縮酮和縮醛的不對(duì)稱氫化方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及不飽和化合物的不對(duì)稱氫化領(lǐng)域。
[0002] 發(fā)明背景
[0003] 手性化合物為不同應(yīng)用領(lǐng)域，特別是藥物、食品補(bǔ)充劑以及調(diào)味劑和芳香劑領(lǐng)域 中重要的產(chǎn)物和中間體，不同立體異構(gòu)體具有顯著不同的性質(zhì)。一類非常重要的手性化合 物為手性酮和手性醛。
[0004] 特別重要的是用于合成芳香成分以及用于維生素，特別是用于生育酚和維生素 Kl 的手性酮。
[0005] 天然生育酚帶有具有3個(gè)R構(gòu)型立體異構(gòu)中心的側(cè)鏈。從（R，R)-異植醇或（R， 幻-植醇開始來(lái)合成（21?，4'1?，8'1〇-(1-生育酚的合成路線是可行的。然而，由于（21?，4'1?， 8' R)-生育酚和（R，R)-植醇的天然源非常有限，因此市場(chǎng)上分別對(duì)于（2R，4' R，8' R)-生 育酚和（R，R)-異植醇的有效合成有強(qiáng)烈的需求，而手性酮或手性醛對(duì)于其合成而言是重 要的中間體。
[0006] 已知使用手性過(guò)渡金屬絡(luò)合物進(jìn)行不飽和酮的不對(duì)稱氫化可獲得手性酮。一類重 要的手性過(guò)渡金屬絡(luò)合物是手性銥絡(luò)合物。
[0007] 例如，WO 2006/066863 Al公開了一種適于對(duì)烯烴不對(duì)稱氫化的特定類型的手性 銥絡(luò)合物，其在以高轉(zhuǎn)化率形成氫化酮的過(guò)程中表現(xiàn)出高立體選擇性。然而，銥絡(luò)合物需要 相對(duì)于待氫化的不飽和化合物以相對(duì)高的量使用。由于銥絡(luò)合物的價(jià)格高，在商業(yè)上有吸 引力的是使用盡可能少的銥絡(luò)合物，同時(shí)保持高轉(zhuǎn)化率和良好立體選擇性。
[0008] 發(fā)明概述
[0009] 因此，要解決的問(wèn)題是提供一種系統(tǒng)，其用于提高銥絡(luò)合物在通過(guò)分子氫進(jìn)行的 不對(duì)稱氫化中的效率。
[0010] 意外的是已發(fā)現(xiàn)，此問(wèn)題可通過(guò)根據(jù)權(quán)利要求1或14所述的方法或根據(jù)權(quán)利要求 15所述的組合物來(lái)解決。
[0011] 此方法提供與已知方法相比可使用顯著較低量的手性銥絡(luò)合物，而仍獲得高轉(zhuǎn)化 率和高立體選擇性的可行性。
[0012] 還進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合特定的添加劑和/或鹵化溶劑甚至顯著地進(jìn)一步提高手性銥 絡(luò)合物的效率。
[0013] 本發(fā)明的另外的方面為另外的獨(dú)立權(quán)利要求的主題。特別優(yōu)選的實(shí)施方案是從屬 權(quán)利要求的主題。
[0014] 發(fā)明詳述
[0015] 在第一方面，本發(fā)明涉及一種在至少一種手性銥絡(luò)合物的存在下通過(guò)分子氫對(duì)不 飽和酮的縮酮或不飽和醛的縮醛進(jìn)行不對(duì)稱氫化，以生成具有至少一個(gè)立體異構(gòu)碳中心的 縮酮或縮醛的方法。
[0016] 在本文件中術(shù)語(yǔ)"彼此獨(dú)立地"是指在取代基、部分或基團(tuán)的上下文中，相同指 定的取代基、部分或基團(tuán)可在同一分子中同時(shí)以不同的含義出現(xiàn)。
