一種醋酸氫化可的松的生產(chǎn)工藝的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種可的松激素類藥物的生產(chǎn)工藝，特別涉及一種醋酸氫化可的松的 生產(chǎn)工藝，屬于化學(xué)制藥技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 醋酸氫化可的松是一種重要的腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥品，主要用于治療類風(fēng)濕性 關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕熱、痛風(fēng)、支氣管哮喘等。針劑用于結(jié)核性或化膿性腦膜炎、結(jié)核性胸膜炎、膿 胸、關(guān)節(jié)炎、腱鞘炎、肌腱勞損、扭傷、結(jié)節(jié)性癢瘆、扁平苔蘚等。滴眼劑用于各種眼炎。霜劑 用于過敏性或脂溢性皮炎、瘙癢癥等。
[0003] 醋酸氫化可的松主要由氫化可的松與乙酸酐反應(yīng)制得，傳統(tǒng)工藝多采用吡啶為溶 劑兼催化劑進(jìn)行反應(yīng)制備醋酸氫化可的松。（見《醫(yī)藥工業(yè)匯編》1980年)，然而卻存在以下 幾個問題： 1、 眾所周知，吡啶為含有一個氮原子的六元雜環(huán)化合物，環(huán)狀含氮，又稱氮苯。污水處 理時不僅"環(huán)"難打開，而且徒增含"氨氮"廢水，不利于回收，嚴(yán)重污染環(huán)境，后續(xù)處理難度 較大，增加污水處理成本； 2、 吡啶毒性較大，刺鼻難聞，對工人傷害較大； 3、 價格昂貴，增加生產(chǎn)成本； 4、 產(chǎn)品不僅外觀發(fā)黃，多次純化精制，而且收率低，質(zhì)量很不穩(wěn)定。
[0004] 另外一條路線則是以脫脂物(結(jié)構(gòu)式I)為起始原料，進(jìn)行溴羥反應(yīng)得到溴羥物 (結(jié)構(gòu)式II)、還原反應(yīng)得到醋酸氫化可的松(結(jié)構(gòu)式III)，反應(yīng)路線如下所示：
【主權(quán)項】
1. 一種醋酸氫化可的松的生產(chǎn)工藝，采用氫化可的松和乙酸酐反應(yīng)制取，其特征在于： 氫化可的松和乙酸酐反應(yīng)在偶極非質(zhì)子溶劑中進(jìn)行，加入乙酸堿金屬鹽作為催化劑，所述 的反應(yīng)在氮氣或惰性氣體保護(hù)下進(jìn)行，所述的偶極非質(zhì)子溶劑為二甲基甲酰胺或二甲基亞 砜。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種醋酸氫化可的松的生產(chǎn)工藝，其特征在于：所述的乙酸 堿金屬鹽為乙酸鈉或乙酸鉀或乙酸鋇。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種醋酸氫化可的松的生產(chǎn)工藝，其特征在于：所述的 氫化可的松和乙酸酐的重量比為1:0. 4-2,所述的催化劑重量用量為氫化可的松重量的 0. 03-0. 5倍，所述的偶極非質(zhì)子溶劑重量用量為氫化可的松重量的2-20倍。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種醋酸氫化可的松的生產(chǎn)工藝，其特征在于：所述的氫化 可的松和乙酸酐反應(yīng)在偶極非質(zhì)子溶劑中進(jìn)行，加入乙酸堿金屬鹽作為催化劑，在氮氣保 護(hù)下進(jìn)行，于20-60°C反應(yīng)0. 5-3. 0小時，沖入重量為10-60倍的0-10°C水中水析，過濾干 燥，制得醋酸氫化可的松。
【專利摘要】本發(fā)明公布了一種醋酸氫化可的松的生產(chǎn)工藝，屬于化學(xué)制藥技術(shù)領(lǐng)域。該工藝采用氫化可的松和乙酸酐反應(yīng)制取，氫化可的松和乙酸酐反應(yīng)在偶極非質(zhì)子溶劑中進(jìn)行，加入乙酸堿金屬鹽作為催化劑，所述的反應(yīng)在氮氣或惰性氣體保護(hù)下進(jìn)行，所述的偶極非質(zhì)子溶劑為二甲基甲酰胺或二甲基亞砜。本發(fā)明的工藝收率高、產(chǎn)品質(zhì)量好。
【IPC分類】C07J5-00
【公開號】CN104710494
【申請?zhí)枴緾N201510023771
【發(fā)明人】孟棟梁
【申請人】河南利華制藥有限公司
【公開日】2015年6月17日
【申請日】2015年1月19日