一種二苯甲醚類衍生物的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于有機(jī)化學(xué)合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種二苯甲醚類衍生物的合成方 法。
【背景技術(shù)】
[0002] 羥基廣泛地存在于化合物中，如：核苷、碳水化合物、留族化合物、大環(huán)內(nèi)酯類化合 物、聚醚及氨基酸的側(cè)鏈中。在這些化合物的氧化、?；Ⅺu化、脫水等有機(jī)轉(zhuǎn)化中，羥基 都需要預(yù)先保護(hù)起來。因此發(fā)明一種高效的羥基保護(hù)方法具有重要的工業(yè)應(yīng)用價(jià)值。
[0003] 保護(hù)羥基常見的方法是將其轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的醚或酯。在成醚保護(hù)中，二苯甲基由于 其經(jīng)濟(jì)性好、穩(wěn)定性高、易脫除等特點(diǎn)常用來保護(hù)各類醇。同時(shí)研宄證明一些二苯甲醚類 衍生物具有藥理活性（Bioorg. Med. Chem. Lett. 1996,6, 2013)。因此發(fā)明一種高效合成二 苯甲基醚類化合物的方法對(duì)于有機(jī)合成具有重要意義。Pale等人在2007年報(bào)道了一種二 苯甲醚類衍生物的合成方法（Tetrahedron Lett. 2007,48,8895)，該方法以二苯甲醇和各 類醇（如乙醇、異丙醇、烯丙醇、芐醇等）作為原料，二氯乙烷作為溶劑，PdCl 2作為催化劑， 80°C下高效地合成二苯甲醚類衍生物。該方法底物普適性好、產(chǎn)品收率高，但仍有一定不足 之處，主要表現(xiàn)在該方法中，PdCl 2S貴金屬催化劑，相對(duì)于非金屬催化劑價(jià)格昂貴，生產(chǎn)成 本尚。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明是針對(duì)現(xiàn)有二苯甲醚類衍生物合成方法的不足之處，提供一種新的合成方 法。本方法采用價(jià)格便宜的三氟化硼乙醚作為催化劑，以二苯甲醇衍生物和各種醇類化合 物（如甲醇、乙醇、異丙醇、烯丙醇、環(huán)己醇、芐醇等）為原料，在催化劑的作用下以較高的轉(zhuǎn) 化率合成二苯甲醚類衍生物。相比于以前的合成方法，本方法采用非金屬的三氟化硼乙醚 為催化劑，并且用量少，具有高效、經(jīng)濟(jì)、低污染、無金屬參與等優(yōu)點(diǎn)。本方法創(chuàng)新性較高，且 利于工業(yè)化生產(chǎn)。
[0005] 實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的的技術(shù)方案是：一種二苯甲醚類衍生物的合成方法。以二苯甲醇 衍生物⑴和醇類化合物（II)為原料，三氟化硼乙醚為催化劑，反應(yīng)1小時(shí)或7小時(shí)得到 目標(biāo)產(chǎn)品（III)。其具體方法步驟如下：
[0006] (1)醚化反應(yīng)
[0007] 以二苯甲醇衍生物和醇為原料，三氟化硼乙醚為催化劑，按照二苯甲醇衍生物毫 摩爾：三氟化硼乙醚毫摩爾：溶劑醇毫升之比為0.5 : (0.015~0.75) : 1的比例。敞開 體系下，在反應(yīng)器中先加入二苯甲醇衍生物和溶劑醇，攪拌下，再加入三氟化硼乙醚，加畢， 在60~120°C條件下，持續(xù)攪拌反應(yīng)1小時(shí)或7小時(shí)，就制備出含有二苯甲醚類衍生物的 反應(yīng)液；或按照二苯甲醇衍生物毫摩爾：醇毫摩爾：三氟化硼乙醚毫摩爾：溶劑毫升之比 為0.5 : 0.6 : 0.025 : 1的比例。敞開體系下，在反應(yīng)器中先加入二苯甲醇衍生物，然后 加入溶劑（二氯乙烷、二氯甲烷、甲苯、乙腈），攪拌下，依次加入醇和三氟化硼乙醚，加畢， 在100°C條件下，持續(xù)攪拌反應(yīng)7小時(shí)，就制備出含有二苯甲醚類衍生物的反應(yīng)液；
[0008] (2)進(jìn)行產(chǎn)品濃縮、純化
[0009] 第（1)步完成后，對(duì)第（1)步制備出的含有二苯甲醚類衍生物的反應(yīng)液，在空氣中 自然冷卻，將反應(yīng)液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮，濃縮液經(jīng)硅膠柱層析純化，用石油醚進(jìn)行洗脫，硅 膠柱層析的流出液經(jīng)旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮、抽干得純產(chǎn)品。