[0017] "Cx_y-烷基"基團(tuán)是包含X至y個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)，即，例如Cp 3-烷基基團(tuán)是包 含1至3個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)。烷基基團(tuán)可為直鏈或支鏈。例如，-CH(CH3)-CH 2-CH3被視為 C4-烷基基團(tuán)。
[0018] "cx_y-亞烷基"基團(tuán)是包含X至y個(gè)碳原子的亞烷基基團(tuán)，即，例如(： 2-(：6亞烷 基基團(tuán)是包含2至6個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)。亞烷基基團(tuán)可為直鏈或支鏈的。例如，基 團(tuán)-CH (CH3) -CH2-被視為C3-亞烷基基團(tuán)。
[0019] 在本文件中"酚醇"是指羥基與芳族基團(tuán)直接結(jié)合的醇。
[0020] 本文件中使用的術(shù)語(yǔ)"（R，R)-異植醇"是指（3RS，7R，11R)-3,7，11，15-四甲基 十六碳 _1_稀_3_醇）。
[0021] 本文件中使用的術(shù)語(yǔ)"（R，R)-植醇"是指（2E，7R，11R)-3,7，11，15-四甲 基_2_十六碳稀-1-醇）。
[0022] 如本文件中所用，以"聚/多"起始的物質(zhì)名稱是指在形式上每分子包含兩個(gè)或更 多個(gè)相應(yīng)官能團(tuán)的物質(zhì)。
[0023] 如本文件中使用時(shí)，術(shù)語(yǔ)"立體異構(gòu)中心"是攜帶多個(gè)如下基團(tuán)的原子，這些基團(tuán) 中的任何兩個(gè)基團(tuán)之間的互換導(dǎo)致產(chǎn)生立體異構(gòu)體。立體異構(gòu)體是這樣的異構(gòu)分子，該異 構(gòu)分子具有相同分子式和鍵合原子的順序（構(gòu)成）但它們的原子在空間上的三維取向不 同。
[0024] 立體異構(gòu)中心處的構(gòu)型被定義為R或S。立體化學(xué)中的R/S概念和確定絕對(duì)構(gòu)型 的規(guī)則對(duì)于本領(lǐng)域的技術(shù)人員而言是已知的。
[0025] 在本文件中，任何單虛線均表示取代基與分子的其余部分結(jié)合的鍵。
[0026] 順式/反式異構(gòu)體為在雙鍵處具有不同取向的構(gòu)型異構(gòu)體。在本文件中，術(shù)語(yǔ)"順 式"的使用等同于"Z"（反之亦然），并且"反式"的使用等同于"E"（反之亦然）。因此，例 如，術(shù)語(yǔ)"順式/反式異構(gòu)化催化劑"等同于術(shù)語(yǔ)"E/Z異構(gòu)化催化劑"。
[0027] "順式/反式異構(gòu)化催化劑"是能夠?qū)㈨樖疆悩?gòu)體（Z-異構(gòu)體）異構(gòu)化成順式/反 式異構(gòu)體混合物（E/Z異構(gòu)體混合物）或?qū)⒎词疆悩?gòu)體（E-異構(gòu)體）異構(gòu)化成順式/反式 異構(gòu)體（E/Z異構(gòu)體混合物）的催化劑。
[0028] 術(shù)語(yǔ)"E/Z"、"順式/反式"和"R/S"分別表示E和Z的混合物、順式和反式的混合 物以及R和S的混合物。
[0029] 在整個(gè)文件中，術(shù)語(yǔ)"異構(gòu)化"應(yīng)被理解為限于順式/反式異構(gòu)化。
