環(huán)包括金剛烷基、八氫萘基、萘烷、樟腦、莰烷以及降金剛烷基。
[0035] 術(shù)語(yǔ)"雜環(huán)烷基（heterocyclic alkyl) " 和"雜環(huán)烷基（heterocycloalkyl) " 是 指含有至少一個(gè)雜原子的3至6個(gè)原子的環(huán)狀基團(tuán)。一方面，這些基團(tuán)含有1至3個(gè)雜原 子。適合的雜原子包括氧、硫和氮。雜環(huán)基可通過(guò)氮或通過(guò)碳原子連接在環(huán)中。適合的雜 環(huán)基包括吡咯烷基、嗎啉代、咪唑烷基、吡唑烷基、哌啶基、哌嗪基、二噻烷基、二噁烷基、硫 代嗎啉基、四氫呋喃基以及吡啶基。這類基團(tuán)可被取代。
[0036] 術(shù)語(yǔ)"芳基"是指具有5-14個(gè)環(huán)原子和至少一個(gè)具有綴合的π電子系統(tǒng)的環(huán)的 芳香族基團(tuán)，并且包括碳環(huán)芳基、雜環(huán)芳基以及聯(lián)芳基，其全部可任選地被取代。術(shù)語(yǔ)"芳 基"在本文用于指可以是單個(gè)芳香族環(huán)或稠合在一起、共價(jià)連接或連接至共同基團(tuán)（如但 不限于亞甲基或亞乙基部分）的多個(gè)芳香族環(huán)的芳香族取代基。共同連接基團(tuán)還可以是羰 基（如在二苯甲酮中）或氧（如在二苯醚中）或氮（如在二苯胺中）。芳香族環(huán)可包括苯 基、萘基、聯(lián)苯基、二苯醚、二苯胺和二苯甲酮等。其全部可任選地被取代。在具體實(shí)施方案 中，術(shù)語(yǔ)"芳基"意指包含約5至約10個(gè)碳原子，例如5、6、7、8、9或10個(gè)碳原子的環(huán)狀芳香 族基團(tuán)，并且包括5和6元烴和雜環(huán)芳香族環(huán)。芳基的實(shí)例包括但不限于，環(huán)戊二烯基、苯 基、呋喃、噻吩、吡咯、吡喃、吡啶、咪唑、苯并咪唑、異噻唑、異噁唑、吡唑、吡嗪、三嗪、嘧啶、 喹啉、異喹啉、吲哚、咔唑等，全部任選地被取代。
[0037] "碳環(huán)芳基"是其中芳香族環(huán)上的環(huán)原子是碳原子的基團(tuán)。碳環(huán)芳基包括單環(huán)碳環(huán) 芳基和多環(huán)或稠合的化合物如任選取代的萘基。
[0038] "雜環(huán)芳基"或"雜芳基"是含有至少一個(gè)芳香族環(huán)且具有1至4個(gè)雜原子作為環(huán) 原子（其中環(huán)原子的剩余部分為碳原子）的基團(tuán)。雜芳基和雜環(huán)芳基包括單環(huán)和雙環(huán)環(huán)系 統(tǒng)兩者。這類基團(tuán)可被取代。適合的雜原子包括氧、硫、氮和硒。適合的單環(huán)雜芳基包括呋 喃基、噻吩基、吡啶基、吡咯基、N-低級(jí)烷基吡咯基、吡啶基N-氧化物、嘧啶基、吡嗪基、咪唑 基等，全部任選地被取代。適合的雙環(huán)雜芳基包括喹啉基、四氫喹啉基、異喹啉基、四氫異喹 啉基、吲哚基、異吲哚基、二氫吲哚基、苯并咪唑基、苯并吡咯基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、 噁唑并吡啶基、噻唑并吡啶基、咪唑并吡啶基、苯并呋喃基、苯并苯硫基、吲唑基、喹唑啉基、 喹喔啉基以及酞嗪基。
[0039] 短語(yǔ)"碳環(huán)"是指其中所有環(huán)的所有原子為碳的飽和或不飽和的單環(huán)或雙環(huán)。因 此，所述術(shù)語(yǔ)包括環(huán)烷基和碳環(huán)芳基環(huán)。
