本發(fā)明涉及一種羅伊氏乳桿菌lactobacillus?reuteri?mlr1103，屬于功能性微生物。

背景技術(shù)：

1、急性肺損傷(acute?lung?injury,ali)是指由于感染、誤吸有害氣體、外傷、休克及其他非心源性致病因素而引起的肺部氣體交換功能急劇下降的嚴(yán)重疾病。當(dāng)疾病發(fā)展到終末階段即為急性呼吸窘迫綜合征(acute?respiratory?distress?syndrome,ards)，具體臨床表現(xiàn)為呼吸窘迫、進(jìn)行性低氧血癥，影像學(xué)表現(xiàn)為雙肺的滲出性病變或?qū)嵶?。ali的常見病因可分為直接損傷和間接損傷。前者的病因有肺炎(由病毒、細(xì)菌、真菌引起)、吸入性肺損傷(胃內(nèi)容物、溺水后肺部感染、有毒氣體)、肺挫傷等，后者的病因有膿毒癥、多發(fā)傷、大量輸血并發(fā)癥、中毒、燒傷、重癥胰腺炎、肺栓塞等。目前，我國(guó)批準(zhǔn)的治療ali的藥物僅有西維來司鈉，且效果較為有限，重癥監(jiān)護(hù)室中ali/ards患者的死亡率仍高達(dá)40％-50％。

2、除了急性肺損傷，pm2.5造成的肺部慢性炎癥是另一種常見的肺損傷類型。pm2.5是指環(huán)境空氣中空氣動(dòng)力學(xué)當(dāng)量直徑小于等于2.5微米的顆粒物。pm2.5粒徑小，面積大，活性強(qiáng)，易附帶有毒、有害物質(zhì)(例如，重金屬、微生物等)，且在大氣中的停留時(shí)間長(zhǎng)、輸送距離遠(yuǎn)，對(duì)空氣質(zhì)量和人體健康有很大的影響。它的來源非常廣泛，包括工業(yè)排放、機(jī)動(dòng)車尾氣、燃煤、生物質(zhì)燃燒、建筑施工揚(yáng)塵、道路揚(yáng)塵、餐飲油煙等。由于其能夠深入到人體的呼吸道和肺部，甚至進(jìn)入血液循環(huán)，引發(fā)多種健康問題，如呼吸系統(tǒng)疾病、心血管疾病、免疫系統(tǒng)損害等。因此，對(duì)pm2.5的監(jiān)測(cè)和治理是環(huán)境保護(hù)和公共衛(wèi)生領(lǐng)域的重要工作。pm2.5對(duì)肺的危害主要包括以下幾個(gè)方面，引發(fā)炎癥反應(yīng)；pm2.5可以進(jìn)入肺部深處，刺激肺部細(xì)胞，引發(fā)炎癥反應(yīng)。長(zhǎng)期的炎癥會(huì)損傷肺部組織，導(dǎo)致肺功能下降。損害肺泡；肺泡是肺部進(jìn)行氣體交換的重要部位，pm2.5中的有害物質(zhì)可破壞肺泡的結(jié)構(gòu)和功能，影響氧氣和二氧化碳的交換，進(jìn)而影響呼吸功能。增加呼吸道感染風(fēng)險(xiǎn)：pm2.5會(huì)削弱呼吸道的防御機(jī)制，使得細(xì)菌、病毒等病原體更容易侵入呼吸道，引發(fā)肺部感染，如肺炎等。導(dǎo)致慢性疾??；長(zhǎng)期暴露于高濃度的pm2.5環(huán)境中，可能會(huì)增加患慢性阻塞性肺疾病(copd)、哮喘等慢性肺部疾病的風(fēng)險(xiǎn)。