[0030] "完全飽和"的酮、醛、縮醛或縮酮為其中所有碳-碳雙鍵已通過(guò)不對(duì)稱氫化而氫化 的不飽和酮、醛、縮醛或縮酮。
[0031] 在本文件中，"不飽和酮"或"不飽和醛"被定義為MM_(Olefinically)不飽和的 酮或醛，即所述酮或醛在其化學(xué)結(jié)構(gòu)中具有至少一個(gè)碳-碳雙鍵，并且具有至少一個(gè)前手 性碳-碳雙鍵。
[0032] 不對(duì)稱氫化的"測(cè)定收率"（assay yield)在本申請(qǐng)中是完全飽和的酮或醛或縮 酮或縮醛的分子數(shù)與將經(jīng)受氫化的不飽和酮或醛或縮酮或縮醛的分子數(shù)的摩爾比。
[0033] 如果符號(hào)或基團(tuán)的相同標(biāo)記存在于數(shù)個(gè)式中，則在本文件中，一個(gè)具體的式的語(yǔ) 境中對(duì)所述基團(tuán)或符號(hào)所做的定義也適用于包括所述相同標(biāo)記的其他式。
[0034] 不飽和酮或酸
[0035] 不飽和醛或不飽和酮在其化學(xué)結(jié)構(gòu)中具有至少一個(gè)碳-碳雙鍵，并且具有至少一 個(gè)前手性碳-碳雙鍵。
[0036] 在一個(gè)實(shí)施方案中，不飽和酮或不飽和醛為在對(duì)于C = 0基團(tuán)的α，β-位具有 碳-碳雙鍵的酮或醛。
[0037] 在另一個(gè)實(shí)施方案中，不飽和酮或不飽和醛為在對(duì)于C = 0基團(tuán)的γ，δ -位具有 碳-碳雙鍵的酮或醛。
[0038] 不飽和酮或不飽和醛可在對(duì)于C = 0基團(tuán)的α，β -位具有碳-碳雙鍵以及在γ， δ-位具有碳-碳雙鍵。
[0039] 如果不飽和酮或不飽和醛或其縮酮或縮醛具有不止一個(gè)前手性碳-碳雙鍵，此類 化合物可具有相同的（"全Ζ"或"全Ε"）Ε/Ζ構(gòu)型或具有不同的Ε/Ζ構(gòu)型（如EZ或ΖΕ)。 就本發(fā)明的目的而言，可取的是僅那些在所有前手性碳-碳雙鍵處具有E-構(gòu)型的異構(gòu)體以 及那些在所有前手性碳-碳雙鍵處具有Z-構(gòu)型的異構(gòu)體經(jīng)受不對(duì)稱氫化。優(yōu)選的是，使在 同一分子中于前手性碳-碳雙鍵處具有不同Ε/Ζ構(gòu)型的經(jīng)受所述前手性碳-碳雙鍵的順式 /反式異構(gòu)化的步驟。此順式/反式異構(gòu)化在順式/反式異構(gòu)化催化劑，特別是有機(jī)硫化合 物（特別是聚硫醇）或一氧化氮的存在下進(jìn)行。這允許不期望的異構(gòu)體轉(zhuǎn)化成在對(duì)應(yīng)的前 手性雙鍵處具有全E或全Z構(gòu)型的此類異構(gòu)體。
[0040] 優(yōu)選地，不飽和酮或不飽和醛具有式（I)或（II)
[0041]
[0042] 其中Q表示H或CH3, m和ρ彼此獨(dú)立地表示3的數(shù)值，前提條件是m和ρ之和為 0至3,并且其中波形線表示碳-碳鍵，其連接至相鄰的碳-碳雙鍵以使所述碳-碳雙鍵呈 Z-構(gòu)型或E-構(gòu)型，并且其中式（I)和（II)中由si和s2表示的亞結(jié)構(gòu)可呈任何順序；
[0043] 并且其中式（I)和（II)中具有虛線的雙鍵(=)表示碳-碳單鍵或碳-碳雙鍵；
[0044] 并且其中?表示立體異構(gòu)中心。
[0045] m和ρ之和優(yōu)選地為0至2,特別為0或1。