[0040] 短語(yǔ)"雜環(huán)"是指具有1至4個(gè)雜原子作為芳香族環(huán)中的環(huán)原子且環(huán)原子的剩余 部分是碳原子的飽和或不飽和的單環(huán)或雙環(huán)。因此，所述術(shù)語(yǔ)包括雜環(huán)烷基和雜環(huán)芳基環(huán)。
[0041] 術(shù)語(yǔ)"任選取代的"或"取代的"包括被一至四個(gè)獨(dú)立地選自以下的取代基取代 的基團(tuán)：低級(jí)烷基、低級(jí)芳基、低級(jí)芳烷基、低級(jí)脂環(huán)族、雜環(huán)烷基、羥基、低級(jí)烷氧基、低級(jí) 芳氧基、全鹵代烷氧基、芳烷氧基、雜芳基、雜芳氧基、雜芳基烷基、置氣基、氣基、狐基、脈 基、鹵代、低級(jí)烷硫基、氧代、?；榛?、羧基酯、羧基、-甲酰胺基、硝基、酰氧基、氨基烷基、 烷基氣基芳基、烷基芳基、烷基氣基烷基、烷氧基芳基、芳基氣基、芳烷基氣基、勝醜基、橫醜 基、-甲酰胺基烷基芳基、-甲酰胺基芳基、羥基烷基、鹵代烷基、烷基氨基烷基羧基_、氨基 甲醜胺基烷基 _、氛基、低級(jí)烷氧基烷基、低級(jí)全鹵代烷基以及芳基烷氧基烷基。
[0042] 當(dāng)一個(gè)環(huán)或鏈的一個(gè)命名原子被定義為"不存在"時(shí)，所述命名原子被直接鍵置換 或連同其所連接的原子結(jié)合成雙鍵。當(dāng)連接基團(tuán)或間隔基團(tuán)被定義為不存在時(shí)，所述連接 基團(tuán)或間隔基團(tuán)被直接鍵置換。
[0043] 如本文所用，術(shù)語(yǔ)"?；?是指有機(jī)酸基團(tuán)，其中羧基的-OH被另一個(gè)取代基置換 (即，如由RCO-表示，其中R是如本文所定義的烷基或芳基）。如此，術(shù)語(yǔ)"?；?特別包括 芳基酰基，如乙酰基呋喃和苯甲酰甲基。酰基的具體實(shí)例包括乙?；捅郊柞；?。
[0044] "烷氧基"或"烷氧基烷基"是指烷基-0-基團(tuán)，其中烷基是如先前所描述。如本文 所用的術(shù)語(yǔ)"烷氧基"可指C 12。包括性、直鏈、支鏈或環(huán)狀的飽和或不飽和的氧代-烴鏈，包 括例如，甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、叔丁氧基和戊氧基。
[0045] "芳氧基"是指芳基-0-基團(tuán)，其中芳基是如先前所描述，包括取代的芳基。如本文 所用的術(shù)語(yǔ)"芳氧基"可指苯氧基或己氧基，以及烷基、取代的烷基、鹵代或烷氧基取代的苯 氧基或己氧基。
[0046] "芳烷基"是指芳基-烷基-基團(tuán)，其中芳基和烷基是如先前所描述，并且包括取代 的芳基和取代的烷基。示例性芳烷基包括芐基、苯乙基以及萘基甲基。
[0047] "芳烷氧基"是指芳烷基-0-基團(tuán)，其中芳烷基是如先前所描述。示例性芳烷氧基 是節(jié)氧基。
[0048] "二烷基氨基"是指--NRIT基團(tuán)，其中R和W各自獨(dú)立地是如先前所描述的烷基 和/或取代的烷基。示例性烷基氨基包括乙基甲基氨基、二甲基氨基以及二乙基氨基。
[0049] "烷氧基幾基"是指烷基_0_C0-基團(tuán)。不例性烷氧基幾基包括甲氧基幾基、乙氧基 幾基、丁氧基幾基以及叔丁氧基幾基。
[0050] "芳氧基羰基"是指芳基-0-C0-基團(tuán)。示例性芳氧基羰基包括苯氧基-和萘氧 基_幾基。
[0051] "芳烷氧基羰基"是指芳烷基-0-C0-基團(tuán)。示例性芳烷氧基羰基是芐氧基羰基。
[0052] "氨甲酰基"是指H2N-CO-基團(tuán)。
[0053] "烷基氨甲酰基"是指IT RN-CO-基團(tuán)，其中R和IT中的一個(gè)是氫并且R和V 中的另一個(gè)是如先前所描述的烷基和/或取代的烷基。
