3′-脫氧腺苷的晶型及制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及3'-脫氧腺苷的晶型及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]3'-脫氧腺苷又稱蟲(chóng)草素(Cordyc印in)，蟲(chóng)草品，冬蟲(chóng)夏草素等。
[0003]3'-脫氧腺苷是從蛹蟲(chóng)草(Cordyc印s sinensis)中分離得到的天然核苷化合物。分子式=C1idH13N5O3，分子量251.24，白色或類(lèi)白色固體。研究表明該化合物具有廣譜的生物活性和藥理學(xué)作用，包括抗癌、抗菌、消炎、抗病毒和抗肺細(xì)胞纖維化等.特別是近年來(lái)生物學(xué)研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，蟲(chóng)草素可能具有增強(qiáng)人類(lèi)免疫力和清除因人老齡化引起的體內(nèi)自由基增加的功效，引起了科學(xué)家的廣泛研究興趣。
[0004]綜上所述，3 '-脫氧腺苷無(wú)論是在醫(yī)療康復(fù)，還是保健養(yǎng)生，都將會(huì)擁有巨大的現(xiàn)實(shí)市場(chǎng)和潛在市場(chǎng)。由于市場(chǎng)上3'-脫氧腺苷價(jià)格昂貴，關(guān)于它的晶型未曾報(bào)道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的目的是提供一種穩(wěn)定性更好的3'-脫氧腺苷新晶型及其制備方法。
[0006]為了實(shí)現(xiàn)上述目的，一方面，本發(fā)明提供一種3'-脫氧腺苷的晶型，該3'-脫氧腺苷的晶型的X-射線粉末衍射圖在以下d值有特征峰:7.80，9.51，11.64，14.53，15.54，17.80，19.01,23.49。
[0007]本發(fā)明在規(guī)模法生產(chǎn)的同時(shí)對(duì)3'-脫氧腺苷的晶型進(jìn)行了深入研究，發(fā)現(xiàn)了3r -脫氧腺苷的一種新晶型及其相應(yīng)的制備方法。
[0008]另一方面，本發(fā)明提供上述3'-脫氧腺苷的晶型的制備方法，該方法包括:
[0009]將3'-脫氧腺苷加入溶劑中進(jìn)行回流，然后自然冷卻至析出晶體；其中，相對(duì)于每g的:V -脫氧腺苷，所述溶劑的用量為3?800mL，所述回流的溫度為50?110°C。
[0010]本發(fā)明提供的3'-脫氧腺苷的晶型具有較現(xiàn)有技術(shù)明顯更優(yōu)的穩(wěn)定性。本發(fā)明的制備所述3'-脫氧腺苷的晶型的方法簡(jiǎn)單，生產(chǎn)成本低。
[0011]本發(fā)明的其它特征和優(yōu)點(diǎn)將在隨后的【具體實(shí)施方式】部分予以詳細(xì)說(shuō)明。
【附圖說(shuō)明】
[0012]附圖是用來(lái)提供對(duì)本發(fā)明的進(jìn)一步理解，并且構(gòu)成說(shuō)明書(shū)的一部分，與下面的【具體實(shí)施方式】一起用于解釋本發(fā)明，但并不構(gòu)成對(duì)本發(fā)明的限制。在附圖中:
[0013]圖1是3'-脫氧腺苷的晶型化合物的X-射線粉末衍射圖。
【具體實(shí)施方式】
[0014]以下對(duì)本發(fā)明的【具體實(shí)施方式】進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明。應(yīng)當(dāng)理解的是，此處所描述的【具體實(shí)施方式】?jī)H用于說(shuō)明和解釋本發(fā)明，并不用于限制本發(fā)明。
[0015]第一方面，本發(fā)明提供了一種3'-脫氧腺苷的晶型，該3'-脫氧腺苷的晶型的X-射線粉末衍射圖在以下d值有特征峰:7.80,9.51，11.64，14.53，15.54，17.80，19.01，23.49。
[0016]優(yōu)選情況下，本發(fā)明公開(kāi)的3'-脫氧腺苷的晶型的X-射線粉末衍射圖還在以下d 值有特征峰:17.35，20.74，21.33，21.81，25.68，26.33，27.98，28.67，31.21。