[0046] 因此，式（I)或（II)的不飽和酮或不飽和醛可為單獨(dú)的物質(zhì)或不同立體異構(gòu)體的 混合物，所述立體異構(gòu)體在由?標(biāo)記的立體異構(gòu)中心處或在與波形鍵附接的雙鍵處具有不 同取向。然而，優(yōu)選的是式（I)或（II)的不飽和酮或不飽和醛為在立體異構(gòu)中心和雙鍵 處具有特定構(gòu)型的單個(gè)立體異構(gòu)體。優(yōu)選的是，立體異構(gòu)中心處的構(gòu)型為R-構(gòu)型。如果 P多2,優(yōu)選的是由令標(biāo)記的所有不同立體異構(gòu)中心具有相同的構(gòu)型，即全部為S-構(gòu)型或全 部為R-構(gòu)型，優(yōu)選地，全部呈R-構(gòu)型。
[0047] 特別優(yōu)選的是具有式（II)的不飽和酮或不飽和醛，特別是選自6，10-二甲基 十一碳 _3, 5,9-三烯-2-酮、6,10-二甲基-^^一碳-5,9-二烯-2-酮、6,10-二甲基^^一 碳條酬、6, IO- 二 甲基十一碳_3-條酬、6, IO- 二 甲基十一碳_3, 5- 二 條酬、 6.10.14- 三甲基十五碳-5,9,13-三烯-2-酮、6,10,14-三甲基十五碳-5,9-二烯-2-酮、 6.10.14- 三甲基-十五碳-5-烯-2-酮和（R) -6,10,14-三甲基十五碳-5-烯-2-酮以及 所有它們的可能的E/Z-異構(gòu)體。
[0048] 最優(yōu)選地，具有式（II)的不飽和酮或不飽和醛選自3, 7-二甲基辛-6-烯醛、 3, 7-二甲基辛-2,6-二烯醛、3, 7-二甲基辛-2-烯醛、6,10-二甲基^^一碳-3, 5,9-三 烯-2-酮、6,10-二甲基^^一碳-5,9-二烯-2-酮、6,10-二甲基^^一碳 _5_ 烯-2-酮、6， 10-二甲基^^一碳-3-烯-2-酮、6,10-二甲基^^一碳-3, 5-二烯-2-酮、6,10,14-三甲基 十五碳-5,9,13-三烯-2-酮、6,10,14-三甲基十五碳-5,9-二烯-2-酮、6,10,14-三甲基 十五碳-5-烯-2-酮和（R)-6,10,14-三甲基十五碳-5-烯-2-酮以及所有它們的可能的 E/Z-異構(gòu)體。
[0049] 不飽和酮或醛的縮酮或縮酸
[0050] 由酮形成縮酮或由醛形成縮醛本身對(duì)于本領(lǐng)域的技術(shù)人員而言是已知的。
[0051] 不飽和酮的縮酮可優(yōu)選地由上述不飽和酮和醇形成。不飽和醛的縮醛可優(yōu)選地由 上述不飽和醛和醇形成。
[0052] 對(duì)于本領(lǐng)域的技術(shù)人員而言已知的是，存在縮醛或縮酮的替代合成路線。原則 上，縮酮和縮醛還可通過(guò)用原酸酯處理酮或醛或通過(guò)反式縮酮化來(lái)形成，例如公開于如 P6rio 等人的 Tetrahedron Letters，Vol. 38,45, 7867-7870,1997 或 Lorette 的 J. Org. Chem. 1960,521-525中，這兩篇文獻(xiàn)的全部?jī)?nèi)容通過(guò)引用結(jié)合于此。
[0053] 因此，縮酮或縮醛優(yōu)選地由不飽和酮或不飽和醛的縮醛和醇形成或者通過(guò)用原酸 酯處理酮或醛或通過(guò)反式縮酮化或通過(guò)反式縮醛化來(lái)形成。
[0054] 優(yōu)選地，縮酮或縮醛由上述不飽和酮或不飽和醛形成，特別是由式（I)或（II)的 不飽和酮或不飽和醛，以及醇形成。
[0055] 用于縮酮或縮醛形成的醇原則上可為任何醇，即，醇可包含一個(gè)或多個(gè)羥基基團(tuán)。 醇可為酚醇或脂族或脂環(huán)族醇。
[0056] 然而優(yōu)選地，醇具有一個(gè)羥基基團(tuán)（=一醇）或兩個(gè)羥基基團(tuán)（=二醇）。