[0054] "二烷基氛甲醜基"是指W RN-CO-基團(tuán)，其中R和W各自獨(dú)立地是如先前所描 述的烷基和/或取代的烷基。
[0055] "酰氧基"是指?；?0-基團(tuán)，其中?；侨缦惹八枋?。
[0056] "酰氨基"是指酰基-NH-基團(tuán)，其中?；侨缦惹八枋觥?br>[0057] "芳酰氨基"是指芳?；?NH-基團(tuán)，其中芳酰基是如先前所描述。
[0058] 術(shù)語(yǔ)"氨基"是指_見(jiàn)12基團(tuán)。
[0059] 術(shù)語(yǔ)"羰基"是指-(C = 0)-基團(tuán)。
[0060] 術(shù)語(yǔ)"羧基"是指-COOH基團(tuán)。
[0061] 術(shù)語(yǔ)"氰基"是指-CN基團(tuán)。
[0062] 如本文所用的術(shù)語(yǔ)"鹵代"、"鹵化物"或"鹵素"是指氟、氯、溴和碘基團(tuán)。
[0063] 術(shù)語(yǔ)"羥基"是指-OH基團(tuán)。
[0064] 術(shù)語(yǔ)"羥基亞烷基"是指被-OH基團(tuán)取代的亞烷基；羥基烯基是指被-OH基團(tuán)取代 的烯基；羥基炔基是指被-OH基團(tuán)取代的炔基。
[0065] 術(shù)語(yǔ)"氨基亞烷基"是指被-NH2基團(tuán)取代的亞烷基；氨基烯基是指被-NH 2基團(tuán)取 代的烯基；氨基炔基是指被-NH2基團(tuán)取代的炔基。
[0066] 術(shù)語(yǔ)"巰基"是指-SH基團(tuán)。
[0067] 術(shù)語(yǔ)"氧代"是指=0。
[0068] 術(shù)語(yǔ)"硝基"是指-NO2S團(tuán)。
[0069] 術(shù)語(yǔ)"硫代"是指本文先前所描述的化合物，其中碳或氧原子被硫原子置換。
[0070] 術(shù)語(yǔ)"硫酸根"是指-SO4S團(tuán)。
[0071] 術(shù)語(yǔ)"環(huán)烯基"是指含有一個(gè)或多個(gè)環(huán)，例如，一個(gè)環(huán)、兩個(gè)環(huán)、三個(gè)環(huán)或四個(gè)環(huán)的 部分不飽和的環(huán)狀烴基，其中每個(gè)環(huán)三個(gè)或更多個(gè)碳原子，例如每個(gè)環(huán)3、4、5、6、7或8個(gè)碳 原子。示例性環(huán)烯基包括但不限于環(huán)丙烯基、環(huán)丁烯基、環(huán)戊烯基、環(huán)己烯基等。環(huán)烯基可 在任何可用的連接點(diǎn)處任選地被取代，如被一個(gè)或多個(gè)取代基，例如1、2、3或4個(gè)取代基取 代。示例性取代基包括但不限于，烷基、取代的烷基、鹵代、芳基氨基、?；?、羥基、芳氧基、烷 氧基、燒硫基、芳硫基、芳烷氧基、芳燒硫基、駿基、烷氧基幾基、氧代以及環(huán)烷基。
[0072] 當(dāng)使用術(shù)語(yǔ)"獨(dú)立地選擇的"時(shí)，所提及的取代基（例如R基團(tuán)，如基團(tuán)R1和R 2或 基團(tuán)X和Y)可以是相同的或不同的。例如，R1和R2兩者可以是取代的烷基，或R 1可以是氫 且R2可以是取代的烷基等。
[0073] 如本文所用的術(shù)語(yǔ)"治療"涵蓋動(dòng)物或哺乳動(dòng)物（特別是人）的疾病和/或病狀 的任何治療，并且包括：（i)預(yù)防疾病、病癥和/或病狀在可能易患所述疾病、病癥和/或病 狀或處于暴露于可引起所述疾病、病癥和/或病狀的劑的風(fēng)險(xiǎn)、但尚未被診斷為患有所述 疾病、病癥和/或病狀的人中發(fā)生；（ii)抑制所述疾病、病癥和/或病狀，即阻止其發(fā)展；以 及（iii)減輕所述疾病、病癥和/或病狀，即引起所述疾病、病癥和/或病狀的消退。
