本發(fā)明涉及一種β-三氟甲基亞胺類衍生物及其合成方法，屬于有機(jī)合成領(lǐng)域。

背景技術(shù)：

1、三氟甲基胺類化合物中包括ɑ-三氟甲基胺類化合物和β-三氟甲基胺類化合物，其中β-三氟甲基胺類化合物是一類具有重要生物學(xué)意義的化合物，在藥物合成領(lǐng)域中扮演著重要的角色，如下圖所示具有β-三氟甲基伯胺的生理活性分子。

2、β-三氟甲基胺類代表的生理活性分子：

3、

4、在有機(jī)分子中引入三氟甲基基團(tuán)可以顯著引起化合物理化性質(zhì)的改變，并且賦予其獨(dú)特的生物活性、高疏水性、親油性和代謝穩(wěn)定性而成為農(nóng)藥和醫(yī)藥的候選化合物。目前直接合成β-三氟甲基胺類化合物仍然比較困難，尤其是合成極具挑戰(zhàn)性的β-三氟甲基伯胺類化合物。然而，二苯甲酮亞胺是常見(jiàn)的合成胺類化合物的前驅(qū)體，通過(guò)水解就能得到伯胺，因此可以通過(guò)控制合成具有β-三氟甲基亞胺類化合物，再進(jìn)一步水解獲得β-三氟甲基伯胺類化合物，在藥物分子的合成中具有非常好的應(yīng)用前景。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、針對(duì)以上情況，本發(fā)明的目的是提供一種β-三氟甲基亞胺類衍生物的合成方法。

2、本發(fā)明的又一目的是提供一種無(wú)過(guò)渡金屬參與的烯烴三氟甲基胺化反應(yīng)的方法，該方法在溫和的條件下同時(shí)構(gòu)建c-c鍵和c-n鍵，具有原料價(jià)格低廉、來(lái)源廣泛、實(shí)驗(yàn)操作簡(jiǎn)便安全、底物適應(yīng)性較好等優(yōu)點(diǎn)。

3、從而，本發(fā)明的一種β-三氟甲基亞胺類衍生物，它的通式為式ⅰ：

4、

5、其中：

6、r1選自取代和非取代的芳基、雜芳基、烷基、烯基、炔基、羰基、酰胺基、酯基各類基團(tuán)；

7、r2選自取代和非取代的芳基、雜芳基、烷基、氫原子各類基團(tuán)；

8、r3,r4選自烷基、氫原子各類基團(tuán)；

9、本發(fā)明提供了一種由烯烴制備含三氟甲基的亞胺類衍生物的方法，其特征在于，將烯烴、三氟甲基-高價(jià)碘(togni)試劑、二芳基甲酮亞胺三組分在堿、有機(jī)溶劑、惰性氣體氛圍的條件下，混合后于指定溫度下反應(yīng)，最后純化得到產(chǎn)物。

10、本發(fā)明的合成方法，所述烯烴的通式為ⅱ：

11、

12、其中：

13、r1選自取代和非取代的芳基、雜芳基、烷基、烯基、炔基、羰基、酰胺基、酯基各類基團(tuán)；

14、r2選自取代和非取代的芳基、雜芳基、烷基、氫原子各類基團(tuán)；

15、r3,r4選自烷基、氫原子各類基團(tuán)。

16、本發(fā)明的合成方法，所述togni試劑為：3,3-二甲基-1-(三氟甲基)-1,2-苯并碘氧雜戊環(huán)、1-(三氟甲基)-1,2-苯碘酰-3(1h)-酮中的一種。所述堿為：叔丁醇鋰、叔丁醇鈉、叔丁醇鉀、氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀、甲醇鋰、甲醇鈉、甲醇鉀、乙醇鋰、乙醇鈉、碳酸銫、碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸鋰、醋酸鉀、磷酸鉀、碳酸氫鈉、三乙胺、1,8-二氮雜雙環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯(dbu)、2-叔丁基-1,1,3,3-四甲基胍(btmg)中的一種或數(shù)種。所述有機(jī)溶劑為：乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸異丙酯、乙酸丁酯、γ-丁內(nèi)酯、碳酸乙烯酯、碳酸二乙酯、n,n-二甲基甲酰胺、n,n-二甲基乙酰胺、乙腈、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、二甲基亞砜、正己烷、環(huán)己烷、丙酮、甲苯、二甲苯、氯苯、四氫呋喃、乙醚、1,4-二氧六環(huán)、甲醇、乙醇、異丙醇中的一種或數(shù)種。所述烯烴、togni試劑、二芳基甲酮亞胺和堿的摩爾比為1.0:1.0-4.0:1.0-4.0:0-4.0；反應(yīng)溫度為0℃-100℃；反應(yīng)容器內(nèi)為氬氣或氮?dú)夥諊?；反?yīng)時(shí)長(zhǎng)為0.1-48h。

