1.一種系統(tǒng),所述系統(tǒng)包含:
2.一種系統(tǒng),所述系統(tǒng)包含:
3.一種系統(tǒng),所述系統(tǒng)包含:
4.一種系統(tǒng),所述系統(tǒng)包含:
5.如權(quán)利要求1-4所述的系統(tǒng),其中所述啟動受體從n末端至c末端包含:
6.如權(quán)利要求5所述的系統(tǒng),其中所述第一細(xì)胞外抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域特異性地結(jié)合至生殖細(xì)胞堿性磷酸酶(alpg/p)。
7.如權(quán)利要求5或6所述的系統(tǒng),其中所述第一細(xì)胞外抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域包含可變重(vh)鏈序列和可變輕(vl)鏈序列,所述可變重(vh)鏈序列包含三個重鏈cdr序列cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,所述可變輕(vl)鏈序列包含三個輕鏈cdr序列cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3,其中:
8.如權(quán)利要求1-6中任一項所述的系統(tǒng),其中所述car從n末端至c末端包含:
9.如權(quán)利要求8所述的系統(tǒng),其中所述第二細(xì)胞外抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域特異性地結(jié)合至間皮素(msln),其中所述第二細(xì)胞外抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域包含可變重(vh)鏈序列和可變輕(vl)鏈序列,所述可變重(vh)鏈序列包含三個重鏈cdr序列cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,所述可變輕(vl)鏈序列包含三個輕鏈cdr序列cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3,其中:
10.如權(quán)利要求171、2或4-9中任一項所述的系統(tǒng),其中所述spa包括亮氨酸拉鏈-gp130(l-gp130)。
11.如權(quán)利要求171、2或4-9中任一項所述的系統(tǒng),其中所述spa包括膜結(jié)合的白細(xì)胞介素15(mbil-15)。
12.如權(quán)利要求171、2或4-9中任一項所述的系統(tǒng),其中所述spa包括cd34-白細(xì)胞介素7受體(c7r)。
13.如權(quán)利要求2-12中任一項所述的系統(tǒng),其中所述細(xì)胞因子是分泌的細(xì)胞因子或膜結(jié)合的細(xì)胞因子。
14.如權(quán)利要求2-13中任一項所述的系統(tǒng),其中所述細(xì)胞因子包括白細(xì)胞介素(il)-2、super-2、il-12、il-12/23p40、il-7、il-15、il-21和il-18中的至少一者。
15.如權(quán)利要求4-14中任一項所述的系統(tǒng),其中所述基因表達(dá)阻遏因子是sgrna或shrna。
16.如權(quán)利要求15所述的系統(tǒng),其中所述sgrna阻遏選自以下的基因的表達(dá):ptpn2、rasa2、socs1、zc3h12a和cish。
17.如權(quán)利要求15所述的系統(tǒng),其中所述shrna阻遏選自以下的基因的表達(dá):rasa2、socs1、zc3h12a、tgfbr1和cish。
18.一種或多種重組核酸,所述重組核酸包含至少一個核酸片段,所述至少一個核酸片段包含編碼權(quán)利要求1-17中任一項所述的系統(tǒng)的核苷酸序列。
19.一種或多種重組核酸,所述重組核酸包含至少一個核酸片段,所述至少一個核酸片段包含:
20.一種或多種重組核酸,所述重組核酸包含至少一個核酸片段,所述至少一個核酸片段包含:
21.一種或多種重組核酸,所述重組核酸包含至少一個核酸片段,所述至少一個核酸片段包含:
22.一種或多種重組核酸,所述重組核酸包含至少一個核酸片段,所述至少一個核酸片段包含:
23.一種表達(dá)載體,所述表達(dá)載體包含權(quán)利要求18-22中任一項所述的重組核酸。
24.一種免疫細(xì)胞,所述免疫細(xì)胞包含:
25.一種原代免疫細(xì)胞,所述原代免疫細(xì)胞包含至少一種重組核酸,所述重組核酸包含:
26.一種活的無病毒的原代細(xì)胞,所述活的無病毒的原代細(xì)胞包含核糖核蛋白復(fù)合物(rnp)-重組核酸復(fù)合物,其中所述rnp包含核酸酶結(jié)構(gòu)域和指導(dǎo)rna,其中重組核酸包含:
27.一種活的無病毒的原代細(xì)胞,所述活的無病毒的原代細(xì)胞包含核糖核蛋白復(fù)合物(rnp)-重組核酸復(fù)合物,其中所述rnp包含核酸酶結(jié)構(gòu)域和指導(dǎo)rna,其中重組核酸包含:
28.一種細(xì)胞群體,所述細(xì)胞群體包含多個權(quán)利要求24所述的免疫細(xì)胞或權(quán)利要求25-27中任一項所述的原代細(xì)胞。
29.一種藥物組合物,所述藥物組合物包含權(quán)利要求24所述的免疫細(xì)胞、權(quán)利要求25-27中任一項所述的原代細(xì)胞或權(quán)利要求28所述的細(xì)胞群體,以及藥學(xué)上可接受的賦形劑。
30.一種藥物組合物,所述藥物組合物包含權(quán)利要求18-22中任一項所述的重組核酸或權(quán)利要求23所述的載體,以及藥學(xué)上可接受的賦形劑。
31.一種編輯免疫細(xì)胞的方法,所述方法包括:
32.一種治療受試者的疾病的方法,所述方法包括向所述受試者施用權(quán)利要求24所述的免疫細(xì)胞、權(quán)利要求25-27中任一項所述的原代細(xì)胞,或權(quán)利要求28所述的細(xì)胞群體,或權(quán)利要求30或30所述的藥物組合物。
33.一種抑制受試者中的靶細(xì)胞的方法,所述方法包括向所述受試者施用權(quán)利要求24所述的免疫細(xì)胞、權(quán)利要求25-27中任一項所述的原代細(xì)胞,或權(quán)利要求28所述的細(xì)胞群體,其中所述免疫細(xì)胞抑制所述靶細(xì)胞。
34.一種調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的活性的方法,所述方法包括:
35.一種調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的活性的方法,所述方法包括: