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包含基因表達(dá)阻遏因子和/或合成途徑激活因子和/或誘導(dǎo)型有效載荷的細(xì)胞的制作方法

文檔序號:40388641發(fā)布日期:2024-12-20 12:11閱讀:來源:國知局

技術(shù)特征:

1.一種系統(tǒng),所述系統(tǒng)包含:

2.一種系統(tǒng),所述系統(tǒng)包含:

3.一種系統(tǒng),所述系統(tǒng)包含:

4.一種系統(tǒng),所述系統(tǒng)包含:

5.如權(quán)利要求1-4所述的系統(tǒng),其中所述啟動受體從n末端至c末端包含:

6.如權(quán)利要求5所述的系統(tǒng),其中所述第一細(xì)胞外抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域特異性地結(jié)合至生殖細(xì)胞堿性磷酸酶(alpg/p)。

7.如權(quán)利要求5或6所述的系統(tǒng),其中所述第一細(xì)胞外抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域包含可變重(vh)鏈序列和可變輕(vl)鏈序列,所述可變重(vh)鏈序列包含三個重鏈cdr序列cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,所述可變輕(vl)鏈序列包含三個輕鏈cdr序列cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3,其中:

8.如權(quán)利要求1-6中任一項所述的系統(tǒng),其中所述car從n末端至c末端包含:

9.如權(quán)利要求8所述的系統(tǒng),其中所述第二細(xì)胞外抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域特異性地結(jié)合至間皮素(msln),其中所述第二細(xì)胞外抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域包含可變重(vh)鏈序列和可變輕(vl)鏈序列,所述可變重(vh)鏈序列包含三個重鏈cdr序列cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3,所述可變輕(vl)鏈序列包含三個輕鏈cdr序列cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3,其中:

10.如權(quán)利要求171、2或4-9中任一項所述的系統(tǒng),其中所述spa包括亮氨酸拉鏈-gp130(l-gp130)。

11.如權(quán)利要求171、2或4-9中任一項所述的系統(tǒng),其中所述spa包括膜結(jié)合的白細(xì)胞介素15(mbil-15)。

12.如權(quán)利要求171、2或4-9中任一項所述的系統(tǒng),其中所述spa包括cd34-白細(xì)胞介素7受體(c7r)。

13.如權(quán)利要求2-12中任一項所述的系統(tǒng),其中所述細(xì)胞因子是分泌的細(xì)胞因子或膜結(jié)合的細(xì)胞因子。

14.如權(quán)利要求2-13中任一項所述的系統(tǒng),其中所述細(xì)胞因子包括白細(xì)胞介素(il)-2、super-2、il-12、il-12/23p40、il-7、il-15、il-21和il-18中的至少一者。

15.如權(quán)利要求4-14中任一項所述的系統(tǒng),其中所述基因表達(dá)阻遏因子是sgrna或shrna。

16.如權(quán)利要求15所述的系統(tǒng),其中所述sgrna阻遏選自以下的基因的表達(dá):ptpn2、rasa2、socs1、zc3h12a和cish。

17.如權(quán)利要求15所述的系統(tǒng),其中所述shrna阻遏選自以下的基因的表達(dá):rasa2、socs1、zc3h12a、tgfbr1和cish。

18.一種或多種重組核酸,所述重組核酸包含至少一個核酸片段,所述至少一個核酸片段包含編碼權(quán)利要求1-17中任一項所述的系統(tǒng)的核苷酸序列。

19.一種或多種重組核酸,所述重組核酸包含至少一個核酸片段,所述至少一個核酸片段包含:

20.一種或多種重組核酸,所述重組核酸包含至少一個核酸片段,所述至少一個核酸片段包含:

21.一種或多種重組核酸,所述重組核酸包含至少一個核酸片段,所述至少一個核酸片段包含:

22.一種或多種重組核酸,所述重組核酸包含至少一個核酸片段,所述至少一個核酸片段包含:

23.一種表達(dá)載體,所述表達(dá)載體包含權(quán)利要求18-22中任一項所述的重組核酸。

24.一種免疫細(xì)胞,所述免疫細(xì)胞包含:

25.一種原代免疫細(xì)胞,所述原代免疫細(xì)胞包含至少一種重組核酸,所述重組核酸包含:

26.一種活的無病毒的原代細(xì)胞,所述活的無病毒的原代細(xì)胞包含核糖核蛋白復(fù)合物(rnp)-重組核酸復(fù)合物,其中所述rnp包含核酸酶結(jié)構(gòu)域和指導(dǎo)rna,其中重組核酸包含:

27.一種活的無病毒的原代細(xì)胞,所述活的無病毒的原代細(xì)胞包含核糖核蛋白復(fù)合物(rnp)-重組核酸復(fù)合物,其中所述rnp包含核酸酶結(jié)構(gòu)域和指導(dǎo)rna,其中重組核酸包含:

28.一種細(xì)胞群體,所述細(xì)胞群體包含多個權(quán)利要求24所述的免疫細(xì)胞或權(quán)利要求25-27中任一項所述的原代細(xì)胞。

29.一種藥物組合物,所述藥物組合物包含權(quán)利要求24所述的免疫細(xì)胞、權(quán)利要求25-27中任一項所述的原代細(xì)胞或權(quán)利要求28所述的細(xì)胞群體,以及藥學(xué)上可接受的賦形劑。

30.一種藥物組合物,所述藥物組合物包含權(quán)利要求18-22中任一項所述的重組核酸或權(quán)利要求23所述的載體,以及藥學(xué)上可接受的賦形劑。

31.一種編輯免疫細(xì)胞的方法,所述方法包括:

32.一種治療受試者的疾病的方法,所述方法包括向所述受試者施用權(quán)利要求24所述的免疫細(xì)胞、權(quán)利要求25-27中任一項所述的原代細(xì)胞,或權(quán)利要求28所述的細(xì)胞群體,或權(quán)利要求30或30所述的藥物組合物。

33.一種抑制受試者中的靶細(xì)胞的方法,所述方法包括向所述受試者施用權(quán)利要求24所述的免疫細(xì)胞、權(quán)利要求25-27中任一項所述的原代細(xì)胞,或權(quán)利要求28所述的細(xì)胞群體,其中所述免疫細(xì)胞抑制所述靶細(xì)胞。

34.一種調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的活性的方法,所述方法包括:

35.一種調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的活性的方法,所述方法包括:


技術(shù)總結(jié)
本文提供了包含細(xì)胞因子和/或合成途徑激活因子之一或兩者的系統(tǒng)。本文還提供了包含細(xì)胞因子和/或合成途徑激活因子之一或兩者和一種或多種基因表達(dá)阻遏因子的系統(tǒng)。還提供了如下的系統(tǒng):結(jié)合ALPG和/或ALPP的嵌合啟動受體、結(jié)合MSLN的嵌合抗原受體,以及細(xì)胞因子和/或合成途徑激活因子之一或兩者和/或一種或多種基因表達(dá)阻遏因子中的至少一者;表達(dá)所述系統(tǒng)的細(xì)胞;以及它們的使用方法。

技術(shù)研發(fā)人員:A·庫珀,J·喬伊,S·基里亞佐普魯·帕納吉奧托普魯,M·桑多瓦爾,G·沙維,S·桑特羅,L·卡瑟羅,B·徐,J·哈爾,N·貝茲曼,T·加德納,姚安之
受保護(hù)的技術(shù)使用者:阿森納生物科學(xué)公司
技術(shù)研發(fā)日:
技術(shù)公布日:2024/12/19
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