本發(fā)明涉及螺環(huán)氧化吲哚乙內(nèi)酰(硫)脲衍生物及其制備方法和在防治植物病毒、殺菌、殺蟲方面的應(yīng)用，屬農(nóng)藥技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)：

螺環(huán)氧化吲哚骨架結(jié)構(gòu)廣泛存在于天然產(chǎn)物和藥物分子中。螺環(huán)氧化吲哚生物堿具有廣泛的生物活性，例如：(-)-horsfiline是從風(fēng)吹楠屬植物horsfieldiasuperba中分離得到的螺環(huán)氧化吲哚類生物堿，該生物堿具有明顯的鎮(zhèn)痛效果；spirotryprostatina是從煙曲霉菌aspergillusfumigatus中分離得到的，它可以抑制哺乳動(dòng)物tsft210細(xì)胞的g2m周期的進(jìn)行，進(jìn)而抑制該細(xì)胞的增殖；strychnofoline是從馬錢屬植物strychnosusambarensis的葉片中分離得到的，該生物堿對(duì)老鼠的黑色素瘤細(xì)胞和ehrlich腫瘤細(xì)胞的有絲分裂過(guò)程具有抑制作用。

目前，對(duì)于螺環(huán)氧化吲哚類化合物的研究主要集中在治療alzheimer病和抗腫瘤等醫(yī)藥領(lǐng)域。據(jù)我們所知，對(duì)于螺環(huán)氧化吲哚類化合物的抗植物病毒活性、殺菌活性和殺蟲活性等農(nóng)藥領(lǐng)域的研究沒(méi)有文獻(xiàn)報(bào)道。在治療alzheimer病方面：2012年輝瑞公司的efremovivanv.和vajdosfelixf.設(shè)計(jì)合成了含有螺環(huán)氧化吲哚-5′-甲酰酯的衍生物，發(fā)現(xiàn)該類化合物對(duì)天冬氨酰蛋白酶具有明顯的抑制劑作用，其ic50值為1um，可以用作治療alzheimer病的藥物(efremov，ivanv.；vajdos，felixf.；borzilleri，krisa.etal.j.med.chem.，2012，55，9069-9088.)。在抗腫瘤方面：2008年gilchrestbarbaraa等設(shè)計(jì)了含有螺環(huán)氧化吲哚-5′-甲酸酯類衍生物，發(fā)現(xiàn)此類衍生物可以誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，同時(shí)對(duì)人類黑色素瘤細(xì)胞蛋白激酶atm具有激活作用(gilchrest，barbaraa.；eller，marks.；koehler，angelan.etal.wo2008027990a1)；2008年lewistimothya.等設(shè)計(jì)了含有螺環(huán)氧化吲哚-5′-甲酸酯類衍生物，發(fā)現(xiàn)此類衍生物對(duì)細(xì)胞增殖必要的一種絲氨酸/蘇氨酸激酶aurora激酶具有明顯的抑制作用，進(jìn)而可以抑制腫瘤細(xì)胞的增殖(lewis，timothya.；munger，karl；howley，peterm.etal.wo2008144507a2)；2011年wangshaomeng等設(shè)計(jì)了含有螺環(huán)氧化吲哚-5′-甲酰胺結(jié)構(gòu)的衍生物，發(fā)現(xiàn)該類化合物對(duì)小鼠接種的sjsa-1腫瘤細(xì)胞具有明顯的抑制其增殖的作用(wang，shaomeng；yu，shanghai；sun，weietal.us20110112052a1.)。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的是提供螺環(huán)氧化吲哚乙內(nèi)酰(硫)脲衍生物及其制備方法和在防治植物病毒、殺菌、殺蟲方面的應(yīng)用。本專利的螺環(huán)氧化吲哚乙內(nèi)酰(硫)脲衍生物表現(xiàn)出很好的抗植物病毒活性、殺菌活性和殺蟲活性。

本發(fā)明的螺環(huán)氧化吲哚乙內(nèi)酰(硫)脲衍生物是具有如下通式所示結(jié)構(gòu)的化合物(通式i)：

以上通式中，

r代表氫、一個(gè)至四個(gè)鹵素原子、一個(gè)至四個(gè)硝基、一個(gè)至四個(gè)氰基、一個(gè)至四個(gè)羥基、一個(gè)至兩個(gè)-och2o-、一個(gè)至兩個(gè)-och2ch2o-、一個(gè)至四個(gè)1-10碳的烷氧基、一個(gè)至四個(gè)0-10碳胺基、一個(gè)至四個(gè)1-6碳的烷基羰基、一個(gè)至四個(gè)1-10碳的烷氧基羰基、一個(gè)至四個(gè)1-10碳的烷胺基羰基、一個(gè)至四個(gè)1-10碳的烷氧羰基氧基、一個(gè)至四個(gè)1-10碳的烷胺基羰氧基、一個(gè)至四個(gè)1-10碳的α-胺基烷羰氧基；

r¹代表1-10碳的烴胺基、2-10碳的含氮雜環(huán)胺基、2-10碳的含氧雜環(huán)胺基、2-10碳的含硫雜環(huán)胺基、2-10碳的含氧含氮雜環(huán)胺基、2-10碳的含硫含氮雜環(huán)胺基、2-10碳的含兩個(gè)氮的雜環(huán)胺基、2-10碳的含三個(gè)氮的雜環(huán)胺基；

r²代表氫、1-10碳的烴基、2-10碳的含氮雜環(huán)基、2-10碳的含氧雜環(huán)基、2-10碳的含硫雜環(huán)基、2-10碳的含氧含氮雜環(huán)基、2-10碳的含硫含氮雜環(huán)基、2-10碳的含兩個(gè)氮的雜環(huán)基、2-10碳的含三個(gè)氮的雜環(huán)基；

r³代表2-10碳的烴基氧基，或r¹和r³為

x代表氧或硫；

r⁴代表1-10碳的烴基、2-10碳的含氮雜環(huán)基、2-10碳的含氧雜環(huán)基、2-10碳的含硫雜環(huán)基、2-10碳的含氧含氮雜環(huán)基、2-10碳的含硫含氮雜環(huán)基、2-10碳的含兩個(gè)氮的雜環(huán)基、2-10碳的含三個(gè)氮的雜環(huán)基，

r⁵和r⁶分別代表氫、甲氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、氟、氯、溴，或r⁵和r⁶為1，3-二氧雜環(huán)戊烯基；

通式中化合物包括其對(duì)映異構(gòu)體和非對(duì)映異構(gòu)體。

一種簡(jiǎn)潔的制備螺環(huán)氧化吲哚乙內(nèi)酰硫脲衍生物的方法(路線一)：首先l-色氨酸與甲醛水溶液反應(yīng)得β-咔啉-3-甲酸a，酸a進(jìn)行酯化得化合物b，對(duì)b的進(jìn)行boc保護(hù)得化合物c，c在酸性條件下與nbs反應(yīng)得螺環(huán)化合物d，經(jīng)過(guò)酸性條件下去保護(hù)得到中間體e，隨后與相應(yīng)的異硫氰酸酯反應(yīng)得到乙內(nèi)酰硫脲化合物1-15：

