本發(fā)明屬于益生菌劑，涉及一種促進(jìn)陰道微生態(tài)平衡的復(fù)合后生元菌劑及其應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、正常情況下，健康的陰道微生態(tài)以乳酸桿菌（如格氏乳桿菌、卷曲乳桿菌等）為代表，有益菌群通過產(chǎn)生乳酸維持陰道酸性環(huán)境，抑制病原微生物生長，成為防止感染的關(guān)鍵防線。然而，多種因素，包括但不限于抗生素濫用、生理周期變化、生活方式等因素嚴(yán)重干擾了這一微生態(tài)平衡，導(dǎo)致如細(xì)菌性陰道炎、念珠菌感染等婦科疾病頻發(fā)，嚴(yán)重影響女性生活質(zhì)量及心理健康。此外，女性在月經(jīng)期間，雌孕激素水平下降同時偏堿性的經(jīng)血沖刷造成陰道菌群多樣性增加，有益菌減少且陰道致病菌乘虛而入，也進(jìn)一步導(dǎo)致陰道微生態(tài)環(huán)境的顯著不平衡。

2、目前對陰道微生態(tài)平衡的維護(hù)或治療陰道炎相關(guān)疾病所采用的策略包括抗生素治療、復(fù)方藥物治療、益生菌制劑干預(yù)、生物反饋療法等。盡管抗生素治療能有效殺滅病原菌，但它們存在廣譜殺菌的問題，可能會殺死包括有益菌在內(nèi)的多種細(xì)菌，導(dǎo)致正常菌群失調(diào)，引起二重感染或耐藥性問題。長期或不當(dāng)使用還可能影響腸道、陰道等部位的微生態(tài)平衡，引起副作用如消化不良、酵母菌感染等；復(fù)方藥物治療（例如抗生素與益生元的聯(lián)合）試圖平衡殺菌與促生長的雙重目標(biāo)，但在實(shí)際應(yīng)用中，抗生素與益生元或益生菌的相互作用難以精確調(diào)控，可能影響彼此的效果。此外，長期使用復(fù)方藥物的安全性和耐受性也是考量的重點(diǎn)；生物反饋療法需要患者主動參與和持續(xù)練習(xí)，對患者的自我管理能力有一定要求，可能不適合所有人群，且治療周期可能較長，療效的顯現(xiàn)較慢，需要患者有足夠的耐心和毅力。此外，獲取專業(yè)生物反饋設(shè)備及指導(dǎo)的成本和可及性也是限制因素；活菌益生菌制劑的干預(yù)，其存活率等是關(guān)鍵問題之一，相比之下，滅活益生菌制劑干預(yù)是一種更為簡單和溫和的方法。

3、滅活益生菌在恢復(fù)和維持陰道微生態(tài)平衡方面具有巨大潛力，其能被陰道內(nèi)的有益菌選擇性利用，從而促進(jìn)有益菌群大量增殖，該類有益菌群通過競爭性占據(jù)宿主陰道上皮細(xì)胞表面、消耗營養(yǎng)物質(zhì)等方式，有效遏制陰道有害菌群生長，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)陰道微生態(tài)的正向調(diào)節(jié)，保障私處健康。此外，由于益生菌已被滅活，不會在體內(nèi)過度繁殖，適合長期使用且不易引發(fā)感染風(fēng)險。因此，開發(fā)更多具有高規(guī)格的后生元干預(yù)方式，對于促進(jìn)陰道微生態(tài)平衡具有重要意義。這種方法不僅更為有效，而且更加安全，能夠更好地維護(hù)女性私處健康。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種促進(jìn)陰道微生態(tài)平衡的復(fù)合后生元菌劑及其應(yīng)用。

2、為達(dá)到此發(fā)明目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案：

3、第一方面，本發(fā)明提供一種促進(jìn)陰道微生態(tài)平衡的復(fù)合后生元菌劑，所述促進(jìn)陰道微生態(tài)平衡的復(fù)合后生元菌劑中的菌株包括滅活la88菌株和滅活n13菌株；