[0057] 如果醇具有一個(gè)羥基基團(tuán)，則醇優(yōu)選地為具有1至12個(gè)碳原子的醇。特別地，具 有一個(gè)羥基基團(tuán)的醇選自甲醇、乙醇、1-丙醇、2-丙醇、1- 丁醇、2-甲基-1-丙醇、2- 丁醇、 戊烷-1-醇、3-甲基丁烷-1-醇、2-甲基丁烷-1-醇、2, 2-二甲基丙-1-醇、戊烷-3-醇、戊 烷-2-醇、3-甲基丁烷-2-醇、2-甲基丁 -2-醇、己烷-1-醇、己烷-2-醇、己烷-3-醇、2-甲 基-1-戊醇、3-甲基-1-戊醇、4-甲基-1-戊醇、3-甲基-2-戊醇、4-甲基-2-戊醇、2-甲 基-3-戊醇、2, 2-二甲基-1- 丁醇、2, 3-二甲基-1- 丁醇、3, 3-二甲基-1- 丁醇、3, 3-二甲 基_2_ 丁醇、2-乙基-1- 丁醇，以及庚醇、辛醇和鹵代C1-C8-烷基醇特別是2, 2, 2-二氟乙 醇的全部結(jié)構(gòu)異構(gòu)體。特別合適的是伯醇或仲醇。優(yōu)選地，將伯醇用作具有一個(gè)羥基基團(tuán) 的醇。特別地，將甲醇、乙醇、1-丙醇、2-丙醇、1- 丁醇、2- 丁醇或2，2，2-三氟乙醇，優(yōu)選甲 醇、乙醇、1-丙醇、1- 丁醇或2, 2, 2-三氟乙醇用作具有一個(gè)羥基基團(tuán)的醇。
[0058] 在另一個(gè)實(shí)施方案中，醇為二醇，從而具有兩個(gè)羥基。優(yōu)選地，二醇選自乙烷-1， 2-二醇、丙烷 _1，2-二醇、丙烷 _1，3-二醇、丁燒-I，4-二醇、丁燒 _1，3-二醇、丁燒 _1，2-二 醇、丁燒_2, 3- 二醇、2-甲基丙烷-1，2- 二醇、2, 2- 二甲基丙烷_1，3- 二醇、1，2- 二甲基丙 烷-1，3-二醇、苯-1，2-二醇和環(huán)己烷-1，2-二醇。就兩種環(huán)己烷-1，2-二醇而言，優(yōu)選的 立體異構(gòu)體為順式 -環(huán)己燒_1，2_二醇（=順-環(huán)己燒_1，2_二醇）。
[0059] 在一個(gè)實(shí)施方案中，兩個(gè)羥基基團(tuán)與兩個(gè)相鄰的碳原子結(jié)合，因此這些二醇為鄰 二醇。鄰二醇形成縮酮或縮醛中的5元環(huán)。
[0060] 特別合適的是選自以下的鄰二醇：乙燒-1，2_二醇、丙烷_1，2_二醇、丁燒_1， 2- 二醇、丁燒_2, 3- 二醇、2-甲基丙烷-1，2- 二醇、苯-1，2- 二醇和順式-環(huán)己燒_1，2- _. 醇，特別是乙燒_1，2-二醇。
[0061] 另一些特別合適的是這樣的二醇，其中羥基基團(tuán)被3個(gè)碳原子分隔，并從而形成 縮酮或縮醛中的非常穩(wěn)定的6元環(huán)。特別合適的這種二醇為丙烷-1，3-二醇、丁烷-1，3-二 醇、2 -甲基丙烷-1，3- 二醇、2-甲基丁燒-1，3- 二醇、2, 2- 二甲基_丙烷_1，3- 二醇、1， 2-二甲基丙烷-1，3-二醇、3-甲基戊烷-2,4-二醇和2-(羥甲基）環(huán)己醇。
[0062] 優(yōu)選地，將伯醇用作二醇。
[0063] 特別合適的醇為鹵代C1-C8-烷基醇，優(yōu)選2, 2, 2-三氟乙醇，或者二醇，所述二醇選 自乙燒_1，2_二醇、丙烷_1，2_二醇、丙烷-1，3_二醇、丁燒_1，4_二醇、丁燒_1，3_二醇、丁 '1% -1,2- 二醇、丁燒 _2, 3- 二醇、2-甲基丙烷-1，2- 二醇、2-甲基丙烷-1，3- 二醇、2, 2- _. 甲基丙烷-1，3-二醇、1，2_二甲基丙烷-1，3-二醇、3-甲基戊烷_2,4_二醇和2-(羥甲基） 環(huán)己醇、苯-1，2-二醇和環(huán)己烷-1，2-二醇的醇。