路線一

一種簡(jiǎn)潔的制備螺環(huán)氧化吲哚乙內(nèi)酰硫脲衍生物的方法(路線二)：分別以l和d型色氨酸為起始原料與乙醛進(jìn)行pictet-spengler環(huán)化反應(yīng)得到α位被甲基取代的產(chǎn)物16和17，后續(xù)步驟與以上過(guò)程類似：

路線二

一種簡(jiǎn)潔的制備螺環(huán)氧化吲哚乙內(nèi)酰硫脲衍生物的方法(路線三)：叔丁基異硫氰酸酯與(3s，5′s)-2-氧化螺[吲哚啉-3，3′-吡咯烷]-5′-甲酸甲酯(e)在加熱回流且加入dmap催化的條件下反應(yīng)得到未關(guān)環(huán)產(chǎn)物18：

路線三

一種簡(jiǎn)潔的制備螺環(huán)氧化吲哚乙內(nèi)酰脲衍生物的方法(路線四)：相應(yīng)的異氰酸酯與(3s，5′s)-2-氧化螺[吲哚啉-3，3′-吡咯烷]-5′-甲酸甲酯(e)進(jìn)行縮合反應(yīng)，可以得到乙內(nèi)酰脲衍生物19-21：

路線四

一種簡(jiǎn)潔的制備螺環(huán)氧化吲哚乙內(nèi)酰脲衍生物的方法(路線五)：異氰酸酯與氨基甲酸酯反應(yīng)都得到未進(jìn)一步關(guān)環(huán)的脲類產(chǎn)物，分離到未關(guān)環(huán)產(chǎn)物22-27：

路線五

本發(fā)明通式的化合物具有優(yōu)異的抗植物病毒活性，能很好地抑制煙草花葉病毒、辣椒病毒、水稻病毒、番茄病毒、甘薯病毒、馬鈴薯病毒和瓜類病毒及玉米矮花葉病毒等，可有效防治煙草、辣椒、水稻、番茄、瓜菜、糧食、蔬菜、豆類等多種作物的病毒病，尤其適合于防治煙草花葉病。通式所示的螺環(huán)氧化吲哚乙內(nèi)酰(硫)脲衍生物表現(xiàn)出很高的離體抗煙草花葉病毒(tmv)活性，而且還表現(xiàn)出很好的抗tmv活體活性。

本發(fā)明通式的化合物作為植物病毒抑制劑可以直接使用，也可以加上農(nóng)業(yè)上接受的載體使用，也可以和其他抗植物病毒劑如苯并噻二唑(bth)、噻酰菌胺(tdl)、4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸(tdla)、dl-β-氨基丁酸(baba)、病毒唑、寧南霉素、菲并吲哚里西啶生物堿安托芬、聯(lián)三唑類化合物xy-13和xy-30、病毒a、水楊酸、多羥基雙萘醛、氨基寡糖素形成互作組合物使用，這些組合物有的表現(xiàn)增效作用，有的表現(xiàn)相加作用。

本發(fā)明通式的化合物具有殺粘蟲、棉鈴蟲和玉米螟及尖音庫(kù)蚊活性。

本發(fā)明通式的化合物對(duì)以下14種病原菌表現(xiàn)出殺菌活性，這14種病原菌：黃瓜枯萎、花生褐斑、蘋果輪紋、番茄早疫、小麥赤霉、馬鈴薯晚疫、油菜菌核、黃瓜灰霉、水稻紋枯、辣椒疫霉、水稻惡苗、小麥紋枯、玉米小斑和西瓜炭疽。

本發(fā)明通式的化合物作為殺蟲殺菌劑可以直接使用，也可以加上農(nóng)業(yè)上接受的載體使用，也可以和其他殺蟲殺螨殺菌劑如吡螨胺、溴蟲腈、乙螨唑、唑螨酯等組合使用，這些組合物有的表現(xiàn)增效作用，有的表現(xiàn)相加作用。

具體實(shí)施方式

下述的實(shí)施例和生測(cè)試驗(yàn)結(jié)果可用來(lái)進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，但不意味著限制本發(fā)明。

實(shí)施例1：螺環(huán)氧化吲哚乙內(nèi)酰硫脲衍生物的合成(1-15)

路線一

(s)-2，3，4，9-四氫-1h-吡啶并[3，4-b]吲哚-3-甲酸(a)的合成

在1l單口瓶中加入l-色氨酸(30g，0.147mol)，naoh(5.88g，0.147mol)和400ml水，攪拌至澄清。而后加入30％的甲醛水溶液18ml，加熱回流3h。冷卻，用2mol/l的鹽酸溶液調(diào)節(jié)ph，此時(shí)有沉淀產(chǎn)生，抽濾水洗干燥得土黃色固體24.58g，產(chǎn)率77.4％。¹hnmr(400mhz，dmso-d6)δ10.96(s，1h)，7.44(d，j＝7.5hz，1h)，7.33(d，j＝7.3hz，1h)，7.07(t，j＝7.2hz，1h)，6.99(t，j＝7.6hz，1h)，4.31-4.20(m，2h)，3.64(dd，j＝9.6，4.4hz，1h)，3.35(brs，1h)，3.15(dd，j＝15.8，4.4hz，1h)，2.83(dd，j＝15.7，10.7hz，1h)。

(s)-2，3，4，9-四氫-1h-吡啶并[3，4-b]吲哚-3-甲酸甲酯(b)的合成

100ml單口瓶中加入酸(2.1g，9.72mmol)和甲醇50ml，攪拌。在冰浴條件下逐滴加入socl2(4.01g，34.02mmol)，加熱回流4h。旋干大部分溶劑，加20ml水稀釋后，加入飽和nahco3溶液調(diào)節(jié)ph，后用乙酸乙酯萃取水相，飽和食鹽水洗滌乙酸乙酯，無(wú)水na2so4干燥，脫溶得到棕色固體1.94g，產(chǎn)率87.5％。¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ7.99(s，1h)，7.50(d，j＝7.6hz，1h)，7.31(d，j＝7.8hz，1h)，7.18(t，j＝7.3hz，1h)，7.13(t，j＝7.3hz，1h)，4.13(s，2h)，3.93-3.79(m，4h)，3.17(dd，j＝15.3，4.6hz，1h)，2.93(dd，j＝15.3，9.6hz，1h)，2.10(brs，1h).¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ173.8，136.0，132.0，127.2，121.7，119.6，117.9，110.8，107.4，56.0，52.2，42.1，25.4。

n-boc保護(hù)的(s)-2，3，4，9-四氫-1h-吡啶并[3，4-b]吲哚-3-甲酸甲酯(c)的合成

100ml單口瓶中加入酯(1.94g，8.43mmol)和50mlch2cl2，以及二碳酸叔丁酯(2.02g，9.27mmol)和三乙胺(1.06g，10.54mmol)，室溫?cái)嚢柽^(guò)夜。加100ml水稀釋，用2mol/l的鹽酸溶液調(diào)節(jié)ph，ch2cl2(3×50ml)萃取水相，而后用飽和食鹽水洗滌ch2cl2，無(wú)水na2so4干燥，脫溶。柱層析分離，得白色固體2.60g，收率94.0％。¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ8.63and7.99(brs，1h)，7.53(d，j＝7.6hz，1h)，7.33(t，j＝7.6hz1h)，7.20-7.11(m，2h)，5.46and5.25(d，j＝6.2hz，1h)，4.92and4.82(d，j＝16.1hz，1h)，4.58and4.54(d，j＝16.4hz，1h)，3.65and3.63(s，3h)，3.46(d，j＝15.5hz，1h)，3.20-3.09(m，1h)，1.58and1.57(s，9h).¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ172.2and172.1，155.8and155.7，136.4and136.4，129.8and129.7，126.8and126.7，121.9and121.8，119.6and119.4，118.2and118.0，110.9and110.8，106.3and105.4，81.2and80.9，53.8and52.5，40.7and40.4，28.4，27.4and26.9，23.5and23.2。