[0074] "結(jié)合特異性"是指蛋白質(zhì)或另一類型的分子能夠識(shí)別另一種蛋白質(zhì)或另一類型 的分子上的互補(bǔ)位點(diǎn)且與所述互補(bǔ)位點(diǎn)相互作用的能力。如本文所用，術(shù)語(yǔ)結(jié)合特異性可 指分子優(yōu)先結(jié)合一種類型的分子超過(guò)另一種的能力。例如，對(duì)于TrkB的結(jié)合特異性可指與 其他受體或蛋白質(zhì)對(duì)比，BDNF模擬物優(yōu)先結(jié)合TrkB的能力。在一個(gè)實(shí)施方案中，對(duì)于TrkB 的結(jié)合特異性可指與其他受體或蛋白質(zhì)對(duì)比，BDNF模擬物優(yōu)先結(jié)合TrkB和TrkC的能力； 在另一個(gè)實(shí)施方案中，對(duì)于TrkB的結(jié)合特異性可指與其他受體或蛋白質(zhì)對(duì)比，BDNF模擬物 優(yōu)先結(jié)合TrkB和TrkA的能力。對(duì)于受體具有結(jié)合特異性的分子可用于接觸受體、活化受 體和抑制受體中的一種或多種。
[0075] 如本文所用的術(shù)語(yǔ)"調(diào)節(jié)特異性"是指可優(yōu)先調(diào)節(jié)一種受體的活性的分子。所述 分子可將一種受體的活性調(diào)節(jié)至比另一種受體更大的程度，或可排他地調(diào)節(jié)一組受體中的 一種受體的活性。例如，BDNF模擬物可特異性地調(diào)節(jié)TrkB的活性。對(duì)于TrkB的調(diào)節(jié)特異 性可指BDNF模擬物優(yōu)先調(diào)節(jié)TrkB的能力。在一個(gè)實(shí)施方案中，對(duì)于TrkB的調(diào)節(jié)特異性可 指與其他受體或蛋白質(zhì)對(duì)比，BDNF模擬物優(yōu)先調(diào)節(jié)TrkB和TrkC的能力；在另一個(gè)實(shí)施方 案中，對(duì)于TrkB的調(diào)節(jié)特異性可指與其他受體或蛋白質(zhì)對(duì)比，BDNF模擬物優(yōu)先調(diào)節(jié)TrkB和 TrkA的能力。活性的調(diào)節(jié)可包括但不限于，上調(diào)、下調(diào)、活化、部分活化、激動(dòng)、部分激動(dòng)、拮 抗、部分拮抗、抑制、部分抑制或其組合。對(duì)于受體具有調(diào)節(jié)特異性的分子可用于例如接觸 和活化受體或接觸和抑制受體。
[0076] 術(shù)語(yǔ)"結(jié)合和/或調(diào)節(jié)特異性"是指可結(jié)合指定受體、調(diào)節(jié)指定受體的活性、或結(jié) 合指定受體與調(diào)節(jié)指定受體的活性兩者的分子。
[0077] 如本文所用的術(shù)語(yǔ)"藥效基團(tuán)"是指能夠施加選定生物化學(xué)作用，例如抑制酶、結(jié) 合受體、螯合離子等的分子部分的特定模型或表示。選定藥效基團(tuán)可具有多于一種生物化 學(xué)作用，例如可以是一種酶的抑制劑和第二酶的激動(dòng)劑。治療劑可包含一個(gè)或多個(gè)藥效基 團(tuán)，所述藥效基團(tuán)可具有相同或不同的生物化學(xué)活性。
[0078] 如本文所用的術(shù)語(yǔ)"衍生物"是指化學(xué)上修飾以便將其與母體化合物區(qū)分開(kāi)來(lái)的 化合物。這類化學(xué)修飾可包括例如氫被烷基、?；虬被脫Q。衍生化合物可通過(guò)例如糖 基化、聚乙二醇化或保留它所衍生自的化合物的至少一種生物或免疫功能的任何類似的方 法進(jìn)行修飾。