[0064] 用于縮醛或縮酮形成的反應(yīng)條件和化學(xué)計(jì)量學(xué)對(duì)于本領(lǐng)域的技術(shù)人員而言是已 知的。特別地，縮醛或縮酮在酸的影響下形成。
[0065] 不飽和酮的優(yōu)選縮酮或不飽和醛的優(yōu)選縮醛具有式（XI)或（XII)
[0067] 式（XI)和（XII)中的基團(tuán)和符號(hào)的含義與先前針對(duì)式（I)和（II)所定義的含義 相同。
[0068] Q1和Q 2單獨(dú)地或均表示C ^Cltl烷基基團(tuán)或鹵代C ^Cltl烷基基團(tuán)；
[0069] 或一起形成C2-C6亞烷基基團(tuán)或C 6_(：8亞環(huán)烷基基團(tuán)。
[0070] Q1和Q 2特別表示
[0071] 直鏈C1-Cltl烷基基團(tuán)或氟代直鏈C ^Cltl烷基基團(tuán)，優(yōu)選地直鏈C ^仏烷基基團(tuán) 或_〇120&基團(tuán)
[0072] 或式
[0074] 其中Q3、Q4、Q5和Q 6彼此獨(dú)立地為氫原子或甲基基團(tuán)。
[0075] 優(yōu)選地，式（XI)或（XII)的縮酮或縮醛為（E)-2-(4,8-二甲基壬-3,7-二 條-1-基）_2,5,5_ 二甲基 _1，3_ 二嚼燒、（E)_2,6_ 二甲基 _10，10_ 雙（2,2,2_ 二氣乙氧 基）十一碳-2,6_ 二條、（E) _2_ (4,8_ 二甲基壬 _3_ 條-1-基）_2, 5, 5_ 二甲基 _1，3_ 二 噁烷、（E)-6，10-二甲基-2,2-雙（2,2,2_三氟乙氧基）^^一碳-5-烯、（E)-2,5, 5-三甲 基(4,8,12-二甲基十二碳條基）-1，3- 一噁燒、（R，E)-2, 5, 5-二甲基(4， 8,12-三甲基十三碳-3-烯-1-基）-1，3-二噁烷、（E)-6,10,14-三甲基-2, 2-雙（2, 2， 2- 三氟乙氧基）十五碳-5-烯、（R，E)-6，10，14-三甲基_2,2_雙（2,2,2_三氟乙氧基） 十五碳_5_條、（Z) _2_ (4,8_二甲基壬_3, 7_二條-1-基）_2, 5, 5_二甲基_1，3_二噁燒、 (Z)-2,6-二甲基-10，10-雙（2,2,2_三氟乙氧基）^^一碳_2,6_二烯、（Ζ)-2_(4,8_二甲基 壬 -3_ 條-1-基）_2, 5, 5_ 二甲基 _1，3_ 二嚼燒、⑵ _6,10-二甲基 _2, 2_ 雙（2, 2, 2_ 二氣 乙氧基）十一碳_5-條、（Z)-2, 5, 5-二甲基(4,8,12-二甲基十二碳條基）-1， 3- 一噁燒、（R，Ζ)-2, 5, 5-二甲基-2-(4,8,12_ 二甲基十二碳-3-條 _1-基）-1，3- 一Λ惡 烷、2,5,5-三甲基-2-((3E，7E)-4,8，12-三甲基十三碳-3,7，ll-三烯-1-基）-l，3-二 噁烷、（6Ε，10Ε)-2,6,10-三甲基-14,14-雙（2, 2, 2-三氟乙氧基）十五碳-2,6,10-三 烯、2，5，5-三甲基-2- ((3Ε，7Ε) -4，8，12-三甲基十三碳-3，7-二烯-1-基）-1，3-二噁烷、 (5Ε，9Ε)-6，10，14-三甲基-2,2-雙（2,2,2_三氟乙氧基）十五碳-5,9-二烯、2,5,5_三甲 基-2- ((3Ζ，7Ε) -4,8,12-三甲基十三碳-3, 7,11-三烯-1-基）-1，3-二噁烷、2, 5, 5-三甲 基-2- ((3Ε，7Ζ) -4,8,12-三甲基十三碳-3, 7,11-三烯-1-基）-1，3-二噁烷、2, 5, 5-三甲 基-2- ((3Ζ，7Ζ) -4,8,12-三甲基十三碳-3, 