一種3-(溴代苯基)-2,2’-二氟丙酸的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及氟代羰基衍生物，具體涉及一種3-(溴代苯基）-2, 2' -二氟丙酸的制 備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 向生物有機(jī)分子的特定位置上引入氟原子將導(dǎo)致其穩(wěn)定性、親油性以及生物活 性發(fā)生明顯的變化。這些明顯的變化來源于氟原子高的電負(fù)性、強(qiáng)的碳-氟鍵以及鹵素 和氫類似的尺寸。在過去的十年中，氟化合物在醫(yī)藥、農(nóng)業(yè)化學(xué)及生物領(lǐng)域得到了廣泛的 應(yīng)用。由于CF 2A)的替換具有等電子和等排的特性，許多的具生物活性的天然產(chǎn)物的替 代品已經(jīng)制備得到，如氟代抗菌試劑和酶抑制劑。另外，有機(jī)氟化合物的使用可以作為 新的工具為病蟲害防治和信息素生物合成中氧化過程潛在的抑制劑研宄提供新的 研宄策略。在這些氟化合物中，二氟-a-羰基芳基衍生物作為昆蟲信息素分解 代謝的抑制劑得到了廣泛的關(guān)注。目前類似本發(fā)明專利保護(hù)的化合物的制備在J. Org. Chem.，1995, 60 (16)，5174-5179上已經(jīng)報(bào)道，具體的合成路線為：
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種3-(溴代苯基）-2, 2' -二氟丙酸的制備方法，其特征在于，包括如下步驟： 1) 、氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將活化鋅粉加入無水四氫呋喃中，加熱混合液體到45?70°C溫度后， 依次將溴二氟乙酸乙酯和對(duì)溴苯甲醛加入上述混合液中，維持體系溫度反應(yīng)2?8h，停止 反應(yīng)，冷卻到室溫，用稀鹽酸調(diào)節(jié)溶液的pH值為酸性，乙酸乙酯萃取，有機(jī)相經(jīng)飽和食鹽水 洗滌后，無水硫酸鈉干燥，旋除溶劑得到3-(溴代苯基）-2, 2' -二氟-3-羥基丙酸乙酯； 2) 、氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將3-(溴代苯基）-2, 2'-二氟-3-羥基丙酸乙酯和四溴化碳依次加入 甲苯中，加熱反應(yīng)體系到50?90°C，緩慢將溶有三苯基磷的甲苯溶液加入上述體系；繼續(xù) 反應(yīng)2?8h，停止反應(yīng)，冷卻到室溫，過濾除去固體，旋除溶劑，硅膠柱色譜分離得3-(溴代 苯基）-2, 2' -二氟-3-溴丙酸乙醋； 3) 、以甲苯為溶劑，偶氮二異丁腈為催化劑，3-(溴代苯基）-2, 2'-二氟-3-溴丙酸乙酯 和三丁基氫化錫混合，在50?90°C攪拌反應(yīng)6?15h，停止反應(yīng)，用飽和碳酸鈉溶液淬滅反 應(yīng)，乙酸乙酯萃取，有機(jī)相經(jīng)飽和氯化鈉溶液洗滌后，無水硫酸鈉干燥，旋除溶劑得3-(溴 代苯基）-2, 2' -二氟丙酸乙酯； 4) 、將3-(溴代苯基）-2, 2'-二氟丙酸乙酯和氫氧化鈉，加入四氫呋喃和水的混合溶劑 中，室溫至60°C下反應(yīng)3?15h，停止反應(yīng)，旋除溶劑，用乙醚溶劑洗滌，水相用濃鹽酸調(diào)節(jié) pH為酸性，過濾固體，固體經(jīng)水和正己烷洗滌后得3-(溴代苯基）-2, 2' -二氟丙酸。
2. 如權(quán)利要求1所述的一種3-(溴代苯基）-2, 2'-二氟丙酸的制備方法，其特征在于， 步驟（1)中所述的活化鋅粉、溴二氟乙酸乙酯和溴代苯甲醛的摩爾比為1.2?2 : 1.2? 1. 5 : 1〇
3. 如權(quán)利要求1所述的一種3-(溴代苯基）-2, 2'-二氟丙酸的制備方法，其特征在于， 步驟（1)中所述的反應(yīng)溫度為55?70°C，反應(yīng)時(shí)間為2?5h。
4. 如權(quán)利要求1所述的一種3-(溴代苯基）-2, 2'-二氟丙酸的制備方法，其特征在于， 步驟（2)中所述的三苯基磷、四溴化碳和3-(溴代苯基）-2,2' -二氟-3-羥基丙酸乙酯的 摩爾比為1?2 : 1?2 : 1。
5. 如權(quán)利要求1所述的一種3-(溴代苯基）-2, 2'-二氟丙酸的制備方法，其特征在于， 步驟（2)中所述的反應(yīng)溫度為60?70°C，反應(yīng)時(shí)間為2?4h。
6. 如權(quán)利要求1所述的一種3-(溴代苯基）-2, 2'-二氟丙酸的制備方法，其特征在于， 步驟（3)中所述的三丁基氫化錫、3-(溴代苯基）-2, 2' -二氟-3-溴丙酸乙酯和偶氮二異 丁腈的摩爾比為：1.2?2 : 1 : 0. 2?0. 5。
7. 如權(quán)利要求1所述的一種3-(溴代苯基）-2, 2'-二氟丙酸的制備方法，其特征在于， 步驟（3)中所述的反應(yīng)溫度為50?70°C，反應(yīng)時(shí)間為8?12h。
8. 如權(quán)利要求1所述的一種3-(溴代苯基）-2, 2' -二氟丙酸的制備方法，其特征在 于，步驟（4)中所述的氫氧化鈉和3-(溴代苯基）-2, 2' -二氟丙酸乙酯的摩爾比為1. 5? 2. 5 : 1;四氫呋喃和水的體積比為2?4 : 1。
9. 如權(quán)利要求1所述的一種3-(溴代苯基）-2, 2'-二氟丙酸的制備方法，其特征在于， 步驟（4)中所述的反應(yīng)溫度為室溫至50°C，反應(yīng)時(shí)間為4?12h。
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種3-(溴代苯基)-2,2’-二氟丙酸的制備方法。具體為以溴代苯加醛為原料，與溴二氟乙酸乙酯加成反應(yīng)得到3-(溴代苯基)-2,2’-二氟-3-羥基丙酸乙酯；3-(溴代苯基)-2,2’-二氟-3-羥基丙酸乙酯經(jīng)溴取代反應(yīng)得到3-(溴代苯基)-2,2’-二氟-3-溴丙酸乙酯；3-(溴代苯基)-2,2’-二氟-3-溴丙酸乙酯經(jīng)羥基還原和水解脫酯反應(yīng)得到3-(溴代苯基)-2,2’-二氟丙酸。本發(fā)明所采用的合成路線簡(jiǎn)單，易操作，原料便宜易得，反應(yīng)條件溫和，中間體及產(chǎn)品易分離，產(chǎn)率較高，適合于工業(yè)化生產(chǎn)。制備得到的3-(溴代苯基)-2,2’-二氟丙酸，在病蟲害防治和信息素生物合成中β-氧化過程抑制劑方面具有廣闊的應(yīng)用價(jià)值。
【IPC分類】C07C51-02, C07C57-58
【公開號(hào)】CN104557512
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510005147
【發(fā)明人】王曉菊, 魏超飛, 馮麗恒
【申請(qǐng)人】山西大學(xué)
【公開日】2015年4月29日
【申請(qǐng)日】2015年1月6日