具有溫度響應(yīng)性、生物降解性和生物相容性，在藥物控制釋放載體、納米反應(yīng)器、生物智能開(kāi)關(guān)、生物傳感器等領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用。
【附圖說(shuō)明】
[0015]圖1:實(shí)施例1制備的具有UCST和氧化還原響應(yīng)性的四臂星型聚合物穩(wěn)定納米膠束的制備方法的結(jié)構(gòu)示意圖。
【具體實(shí)施方式】
[0016]以下實(shí)施例是對(duì)本發(fā)明的進(jìn)一步說(shuō)明，而不是限制本發(fā)明的范圍。
[0017]該四臂星型為結(jié)構(gòu)的具有UCST的溫度響應(yīng)性和氧化還原響應(yīng)性接枝-嵌鍛共聚物的分子結(jié)構(gòu)用核磁共振分析儀(NMR)和傅里葉變換紅外光譜儀(FTIR)測(cè)定。低臨界溶解溫度(LCST)和高臨界溶解溫度(UCST)用帶熱臺(tái)的紫外-可見(jiàn)分光光度計(jì)測(cè)定，LCST定義為透光率降至初始值的50%時(shí)所對(duì)應(yīng)的溫度，UCST定義為透光率升至初始值的200%時(shí)所對(duì)應(yīng)的溫度。組裝所得納米膠束用透射電鏡(TEM)與原子力顯微鏡(AFM)測(cè)定。納米膠束粒徑用動(dòng)態(tài)激光光散射儀(DLS)測(cè)定。
[0018]實(shí)施例1
稱(chēng)取經(jīng)過(guò)活化的季戊四醇0.2克于圓底燒瓶中，與20克ε -己內(nèi)酯攪拌溶解，再加入175 μ L異辛酸亞錫，經(jīng)抽真空-充氮?dú)膺^(guò)程3次，并在氮?dú)獗Ｗo(hù)下于60°C油浴中反應(yīng)12小時(shí)，將所得產(chǎn)物進(jìn)行沉淀，抽濾，真空干燥，得到四臂星型的大分子聚合物(四臂聚己內(nèi)酯)。然后稱(chēng)取溴代異丁酰7.5克逐滴加入到60ml乙二醇和3.5克三乙胺的混合溶液中，在0°C的條件下劇烈攪拌2小時(shí)，再在室溫下反應(yīng)2小時(shí)，然后放入50°C油浴鍋中反應(yīng)5小時(shí)，得到一端羥基一端為溴的小分子功能溴化物。再稱(chēng)取四臂聚己內(nèi)酯A 10克溶于蒸餾除水四氫呋喃中，加入硫代二丙酸3克，亞硫酰氯1.04克，4- 二甲氨基吡啶(DMAP) 0.49克，經(jīng)抽真空-充氮?dú)膺^(guò)程3次，并在氮?dú)獗Ｗo(hù)下在室溫反應(yīng)48小時(shí)，將所得產(chǎn)物進(jìn)行濃縮，沉淀，抽濾，真空烘干，得到具有二硫鍵的四臂星型聚合物。稱(chēng)取具有二硫鍵的四臂星型聚合物5克溶于蒸餾除水四氫呋喃中，加入小分子功能溴化物1.6克，亞硫酰氯0.55克，4- 二甲氨基吡啶(DMAP) 0.28克，經(jīng)抽真空-充氮?dú)膺^(guò)程3次，并在氮?dú)獗Ｗo(hù)下在室溫反應(yīng)48小時(shí)，所得產(chǎn)物進(jìn)行濃縮，沉淀，抽濾，真空烘干，得到ATRP的大分子引發(fā)劑，稱(chēng)取I克大分子引發(fā)劑溶解于N，N- 二甲基甲酰胺中，加入甲基丙烯酸N，N- 二甲氨基乙酯0.27克，N，N，N’，N，’ N’ ’ -五甲基二亞乙基三胺120 μ 1，再加入催化劑溴化亞銅0.082克，經(jīng)抽真空-充氮?dú)膺^(guò)程3次，并在氮?dú)獗Ｗo(hù)下于40°C油浴中反應(yīng)2小時(shí)。