7,11-三烯-1-基）-1，3-二噁烷、（6Ζ，10Ε) -2， 6，10_三甲基-14，14-雙（2,2,2_三氟乙氧基）十五碳-2,6，10-三烯、（6Ε，10Ζ)-2,6， 10-三甲基-14，14-雙（2,2,2-三氟乙氧基）十五碳-2,6，10-三烯、（6Ζ，10Ζ)-2,6，10-三 甲基-14，14-雙（2,2,2_三氟乙氧基）十五碳-2,6，10-三烯、2,5,5_三甲基-2-((3Ζ， 7Ε) -4,8,12-三甲基十三碳-3, 7-二烯-1-基）-1，3-二噁烷、2, 5, 5-三甲基-2- ((3Ε， 7Ζ) -4,8,12-三甲基十三碳-3, 7-二烯-1-基）-1，3-二噁烷、2, 5, 5-三甲基-2- ((3Ζ， 7Ζ) -4,8,12-三甲基十三碳-3, 7-二烯-1-基）-1，3-二噁烷、（5Ζ，9Ε) -6,10,14-三甲基-2， 2-雙（2, 2, 2-三氟乙氧基）十五碳-5,9-二烯、（5Ε，9Ζ)-6,10,14-三甲基-2, 2-雙（2, 2， 2-三氟乙氧基）十五碳_5,9_二烯、（5Ζ，9Ζ)-6，10，14-三甲基_2,2_雙（2,2,2_三氟乙 氧基）十五碳-5,9-二烯、（E)-2-(2,6-二甲基庚-1-烯-1-基）-5, 5-二甲基-1，3-二噁 燒、（Ε)_3,7_ 二甲基 _1，1_ 雙（2,2,2_ 二氣乙氧基）辛 _2_ 條、（Ε)_3,7_ 二甲基 _1，1_ 雙 (2,2,2_ 二氣乙氧基）辛 _2,6_ 二條、（Ζ)-2_(2,6_ 二甲基庚-1-條-1-基）_5,5_ 二甲 基 _1，3_ 二嚼燒、⑵ _3, 7_ 二甲基 _1，1-雙（2, 2, 2_ 二氣乙氧基）辛 _2_ 條、（Z) _3, 7_ 二 甲基_1，1_雙（2,2,2_二氣乙氧基）辛_2,6_二條、2,6_二甲基_8,8_雙（2,2,2_二氣 乙氧基）辛_2_條、（R)_2,6_二甲基_8,8_雙（2,2,2_二氣乙氧基）辛_2_條、2_((1Z， 3E) -4,8-二甲基壬-1，3, 7-二條基）-2, 5, 5-二甲基-1，3-二Il惡燒、2- ((1E，3Z) -4， 8-二甲基壬-1，3,7-二條基） -2,5,5-二甲基-1，3-二噁燒、2- ((1Z，3Z) -4,8-二甲基 壬-1，3, 7-三烯-1-基）-2, 5, 5-三甲基-1，3-二噁烷、（6Z，8E) -2,6-二甲基-10,10-雙 (2,2,2_ 三氟乙氧基）^^一碳-2,6,8-三烯、（6E，8Z)-2,6-二甲基-10，10-雙（2,2,2_ 三 氟乙氧基）十一碳-2,6,8-三烯、（62,82)-2,6-二甲基-10，10-雙（2,2,2-三氟乙氧基） 十一碳 _2,6,8-二條、（Z) -2, 5- 一甲基(4,8，12-二甲基十二碳條基）-1， 3- 一噁燒、（R，Z)-2, 5- 一甲基(4,8,12-二甲基十二碳條基）-1，3- 一噁燒、 (Z)-6，10，14-三甲基-2,2-雙（2,2,2_ 三氟乙氧基）十五碳-5-烯、（R，Z)-6，10，14-三 甲基-2, 2_雙（2, 2, 2_二氣乙氧基）十五碳_5_條、2_甲基_2_((3E，7E)_4,8,12-二甲 基十二碳 _3,7- -條基）-1，3- -氧戊環(huán)、2-甲基((3Z，7Z)-4,8,12-二甲基十二 碳 _3, 7_ 二條-1-基）_1，3_ 二氧戊環(huán)、2_ 甲基 _2_((3E，E)_4,8,12-二甲基十二碳 _3, 7， 11-三烯-1-基）-1，3-二氧戊環(huán)、2-甲基-2- ((3Z，7Z) -4,8,12-三甲基十三碳-3, 7,11-三 烯-1-基）-1，3-二氧戊環(huán)和（Z) -2- (4,8-二甲基壬-3-烯-1-基）-2-甲基-1，3-二氧戊 環(huán)。