[0017]優(yōu)選情況下，本發(fā)明公開(kāi)的3'-脫氧腺苷的晶型的X-射線粉末衍射圖如圖1所不O
[0018]另一方面，本發(fā)明提供了上述3'-脫氧腺苷的晶型的制備方法，該方法包括:
[0019]將3'-脫氧腺苷加入溶劑中進(jìn)行回流，然后自然冷卻至析出晶體；其中，相對(duì)于每g的:V -脫氧腺苷，所述溶劑的用量為3?800mL，所述回流的溫度為50?110°C。
[0020]根據(jù)本發(fā)明所述的3'-脫氧腺苷的晶型的制備方法，優(yōu)選情況下，所述溶劑包括有機(jī)溶劑以及任選的水，所述有機(jī)溶劑包括無(wú)水甲醇、無(wú)水乙醇、乙酸乙酯、丙酮、乙腈、四氫呋喃、異丙醇、甲酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸丁酯和丁酮中的至少一種。
[0021]根據(jù)本發(fā)明所述的3'-脫氧腺苷的晶型的制備方法，更加優(yōu)選情況下，所述溶劑有機(jī)溶劑包括無(wú)水甲醇、無(wú)水乙醇、異丙醇、乙腈、丙酮和四氫呋喃中的至少一種。
[0022]根據(jù)本發(fā)明的一種優(yōu)選的【具體實(shí)施方式】，本發(fā)明所述的3'-脫氧腺苷的晶型的制備方法包括:將3'-脫氧腺苷加入溶劑中，加熱回流完全溶解，3'-脫氧腺苷的質(zhì)量(g)與溶劑的體積(mL)比為1: 3?800，所述回流的溫度為50?110°C，攪拌溶解，O?30 V攪拌或靜置析晶，I?48小時(shí)后有白色晶體析出，抽濾，30?80 V下干燥，得到3'-脫氧腺苷晶型化合物。
[0023]下面將通過(guò)實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步的描述，這些描述并不是對(duì)本
【發(fā)明內(nèi)容】
的進(jìn)一步限定，也不是本發(fā)明唯一的闡述，可以是常規(guī)的、已知，也可以是本發(fā)明第一次使用的。相關(guān)人員應(yīng)認(rèn)識(shí)到，本
【發(fā)明內(nèi)容】
技術(shù)特征所做的等同替換，或者相應(yīng)的改進(jìn)等，仍屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。
[0024]實(shí)施例1
[0025]將3'-脫氧腺苷5.0g加入無(wú)水甲醇500mL中，加熱回流攪拌，完全溶解后，(TC攪拌析晶，逐漸白色晶體析出，抽濾，60°C下干燥，得到3'-脫氧腺苷晶型化合物，如附圖1。
[0026]本實(shí)施例制備得到的Y -脫氧腺苷晶型能夠在25°C環(huán)境中持續(xù)穩(wěn)定存在24個(gè)月以上。
[0027]實(shí)施例2
[0028]將:V -脫氧腺苷5.0g加入純水10mL和乙醇50mL中，90°C加熱回流攪拌，完全溶解后，(TC攪拌析晶，逐漸白色晶體析出，抽濾，60°C下干燥，得到3'-脫氧腺苷晶型化合物。
[0029]本實(shí)施例制備得到的Y -脫氧腺苷晶型能夠在25°C環(huán)境中持續(xù)穩(wěn)定存在24個(gè)月以上。
[0030]實(shí)施例3
[0031]將:V -脫氧腺苷5.0g加入乙酸乙酯500mL和無(wú)水甲醇250mL中，75°C加熱回流攪拌，完全溶解后，(TC攪拌析晶，逐漸白色晶體析出，抽濾，60°C下干燥，得到3'-脫氧腺苷晶型化合物。
[0032]本實(shí)施例制備得到的Y -脫氧腺苷晶型能夠在25°C環(huán)境中持續(xù)穩(wěn)定存在24個(gè)月以上。
[0033]實(shí)施例4
[0034]將:V -脫氧腺苷5.0g加入丙酮250mL和純水40mL中，加熱回流攪拌，完全溶解后，(TC攪拌析晶，逐漸白色晶體析出，抽濾，60°C下干燥，得到3'-脫氧腺苷晶型化合物。
[0035]本實(shí)施例制備得到的Y -脫氧腺苷晶型能夠在25°C環(huán)境中持續(xù)穩(wěn)定存在24個(gè)月以上。
[0036]實(shí)施例5
[0037]將:V -脫氧腺苷5.0g加入乙酸乙酯400mL和無(wú)水乙醇400mL中，80°C加熱回流攪拌，完全溶解后，(TC攪拌析晶，逐漸白色晶體析出，抽濾，60°C下干燥，得到3'-脫氧腺苷晶型化合物。