3、肺纖維化(pulmonary?fibrosis，pf)是呼吸系統(tǒng)疾病中一類極為復(fù)雜難治的疾病，pf患者診斷后生存期極短，死亡率高，故被稱為“類腫瘤疾病”，嚴(yán)重危害著人類健康。臨床上常用抗肺纖維化的藥物主要有糖皮質(zhì)激素、吡非尼酮、尼達(dá)尼布、n-乙酰半胱氨酸等，但這些藥物普遍存在不良反應(yīng)多、價(jià)格昂貴、療效欠佳等諸多弊端。

4、哮喘，臨床上又稱支氣管哮喘，是由各種因素導(dǎo)致的氣道炎癥，其致病因素復(fù)雜，與遺傳、過敏反應(yīng)、病毒細(xì)菌感染、空氣污染以及部分藥物的不良反應(yīng)等都可能誘發(fā)哮喘。哮喘的主要癥狀就是咳嗽、咳痰、喘息伴有哮鳴音。哮喘發(fā)病機(jī)制涉及多個(gè)因素，包括遺傳、環(huán)境、免疫和氣道炎癥等。哮喘臨床表現(xiàn)包括反復(fù)發(fā)作的喘息、氣短，伴或不伴胸悶或咳嗽等癥狀，同時(shí)伴有氣道高反應(yīng)性和可變的氣流受限。目前，哮喘治療的藥物療效有限，且適用性較差。

5、咳嗽是一種常見的呼吸道癥狀，是人體的一種保護(hù)性反射動(dòng)作?？人缘脑蚨喾N多樣，常見的包括有呼吸道感染：如感冒、流感、肺炎、支氣管炎等，病原體感染導(dǎo)致呼吸道黏膜炎癥和分泌物增多，刺激咳嗽感受器引發(fā)咳嗽。過敏：對(duì)花粉、塵螨、動(dòng)物皮屑等過敏原的反應(yīng)，可引起氣道炎癥和咳嗽。環(huán)境因素：空氣污染、煙霧、化學(xué)物質(zhì)、干燥的空氣等刺激呼吸道。氣道異物：異物進(jìn)入氣道會(huì)引起劇烈咳嗽。藥物副作用：某些藥物可能導(dǎo)致咳嗽。呼吸系統(tǒng)疾?。喝缦⒙宰枞苑渭膊?、肺結(jié)核等。胃食管反流?。何杆岱戳鞔碳な彻芎脱什?，導(dǎo)致咳嗽?？人缘谋憩F(xiàn)形式也有所不同，可能是干咳(無痰)或伴有咳痰(痰的性質(zhì)、顏色和量因病而異)，咳嗽的頻率和嚴(yán)重程度也各不相同。

6、塵肺是由于在職業(yè)活動(dòng)中長(zhǎng)期吸入生產(chǎn)性粉塵，并在肺內(nèi)潴留而引起的以肺組織彌漫性纖維化為主的全身性疾病。塵肺的主要病因是長(zhǎng)期吸入無機(jī)礦物質(zhì)粉塵，如矽塵、煤塵、石棉塵等。常見的塵肺類型包括矽肺、煤工塵肺、石棉肺等。塵肺的癥狀通常在接觸粉塵多年后逐漸出現(xiàn)，早期可能表現(xiàn)為咳嗽、咳痰、胸痛、呼吸困難等，隨著病情進(jìn)展，呼吸困難會(huì)逐漸加重，還可能并發(fā)肺結(jié)核、肺部感染、慢性肺源性心臟病等。目前塵肺尚無根治方法和治療藥物，治療措施主要是緩解癥狀、延緩病情進(jìn)展、預(yù)防并發(fā)癥。

7、目前有使用微生物緩解上述疾病或癥狀的報(bào)道，但普遍存在耐胃酸、耐腸液、耐膽鹽的能力弱的問題，且效果不理想。因此，亟需一種耐胃酸、耐腸液、耐膽鹽的益生菌來治療和緩解肺部疾病或癥狀。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種高產(chǎn)活性代謝產(chǎn)物的羅伊氏乳桿菌。