(3s，5′s)-1′-叔丁氧羰基-2-氧化螺[吲哚啉-3，3′-吡咯烷]-5′-甲酸甲酯(d)的合成

boc保護(hù)的酯(2.0g，6.06mmol)溶于100mlh2o-thf(1∶1，v/v)混合溶劑中，加入25ml冰乙酸，另將nbs(1.08g，6.06mmol)溶于20ml相同的混合劑中。用滴管將nbs逐滴加入到反應(yīng)體系中，繼續(xù)低溫反應(yīng)1h，tlc檢測(cè)反應(yīng)完全后，加入少量無(wú)水na2so3淬滅反應(yīng)，而后加飽和nahco3溶液調(diào)節(jié)體系至中性，脫掉thf后用ch2cl2(3×50ml)萃取水相，合并有機(jī)相，無(wú)水na2so4干燥，脫溶。柱層析分離，得白色固體1.91g，收率91.0％。¹hnmr(400mhz，dmso-d6)δ10.68(s，1h)，7.24(t，j＝7.7hz，1h)，7.11-7.05(m，1h)，7.03-6.96(m，1h)，6.91(d，j＝7.7hz，1h)，4.66-4.58(m，1h)，3.73and3.70(s，3h)，3.60-3.49(m，2h)，2.41-2.36(m，1h)，2.31-2.21(m，1h)，1.40and1.38(s，9h)。

(3s，5′s)-2-氧化螺[吲哚啉-3，3′-吡咯烷]-5′-甲酸甲酯(e)的合成

在500ml單口瓶中加入boc保護(hù)的螺環(huán)氧化吲哚酯(10.0g，28.9mmol)和200ml二氧六環(huán)，并且一次性加入10ml濃鹽酸。室溫?cái)嚢?h。脫溶，體系加飽和nahco3溶液。用ch2cl2反復(fù)萃取水相，無(wú)水na2so4干燥，脫溶。得到黃色油狀物5.11g，產(chǎn)率76％。¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ9.53(s，1h)，7.27(d，j＝7.4hz，1h)，7.22(t，j＝7.6hz，1h)，7.05(t，j＝7.5hz，1h)，6.95(d，j＝7.7hz，1h)，4.21(t，j＝7.9hz，1h)，3.80(s，3h)，3.52(d，j＝11.5hz，1h)，3.10(d，j＝11.5hz，1h)，3.07(brs，1h)，2.50-2.44(m，2h).¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ182.5，173.5，140.8，132.9，128.2，122.8，122.7，110.1，61.3，58.2，54.6，52.4，41.6。

(3s，7a′s)-2′-苯基-3′-硫代-2′，3′，7′，7a′-四氫螺[吲哚啉-3，6′-吡咯并[1，2-c]咪唑]-1′，2(5′h)-二酮(1)

在100ml單口瓶中加入酯e(0.5g，2.03mmol)和40mlch2cl2以及三乙胺(0.226g，2.23mmol)，攪拌下加入異硫氰酸苯酯(0.356g，2.64mmol)，室溫反應(yīng)4h，tlc監(jiān)測(cè)反應(yīng)完全后，脫溶，柱層析分離。得到白色粉末0.5g，產(chǎn)率70.6％，熔點(diǎn)221-225℃。¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ9.54and9.27(s，1h)，7.54-7.36(m，5h)，7.25-7.12(m，2h)，7.08-7.00(m，1h)，6.80-6.72(m，1h)，5.22(dd，j＝10.3，7.2hz)and4.85(dd，j＝10.3，4.5hz，1h)，4.77(d，j＝12.4hz)and4.37(d，j＝12.4hz，1h)，3.97(d，j＝12.4hz)and3.72(d，j＝12.4hz，1h)，2.75-2.59(m)and2.36-2.27(m，2h).¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ190.6and186.1，181.8and181.1，174.7and172.4，141.4and140.7，134.2and133.4，129.6，129.5，129.31，129.26，129.2，128.4，128.1and128.0，123.5，123.2and123.0，111.1and110.8，64.9and64.0，58.4and56.3，55.7and53.5，37.7and35.8.hrms(esi)calcdforc19h15n3o2s(m+h)⁺350.0958，found350.0963.

化合物2-15合成操作步驟參照化合物1。

(3s，7a′s)-2′-(3-氯苯基)-3′-硫代-2′，3′，7′，7a′-四氫螺[吲哚啉-3，6′-吡咯并[1，2-c]咪唑]-1′，2(5′h)-二酮(2)

淡黃色粉末，產(chǎn)率61.7％，熔點(diǎn)132-136℃。¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ9.43and9.13(s，1h)，7.52-7.40(m，3h)，7.40-7.29and7.25-7.19(m，3h)，7.11-7.04(m，1h)，6.86-6.81(m，1h)，5.24(dd，j＝10.5，6.9hz)and4.87(dd，j＝10.3，4.3hz，1h)，4.78(d，j＝12.4hz)and4.36(d，j＝12.5hz，1h)，3.99(d，j＝12.4hz)and3.74(d，j＝12.5hz，1h)，2.78-2.61and2.34-2.25(m，2h).¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ190.0and185.3，181.6and181.1，174.2and171.9，141.3and140.5，135.2and134.2，134.7，130.2，129.6，129.5，129.3and128.7，128.4and127.8，126.8and126.4，123.6and123.3，123.2and122.9，111.0and110.7，64.9and64.0，58.4and56.2，55.6and53.5，37.7and35.8.hrms(esi)calcdforc19h14cln3o2s(m+h)⁺384.0568，found384.0576.

(3s，7a′s)-2′-(4-氯苯基)-3′-硫代-2′，3′，7′，7a′-四氫螺[吲哚啉-3，6′-吡咯并[1，2-c]咪唑]-1′，2(5′h)-二酮(3)

黃色粉末，產(chǎn)率72.7％，熔點(diǎn)127-131℃。¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ9.34and9.10(s，1h)，7.50-7.32and7.24-7.17(m，6h)，7.10-7.03(m，1h)，6.78-6.70(m，1h)，5.22(dd，j＝10.2，7.2hz)and4.85(dd，j＝10.1，4.1hz，1h)，4.76(d，j＝12.4hz)and4.34(d，j＝12.6hz，1h)，3.97(d，j＝12.5hz)and3.71(d，j＝12.5hz，1h)，2.77-2.58and2.33-2.25(m，2h).¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ190.3and185.4，181.63and181.1，174.4and172.0，141.2and140.5，135.1，132.6and131.7，129.8，129.6，129.5，129.4，129.3，129.2and127.7，123.6and123.3，123.2and123.0，111.1and110.8，64.9and64.0，58.5and56.2，55.6and53.4，37.7and35.7.hrms(esi)calcdforc19h14cln3o2s(m+h)⁺384.0568，found384.0570.