[0038]本實(shí)施例制備得到的Y -脫氧腺苷晶型能夠在25°C環(huán)境中持續(xù)穩(wěn)定存在24個(gè)月以上。
[0039]以上詳細(xì)描述了本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式，但是，本發(fā)明并不限于上述實(shí)施方式中的具體細(xì)節(jié)，在本發(fā)明的技術(shù)構(gòu)思范圍內(nèi)，可以對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案進(jìn)行多種簡(jiǎn)單變型，這些簡(jiǎn)單變型均屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。
[0040]另外需要說(shuō)明的是，在上述【具體實(shí)施方式】中所描述的各個(gè)具體技術(shù)特征，在不矛盾的情況下，可以通過(guò)任何合適的方式進(jìn)行組合，為了避免不必要的重復(fù)，本發(fā)明對(duì)各種可能的組合方式不再另行說(shuō)明。
[0041]此外，本發(fā)明的各種不同的實(shí)施方式之間也可以進(jìn)行任意組合，只要其不違背本發(fā)明的思想，其同樣應(yīng)當(dāng)視為本發(fā)明所公開(kāi)的內(nèi)容。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種3'-脫氧腺苷的晶型，其特征在于，該3'-脫氧腺苷的晶型的X-射線粉末衍射圖在以下 d 值有特征峰:7.80，9.51，11.64，14.53，15.54，17.80，19.01，23.49。2.根據(jù)權(quán)利書(shū)要求I所述的3'-脫氧腺苷的晶型，其特征在于，該3'-脫氧腺苷的晶型的X-射線粉末衍射圖還在以下d值有特征峰:17.35，20.74，21.33，21.81，25.68，26.33，27.98,28.67,31.21。3.根據(jù)權(quán)利書(shū)要求I或2所述的3'-脫氧腺苷的晶型，其特征在于，該3'-脫氧腺苷的晶型的X-射線粉末衍射圖如圖1所示。4.權(quán)利要求1-3中任意一項(xiàng)所述的3'-脫氧腺苷的晶型的制備方法，其特征在于，該方法包括: 將3'-脫氧腺苷加入溶劑中進(jìn)行回流，然后自然冷卻至析出晶體；其中，相對(duì)于每g的3'-脫氧腺苷，所述溶劑的用量為3?800mL，所述回流的溫度為50?110°C。5.根據(jù)權(quán)利書(shū)要求4所述的3'-脫氧腺苷的晶型的制備方法，其特征在于，所述溶劑包括有機(jī)溶劑以及任選的水，所述有機(jī)溶劑包括無(wú)水甲醇、無(wú)水乙醇、乙酸乙酯、丙酮、乙腈、四氫呋喃、異丙醇、甲酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸丁酯和丁酮中的至少一種。6.根據(jù)權(quán)利書(shū)要求5所述的3'-脫氧腺苷的晶型的制備方法，其特征在于，所述溶劑有機(jī)溶劑包括無(wú)水甲醇、無(wú)水乙醇、異丙醇、乙腈、丙酮和四氫呋喃中的至少一種。
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明涉及藥物化學(xué)領(lǐng)域，公開(kāi)了一種3′-脫氧腺苷的晶型及其制備方法，該3′-脫氧腺苷的晶型的X-射線粉末衍射圖在以下d值有特征峰：7.80，9.51，11.64，14.53，15.54，17.80，19.01，23.49。本發(fā)明提供的晶型穩(wěn)定性好，制備方法可控性好、重現(xiàn)性好，適宜于大規(guī)模的制劑生產(chǎn)。
【IPC分類(lèi)】C07H19/16, C07H1/06
【公開(kāi)號(hào)】CN105111264
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510502704
【發(fā)明人】成果, 陳維瑜, 李軍衛(wèi)
【申請(qǐng)人】深圳市倍昂生物科技有限公司
【公開(kāi)日】2015年12月2日
【申請(qǐng)日】2015年8月16日