旋蒸除去萃取劑， 得到粗廣品，再用水和乙醇混合溶劑重結(jié)晶得到純廣品3_漠_6_氣味挫并[1，2_b] 嘆， 干燥后，計(jì)算收率86. 00 %，純度99. 00% (HPLC)。
[0020] 實(shí)施例5 : 在1000毫升的單口圓底燒瓶中加入3-氨基-6-氯-嘆（38. 9g，300mmol )，40%的氯 乙醛水溶液（70.7g，360mmol)、碳酸氫鈉（30.2g，360mmol)和IOOmL(100g)水，開動(dòng)磁力攪 拌器，反應(yīng)瓶中的混合物在l〇〇°C下攪拌反應(yīng)5小時(shí)。TLC檢測(cè)原料3-氨基-6-氯-噠嗪 反應(yīng)完畢，加入N-溴代丁二酰亞胺（53. 39g，300mmol)，攪拌下再反應(yīng)6小時(shí)，TLC和GC檢 測(cè)確定中間體6-氯咪唑并[1，2-b]噠嗪反應(yīng)完全。將反應(yīng)液抽濾，濾餅用用水和乙醇重結(jié) 晶得到純廣品3_溴_6_氯咪挫并[1，2_b] 嘆，濾液用乙酸乙醋萃取，旋蒸除去萃取劑，得 到粗產(chǎn)品，再用水和乙醇混合溶劑重結(jié)晶得到純產(chǎn)品3-溴-6-氯咪唑并[1，2-b]噠嗪，干 燥后，計(jì)算收率76. 31%，純度98. 30% (HPLC)。
[0021] 實(shí)施例6: 在2000毫升的單口圓底燒瓶中加入3-氨基-6-氯-嘆（77. 8g，600mmol)，40%的 氯乙醛水溶液（117.8g，600mmol)、碳酸氫鈉（50.4g，600mmol)和 400mL(315.6g)乙醇， 開動(dòng)磁力攪拌器，反應(yīng)瓶中的混合物在ll〇°C下攪拌反應(yīng)5. 5小時(shí)。TLC檢測(cè)原料3-氨 基-6-氯-噠嗪反應(yīng)完畢，加入N-溴代丁二酰亞胺（106. 79g，600mmol)，攪拌下再反應(yīng)6 小時(shí)，TLC和GC檢測(cè)確定中間體6-氯咪唑并[l，2-b]噠嗪反應(yīng)完全。將反應(yīng)液抽濾，濾餅 用用水和乙醇重結(jié)晶得到純產(chǎn)品3-溴-6-氯咪唑并[1，2-b]噠嗪，濾液用乙酸乙酯萃取， 旋蒸除去萃取劑，得到粗產(chǎn)品，再用水和乙醇混合溶劑重結(jié)晶得到純產(chǎn)品3-溴-6-氯咪唑 并[1，2-b]噠嗪，干燥后，計(jì)算收率75. 80%，純度98. 70%(HPLC)。
[0022] 實(shí)施例7 : 在2000毫升的單口圓底燒瓶中加入3-氨基-6-氯-嘆（77. 8g，600mmol )，40%的氯 乙醛水溶液（235. 5g，1200mmol)、碳酸氫鈉（84g，1000 mmol)和 400mL(315. 6g)乙醇，開動(dòng)磁 力攪拌器，反應(yīng)瓶中的混合物在120°C下攪拌反應(yīng)5小時(shí)。TLC檢測(cè)原料3-氨基-6-氯-噠 嗪反應(yīng)完畢，加入N-溴代丁二酰亞胺（106. 79g，600mmol )，攪拌下再反應(yīng)6小時(shí)，TLC和GC 檢測(cè)確定中間體6-氯咪唑并[1，2-b]噠嗪反應(yīng)完全。將反應(yīng)液抽濾，濾餅用用水和乙醇重 結(jié)晶得到純產(chǎn)品3-溴-6-氯咪唑并[1，2-b]噠嗪，濾液用乙酸乙酯萃取，旋蒸除去萃取劑， 得到粗廣品，再用水和乙醇混合溶劑重結(jié)晶得到純廣品3_漠_6_氣味挫并[1，2_b] 嘆， 干燥后，計(jì)算收率83. 26%，純度98. 91% (HPLC)。
