1-(β-D-吡喃葡糖基)-4-甲基-3-[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基甲基]苯的晶型及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體地涉及一種l-(e-D-吡喃葡糖基）-4-甲 基-3-[5-(4-氟苯基）-2-噻吩基甲基]苯的晶型及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 坎格列凈（Canagliflozin)(式I所示的化合物），化學(xué)名為1-(β -D-吡喃葡糖 基）-4_甲基-3-[5-(4_氟苯基）-2_噻吩基甲基]苯，是由強生制藥（Johnson&Johnson)的 子公司楊森制藥公司研發(fā)，于2013年3月29日獲FDA批準(zhǔn)用于治療II型糖尿病的降血糖 藥物，是FDA批準(zhǔn)的首個鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2 (SGLT2)抑制劑。SGLT2抑制劑能夠特 異性抑制腎臟對葡萄糖的重吸收，使過量的葡萄糖從尿液中排出從而直接降低血糖水平。
[0003]
【主權(quán)項】
1. 一種1-(0-〇-吡喃葡糖基）-4-甲基-3-[5-(4-氟苯基）-2-噻吩基甲基]苯的晶 型W，其特征在于，所述晶型W的X射線粉末衍射圖譜包括3個或3個以上選自下組的2 0 值：8.3±0.2°、12.0±0.2°、15.2±0.2°、17.4±0.2°、17.9±0.2°、22.8±0.2°。
2. 如權(quán)利要求1所述的晶型W，其特征在于，所述晶型W的X射線粉末衍射圖譜包括 6 個或 6 個以上選自下組的 20 值：4.1±0.2°、8.3±0.2°、9.6±0.2°、12.0±0.2°、 12.5±0.2 °、15.2±0.2 °、16.7±0.2 °、17.4±0.2 °、17.9±0.2 °、20.4±0.2 °、 21.5±0.2°、22.8±0.2°、24.3±0.2°、31.4±0.2°。
3. 如權(quán)利要求1所述的晶型W，其特征在于，所述晶型W的差示掃描量熱法分析圖譜在 25-200°C范圍內(nèi)有一特征峰，onset約80-90°C。
4. 如權(quán)利要求1所述的晶型W，其特征在于，所述晶型W的紅外吸收圖譜 在 3326 2928 1647 1411 1358 1323 1280 ± 2CHT1、923 ± 2CHT1、832 ± 2CHT1、811 ± 2CHT1、707 ± 2CHT1、687 ± 2CHT1、452 ± 2CHT1 處有特 征峰。
5. 如權(quán)利要求1所述的晶型W，其特征在于，所述晶型W的TGA圖在25-100°C失重約 3. 89%〇
6. -種權(quán)利要求1所述的晶型W的制備方法，其特征在于，包括如下步驟： a_l)提供第一溶液，所述第一溶液含有第一溶劑和溶于第一溶劑的坎格列凈原料，其 中，所述第一溶劑為良溶劑或良溶劑與水的混合溶劑； 所述良溶劑選自下組：醇類、酮類、酯類、乙二醇二甲醚、四氫呋喃、乙腈、二甲基亞砜、 N-甲基吡咯烷酮、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、或其組合； a-2)將步驟a-1)所述第一溶液緩慢滴加到-25?50°C的第二溶劑中，析晶得到權(quán)利 要求1所述的晶型W，其中， 所述第二溶劑選自下組：水、乙醚、異丙醚、石油醚、甲基叔丁基醚、正己烷、環(huán)己烷、正 戊燒、正庚燒、或其組合。
7. -種權(quán)利要求1所述的晶型W的制備方法，其特征在于，包括如下步驟： b_l)將坎格列凈原料溶于第三溶劑中得到第二溶液，其中， 所述第三溶劑為良溶劑與水的混合溶劑或良溶劑與不良溶劑以及水的混合溶劑； 所述良溶劑選自下組：醇類、酮類、酯類、二甲基亞砜（DMS0)、N-甲基吡咯烷酮、四氫呋 喃、乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、乙二醇二甲醚、或其組合； 所述不良溶劑選自下組：乙醚、異丙醚、石油醚、甲基叔丁基醚、正己烷、環(huán)己烷、正戊 烷、正庚烷、氯代烷烴、或其組合； b-2)加入權(quán)利要求6所制得的W型晶種，析晶得到權(quán)利要求1所述的晶型W。
8. -種藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物包含權(quán)利要求1所述的晶型W和藥學(xué) 上可接受的載體或輔料。
9. 一種權(quán)利要求1所述的晶型W或權(quán)利要求8所述的藥物組合物的用途，其特征在于， 用于制備預(yù)防或治療1型與2型糖尿病、糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病神經(jīng)病變、糖尿病腎病 變、高血糖癥（餐后）、高胰島素血癥、糖尿病并發(fā)癥的藥物。
10. -種預(yù)防或治療1型與2型糖尿病、糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病神經(jīng)病變、糖尿病腎 病變、高血糖癥、高胰島素血癥、糖尿病并發(fā)癥的方法，其特征在于，向患者給予有效劑量的 權(quán)利要求1所述的晶型W或權(quán)利要求8所述的藥物組合物。
【專利摘要】本發(fā)明涉及1-(β-D-吡喃葡糖基)-4-甲基-3-[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基甲基]苯的晶型，具體地公開了一種1-(β-D-吡喃葡糖基)-4-甲基-3-[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基甲基]苯的新晶型及其制備方法和用途。本發(fā)明所提供的1-(β-D-吡喃葡糖基)-4-甲基-3-[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基甲基]苯的新晶型具有理化性質(zhì)穩(wěn)定、純度高、重現(xiàn)性好、適合工業(yè)化生產(chǎn)等優(yōu)點。
【IPC分類】A61P13-12, A61K31-381, C07D409-10, A61P25-00, A61P3-10, A61P27-02
【公開號】CN104530024
【申請?zhí)枴緾N201510059262
【發(fā)明人】王錳, 張亮
【申請人】上海迪賽諾藥業(yè)有限公司, 上海迪賽諾化學(xué)制藥有限公司
【公開日】2015年4月22日
【申請日】2015年2月4日