(3s，7a′s)-3′-硫代-2′-(3-甲基苯基)-2′，3′，7′，7a′-四氫螺[吲哚啉-3，6′-吡咯并[1，2-c]咪唑]-1′，2(5′h)-二酮(4)

淡黃色粉末，產(chǎn)率72.2％，熔點(diǎn)121-125℃。¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ9.59and9.32(s，1h)，7.42-7.34(m，1h)，7.30-7.22(m，3h)，7.21-7.15(m，2h)，7.09-7.01(m，1h)，6.82-6.76(m，1h)，5.22(dd，j＝10.1，7.3hz)and4.85(dd，j＝10.0，4.4hz，1h)，4.77(d，j＝12.4hz)and4.37(d，j＝12.4hz，1h)，3.97(d，j＝12.4hz)and3.71(d，j＝12.4hz，1h)，2.75-2.60and2.32-2.27(m，2h)，2.40and2.34(s，3h).¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ190.6and186.2，181.7and181.1，174.7and172.5，141.4and140.7，139.4，134.1and133.2，130.2and130.1，129.6and129.5，129.2and129.1，128.8and128.6，128.1，125.5and125.2，123.5，123.2and123.0，111.1and110.8，65.0and64.1，58.4and56.3，55.7and53.6，37.8and35.8，21.4and21.1.hrms(esi)calcdforc20h17n3o2s(m+h)⁺364.1114，found364.1115.

(3s，7a′s)-2′-環(huán)己基-3′-硫代-2′，3′，7′，7a′-四氫螺[吲哚啉-3，6′-吡咯并[1，2-c]咪唑]-1′，2(5′h)-二酮(5)

白色粉末，產(chǎn)率84.7％，熔點(diǎn)117-119℃。實(shí)驗(yàn)過(guò)程中將該化合物的兩個(gè)非對(duì)映異構(gòu)體之極性較小的一個(gè)分離出來(lái)了。以單一構(gòu)型進(jìn)行了nmr檢測(cè)。¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ9.40(s，1h)，7.26-7.20(m，2h)，7.05(t，j＝7.5hz，1h)，6.93(d，j＝7.8hz，1h)，4.65(d，j＝12.4hz，1h)，4.57-4.51(m，1h)，4.50-4.42(m，1h)，3.62(d，j＝12.4hz，1h)，2.55-2.45(m，2h)，2.37-2.27(m，1h)，2.16-2.06(m，1h)，1.98-1.78(m，4h)，1.78-1.69(m，1h)，1.68-1.61(m，1h)，1.41-1.29(m，2h).¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ190.5，181.4，174.8，141.3，129.4，128.9，123.1，122.9，110.8，63.1，58.3，56.5，53.7，35.9，28.7，28.1，26.0，25.9，25.2.hrms(esi)calcdforc19h21n3o2s(m+h)⁺356.1427，found356.1428.

(3s，7a′s)-2′-環(huán)戊基-3′-硫代-2′，3′，7′，7a′-四氫螺[吲哚啉-3，6′-吡咯并[1，2-c]咪唑]-1′，2(5′h)-二酮(6)

白色粉末，產(chǎn)率75.3％，熔點(diǎn)98-100℃。實(shí)驗(yàn)過(guò)程中將該化合物的兩個(gè)非對(duì)映異構(gòu)體之極性較小的一個(gè)分離出來(lái)了。以單一構(gòu)型進(jìn)行了nmr檢測(cè)。¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ9.27(s，1h)，7.30-7.20(m，2h)，7.06(t，j＝7.3hz，1h)，6.97(d，j＝7.6hz，1h)，5.01-4.95(m，1h)，4.65(d，j＝12.3hz，1h)，4.59-4.52(m，1h)，3.64(d，j＝12.3hz，1h)，2.55-2.45(m，2h)，2.30-2.20(m，1h)，2.15-2.05(m，1h)，2.02-1.85(m，5h)，1.65-1.55(m，2h).¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ190.9，181.2，174.6，141.2，129.4，128.9，123.2，122.8，110.9，63.3，58.3，56.4，53.8，36.0，29.1，27.7，25.4，25.2.hrms(esi)calcdforc18h19n3o2s(m+h)⁺342.1271，found342.1278.

(3s，7a′s)-2′-正己基-3′-硫代-2′，3′，7′，7a′-四氫螺[吲哚啉-3，6′-吡咯并[1，2-c]咪唑]-1′，2(5′h)-二酮(7)

黃色油狀物，產(chǎn)率77.7％。¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ9.59and9.48(s，1h)，7.30-7.22and7.15-7.03(m，3h)，7.00-6.92(m，1h)，4.99(dd，j＝9.8，7.5hz)and3.92-3.80(m，3h)，4.72-4.62(m，1h)，4.31(d，j＝12.3hz)and3.67(d，j＝12.3hz，1h)，2.65-2.58and2.15-2.07(m，1h)，2.56-2.43(m，1h)，1.80-1.67(m，2h)，1.43-1.20(m，9h)，0.94-0.80(m，3h).¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ189.7and186.7，181.3and181.2，174.5and173.2，141.1and140.6，129.9and129.3，129.4，123.5and122.9，123.2，110.9and110.7，64.4and63.8，57.7and56.1，55.9and54.2，42.5and42.2，37.6and36.12，31.8and31.7，28.9，27.6and27.3，26.8，22.6，14.1.hrms(esi)calcdforc20h25n3o2s(m+h)⁺372.1740，found372.1748.

(3s，7a′s)-2′-正丁基-3′-硫代-2′，3′，7′，7a′-四氫螺[吲哚啉-3，6′-吡咯并[1，2-c]咪唑]-1′，2(5′h)-二酮(8)

淡黃色粉末，產(chǎn)率76.6％，熔點(diǎn)68-71℃。¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ9.38and9.24(s，1h)，7.32-7.04(m，3h)，7.01-6.94(m，1h)，5.01(dd，j＝10.3，7.2hz)and4.71-4.68(m，1h)，4.67and3.94-3.80(m，3h)，4.34(d，j＝12.3hz)and3.68(d，j＝12.4hz，1h)，2.64(dd，j＝12.9，7.2hz)and2.57-2.52and2.16-2.09(m，2h)，1.80-1.68(m，2h)，1.47-1.37(m，2h)，1.02-0.94(m，3h).¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ189.7and186.8，181.3and181.1，174.4and173.1，141.1and140.5，129.8，129.4，123.5and123.3，123.2and122.9，110.8and110.6，64.4and63.8，57.7and56.1，55.8and54.2，42.3and42.0，37.7and36.2，29.6and29.4，20.1，13.8and13.7.hrms(esi)calcdforc17h19n3o2s(m+h)⁺330.1271，found330.1263.

(3s，7a′s)-2′-芐基-3′-硫代-2′，3′，7′，7a′-四氫螺[吲哚啉-3，6′-吡咯并[1，2-c]咪唑]-1′，2(5′h)-二酮(9)

白色粉末，產(chǎn)率70.7％，熔點(diǎn)100-103℃。¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ9.37and9.27(s，1h)，7.58-7.53(m，2h)，7.42-7.30(m，3h)，7.28-7.21(m，1h)，7.15-6.88(m，3h)，5.22-4.99and4.76-4.72(m，3h，ar-ch2andch)，4.69(d，j＝12.3hz)and4.35(d，j＝12.3hz，1h)，3.92(d，j＝12.3hz)and3.69(d，j＝12.3hz，1h)，2.69-2.49and2.21-2.16(m，2h).¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ189.0and186.4，181.1and181.0，174.2and173.2，141.1and140.6，135.8and135.7，130.0and129.6，129.5and129.4，129.0，128.7，128.6，128.55，128.1and127.9，123.5and123.3，123.2and123.0，111.0and110.7，64.5and64.0，57.6and56.4，55.8and54.4，45.7and45.5，37.5and36.3.hrms(esi)calcdforc20h17n3o2s(m+h)⁺364.1114，found364.1122.

(3s，7a′s)-2′-(苯并[d][1，3]二氧雜環(huán)戊烯-5-甲基)-3′-硫代-2′，3′，7′，7a′-四氫螺[吲哚啉-3，6′-吡咯并[1，2-c]咪唑]-1′，2(5′h)-二酮(10)

淡黃色粉末，產(chǎn)率83.5％，熔點(diǎn)100-103℃。¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ9.23and9.13(s，1h)，7.28-6.96(m，5h)，6.92-6.85(m，1h)，6.78-6.70(m，1h)，5.93(s)and5.85(d，j＝4.9hz，2h)，5.07-4.87and4.71-4.67(m，3h，ar-ch2andch)，4.65(d，j＝12.3hz)and4.31(d，j＝12.3hz，1h)，3.88(d，j＝12.3hz)and3.65(d，j＝12.3hz，1h)，2.66-2.45(m)and2.12(dd，j＝12.8，10.4hz，2h).¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ189.0and186.3，181.0and180.8，174.0and173.0，147.7and147.6，147.4and147.2，140.9and140.4，129.9，129.5，129.4，123.5and122.2，123.3，122.9，110.9and110.6，109.7and109.3，108.3and108.2，101.2and101.1，64.4and64.0，57.6and56.3，55.7and54.3，45.4and45.3，37.5and36.3.hrms(esi)calcdforc21h17n3o4s(m+h)⁺408.1013，found408.1016.

(3s，7a′s)-2′-(4-氯芐基)-3′-硫代-2′，3′，7′，7a′-四氫螺[吲哚啉-3，6′-吡咯并[1，2-c]咪唑]-1′，2(5′h)-二酮(11)

淡黃色粉末，產(chǎn)率82.3％，熔點(diǎn)95-99℃。¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ9.08and9.01(s，1h)，7.47(t，j＝7.4hz，2h)，7.31(d，j＝8.2hz)and7.09(t，j＝7.5hz，2h)，7.26-7.20(m，2h)，6.99(t，j＝7.8hz，1h)，6.88(t，j＝6.9hz，1h)，5.12-4.92and4.72-4.68(m，3h，ar-ch2andch)，4.65(d，j＝12.3hz)and4.30(d，j＝12.3hz，1h)，3.89(d，j＝12.3hz)and3.66(d，j＝12.3hz，1h)，2.67-2.46and2.17-2.03(m，2h).¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ188.9and186.1，180.9and180.7，174.0and172.9，140.9and140.4，134.1，134.0and133.8，130.6，130.2，129.8and129.3，129.5，128.8，128.7，123.5and123.3，123.2and122.9，110.9and110.6，64.4and63.9，57.7and56.3，55.7and54.2，45.0and44.8，37.6and36.3.hrms(esi)calcdforc20h16cln3o2s(m+h)⁺398.0725，found398.0729.

(3s，7a′s)-2′-(3-氯芐基)-3′-硫代-2′，3′，7′，7a′-四氫螺[吲哚啉-3，6′-吡咯并[1，2-c]咪唑]-1′，2(5′h)-二酮(12)

淡黃色粉末，產(chǎn)率75.9％，熔點(diǎn)81-85℃。¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ9.26and9.14(s，1h)，7.51-7.47(m，1h)，7.41-7.36(m，1h)，7.29-7.26(m，1h)，7.26-7.22and7.10-6.96(m，3h)，7.22-7.18(m，1h)，6.89-6.83(m，1h)，5.12-4.94(m)and4.72(dd，j＝9.5，6.7hz，3h，ar-ch2andch)，4.66(d，j＝12.4hz)and4.31(d，j＝12.4hz，1h)，3.90(d，j＝12.4hz)and3.66(d，j＝12.4hz，1h)，2.66-2.50(m)and2.13(dd，j＝13.0，10.4hz，2h).¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ188.8and186.0，181.0and180.9，174.1and172.9，141.0and140.4，137.6and137.5，134.4and134.3，129.9and129.2，129.8，129.5，128.9and128.5，128.3and128.1，127.2and126.7，123.6and123.3，123.2and122.9，110.9and110.6，64.5and63.9，57.7and56.3，55.8and54.2，45.1and44.9，37.6and36.2.hrms(esi)calcdforc20h16cln3o2s(m+h)⁺398.0725，found398.0731.

(3s，7a′s)-2′-(2-氯芐基)-3′-硫代-2′，3′，7′，7a′-四氫螺[吲哚啉-3，6′-吡咯并[1，2-c]咪唑]-1′，2(5′h)-二酮(13)

淡黃色粉末，產(chǎn)率67.2％，熔點(diǎn)97-101℃。¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ9.32and9.07(s，1h)，7.48-7.37and7.33-7.17(m，6h)，7.16-7.05(m，1h)，6.95-6.87(m，1h)，5.30-5.14and4.87-4.81(m，3h，ar-ch2andch)，4.80-4.73and4.43-4.34(m，1h)，3.99(dd，j＝12.3，4.5hz)and3.78-3.69(m，1h)，2.75-2.55and2.27-2.18(m，2h).¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ189.2and186.2，181.3and181.1，174.2and172.8，141.0and140.5，133.0and132.8，132.7and132.6，129.8，129.6，128.9，128.7，128.0and127.9，126.9，123.6and123.3，123.2and122.9，111.0and110.7，64.6and64.0，57.8and56.2，55.8and54.1，43.6and43.0，37.9and36.1.hrms(esi)calcdforc20h16cln3o2s(m+h)⁺398.0725，found398.0726.

(3s，7a′s)-2′-(3，4-二氯芐基)-3′-硫代-2′，3′，7′，7a′-四氫螺[吲哚啉-3，6′-吡咯并[1，2-c]咪唑]-1′，2(5′h)-二酮(14)

淡黃色粉末，產(chǎn)率80.9％，熔點(diǎn)97-101℃。¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ9.10and8.99(s，1h)，7.65-7.59(m，1h)，7.43-7.34(m，2h)，7.25-7.20(m，1h)，7.13-6.97(m，2h)，6.86-6.81(m，1h)，5.09-4.91(m)and4.72(dd，j＝9.6，6.3hz，3h，ar-ch2andch)，4.66(d，j＝12.4hz)and4.29(d，j＝12.4hz，1h)，3.91(d，j＝12.4hz)and3.67(d，j＝12.4hz，1h)，2.67-2.53(m)and2.13(dd，j＝12.8，10.5hz，2h).¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ188.8and185.7，181.0，174.1and172.8，140.9and140.3，135.7and135.7，132.6and132.5，132.3and132.0，131.0and130.6，130.6and130.4，129.6and129.5，128.6and128.1，123.6and123.4，123.2and122.9，110.9and110.6，64.5and63.9，57.7and56.2，55.7and54.0，44.6and44.3，37.6and36.1.hrms(esi)calcdforc20h15cl2n3o2s(m+h)⁺432.0335found432.0341.