[0023] 實(shí)施例8 : 在2000毫升的單口圓底燒瓶中加入3-氨基-6-氯-嘆（77. 8g，600mmol)，40%的 氯乙醛水溶液（235. 5g，1200mmol)、碳酸氫鈉（84g，1000 mmol)和 300mL(269g)乙酸乙 酯，開動(dòng)磁力攪拌器，反應(yīng)瓶中的混合物在120°C下攪拌反應(yīng)5小時(shí)。TLC檢測(cè)原料3-氨 基-6-氯-噠嗪反應(yīng)完畢，加入N-溴代丁二酰亞胺（213. 58g，1200mmol)，攪拌下再反應(yīng)6 小時(shí)，TLC和GC檢測(cè)確定中間體6-氯咪唑并[1，2-b]噠嗪反應(yīng)完全。將反應(yīng)液抽濾，濾餅 用用水和乙醇重結(jié)晶得到純產(chǎn)品3-溴-6-氯咪唑并[1，2-b]噠嗪，濾液用乙酸乙酯萃取， 旋蒸除去萃取劑，得到粗產(chǎn)品，再用水和乙醇混合溶劑重結(jié)晶得到純產(chǎn)品3-溴-6-氯咪唑 并[1，2-b]噠嗪，干燥后，計(jì)算收率78. 60%，純度98. 75%(HPLC)。
[0024] 實(shí)施例9 : 在2000毫升的單口圓底燒瓶中加入3-氨基-6-氯-嘆（77. 8g，600mmol )，40%的氯 乙醛水溶液（235.5g，1200mmol)、碳酸氫鈉 （84g，1000mmol)和400mL甲醇，開動(dòng)磁力攪拌 器，反應(yīng)瓶中的混合物在30°C下攪拌反應(yīng)8小時(shí)。TLC檢測(cè)原料3-氨基-6-氯-噠嗪反應(yīng) 完畢，加入N-溴代丁二酰亞胺（106. 79g，600mmol)，攪拌下再反應(yīng)6小時(shí)，TLC和GC檢測(cè) 確定中間體6-氯咪唑并[1，2-b]噠嗪反應(yīng)完全。將反應(yīng)液抽濾，濾餅用用水和乙醇重結(jié)晶 得到純產(chǎn)品3-溴-6-氯咪唑并[1，2-b]噠嗪，濾液用乙酸乙酯萃取，旋蒸除去萃取劑，得到 粗產(chǎn)品，再用水和乙醇混合溶劑重結(jié)晶得到純產(chǎn)品3-溴-6-氯咪唑并[1，2-b]噠嗪，干燥 后，計(jì)算收率87. 26%，純度98. 74% (HPLC)。
[0025] 實(shí)施例10 : 在2000毫升的單口圓底燒瓶中加入3-氨基-6-氯-嘆（77. 8g，600mmol )，40%的氯 乙醛水溶液（235. 5g，1200mmol)、碳酸氫鈉（84g，1000 mmol)和400mLDMF，開動(dòng)磁力攪拌器， 反應(yīng)瓶中的混合物在150°C下攪拌反應(yīng)0. 5小時(shí)。TLC檢測(cè)原料3-氨基-6-氯-噠嗪反應(yīng) 完畢，加入N-溴代丁二酰亞胺（106. 79g，600mmol)，攪拌下再反應(yīng)0. 6小時(shí)，TLC和GC檢 測(cè)確定中間體6-氯咪唑并[l，2-b]噠嗪反應(yīng)完全。將反應(yīng)液抽濾，濾餅用用水和乙醇重結(jié) 晶得到純廣品3_溴_6_氯咪挫并[1，2_b] 嘆，濾液用乙酸乙醋萃取，旋蒸除去萃取劑，得 到粗產(chǎn)品，再用水和乙醇混合溶劑重結(jié)晶得到純產(chǎn)品3-溴-6-氯咪唑并[l，2-b]噠嗪，干 燥后，計(jì)算收率91. 22%，純度98. 65%(HPLC)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種3-溴-6-氯咪唑并[1，2-b]噠嗪的合成方法，其特征在于：包括以下步驟： 以3_氨基_6_氯嘆、氯乙酸水溶液、N-溴代丁二酰亞胺為原料，3_氨基_6_氯嘆 與氯乙醛水溶液二者物質(zhì)的量之比為1 :〇. 8-5. 