2、本發(fā)明的第二個(gè)目的是提供一種上述羅伊氏乳桿菌或含有上述羅伊氏乳桿菌的菌粉在制備緩解肺部疾病產(chǎn)品中的應(yīng)用。

3、本發(fā)明的第三個(gè)目的是提供一種包含上述一種羅伊氏乳桿菌的發(fā)酵食品、益生菌制劑或藥物組合物。

4、本發(fā)明的技術(shù)方案概述如下：

5、一種羅伊氏乳桿菌lactobacillus?reuteri?mlr1103，其保藏編號(hào)為cgmccno.31162。

6、上述羅伊氏乳桿菌或含有上述羅伊氏乳桿菌的菌粉在制備緩解肺部疾病產(chǎn)品中的應(yīng)用。

7、所述肺部疾病優(yōu)選為肺損傷、肺纖維化、哮喘、咳嗽或塵肺。

8、上述產(chǎn)品為食品、保健食品或藥品。

9、包含上述一種羅伊氏乳桿菌的發(fā)酵食品、益生菌制劑或藥物組合物。

10、發(fā)酵食品為固態(tài)食品、液態(tài)食品、半固態(tài)食品、乳制品、蔬果食品或凍干食品。

11、上述的益生菌制劑中的羅伊氏乳桿菌為活菌或死菌或活菌的發(fā)酵產(chǎn)物。

12、實(shí)驗(yàn)證明，本發(fā)明的一種羅伊氏乳桿菌(lactobacillus?reuteri?mlr1103，其保藏編號(hào)為cgmcc?no.31162，以下簡(jiǎn)稱mlr1103)具有耐受胃酸、腸液、膽鹽的特點(diǎn)及高黏附性的特征?？娠@著緩解小鼠lps導(dǎo)致的急性肺損傷、pm2.5導(dǎo)致的肺損傷、肺纖維化、哮喘、塵肺和咳嗽癥狀，緩解肺部病理改變，恢復(fù)肺功能。

技術(shù)特征：

1.一種羅伊氏乳桿菌lactobacillus?reuteri?mlr1103，其特征是保藏編號(hào)為cgmccno.31162。

2.權(quán)利要求1的羅伊氏乳桿菌或含有權(quán)利要求1的羅伊氏乳桿菌的菌粉在制備緩解肺部疾病產(chǎn)品中的應(yīng)用。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征是所述肺部疾病為肺損傷、肺纖維化、哮喘、咳嗽或塵肺。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征是所述產(chǎn)品為食品、保健食品或藥品。

5.包含權(quán)利要求1所述一種羅伊氏乳桿菌的發(fā)酵食品、益生菌制劑或藥物組合物。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的發(fā)酵食品，其特征是所述發(fā)酵食品為固態(tài)食品、液態(tài)食品、半固態(tài)食品、乳制品、蔬果食品或凍干食品。

7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的益生菌制劑中的羅伊氏乳桿菌為活菌或死菌或活菌的發(fā)酵產(chǎn)物。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開了一種羅伊氏乳桿菌及在制備緩解肺部疾病產(chǎn)品中的應(yīng)用，一種羅伊氏乳桿菌Lactobacillus?reuteri?MLR1103，保藏編號(hào)為CGMCC?No.31162，實(shí)驗(yàn)證明，本發(fā)明的一種羅伊氏乳桿菌或含有上述羅伊氏乳桿菌的菌粉，具有耐受胃酸、腸液、膽鹽的特點(diǎn)，可顯著緩解小鼠LPS導(dǎo)致的急性肺損傷、PM2.5導(dǎo)致的肺損傷、肺纖維化、哮喘、塵肺和咳嗽癥狀，緩解肺部病理改變，恢復(fù)肺功能。

技術(shù)研發(fā)人員：馬驍馳,趙文宇,田象閣,霍曉奎,張書源
受保護(hù)的技術(shù)使用者：大連醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/19