(3s，7a′s)-2′-(4-甲氧基芐基)-3′-硫代-2′，3′，7′，7a′-四氫螺[吲哚啉-3，6′-吡咯并[1，2-c]咪唑]-1′，2(5′h)-二酮(15)

淡黃色粉末，產(chǎn)率74.3％，熔點(diǎn)95-99℃。¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ9.19and9.09(s，1h)，7.51-7.44(m，2h)，7.30-7.18and7.10-7.05(m，2h)，7.00-6.93(m，1h)，6.94-6.81(m，3h)，5.12-4.90and4.69-4.65(m，3h，ar-ch2andch)，4.63(d，j＝12.3hz)and4.31(d，j＝12.3hz，1h)，3.87(d，j＝12.3hz)and3.65(d，j＝12.4hz，1h)，3.79and3.73(s，3h)，2.65-2.44(m)and2.11(dd，j＝12.9，10.2hz，2h).¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ189.1and186.4，180.9and180.7，174.0and173.1，159.4and159.2，140.9and140.4，130.6，130.2，129.9and129.6，129.5and129.4，127.9，123.5and123.3，123.2and122.8，113.90，113.86，110.9and110.6，64.4and64.0，57.6and56.4，55.7and55.3，55.2and54.4，45.1and45.0，37.5and36.4.hrms(esi)calcdforc21h19n3o3s(m+h)⁺394.1220，found394.1222.

實(shí)施例2：螺環(huán)氧化吲哚乙內(nèi)酰硫脲衍生物的合成(16、17)

路線二

化合物16，17合成操作步驟參照化合物1。

(3s，5′r，7a′r)-5′-甲基-2′-苯基-3′-硫代-2′，3′，7′，7a′-四氫螺[吲哚啉-3，6′-吡咯并[1，2-c]咪唑]-1′，2(5′h)-二酮(16)

黃色粉末，產(chǎn)率84.3％，熔點(diǎn)135-137℃。¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ9.61(s，1h)，7.57-7.48(m，5h)，7.30(s，1h)，7.22-7.17(m，1h)，7.10-7.05(m，1h)，6.75(d，j＝7.7hz，1h)，4.96-4.89(m，2h)，2.72(d，j＝7.7hz，2h)，1.44(d，j＝6.9hz，3h).¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ189.6，181.6，174.5，141.4，134.0，129.4，129.3(2c)，129.2，128.4(2c)，127.1，124.9，122.63，111.4，63.7，63.0，57.7，34.3，18.0.hrms(esi)calcdforc20h17n3o2s(m+h)⁺364.1114，found364.1118.

(3r，5′s，7a′r)-5′-甲基-2′-苯基-3′-硫代-2′，3′，7′，7a′-四氫螺[吲哚啉-3，6′-吡咯并[1，2-c]咪唑]-1′，2(5′h)-二酮(17)

黃色粉末，產(chǎn)率68.9％，熔點(diǎn)106-109℃。¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ10.12and9.63(s，1h)，7.79-7.75and7.60-7.43(m，5h)，7.36-7.31and7.24-7.15(m，2h)，7.12-7.00(m，1h)，6.84-6.68(m，1h)，5.56-5.50and5.19-5.13and4.96-4.88，4.53-4.46(m，2h)，3.46-3.28(m，2h)，2.75-2.68，2.39-2.19(m，2h)，1.62-1.40(m，3h).¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ189.5，181.6，174.5，141.4，134.0，129.4，129.3，129.33，129.27，128.4，127.1，125.0，123.8，122.7，111.4，63.7，63.0，57.7，34.3，18.0；hrms(esi)calcdforc20h17n3o2s(m+h)⁺364.1114，found364.1106.

實(shí)施例3：螺環(huán)氧化吲哚乙內(nèi)酰硫脲衍生物的合成(18)

路線三化合物18合成操作步驟參照化合物1。

(3s，5′s)-1′-(叔丁基硫代胺基甲?；?-2-氧代螺[二氫吲哚-3，3′-吡咯烷]-5′-甲酸甲酯(18)

白色粉末，產(chǎn)率45.7％，熔點(diǎn)108-110℃。¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ9.44(s，1h)，7.26(t，j＝7.4hz，1h)，7.13(d，j＝7.2hz，1h)，7.06(t，j＝7.4hz，1h)，7.01(d，j＝7.7hz，1h)，5.78(s，1h)，5.32(t，j＝8.2hz，1h)，4.00(d，j＝9.8hz，1h)，3.82(s，1h)，3.79(s，3h)，2.61-2.51(m，1h)，2.47-2.36(m，1h)，1.52(s，9h).¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ180.2，177.7，172.4，140.1，132.3，129.0，123.5，122.7，110.6，62.4，56.9，54.4，52.8，52.7，39.0，29.0.hrms(esi)calcdforc18h23n3o3s(m+h)⁺362.1533，found362.1538.

實(shí)施例4：螺環(huán)氧化吲哚乙內(nèi)酰脲衍生物的合成(19-21)

路線四

化合物19-21操作步驟參照化合物1。

(3s，7a′s)-2′-苯基-7′，7a′-二氫螺[吲哚啉-3，6′-吡咯并[1，2-c]咪唑]-1′，2，3′(2′h，5′h)-三酮(19)

白色粉末，產(chǎn)率73.1％，熔點(diǎn)111-113℃。¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ10.33and9.40(s，1h)，8.35(d，j＝8.1hz)and6.56(d，j＝7.6hz，1h)7.61-7.34(m，6h)，7.24-7.02(m，2h)，4.78(dd，j＝10.6，3.5hz)and4.73(dd，j＝10.4，3.4hz，1h)，4.44(d，j＝12.8hz)and4.31(d，j＝12.5hz，1h)，3.50(d，j＝12.9hz)and3.42(d，j＝12.6hz，2h)，2.85-2.58(m，2h).¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ182.4and182.3，174.0and173.4，161.0and160.5，148.8and141.5，136.6and132.5，129.92，129.3and129.2，128.7and128.4，127.74，126.7and126.6，126.3and125.9，125.7and124.9，123.0and122.9，122.4and120.7，117.1and110.8，62.3and62.2，56.1and55.5，54.5and53.5，37.9and36.5.hrms(esi)calcdforc19h15n3o3(m+h)⁺334.1186，found334.1191.

(3s，7a′s)-2′-(4-氯苯基)-7′，7a′-二氫螺[吲哚啉-3，6′-吡咯并[1，2-c]咪唑]-1′，2，3′(2′h，5′h)-三酮(20)

白色粉末，產(chǎn)率64.6％，熔點(diǎn)264-268℃。¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ10.26and8.58(s，1h)，8.32(d，j＝8.2hz)and6.61(d，j＝7.7hz)and7.12-7.06(m，1h)，7.52-7.41(m，5h)，7.35-7.30(m，1h)，7.24-7.18(m，1h)，4.78(dd，j＝10.6，3.8hz)and4.71(dd，j＝10.6，3.6hz，1h)，4.44(d，j＝12.9hz)and4.31(d，j＝12.7hz，1h)，3.52(d，j＝13.0hz)and3.43(d，j＝12.7hz，1h)，2.86-2.58(m，2h).¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ182.4and181.4，173.6and172.9，160.7and160.0，148.6and135.1，141.1and140.2，134.4and134.1，130.9and130.6，130.1and130.0，129.5and129.4，129.2，127.9and127.6，126.1and125.9，123.2and122.9，122.3and121.9，117.2and110.6，62.2and62.1，56.2and55.6，54.5and53.3，37.9and36.6.hrms(esi)calcdforc19h14cln3o3(m+h)⁺368.0796，found368.0804.