4、所述la88菌株的保藏編號為cgmcc?no.?24109，其分類命名為嗜酸乳桿菌lactobacillus?acidophilus，保藏時間為2021年12月15日；

5、所述n13菌株的保藏編號為cgmcc?no.?20496，其分類命名為植物乳桿菌lactobacillus?plantarum，保藏時間為2020年08月06日。

6、本發(fā)明開發(fā)了一種全新的促進(jìn)陰道微生態(tài)平衡的益生菌干預(yù)策略，即是將滅活嗜酸乳桿菌lactobacillus?acidophilus?la88菌株和滅活植物乳桿菌lactobacillusplantarum?n13菌株進(jìn)行復(fù)配形成一種全新的復(fù)合后生元菌劑，該復(fù)合后生元菌劑對多種陰道有益菌具有較好的增殖作用，對多種陰道致病菌具有較強(qiáng)的抑制作用，可有效恢復(fù)健康的微生物群落結(jié)構(gòu)，且用其進(jìn)一步制備的衛(wèi)生巾產(chǎn)品在人群試驗(yàn)中表現(xiàn)出顯著的促進(jìn)陰道微生態(tài)平衡的效果。且在使用菌量一致的情況下，與單一的la88菌株或單一的n13菌株相比，兩種滅活菌的復(fù)配在上述功效上顯著提高，即la88菌株和n13菌株存在潛在的相互作用，能夠相互配合，在促進(jìn)陰道微生態(tài)平衡的功效上協(xié)同增效。

7、本發(fā)明所涉及的復(fù)合后生元菌劑中l(wèi)a88菌株和n13菌株已被滅活，使用時不會在體內(nèi)過度繁殖，適合長期使用且不易導(dǎo)致感染風(fēng)險；其次是穩(wěn)定性強(qiáng)，滅活處理使得后生元產(chǎn)品不受儲存條件限制，易于保存和運(yùn)輸。

8、優(yōu)選地，所述la88菌株與n13菌株的菌數(shù)之比為1:5-5:1，例如1:1、2:1、3:1、4:1、5:1、1:2、1:3、1:4、1:5等，該數(shù)值范圍內(nèi)的其他具體點(diǎn)值均可選擇，在此便不再一一贅述。

9、基于兩種菌株在促進(jìn)陰道微生態(tài)平衡方面的潛在相互作用，當(dāng)兩者滿足上述特定的比例關(guān)系時，效果更優(yōu)。

10、優(yōu)選地，所述復(fù)合后生元菌劑中的菌數(shù)不低于1×108?個/g或1×108個/ml，例如1×108?個/g（個/ml）、1×109?個/g（個/ml）、1×1010?個/g（個/ml）、5×1010?個/g（個/ml）、1×1011?個/g（個/ml）、3×1011?個/g（個/ml）、5×1011?個/g（個/ml）、1×1012?個/g（個/ml）、1×1013?個/g（個/ml）等，該數(shù)值范圍內(nèi)的其他具體點(diǎn)值均可選擇，在此便不再一一贅述。

11、優(yōu)選地，所述復(fù)合后生元菌劑的劑型包括溶液劑或粉劑。

12、優(yōu)選地，所述復(fù)合后生元菌劑的劑型為溶液劑，其可由如下的方法制得：

13、將菌株接種于培養(yǎng)基中依次進(jìn)行活化和發(fā)酵培養(yǎng)，得到發(fā)酵液；發(fā)酵液離心，取下層菌泥；菌泥與含保護(hù)劑的水溶液混合均勻形成乳化液后采取滅活工藝形成滅活乳化液，或可選地將不同益生菌滅活乳化液按照菌體數(shù)配比進(jìn)行混合，得到所述溶液劑。

14、優(yōu)選地，所述復(fù)合后生元菌劑的劑型為粉劑，其可由如下的方法制得：

15、將菌株接種于培養(yǎng)基中依次進(jìn)行活化和發(fā)酵培養(yǎng)，得到發(fā)酵液；發(fā)酵液離心，取下層菌泥；菌泥與含保護(hù)劑的水溶液混合均勻形成乳化液；乳化液經(jīng)沸騰造粒、粉碎過篩后得到粉劑；或可選地將不同菌粉按照菌體數(shù)配比進(jìn)行混合，得到所述粉劑。