產(chǎn)物去離子水透析，冷凍干燥，得到四臂星型結(jié)構(gòu)的具有LCST的溫度響應(yīng)性和氧化還原響應(yīng)性接枝-嵌鍛共聚物，將該共聚物溶于水中得到穩(wěn)定納米膠束。稱(chēng)取具有LCST接枝-嵌鍛共聚物I克溶解于無(wú)水四氫呋喃，加入過(guò)量1，3-丙磺酸內(nèi)脂，室溫下過(guò)夜攪拌，所得產(chǎn)物進(jìn)行抽濾，洗滌，真空干燥。得四臂星型為結(jié)構(gòu)的UCST的溫度響應(yīng)性和氧化還原響應(yīng)性接枝-嵌鍛共聚物物，將該共聚物溶于水中得到穩(wěn)定納米膠束。
[0019]實(shí)施例2
稱(chēng)取經(jīng)過(guò)活化的季戊四醇0.2克于圓底燒瓶中，與20克ε -己內(nèi)酯攪拌溶解，再加入190 μ L辛酸亞錫，經(jīng)抽真空-充氮?dú)膺^(guò)程3次，并在氮?dú)獗Ｗo(hù)下于80°C油浴中反應(yīng)24小時(shí)，將所得產(chǎn)物進(jìn)行沉淀，抽濾，真空干燥，得到四臂星型的大分子聚合物(四臂聚己內(nèi)酯)。然后稱(chēng)取溴代異丁酰溴7.5克逐滴加入到60ml乙二醇和3.5克三乙胺的混合溶液中，在0°C的條件下劇烈攪拌2小時(shí)，再在室溫下反應(yīng)2小時(shí)，然后放入50°C油浴鍋中反應(yīng)5小時(shí)，得到一端羥基一端為溴的小分子功能溴化物。再稱(chēng)取四臂聚己內(nèi)酯10克溶于無(wú)水乙醚中，加入硫代二丙酸3.6克，二環(huán)己基碳二亞胺(DCC) 1.8克，4-二甲氨基吡啶(DMAP) 0.49克，經(jīng)抽真空-充氮?dú)膺^(guò)程3次，并在氮?dú)獗Ｗo(hù)下在室溫反應(yīng)48小時(shí)，將所得產(chǎn)物進(jìn)行濃縮，沉淀，抽濾，真空烘干，得到具有二硫鍵的四臂星型聚合物。稱(chēng)取具有二硫鍵的四臂星型聚合物5克溶于蒸餾除水四氫呋喃中，加入小分子功能溴化物1.6克，二環(huán)己基碳二亞胺(DCC) 0.95克，4- 二甲氨基吡啶(DMAP) 0.28克，經(jīng)抽真空-充氮?dú)膺^(guò)程3次，并在氮?dú)獗Ｗo(hù)下在室溫反應(yīng)48小時(shí)，所得產(chǎn)物進(jìn)行濃縮，沉淀，抽濾，真空烘干，得到ATRP的大分子引發(fā)劑，稱(chēng)取I克大分子引發(fā)劑溶解于N，N- 二甲基甲酰胺中，加入甲基丙烯酸N，N- 二甲氨基乙酯0.54克，N，N，N’，N，’ N’ ’ -五甲基二亞乙基三胺120 μ 1，再加入催化劑溴化亞銅0.082克，經(jīng)抽真空-充氮?dú)膺^(guò)程3次，并在氮?dú)獗Ｗo(hù)下于50°C油浴中反應(yīng)10小時(shí)。產(chǎn)物去離子水透析，冷凍干燥，得到四臂星型結(jié)構(gòu)的具有LCST的溫度響應(yīng)性和氧化還原響應(yīng)性接枝-嵌鍛共聚物，將該共聚物溶于水中得到穩(wěn)定納米膠束。稱(chēng)取具有LCST接枝-嵌鍛共聚物I克溶解于無(wú)水乙醚，加入過(guò)量1，3-丙磺酸內(nèi)脂，室溫下過(guò)夜攪拌，所得產(chǎn)物進(jìn)行抽濾，洗滌，真空干燥。得四臂星型為結(jié)構(gòu)的UCST的溫度響應(yīng)性和氧化還原響應(yīng)性接枝-嵌鍛共聚物物，將該共聚物溶于水中得到穩(wěn)定納米膠束。
[0020]實(shí)施例3
