一種對甲砜基苯絲氨酸銅的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域，特別是指一種以對甲砜基甲苯為原料、環(huán)境友好的對甲砜基苯絲氨酸銅的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]氟苯尼考是一種化學(xué)合成的新一代動物專用氯霉素類廣譜高效抗菌藥，藥性好且不與人類用藥形成交叉耐藥性。對甲砜基苯絲氨酸乙酯是制備氟苯尼考的一種重要中間體，目前該中間體的制備方法主要有兩種:對甲砜基苯絲氨酸路線與對甲砜基苯絲氨酸銅路線，對甲砜基苯絲氨酸銅路線以其后續(xù)處理簡單、酯化收率高、成本低等優(yōu)點(diǎn)，得到了廣泛的關(guān)注。
[0003]現(xiàn)有的對甲砜基苯絲氨酸銅的制備方法主要是以對甲砜基苯甲醛、甘氨酸、硫酸銅為原料，Κ0Η為催化劑，制備對甲砜基苯絲氨酸銅，收率約為70-90%。但是，該制備方法中所用的原料為對甲砜基苯甲醛，一般的工藝操作都是以對甲砜基甲苯為原料，先合成出對甲砜基苯甲醛，提取純化后再以對甲砜基苯甲醛為原料合成對甲砜基苯絲氨酸銅。單獨(dú)的兩步反應(yīng)存在如下:轉(zhuǎn)化率低、成本高、產(chǎn)品質(zhì)量差以及污染嚴(yán)重等問題。如何尋求一種環(huán)境友好的高轉(zhuǎn)化率、低成本、高產(chǎn)品質(zhì)量的對甲砜基苯絲氨酸銅的制備方法，是目前急需解決的技術(shù)問題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明提出了一種對甲砜基苯絲氨酸銅的制備方法，用于解決【背景技術(shù)】中的上述問題。
[0005]一種對甲砜基苯絲氨酸銅的制備方法，包括以下步驟:
[0006]第一步，在90-120°C下將1重量份的對甲砜基甲苯熔化并用活性炭進(jìn)行脫色處理；
[0007]第二步，加入0.001-0.05重量份的催化劑，升溫攪拌得到均相溶液，之后將1.8-3重量份的溴素在158-180°C下逐步升溫中分多次加入、保溫，得到對甲砜基二溴甲苯；
[0008]第三步，攪拌下緩慢加入絡(luò)合劑，之后加入堿液調(diào)節(jié)PH為8-10，80-10(TC下反應(yīng)得到對甲砜基苯甲醛；
[0009]第四步，將第三步得到的溶液降溫至40_80°C并調(diào)節(jié)PH為8-10，之后加入0.1-2.0重量份的甘氨酸和0.25-2.5重量份的硫酸銅，反應(yīng)結(jié)束后得到淡藍(lán)色產(chǎn)物；
[0010]第五步，將上述淡藍(lán)色產(chǎn)物在40_8(TC進(jìn)行壓濾、洗滌，之后在80_15(TC干燥后得到成品。
[0011]現(xiàn)有技術(shù)存在成本高、轉(zhuǎn)化率低、工藝繁瑣、反應(yīng)副產(chǎn)物多等缺點(diǎn)，所得的產(chǎn)品質(zhì)量低。轉(zhuǎn)化率低、產(chǎn)物顏色為淡藍(lán)色或綠色，熔點(diǎn)220-230°C ;副產(chǎn)物多、產(chǎn)物顏色為褐色或深褐色，熔點(diǎn)240-245?，而以本發(fā)明提出的制備方法所得到的產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，收率達(dá)到90% 以上，熔點(diǎn) 236-237。。。
[0012]優(yōu)選的，第二步中溴素為1.8-2.3重量份。
[0013]優(yōu)選的，第二步中1.8-2.42重量份的溴素在158_180°C下分多次加入均相溶液的具體操作為:在158°C下，5-20h內(nèi)先滴加0.55-0.71重量份的溴素并保溫2h ;之后升溫至170°C，3-10h內(nèi)再滴加0.55-0.71重量份的溴素并保溫5h ;最后升溫至180°C，2_5h內(nèi)滴加
0.7-1.0重量份的溴素并保溫3h。
[0014]優(yōu)選的，甘氨酸為0.44-0.59重量份，硫酸銅為0.73-0.88重量份。
[0015]優(yōu)選的，催化劑為鐵粉、三氯化鐵、鋁粉或三氯化鋁中的一種或多種，催化劑的添加量為0.003-0.0176重量份。
