alis)、斯洛菲馬拉色菌（M.slooffiae)、慷釉馬拉 色菌（M.化rfur)、厚皮馬拉色菌（M.pachydermatis)和純形馬拉色菌（M.ob化se)，在本發(fā) 明中都稱為馬拉色菌物種。
[001引術(shù)語"I'TV綱"、"目"、"科"、"屬"和"種"是本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的，并且應當W 其在本發(fā)明領(lǐng)域中的常規(guī)意義解釋。
[0019]術(shù)語"密度"或定量分布指每個體積（例如細胞.mri，細胞.。，等等）或表面單 位（例如細胞.mm2,細胞.cnT2)中的細胞數(shù)目。在本發(fā)明的內(nèi)容中，密度優(yōu)選指每個表面 單位的細胞數(shù)目。
[0020] 根據(jù)本文中描述的本發(fā)明的W下方面和實施方案，"受試者"指哺乳動物，優(yōu)選人 或動物，甚至更優(yōu)選人。甚至更優(yōu)選地，所述人屬于高加索人群，有利地屬于歐洲人群。
[0021] 在本發(fā)明的內(nèi)容中，在處理受試者或如下文定義的模型的頭皮、面部或胸部時，優(yōu) 選意為處理頭皮、面部或胸部皮膚表面。
[0022] 因此，在第一個方面，本發(fā)明設及一種診斷受試者的薄皮狀態(tài)的體外方法，其包括 下列步驟：
[0023] a.檢測并量化來自受試者的微生物群體樣品的馬拉色菌（MalasseziaSP.)的密 度和丙酸桿菌（Propionibacteriumsp.)的密度；
[0024] b.計算所述樣品中存在的馬拉色菌的密度和丙酸桿菌的密度之間的比率R;
[0025] C.比較所述比率與參照數(shù)值；
[0026] 其中高于所述參照數(shù)值的比率R指示所述受試者中薄皮狀態(tài)的存在。
[0027] 因此，通過
[002引如下通過微生物群體樣品中存在的馬拉色菌密度數(shù)值除W丙酸桿菌密度數(shù)值測 定步驟b)的比率R:
[0029]
【主權(quán)項】
1. 一種診斷受試者的薄皮狀態(tài)的體外方法，其包括下列步驟： a. 檢測并量化來自受試者的微生物群體樣品的馬拉色菌（Malasseziasp.)的密度和 丙酸桿菌（Propionibacteriumsp.)的密度； b. 計算所述樣品中存在的馬拉色菌的密度和丙酸桿菌的密度之間的比率R; c. 比較所述比率與參照數(shù)值； 其中高于所述參照數(shù)值的比率R指示所述受試者中薄皮狀態(tài)的存在。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中所述馬拉色菌是限制性馬拉色菌（Malassezia restricta)〇
3. 根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中所述丙酸桿菌是痤瘡丙酸桿菌（Propionibacterium acnes)〇
4. 根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項的方法，其中所述參照數(shù)值等于0. 008,優(yōu)選0. 013,且 更優(yōu)選0. 0196。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項的方法，其中所述參照數(shù)值等于0. 490,且其中高于 0. 490的比率R指示重度薄皮狀態(tài)的存在。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項的方法，其中所述參照數(shù)值等于2. 5,且其中高于2. 5 的比率R指示脂溢性皮炎（seborrheicdermatitis)的存在。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1至6中任一項的方法，其中通過定量PCR實施步驟a)。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7的方法，其中通過使用至少選自下組的核酸片段對馬拉色菌實施所 述定量PCR:序列SEQIDN° 7、SEQIDN° 8、SEQIDN° 9、SEQIDN° 10 的核酸片段、 其變體及其互補序列。
9. 根據(jù)權(quán)利要求7的方法，其中通過使用至少選自下組的核酸片段實施針對限制性馬 拉色菌的所述定量PCR:序列SEQIDN° 11、SEQIDN° 12、SEQIDN° 13、SEQIDN° 14 的核酸片段、其變體及其互補序列。
10. 根據(jù)權(quán)利要求7的方法，其中通過使用至少選自下組的核酸片段實施針對丙酸桿 菌的所述定量PCR:序列SEQIDN° 23、SEQIDN° 24、SEQIDN° 25的核酸片段、其變 體及其互補序列。
11. 根據(jù)權(quán)利要求7的方法，其中通過使用至少選自下組的核酸片段實施針對痤瘡丙 酸桿菌的所述定量PCR:序列SEQIDN° 27、SEQIDN° 28、SEQIDN° 25的核酸片段、 其變體及其互補序列。
12. -種鑒定去頭肩劑的方法，其包括下列步驟： a. 對受試者或頭皮肩模型施用候選去頭肩劑，其中所述受試者或所述模型上存在的馬 拉色菌的密度和丙酸桿菌的密度之間的比率R高于如權(quán)利要求1至6任一項限定的參照數(shù) 值； b. 計算與所述藥劑接觸的所述受試者或所述模型上存在的馬拉色菌的密度和丙酸桿 菌的密度之間的比率R' ； 其中低于或等于所述參照數(shù)值的比率R'指示所述藥劑是去頭肩劑。
13. -種在根據(jù)權(quán)利要求1至12任一項的方法中使用的試劑盒，其包含： a. 至少與馬拉色菌核酸特異性雜交的核酸片段；和 b. 至少與丙酸桿菌核酸核酸特異性雜交的核酸片段。
14. 根據(jù)權(quán)利要求13的試劑盒，其中： a. 所述與馬拉色菌核酸特異性雜交的核酸片段選自下組：序列SEQIDN° 7、SEQID N° 8、SEQIDNd 9、SEQIDNd 10、SEQIDNd 11、SEQIDNd 12、SEQIDNd 13、SEQ IDN° 14的核酸片段、其變體及其互補序列；且 b. 所述與丙酸桿菌核酸特異性雜交的核酸片段選自下組：序列SEQIDN° 23、SEQID N。24、SEQIDN。25、SEQIDN。26、SEQIDN。27、SEQIDN。28 的核酸片段、其變體 及其互補序列。
15. -種在根據(jù)權(quán)利要求1至12中任一項的方法中使用的核酸陣列，其包含： a. 至少與馬拉色菌核酸特異性雜交的核酸片段；和 b. 至少與丙酸桿菌核酸特異性雜交的核酸片段。
16. 根據(jù)權(quán)利要求15的核酸陣列，其中： a. 所述與馬拉色菌核酸特異性雜交的核酸片段選自下組：序列SEQIDN° 7、SEQID N° 8、SEQIDNd 9、SEQIDNd 10、SEQIDNd 11、SEQIDNd 12、SEQIDNd 13、SEQ IDN° 14的核酸片段、其變體及其互補序列；且 b. 所述與丙酸桿菌核酸特異性雜交的核酸片段選自下組：序列SEQIDN° 23、SEQID N。24、SEQIDN。25、SEQIDN。26、SEQIDN。27、SEQIDN。28 的核酸片段、其變體 及其互補序列。
【專利摘要】本發(fā)明涉及診斷受試者的薄皮狀態(tài)的方法，鑒定去頭屑劑的篩選方法，和可用于所述方法的試劑盒和核酸陣列。
【IPC分類】C12Q1-68
【公開號】CN104704127
【申請?zhí)枴緾N201280074690
【發(fā)明人】I.穆納, C.克拉沃德, C.鮑徹, J-P.拉特格, L.布雷頓
【申請人】萊雅公司, 巴斯德研究院
【公開日】2015年6月10日
【申請日】2012年7月13日
【公告號】EP2885421A1, US20150152486, WO2014009764A1