17、本發(fā)明技術(shù)方案，具有以下優(yōu)點(diǎn)：

18、(i)本發(fā)明在堿試劑的作用下，惰性氣體氛圍中，實(shí)現(xiàn)了烯烴、二芳基甲酮亞胺類化合物和三氟甲基-高價(jià)碘(togni)試劑的三組分反應(yīng)，完成了烯烴三氟甲基胺化反應(yīng)，同時(shí)構(gòu)建了c-c鍵和c-n鍵的技術(shù)方案。該反應(yīng)條件極其溫和、原料來(lái)源廣泛且廉價(jià)易得、實(shí)驗(yàn)操作簡(jiǎn)單安全、易于應(yīng)用擴(kuò)展；(ii)三氟甲基胺類化合物廣泛存在于各類藥物分子和生理活性分子中，此方法能夠高效合成含三氟甲基的亞胺類化合物，可用于β-三氟甲基伯胺的合成，具備可預(yù)見(jiàn)的市場(chǎng)商業(yè)化前景。

技術(shù)特征：

1.一種β-三氟甲基的亞胺類衍生物，它的通式為式?。?/p>

2.一種由烯烴制備含三氟甲基的伯胺類衍生物的方法，其特征在于，將烯烴、二芳基甲酮亞胺、三氟甲基-高價(jià)碘(togni)試劑三組分在堿、有機(jī)溶劑、惰性氣體氛圍的條件下，充分混合后在指定溫度下反應(yīng)，最后分離純化得到產(chǎn)物。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，所述三氟甲基-高價(jià)碘(togni)試劑為：3,3-二甲基-1-(三氟甲基)-1,2-苯并碘氧雜戊環(huán)、1-(三氟甲基)-1,2-苯碘酰-3(1h)-酮中的一種。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，所述二芳基甲酮亞胺為：市售的二苯甲酮亞胺或通過(guò)使用二芳基甲酮與六甲基二硅氮烷(hmds)反應(yīng)生成的取代二芳基甲酮亞胺。

5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，所述堿為：叔丁醇鋰、叔丁醇鈉、叔丁醇鉀、氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀、甲醇鋰、甲醇鈉、甲醇鉀、乙醇鋰、乙醇鈉、碳酸銫、碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸鋰、醋酸鉀、磷酸鉀、碳酸氫鈉、三乙胺、1,8-二氮雜雙環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯(dbu)、2-叔丁基-1,1,3,3-四甲基胍(btmg)中的一種或數(shù)種。

6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，所述烯烴、三氟甲基-高價(jià)碘(togni)試劑、二芳基甲酮亞胺和堿的摩爾比為1.0:1.0-4.0:1.0-4.0:0-4.0；反應(yīng)溫度為0℃-100℃；反應(yīng)容器內(nèi)為氬氣或氮?dú)夥諊?；反?yīng)時(shí)長(zhǎng)為0.1-48h。

7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，所述烯烴的通式為ⅱ：

8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，所述有機(jī)溶劑為：乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸異丙酯、乙酸丁酯、γ-丁內(nèi)酯、碳酸乙烯酯、碳酸二乙酯、n,n-二甲基甲酰胺、n,n-二甲基乙酰胺、乙腈、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、二甲基亞砜、正己烷、環(huán)己烷、丙酮、甲苯、二甲苯、氯苯、四氫呋喃、乙醚、1,4-二氧六環(huán)、甲醇、乙醇、異丙醇中的一種或數(shù)種。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開(kāi)了一種β?三氟甲基亞胺類衍生物及其合成方法，屬有機(jī)合成領(lǐng)域。在堿試劑的作用下，使用易得的烯烴、二芳基甲酮亞胺以及三氟甲基?高價(jià)碘(Togni)試劑為原料，實(shí)現(xiàn)了無(wú)過(guò)渡金屬參與的烯烴三氟甲基胺化反應(yīng)，在溫和的條件下同時(shí)構(gòu)建了C?C鍵以及C?N鍵的技術(shù)方案。在有機(jī)分子中引入三氟甲基會(huì)對(duì)化合物的物理和化學(xué)性質(zhì)產(chǎn)生顯著影響，三氟甲基胺類化合物廣泛存在于各類藥物分子和生理活性分子中，此方法能夠高效合成含三氟甲基的亞胺類化合物，能夠用于β?三氟甲基伯胺的合成。本發(fā)明的實(shí)驗(yàn)條件非常溫和，實(shí)驗(yàn)操作簡(jiǎn)便安全，所需原料來(lái)源廣泛，在生物醫(yī)藥方面具有廣闊的應(yīng)用前景。

技術(shù)研發(fā)人員：邵穩(wěn),王博強(qiáng),徐永卓,王佳佳
受保護(hù)的技術(shù)使用者：湘潭大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/19