[0016]優(yōu)選的，堿液為質(zhì)量百分?jǐn)?shù)5-10%的氫氧化鈉、亞硫酸鈉、碳酸鈉或碳酸氫鈉中的一種或多種。
[0017]優(yōu)選的，絡(luò)合劑為EDTA或EDTA- 二鈉中的一種或兩種。
[0018]本發(fā)明提出的一種對甲砜基苯絲氨酸銅的制備方法，以對甲砜基甲苯、溴素、甘氨酸及硫酸銅為原料，在同一反應(yīng)體系中連續(xù)反應(yīng)后制得甲砜基苯絲氨酸銅，簡化了傳統(tǒng)工藝的操作步驟，反應(yīng)收率最高可達(dá)94%，成本低、產(chǎn)品質(zhì)量高、反應(yīng)條件溫和、易于控制且環(huán)境友好。
【具體實施方式】
[0019]下面將對本發(fā)明實施例中的技術(shù)方案進(jìn)行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實施例僅僅是本發(fā)明一部分實施例，而不是全部的實施例?；诒景l(fā)明中的實施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒有作出創(chuàng)造性勞動前提下所獲得的所有其他實施例，都屬于本發(fā)明保護(hù)的范圍。
[0020]實施例1
[0021]一種對甲砜基苯絲氨酸銅的制備方法，包括以下步驟:
[0022]第一步，在90-120°C下將1重量份的對甲砜基甲苯熔化并用活性炭進(jìn)行脫色處理；
[0023]第二步，加入0.001重量份的催化劑鐵粉，升溫攪拌得到均相溶液，之后將1.8重量份的溴素在158-180°C下逐步升溫中分多次加入、保溫，得到對甲砜基二溴甲苯，具體添加操作為:在158°C下，5h內(nèi)先滴加0.55重量份的溴素并保溫2h ;之后升溫至170°C，3h內(nèi)再滴加0.55重量份的溴素并保溫5h ;最后升溫至180°C，2h內(nèi)滴加0.7重量份的溴素并保溫3h ；
[0024]第三步，攪拌下緩慢加入絡(luò)合劑m)TA，之后加入質(zhì)量百分?jǐn)?shù)5-10%的氫氧化鈉調(diào)節(jié)PH為8，80-100°C下反應(yīng)8h得到對甲砜基苯甲醛；
[0025]第四步，將第三步得到的溶液降溫至40-80°C并調(diào)節(jié)PH為8，之后加入0.1重量份的甘氨酸和0.25重量份的硫酸銅，10h后得到淡藍(lán)色產(chǎn)物；
[0026]第五步，將上述淡藍(lán)色產(chǎn)物在40_8(TC進(jìn)行壓濾、洗滌，之后在80_15(TC干燥8h后得到成品。
[0027]經(jīng)測試:得到的對甲砜基苯絲氨酸銅為0.646重量份，收率38%，熔點(diǎn)236_237°C。
[0028]實施例2
[0029]一種對甲砜基苯絲氨酸銅的制備方法，包括以下步驟:
[0030]第一步，在90-120°C下將1重量份的對甲砜基甲苯熔化并用活性炭進(jìn)行脫色處理；
[0031]第二步，加入0.003重量份的催化三氯化鐵，升溫攪拌得到均相溶液，之后將2重量份的溴素在158-180°C下逐步升溫中分多次加入、保溫，得到對甲砜基二溴甲苯，具體添加操作為:在158°C下，8h內(nèi)先滴加0.6重量份的溴素并保溫2h ;之后升溫至170°C，5h內(nèi)再滴加0.6重量份的溴素并保溫5h ;最后升溫至180°C，3h內(nèi)滴加0.8重量份的溴素并保溫3h ；
[0032]第三步，攪拌下緩慢加入絡(luò)合劑EDTA- 二鈉，之后加入質(zhì)量百分?jǐn)?shù)5-10%的亞硫酸鈉調(diào)節(jié)PH為10，80-100°C下反應(yīng)10h得到對甲砜基苯甲醛；
[0033]第四步，將第三步得到的溶液降溫至40-80°C并調(diào)節(jié)PH為10，之后加入0.44重量份的甘氨酸和0.73重量份的硫酸銅，15h后得到淡藍(lán)色產(chǎn)物；
[0034]第五步，將上述淡藍(lán)色產(chǎn)物在40-80°C進(jìn)行壓濾、洗滌，之后在80-150°C干燥10h后得到成品。
[0035]經(jīng)測試:得到的對甲砜基苯絲氨酸銅為1.5重量份，收率88%，熔點(diǎn)236_237°C。
[0036]實施例3