0, 3-氨基-6-氯噠嗪與N-溴代丁二酰亞 胺物質(zhì)的量之比為1: 〇. 5-4. 3,在適當(dāng)?shù)娜軇┲?，于堿的作用下，于30-120°C連續(xù)反應(yīng)生成 3_漠_6_氣味挫并[1，2_b] 嘆粗廣品，經(jīng)提純后得到3_漠_6_氣味挫并[1，2_b] 嘆純 品。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的3-溴-6-氯咪唑并[1，2-b]噠嗪的合成方法，其特征在于： 溶劑為乙腈，DMF，甲醇，乙酸乙酯，乙醇，水中的一種或兩種。3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的3-溴-6-氯咪唑并[1，2-b]噠嗪的合成方法，其特征在 于：所述堿為碳酸氫鈉，氫氧化鈉、三乙胺和碳酸鈉中的一種。4. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的3-溴-6-氯咪唑并[1，2-b]噠嗪的合成方法，其特征在 于：反應(yīng)物與溶劑的投料量為(3-氨基-6-氯噠嗪）：m(溶劑）=1:0. 5-9. 5,以上為重量 之比。5. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的3-溴-6-氯咪唑并[1，2-b]噠嗪的合成方法，其特征在 于：提純步驟為加入萃取劑萃取，蒸發(fā)濃縮，重結(jié)晶。6. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的3-溴-6-氯咪唑并[1，2-b]噠嗪的合成方法，其特征在 于：重結(jié)晶的溶劑為乙酸乙酯，乙醇，二氯甲烷，正己烷中的一種或兩種。7. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的3-溴-6-氯咪唑并[1，2-b]噠嗪的合成方法，其特征在 于：氯乙醛水溶液中氯乙醛的質(zhì)量濃度為40%。8. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的3-溴-6-氯咪唑并[1，2-b]噠嗪吡啶的合成方法，其特 征在于：在30-120°C反應(yīng)5-21個(gè)小時(shí)。
【專利摘要】本發(fā)明屬于有機(jī)合成領(lǐng)域，具體涉及一種 3-溴-6-氯咪唑并[1,2-b]噠嗪的合成方法。包括以下步驟：以3-氨基-6-氯噠嗪、氯乙醛水溶液、N-溴代丁二酰亞胺為原料，3-氨基-6-氯噠嗪與N-溴代丁二酰亞胺物質(zhì)的量之比為1:0.5-4.3于30-120℃連續(xù)反應(yīng)生成3-溴-6-氯咪唑并[1,2-b]噠嗪。本發(fā)明的原料比較易得，價(jià)格合理，同時(shí)制備反應(yīng)中沒有使用重金屬和腐蝕性氣體，反應(yīng)溫和，對(duì)反映設(shè)備沒有特殊的要求，普通的耐腐蝕設(shè)備即可生產(chǎn)，另外本發(fā)明反應(yīng)條件適中，反應(yīng)易于控制，后處理簡(jiǎn)單，產(chǎn)品純度等優(yōu)勢(shì)條件，此工藝易于推廣。
【IPC分類】C07D487/04
【公開號(hào)】CN104910162
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510286114
【發(fā)明人】耿宣平, 樊紅莉, 來新勝, 曹驚濤
【申請(qǐng)人】山東友幫生化科技有限公司
【公開日】2015年9月16日
【申請(qǐng)日】2015年5月29日