[0076] 不對(duì)稱氫化
[0077] 在至少一種手性銥絡(luò)合物的存在下通過(guò)分子氫對(duì)不飽和酮的縮酮或不飽和醛的 縮醛進(jìn)行不對(duì)稱氫化。
[0078] 手性銥絡(luò)合物是具有與中心銥原子配位的有機(jī)配體的化合物。手性銥絡(luò)合物的手 性歸因于配體的手性或配體的空間排列。由絡(luò)合物化學(xué)可熟知手性的概念。配體可為單齒 配體或多齒配體。優(yōu)選地，與銥中心原子結(jié)合的配體為螯合配體。
[0079] 對(duì)于本發(fā)明，已證實(shí)特別是以下的手性銥絡(luò)合物是非常合適的，其具有連接銥中 心原子的配體并且確切的這種配體之一是帶有立體異構(gòu)中心的有機(jī)配體，特別是帶有立體 異構(gòu)中心的螯合配體。
[0080] 優(yōu)選的是，手性銥絡(luò)合物與具有作為配位原子的N和P的螯合有機(jī)配體結(jié)合以 及與兩個(gè)烯烴或具有兩個(gè)碳-碳雙鍵的二烯結(jié)合，因此手性銥絡(luò)合物優(yōu)選地具有下式 (III-O)
[0081]
[0082] 其中
[0083] P-Q-N表示包含立體異構(gòu)中心的螯合有機(jī)配體或具有平面或軸向手性并且具有作 為與絡(luò)合物的銥中心的結(jié)合位點(diǎn)的氮和磷原子；
[0084] Y1、Y2、Y3和Y 4彼此獨(dú)立地為氫原子、C i_12_烷基、C5_1(|-環(huán)烷基或芳族基團(tuán)；或它們 中的至少兩個(gè)一起至少形成具有至少2個(gè)碳原子的二價(jià)橋連基團(tuán)；并且
[0085] 丫0為陰離子，特別是選自鹵化物、PF6JbF6'四（3,5_雙（三氟甲基）苯基）硼酸 根（BArF-)、BFp全氟磺酸根，優(yōu)選 F3C-SO3-或 F 9C4-S03-;C10 Al (OC6F5) Al (0C (CF3) 3) 4' N (SO2CF3)疒 N (SO2C4F9) 2-和 B (C 6F5)
[0086] 在配體P-Q-N的化學(xué)式中氮和磷原子優(yōu)選地被2至5個(gè)原子，優(yōu)選被3個(gè)原子分 隔。
[0087] 螯合有機(jī)配體 P-Q-N 優(yōu)選地選自式（III-Nl)、（III-N2)、（III-N3)、（III-N4)、 (III-N5)、 （III-N6)、 （III-N7)、 （III-N8)和（III-N9)
[0089] 其中G1表示C1-C4-烷基、C5_7_環(huán)烷基、金剛烷基、苯基（任選地被一至三個(gè)C^ 5-烷 基、Cp4-烷氧基、Cp4-全氟烷基基團(tuán)和/或一至五個(gè)鹵素原子所取代））、芐基、1-萘基、2-萘 基、2-呋喃基基團(tuán)；
[0090] G2、G3和G4彼此獨(dú)立地表示氫原子或C i-C；-烷基、c5_7-環(huán)烷基、金剛烷基、苯基（任 選地被一至三個(gè)Ch-Xh-烷氧基、Cg-全氟烷基基團(tuán)和/或一至五個(gè)鹵素原子所取代））、 芐基、1-萘基、2-萘基、2-呋喃基基團(tuán)；
[0091] X1和X2彼此獨(dú)立地為氫原子、C 烷基、c 5_7-環(huán)烷基、金剛烷基、苯基（任選地被 一至三個(gè)Cp5-烷基、CV4-烷氧基、Cp4-全氟烷基基團(tuán)和/或一至五個(gè)鹵素原子所取代））、 芐基、1-萘基、2-萘基、2-呋喃基或二茂鐵基；
[0092] Ph表不苯基；