16、優(yōu)選地，所述復(fù)合后生元菌劑中還含有功能助劑。

17、優(yōu)選地，所述功能助劑包括低聚果糖、低聚半乳糖、低聚木糖、低聚異麥芽糖、菊粉、聚葡萄糖、乳清蛋白或乳鐵蛋白中的任意一種或至少兩種的組合。

18、第二方面，本發(fā)明提供根據(jù)第一方面所述的促進(jìn)陰道微生態(tài)平衡的復(fù)合后生元菌劑在制備促進(jìn)陰道微生態(tài)平衡的產(chǎn)品中的應(yīng)用。

19、優(yōu)選地，所述產(chǎn)品包括衛(wèi)生巾、衛(wèi)生護(hù)墊、衛(wèi)生紙巾或陰道洗液。

20、第三方面，本發(fā)明提供根據(jù)第一方面所述的促進(jìn)陰道微生態(tài)平衡的復(fù)合后生元菌劑在制備促進(jìn)陰道有益菌增殖和抑制陰道致病菌的產(chǎn)品中的應(yīng)用。

21、優(yōu)選地，所述陰道有益菌包括格氏乳桿菌、卷曲乳桿菌、惰性乳桿菌或詹氏乳桿菌中的任意一種或至少兩種的組合。

22、所述陰道致病菌包括大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、白色念珠菌或加德納菌中的任意一種或至少兩種的組合。

23、所述產(chǎn)品包括衛(wèi)生巾、衛(wèi)生護(hù)墊、衛(wèi)生紙巾或陰道洗液。

24、與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下有益效果：

25、本發(fā)明開發(fā)了一種全新的促進(jìn)陰道微生態(tài)平衡的益生菌干預(yù)策略，即是將滅活嗜酸乳桿菌lactobacillus?acidophilus?la88菌株和滅活植物乳桿菌lactobacillusplantarum?n13菌株進(jìn)行復(fù)配形成一種全新的復(fù)合后生元菌劑，該復(fù)合后生元菌劑對多種陰道有益菌具有較好的增殖作用，對多種陰道致病菌具有較強(qiáng)的抑制作用，精準(zhǔn)調(diào)控，恢復(fù)健康的微生物群落結(jié)構(gòu)，且用其進(jìn)一步制備的衛(wèi)生巾產(chǎn)品在人群試驗(yàn)中表現(xiàn)出顯著的促進(jìn)陰道微生態(tài)平衡的效果，既滿足了消費(fèi)者日常護(hù)理的隱秘性與便利性需求，也為女性提供了一種長期、溫和、自然的微生態(tài)管理手段。

26、而且在使用菌量一致的情況下，與單一的la88菌株或單一的n13菌株相比，兩種滅活菌的復(fù)配在上述功效上顯著提高，即la88菌株和n13菌株存在潛在的相互作用，能夠相互配合，在促進(jìn)陰道微生態(tài)平衡的功效上協(xié)同增效。

27、本發(fā)明所涉及的復(fù)合后生元菌劑中l(wèi)a88菌株和n13菌株已被滅活，使用時不會在體內(nèi)過度繁殖，適合長期使用且不易導(dǎo)致感染風(fēng)險；其次是穩(wěn)定性強(qiáng)，滅活處理使得后生元產(chǎn)品不受儲存條件限制，易于保存和運(yùn)輸。

28、本發(fā)明所涉及的la88菌株的分類命名為嗜酸乳桿菌lactobacillusacidophilus，保藏單位為中國微生物菌種保藏管理委員會普通微生物中心，保藏時間為2021年12月15日，保藏編號為cgmcc?no.?24109，地址為：北京市朝陽區(qū)北辰西路1號院3號。

29、本發(fā)明所涉及的n13菌株的分類命名為植物乳桿菌lactobacillus?plantarum，保藏單位為中國微生物菌種保藏管理委員會普通微生物中心，保藏時間為2020年08月06日，保藏編號為cgmcc?no.?20496，地址為：北京市朝陽區(qū)北辰西路1號院3號。