(3s，7a′s)-2′-(3-氯苯基)-7′，7a′-二氫螺[吲哚啉-3，6′-吡咯并[1，2-c]咪唑]-1′，2，3′(2′h，5′h)-三酮(21)

白色粉末，產(chǎn)率85.3％，熔點(diǎn)110-112℃。¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ10.36and9.28(s，1h)，8.27(d，j＝8.1hz)and6.53(d，j＝7.6hz，1h)，7.65-7.55(m，1h)，7.47-7.28(m，4h)，7.21-6.98(m，2h)，4.75(d，j＝10.1hz)and4.68(d，j＝10.0hz，1h)，4.40(d，j＝12.9hz)and4.25(d，j＝12.6hz，1h)，3.48(d，j＝12.9hz)and3.39(d，j＝12.7hz，1h)，2.81-2.54(m，2h).¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ182.6and182.2，173.6and173.2，160.5and160.2，148.4and141.4，140.1and137.9，134.8and134.6，133.6and133.3，130.2and129.4，128.9and128.5，127.5and127.1，126.7and125.9，125.0and124.8，123.1and122.4，120.3and118.3，117.0and110.8，62.2and62.1，56.2and55.5，54.4and53.4，37.8and36.4.hrms(esi)calcdforc19h14cln3o3(m+h)⁺368.0796，found368.0803

實(shí)施例5：螺環(huán)氧化吲哚乙內(nèi)酰脲衍生物的合成(22-27)

路線五

化合物22-27操作步驟參照化合物1。(3s，5′s)-2-氧代-1′-(3-甲基苯基)螺[二氫吲哚-3，3′-吡咯烷]-5′-甲酸甲酯(22)

白色粉末，產(chǎn)率58.2％，熔點(diǎn)113-116℃。¹hnmr(400mhz，cdc13)δ9.38(s，1h)，7.29(s，1h)，7.24-7.10(m，5h)，7.08-6.91(m，2h)，6.84-6.80(m，1h)，4.96(t，j＝8.2hz，1h)，3.94(d，j＝9.6hz，1h)，3.76(s，3h)，3.65(d，j＝9.6hz，1h)，2.58(dd，j＝12.6，8.7hz，1h)，2.38(dd，j＝12.6，8.0hz，1h)，2.26(s，3h).¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ178.1，172.9，154.5，140.2，138.8，138.6，132.3，128.9，128.7，124.1，123.2，122.5，120.7，117.0，110.7，59.2，55.0，53.2，52.8，39.1，21.5.hrms(esi)calcdforc21h21n3o4(m+h)⁺380.1605，found380.1612.

(3s，5′s)-1′-(環(huán)己基氨基甲?；?-2-氧代螺[二氫吲哚-3，3′-吡咯烷]-5′-甲酸甲酯(23)

白色粉末，產(chǎn)率60.0％，熔點(diǎn)116-118℃。¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ9.61(s，1h)，7.22(t，j＝7.6hz，1h)，7.12(d，j＝7.3hz，1h)，7.04-7.06(m，2h)，4.83(t，j＝8.4hz，1h)，4.63(d，j＝7.6hz，1h)，3.84(d，j＝9.4hz，1h)，3.76(s，3h)，3.68-3.60(m，1h)，3.58(d，j＝9.5hz，1h)，2.56(dd，j＝12.7，8.8hz，1h)，2.35(dd，j＝12.6，8.8hz，1h)，1.98-1.87(m，2h)，1.72-1.53(m，3h)，1.38-1.23(m，2h)，1.17-1.04(m，3h).¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ178.0，172.9，156.2，140.4，132.8，128.7，123.0，122.5，110.5，59.1，54.7，53.2，52.6，49.6，39.3，33.8，33.7，25.6，25.0，24.9.hrms(esi)calcdforc20h25n3o4(m+h)⁺372.1918，found372.1921.

(3s，5′s)-1′-(環(huán)戊基氨基甲?；?-2-氧代螺[二氫吲哚-3，3′-吡咯烷]-5′-甲酸甲酯(24)

白色粉末，產(chǎn)率57.1％，熔點(diǎn)108-110℃。¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ9.42(s，1h)，7.25(t，j＝7.5hz，1h)，7.14(d，j＝7.3hz，1h)，7.03(t，j＝7.5hz，1h)，6.98(d，j＝7.7hz，1h)，4.84(t，j＝8.2hz，1h)，4.70(d，j＝6.7hz，1h)，4.16-4.09(m，1h)，3.85(d，j＝9.4hz，1h)，3.78(s，3h)，3.61(d，j＝9.3hz，1h)，2.59(dd，j＝12.6，8.7hz，1h)，2.38(dd，j＝12.6，8.1hz，1h)，2.06-1.92(m，2h)，1.70-1.52(m，4h)，1.43-1.30(m，2h).¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ178.0，172.8，156.6，140.3，132.7，128.7，123.1，122.6，110.5，59.1，54.8，53.2，52.6(2c)，39.4，33.6，33.5，23.7(2c).hrms(esi)calcdforc19h23n3o4(m+h)⁺358.1761，found358.1769.

(3s，5′s)-1′-(正丁基氨基甲酰基)-2-氧代螺[二氫吲哚-3，3′-吡咯烷]-5′-甲酸甲酯(25)

白色粉末，產(chǎn)率55.7％，熔點(diǎn)86-88℃。¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ9.47(s，1h)，7.23(t，j＝7.7hz，1h)，7.13(d，j＝7.4hz，1h)，7.02(t，j＝7.5hz，1h)，6.97(d，j＝7.8hz，1h)，4.88-4.78(m，2h)，3.85(d，j＝9.4hz，1h)，3.76(s，3h)，3.61(d，j＝9.4hz，1h)，3.31-3.18(m，2h)，2.57(dd，j＝12.7，8.7hz，1h)，2.40-2.35(m，1h)，1.52-1.42(m，2h)，1.36-1.28(m，2h)，0.89(t，j＝7.3hz，3h).¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ178.0，172.9，156.9，140.3，132.8，128.7，123.1，122.6，110.5，59.1，54.7，53.2，52.6，40.6，39.3，32.2，20.0，13.8.hrms(esi)calcdforc18h23n3o4(m+h)⁺346.1761found346.1762.

