
[0017]下面結(jié)合實施例及附圖，對發(fā)明作進一步地的詳細說明，但本發(fā)明的實施方式不限于此。
[0018]實施例1:
如圖1所示，避免降低頭孢噻呋鈉藥藥性的制備工藝，包括以下步驟:
1)、頭孢噻呋鈉的合成:以7-氨基頭孢烷酸為原料，采用四氫呋喃和純化水按比列1:3作為溶劑，經(jīng)過反應得到頭孢噻呋的三乙胺鹽，然后在四氫呋喃中與異辛酸鈉反應后得到頭孢噻呋鈉的沉淀，四氫呋喃與異辛酸鈉的比例2:1，用乙醇清洗沉淀，再通過減壓過濾后得到頭孢噻呋鈉濕品； 2)、將制備的頭孢噻呋鈉濕品烘干并研磨成粉末；將頭孢噻呋鈉粉末與輔料按比例在搖床內(nèi)混合均勻，所述搖床包括2個對稱設置的固定座1，2個所述的固定座1之間設置有導軌2，床體3通過底部設置的通孔套設在導軌2上，床體3為一端開放的盒體結(jié)構(gòu)，床體3的兩端設置有液壓油缸4，液壓油缸4由控制器5控制，床體3的開放端設置有縱橫交錯的橡膠繩32，所述床體3的開放端設置有玻璃罩6，玻璃罩6的側(cè)壁設置有門64，玻璃罩6的頂端設置有由控制器5控制的抽風機61，玻璃罩6的側(cè)壁設置有由控制器5控制的冷風進管62、熱風進管63，玻璃罩6的內(nèi)壁設置有與控制器5連接的溫度傳感器；
3)、頭孢噻呋鈉的制備工藝:首先清洗用于盛裝頭孢噻呋鈉粉末的試劑瓶，然后將頭孢噻呋鈉粉末按規(guī)格定量裝入上述清潔完成的試劑瓶充入氮氣，然后蓋上經(jīng)預處理的膠塞，再用鋁蓋進行扎蓋處理，使得產(chǎn)品密封，對扎蓋后的試劑瓶依次貼內(nèi)標簽、包裝、燈檢，然后在包裝盒上貼外標簽，再進行檢驗、打包。
[0019]實施例2:
如圖1所示，避免降低頭孢噻呋鈉藥藥性的制備工藝，包括以下步驟:
1)、頭孢噻呋鈉的合成:以7-氨基頭孢烷酸為原料，采用四氫呋喃和純化水按比列1:4作為溶劑，經(jīng)過反應得到頭孢噻呋的三乙胺鹽，然后在四氫呋喃中與異辛酸鈉反應后得到頭孢噻呋鈉的沉淀，四氫呋喃與異辛酸鈉的比例3:1，用正丙醇清洗沉淀，再通過減壓過濾后得到頭孢噻呋鈉濕品；
2)、將制備的頭孢噻呋鈉濕品烘干并研磨成粉末；將頭