稱(chēng)取經(jīng)過(guò)活化的季戊四醇0.2克于圓底燒瓶中，與20克ε -己內(nèi)酯攪拌溶解，再加入210 μ L辛酸亞錫，經(jīng)抽真空-充氮?dú)膺^(guò)程3次，并在氮?dú)獗Ｗo(hù)下于100°C油浴中反應(yīng)32小時(shí)，將所得產(chǎn)物進(jìn)行沉淀，抽濾，真空干燥，得四臂星型的大分子聚合物(四臂聚己內(nèi)酯)。然后稱(chēng)取溴乙酰溴6.6克逐滴加入到50ml 丁二醇和3.5克三乙胺的混合溶液中，在0°C的條件下劇烈攪拌2小時(shí)，再在室溫下反應(yīng)2小時(shí)，然后放入50°C油浴鍋中反應(yīng)5小時(shí)，得到一端羥基一端為溴的小分子功能溴化物。再稱(chēng)取四臂聚己內(nèi)酯10克溶于無(wú)水二甲苯中，加入硫代二丙酸4.3克，二環(huán)己基碳二亞胺(DCC) 1.8克，4-二甲氨基吡啶(DMAP) 0.49克，經(jīng)抽真空-充氮?dú)膺^(guò)程3次，并在氮?dú)獗Ｗo(hù)下在室溫反應(yīng)48小時(shí)，將所得產(chǎn)物進(jìn)行濃縮，沉淀，抽濾，真空烘干，得到具有二硫鍵的四臂星型聚合物。稱(chēng)取具有二硫鍵的四臂星型聚合物5克溶于蒸餾除水四氫呋喃中，加入小分子功能溴化物1.17克，二環(huán)己基碳二亞胺(DCC) 0.95克，4- 二甲氨基吡啶(DMAP)0.28克，經(jīng)抽真空-充氮?dú)膺^(guò)程3次，并在氮?dú)獗Ｗo(hù)下在室溫反應(yīng)48小時(shí)，所得產(chǎn)物進(jìn)行濃縮，沉淀，抽濾，真空烘干，得到ATRP的大分子引發(fā)劑，稱(chēng)取I克大分子引發(fā)劑溶解于N，N-二甲基甲酰胺中，加入甲基丙烯酸N，N-二甲氨基乙酯0.9克，N，N, N，，N，，N，，-五甲基二亞乙基三胺120 μ I，再加入催化劑溴化亞銅0.082克，經(jīng)抽真空-充氮?dú)膺^(guò)程3次，并在氮?dú)獗Ｗo(hù)下于70°C油浴中反應(yīng)15小時(shí)。產(chǎn)物去離子水透析，冷凍干燥，得到四臂星型結(jié)構(gòu)的具有LCST的溫度響應(yīng)性和氧化還原響應(yīng)性接枝-嵌鍛共聚物，將該共聚物溶于水中得到穩(wěn)定納米膠束。稱(chēng)取具有LCST接枝-嵌鍛共聚物I克溶解于無(wú)水二甲苯，加入過(guò)量1，3-丙磺酸內(nèi)脂，室溫下過(guò)夜攪拌，所得產(chǎn)物進(jìn)行抽濾，洗滌，真空干燥。得四臂星型為結(jié)構(gòu)的UCST的溫度響應(yīng)性和氧化還原響應(yīng)性接枝-嵌鍛共聚物物，將該共聚物溶于水中得到穩(wěn)定納米膠束。
[0021]實(shí)施例4
稱(chēng)取經(jīng)過(guò)活化的季戊四醇0.2克于圓底燒瓶中，與20克ε -己內(nèi)酯攪拌溶解，再加入220 μ L辛酸亞錫，經(jīng)抽真空-充氮?dú)膺^(guò)程3次，并在氮?dú)獗Ｗo(hù)下于100°C油浴中反應(yīng)32小時(shí)，將所得產(chǎn)物進(jìn)行沉淀，抽濾，真空干燥，得四臂星型的大分子聚合物(四臂聚己內(nèi)酯)。然后稱(chēng)取溴乙酰溴6.6克逐滴加入到43ml3-丙二醇和3.5克三乙胺的混合溶液中，在0°C的條件下劇烈攪拌2小時(shí)，再在室溫下反應(yīng)2小時(shí)，然后放入50°C油浴鍋中反應(yīng)7小時(shí)，得到一端羥基一端為溴的小分子功能溴化物。再稱(chēng)取四臂聚己內(nèi)酯10克溶于無(wú)水四氯化碳中，