[0010]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種二苯甲醚類衍生物的合成方法其特征在于具體的方法步驟如下： (1) 醚化反應(yīng) 以二苯甲醇衍生物和醇為原料，三氟化硼乙醚為催化劑，按照二苯甲醇衍生物毫摩 爾：三氟化硼乙醚毫摩爾：溶劑醇毫升之比為0.5 : (0.015~0.75) : 1的比例，敞開體 系下，在反應(yīng)器中先加入二苯甲醇衍生物和溶劑醇，攪拌下，再加入三氟化硼乙醚，加畢，在 60~120°C條件下，持續(xù)攪拌反應(yīng)1小時(shí)或7小時(shí)，就制備出含有二苯甲醚類衍生物的反 應(yīng)液；或按照二苯甲醇衍生物亳摩爾：醇毫摩爾：三氟化硼乙醚毫摩爾：溶劑毫升之比為 0.5 : 0.6 : 0.025 : 1的比例，敞開體系下，在反應(yīng)器中先加入二苯甲醇衍生物，然后加 入溶劑（二氯乙烷、二氯甲烷、甲苯、乙腈），攪拌下，依次加入醇和三氟化硼乙醚，加畢，在 100°C條件下，持續(xù)攪拌反應(yīng)7小時(shí)，就制備出含有二苯甲醚類衍生物的反應(yīng)液； (2) 進(jìn)行產(chǎn)品濃縮、純化 第⑴步完成后，對(duì)第⑴步制備出的含有二苯甲醚類衍生物的反應(yīng)液，在空氣中自然 冷卻，將反應(yīng)液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮，濃縮液經(jīng)硅膠柱層析純化，用石油醚進(jìn)行洗脫，硅膠柱 層析的流出液經(jīng)旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮、抽干得純產(chǎn)品。
2. 按照權(quán)利要求1所述的一種二苯甲醚類衍生物的合成方法，其特征在于：步驟（1) 中，原料為二苯甲醇和甲醇，三氟化硼乙醚為催化劑，按照二苯甲醇毫摩爾：三氟化硼乙醚 毫摩爾：溶劑甲醇毫升之比為0.5 : 0.025 : 1的比例，100°C條件下持續(xù)攪拌反應(yīng)7小時(shí)， 就制備出的含有二苯甲基甲基醚的反應(yīng)液； 步驟（2)中，得無色透明液體二苯甲基甲基醚。
3. 按照權(quán)利要求1所述的一種二苯甲醚類衍生物的合成方法，其特征在于：步驟（1) 中，原料為二苯甲醇和甲醇，三氟化硼乙醚為催化劑，按照二苯甲醇毫摩爾：三氟化硼乙醚 毫摩爾：溶劑甲醇毫升之比為〇. 5 : 0. 75 : 1的比例，100°C條件下持續(xù)攪拌反應(yīng)1小時(shí)， 就制備出的含有二苯甲基甲基醚的反應(yīng)液； 步驟（2)中，得無色透明液體二苯甲基甲基醚。
4. 按照權(quán)利要求1所述的一種二苯甲醚類衍生物的合成方法，其特征在于：步驟（1) 中，原料為二苯甲醇和烯丙醇，三氟化硼乙醚為催化劑，甲苯為溶劑，按照二苯甲醇毫摩 爾：烯丙醇毫摩爾：三氟化硼乙醚毫摩爾：甲苯毫升之比為〇. 5 : 0. 6 : 0. 025 : 1的比 例，KKTC條件下持續(xù)攪拌反應(yīng)7小時(shí)，就制備出的含有二苯甲基烯丙基醚的反應(yīng)液； 步驟（2)中，得無色透明液體二苯甲基烯丙基醚。
5. 按照權(quán)利要求1所述的一種二苯甲醚類衍生物的合成方法，其特征在于：步驟（1) 中，原料為二苯甲醇和芐醇，三氟化硼乙醚為催化劑，甲苯為溶劑，按照二苯甲醇毫摩爾： 芐醇毫摩爾：三氟化硼乙醚毫摩爾：甲苯毫升之比為0.5 : 0.6 : 0.025 : 1的比例， 100°C條件下持續(xù)攪拌反應(yīng)7小時(shí)，就制備出的含有二苯甲基芐基醚的反應(yīng)液； 步驟（2)中，得無色透明液體二苯甲基芐基醚。
6. 按照權(quán)利要求1所述的一種二苯甲醚類衍生物的合成方法，其特征在于：步驟（1) 中，原料為二苯甲醇和正辛醇，三氟化硼乙醚為催化劑，甲苯為溶劑，按照二苯甲醇毫摩 爾：正辛醇毫摩爾：三氟化硼乙醚毫摩爾：甲苯毫升之比為0. 5 : 0. 6 : 0. 025 : 1的比 例，KKTC條件下持續(xù)攪拌反應(yīng)7小時(shí)，就制備出的含有二苯甲基芐基醚的反應(yīng)液； 步驟（2)中，得無色透明液體二苯甲基正辛基醚。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種二苯甲醚類衍生物的合成方法，該方法以二苯甲醇衍生物和各種醇類化合物(如甲醇、乙醇、異丙醇、丙烯醇、環(huán)己醇、芐醇等)作為原料，三氟化硼乙醚作為催化劑，加入溶劑在一定溫度下攪拌回流完成反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后經(jīng)過溶劑旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)、柱層析分離得到純產(chǎn)品。該方法無金屬離子參與，催化劑用量少，具有高效、操作簡單、經(jīng)濟(jì)環(huán)保、安全性高等特點(diǎn)，具有廣泛的市場應(yīng)用前景。
【IPC分類】C07C41-09, C07C43-168, C07C255-54, C07C43-164, C07C43-178, C07C253-30, C07C43-174
【公開號(hào)】CN104844426
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510181140
【發(fā)明人】熊燕, 李加強(qiáng), 劉慶, 黃明明, 鄭叢科, 沈行
【申請(qǐng)人】重慶大學(xué)
【公開日】2015年8月19日
【申請(qǐng)日】2015年4月16日