[0079] 術(shù)語(yǔ)"立體異構(gòu)體"當(dāng)其涉及給定化合物時(shí)是本領(lǐng)域中熟知的，并且是指具有相同 分子式的另一種化合物，其中組成所述另一化合物的原子在它們?cè)诳臻g中取向的方式上不 同，但其中所述另一化合物中的原子關(guān)于哪些原子被連接至哪些其他原子是如同給定化合 物中的原子（例如，對(duì)映體、非對(duì)映體或幾何異構(gòu)體）。
[0080] 術(shù)語(yǔ)"親水性"以本領(lǐng)域的通常方式用作具有對(duì)水的親和力；在水中容易地吸收和 /或溶解。
[0081] 術(shù)語(yǔ)"疏水性"以本領(lǐng)域的通常方式用作具有對(duì)脂質(zhì)的親和力、傾向于與脂質(zhì)組合 或能夠溶解在脂質(zhì)中。
[0082] 如本文所用的術(shù)語(yǔ)"兩親性"描述具有離散的疏水性區(qū)域和親水性區(qū)域的結(jié)構(gòu)。因 此，所述結(jié)構(gòu)的一部分有利地與水性和其他極性介質(zhì)相互作用，而所述結(jié)構(gòu)的另一部分有 利地與非極性介質(zhì)相互作用。
[0083] 如本文所用的術(shù)語(yǔ)"溶解度"描述將在指定溫度下溶解于給定量的溶劑中的溶質(zhì) 的最大量。
[0084] 如本文所用的術(shù)語(yǔ)"生物利用度"是指施用至受試者的給定量的化合物的系統(tǒng)利 用率（即，血液/血漿水平）。所述術(shù)語(yǔ)還涵蓋到達(dá)作用部位的化合物的吸收率和程度。
[0085] 本申請(qǐng)涵蓋本發(fā)明的化合物的互變異構(gòu)體。因此，例如，羰基包括其羥基互變異構(gòu) 體。
[0086] 如本文所用，"溶劑化物"是指由溶質(zhì)（例如，式⑴或（II)的化合物或其鹽、酯或 前藥）和溶劑形成的可變化學(xué)計(jì)量學(xué)的復(fù)合物。出于本發(fā)明的目的這類溶劑可能不干擾溶 質(zhì)的生物活性。適合的溶劑的實(shí)例包括水、甲醇、乙醇和乙酸。通常所使用的溶劑是藥學(xué)上 可接受的溶劑。適合的藥學(xué)上可接受的溶劑的實(shí)例包括水、乙醇和乙酸。通常所使用的溶 劑是水。
[0087] 本發(fā)明還涉及本發(fā)明的化合物的酯，例如可體內(nèi)水解的酯。包含羧基或羥基的化 合物的可體內(nèi)水解的酯是例如藥學(xué)上可接受的酯，其在人或動(dòng)物體內(nèi)裂解以產(chǎn)生母體酸或 醇。這類酯可通過(guò)例如將測(cè)試化合物靜脈內(nèi)施用至測(cè)試動(dòng)物并且隨后檢查所述測(cè)試動(dòng)物的 體液來(lái)鑒別。
[0088] 本發(fā)明包括本發(fā)明的化合物的前藥。一般來(lái)說(shuō)，這些前藥將是這些化合物的功能 性衍生物，其可容易地體內(nèi)轉(zhuǎn)化成本發(fā)明的所需化合物。用于選擇和制備適合的前藥衍生 物的常規(guī)工序描述于例如 "Design of Prodrugs"，編輯 H.Bundgaard，Elsevier，1985 中。 這類前藥但包括但不限于來(lái)自醇和酸的酯前藥以及醇的磷酸酯前藥，其全部是本領(lǐng)域的技 術(shù)人員熟悉的。前藥可被配制成實(shí)現(xiàn)以下目標(biāo)：改進(jìn)的化學(xué)穩(wěn)定性、改進(jìn)的患者接受性和順 應(yīng)性、改進(jìn)的生物利用度、延長(zhǎng)的作用持續(xù)時(shí)間、改進(jìn)的器官選擇性、改進(jìn)的制劑（例如，增 加的水溶解性）和/或降低的副作用（例如，毒性）。
[0089] 縮寫(xiě)表
[0090] 2D :二維
[0091]