噻吩亞甲基雙香豆素化合物及其應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及香豆素化合物及其應(yīng)用，具體涉及雙香豆素類化合物及其在殺菌方面 的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 香豆素是一類重要的含苯并α -吡喃酮結(jié)構(gòu)的芳香氧雜環(huán)化合物，具有良好的熱 力學(xué)和光化學(xué)穩(wěn)定性，易于進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾并能方便地引入各種功能基團(tuán)，分子內(nèi)具有較大 的共軛體系和強(qiáng)的分子內(nèi)電子轉(zhuǎn)移能力，這種特殊的剛性稠環(huán)結(jié)構(gòu)特征使其在食品、燃料、 香料、光電材料、醫(yī)藥、農(nóng)藥、超分子識(shí)別等眾多領(lǐng)域具有廣泛的潛在應(yīng)用。尤其是在醫(yī)藥領(lǐng) 域，它們?cè)诳辜?xì)菌、抗真菌、抗癌、抗病毒、抗氧化、抗凝、抗炎等方面發(fā)揮重要作用，相關(guān)研 究日益活躍，發(fā)展十分迅速，備受關(guān)注。一些香豆素化合物如華法林（warfarin)、雙香豆素 (dicoumarol)、醋硝香豆醇（acenocoumarol)、雙香豆素乙酯（ethylbiscoumacetate)、亮 菌甲素 （armillarisin A)、輕甲香?素（hymecromone)、氯達(dá)香?素（chloridarol)、卡波 羅孟（carbochromen)等已廣泛應(yīng)用于臨床，顯示出香豆素類化合物對(duì)臨床疾病的治療具 有巨大的發(fā)展?jié)摿Α?br>[0003] 盡管目前人工設(shè)計(jì)合成的香豆素類化合物種類繁多，但是抗菌作用應(yīng)用于臨床的 成功率確卻很低。一方面香豆素類化合物的毒性問題是其不能應(yīng)用于全身的主要原因。目 前報(bào)道的香豆素類化合物在嚙齒類動(dòng)物中存在著明顯的毒性作用，且具有種屬和位點(diǎn)特意 性，這與其代謝途徑和CYP2A6酶的多態(tài)性有關(guān)。另外，毒性還與給藥劑量和給藥途徑密切 相關(guān)，口服和高劑量給藥更容易產(chǎn)生毒性反應(yīng)。另外一方面雖然目前將一些氮雜環(huán)如吡咯、 噻唑、吡唑等引入到香豆素類化合物顯示出良好的抗菌生物活性，然而迄今為止雙香豆素 結(jié)構(gòu)的香豆素類化合物尚未見有抗菌活性的報(bào)道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的之一在于提供一種噻吩亞甲基雙香豆素化合物。
[0005] 為此，本發(fā)明提供的噻吩亞甲基雙香豆素化合物結(jié)構(gòu)式如式I所示：
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種噻吩亞甲基雙香豆素化合物，其特征在于，該化合物結(jié)構(gòu)式如式I所示：
2. 如權(quán)利要求1所述的噻吩亞甲基雙香豆素化合物，其特征在于，所述
3. 如權(quán)利要求1所述的噻吩亞甲基雙香豆素化合物，其特征在于，
，的化合 物晶體結(jié)構(gòu)參數(shù)為：

4.權(quán)利要求1-3任一權(quán)利要求所述化合物作為金黃色葡萄球菌或表皮葡萄球菌殺菌 劑的應(yīng)用。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種噻吩亞甲基雙香豆素化合物及其應(yīng)用，所涉及的化合物結(jié)構(gòu)式如式Ⅰ所示。所涉及的應(yīng)用時(shí)上述作為金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球菌抗菌劑的應(yīng)用。式中：。
【IPC分類】A61P31-04, C07D409-14, A61K31-381
【公開號(hào)】CN104530025
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201410729712
【發(fā)明人】李俠, 李明凱, 羅曉星, 李靖, 李汾, 曲迪, 侯征, 周穎
【申請(qǐng)人】中國(guó)人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué)
【公開日】2015年4月22日
【申請(qǐng)日】2014年12月4日