(3s，5′s)-1′-(叔丁基氨基甲酰基)-2-氧代螺[二氫吲哚-3，3′-吡咯烷]-5′-甲酸甲酯(26)

白色粉末，產(chǎn)率74.4％，熔點(diǎn)93-95℃。¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ9.43(s，1h)，7.25(t，j＝7.8hz，1h)，7.16(d，j＝7.4hz，1h)，7.04(t，j＝7.5hz，1h)，6.99(d，j＝7.7hz，1h)，4.84(t，j＝8.3hz，1h)，4.60(br，1h)，3.84(d，j＝9.4hz，1h)，3.78(s，3h)，3.60(d，j＝9.3hz，1h)，2.58(dd，j＝12.7，8.6hz，1h)，2.38(dd，j＝12.6，8.2hz，1h)，1.35(s，9h).¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ178.2，173.0，156.1，140.2，132.8，128.7，123.1，122.6，110.5，59.0，55.0，53.2，52.5，51.1，39.3，29.3.hrms(esi)calcdforc18h23n3o4(m+h)⁺346.1761，found346.1756.

(3s，5′s)-1′-(芐基氨基甲酰基)-2-氧代螺[二氫吲哚-3，3′-吡咯烷]-5′-甲酸甲酯(27)

白色粉末，產(chǎn)率52.2％，熔點(diǎn)99-101℃。¹hnmr(400mhz，cdcl3)δ9.27(s，1h)，7.30-7.19(m，6h)，7.13(d，j＝7.3hz，1h)，7.02(t，j＝7.5hz，1h)，6.94(d，j＝7.7hz，1h)，5.22(t，j＝5.2hz，1h)，4.89(t，j＝8.3hz，1h)，4.45(d，j＝5.4hz，2h)，3.81(d，j＝9.5hz，1h)，3.75(s，3h)，3.51(d，j＝9.4hz，1h)，2.55(dd，j＝12.5，8.8hz，1h)，2.36(dd，j＝12.6，8.1hz，1h).¹³cnmr(100mhz，cdcl3)δ177.9，172.8，156.8，140.2，139.2，132.6，128.8，128.6(2c)，127.5(2c)，127.3，123.1，122.6，110.5，59.1，54.7，53.2，52.6，44.7，39.2.hrms(esi)calcdforc21h21n3o4(m+h)⁺380.1605，found380.1599.

實(shí)施例6：抗煙草花葉病毒活性的測(cè)定，測(cè)定程序如下：

1、病毒提純及濃度測(cè)定：

病毒提純及濃度測(cè)定參照南開大學(xué)元素所生測(cè)室編制煙草花葉病毒sop規(guī)范執(zhí)行。病毒粗提液經(jīng)2次聚乙二醇離心處理后，測(cè)定濃度，4℃冷藏備用。

2、化合物溶液配制：

稱量后，原藥加入dmf溶解，制得1×10⁵μg/ml母液，后用含1‰吐溫80水溶液稀釋至所需濃度；寧南霉素制劑直接兌水稀釋。

3、離體作用：

摩擦接種珊西煙適齡葉片，用流水沖洗，病毒濃度10μg/ml。收干后剪下，沿葉中脈對(duì)剖，左右半葉分別浸于1‰吐溫水及藥劑中，30min后取出，于適宜光照溫度下保濕培養(yǎng)，每3片葉為1次重復(fù)，重復(fù)3次。3d后記錄病斑數(shù)，計(jì)算防效。

4、活體保護(hù)作用：

選長(zhǎng)勢(shì)均勻一致的3-5葉期珊西煙，全株噴霧施藥，每處理3次重復(fù)，并設(shè)1‰吐溫80水溶液對(duì)照。24h后，葉面撒布金剛砂(500目)，用毛筆蘸取病毒液，在全葉面沿支脈方向輕擦2次，葉片下方用手掌支撐，病毒濃度10μg/ml，接種后用流水沖洗。3d后記錄病斑數(shù)，計(jì)算防效。

5、活體治療作用：

選長(zhǎng)勢(shì)均勻一致的3-5葉期珊西煙，用毛筆全葉接種病毒，病毒濃度為10μg/ml，接種后用流水沖洗。葉面收干后，全株噴霧施藥，每處理3次重復(fù)，并設(shè)1‰吐溫80水溶液對(duì)照。3d后記錄病斑數(shù)，計(jì)算防效。

6、活體鈍化作用：

選長(zhǎng)勢(shì)均勻一致的3-5葉期珊西煙，將藥劑與等體積的病毒汁液混合鈍化30min后，摩擦接種，病毒濃度20μg/ml，接種后即用流水沖洗，重復(fù)3次，設(shè)1‰吐溫80水溶液對(duì)照。3d后數(shù)病斑數(shù)，計(jì)算結(jié)果。

抑制率(％)＝[(對(duì)照枯斑數(shù)-處理枯斑數(shù))/對(duì)照枯斑數(shù)]×100％

表1螺環(huán)氧化吲哚乙內(nèi)酰(硫)脲衍生物衍生物(1-27)的抗tmv活性測(cè)試結(jié)果

從表1中可見，大多數(shù)螺環(huán)氧化吲哚乙內(nèi)酰(硫)脲衍生物表現(xiàn)出很高離體抗tmv活性，而且大部分化合物表現(xiàn)出很好的抗煙草花葉病毒(tmv)活體活性，大部分螺環(huán)氧化吲哚乙內(nèi)酰(硫)脲衍生物抗煙草花葉病毒活體活性明顯優(yōu)于商品化品種病毒唑。

實(shí)施例7：殺真菌活性的測(cè)定，測(cè)定程序如下：

以番茄早疫病菌為例，可以換成其他菌。

離體測(cè)試方法：將番茄早疫病菌接到pda培養(yǎng)基上培養(yǎng)7天，用打孔器在菌落邊緣制取直徑4cm的菌碟接種到含有50ug/ml和不含藥劑的pda培養(yǎng)基上培養(yǎng)4天，量取菌落直徑，與對(duì)照比較計(jì)算出藥劑的抑制百分率。

表2螺環(huán)氧化吲哚乙內(nèi)酰(硫)脲衍生物衍生物(1-27)的殺菌活性測(cè)試結(jié)果

從表2中可見，大多數(shù)螺環(huán)氧化吲哚乙內(nèi)酰(硫)脲衍生物衍生物對(duì)14種真菌表現(xiàn)出較高的殺菌活性，具有廣譜的殺菌活性。

實(shí)施例8：殺粘蟲、棉鈴蟲、玉米螟和蚊幼蟲活性的測(cè)定，測(cè)定程序如下：

棉鈴蟲的活性測(cè)試

棉鈴蟲的實(shí)驗(yàn)方法：飼料混藥法，從配置好的溶液中移取3ml加入約27g的剛配置好的飼料中，從而得到稀釋十倍的所需濃度。藥劑混勻后均勻地倒入干凈的24孔板中，晾涼后接入24頭三齡棉鈴蟲，觀察3-4天后檢查結(jié)果。

粘蟲的活性測(cè)試

粘蟲的實(shí)驗(yàn)方法：浸葉法，配置后所需濃度后，把直徑約為5-6cm的葉片浸入藥液中5-6秒，取出，放在吸水紙上晾干，放在指定的培養(yǎng)皿中，接入10頭3齡幼蟲，放入27±1℃的養(yǎng)蟲室中觀察3-4天后檢查結(jié)果。

玉米螟的活性測(cè)試

玉米螟的試驗(yàn)方法：浸葉法，配置后所需濃度后，把直徑約為5-6cm的葉片浸入藥液中5-6秒，取出，放在吸水紙上晾干，放在指定的培養(yǎng)皿中，接入10頭3齡幼蟲，放入27±1℃的養(yǎng)蟲室中觀察3-4天后檢查結(jié)果。

蚊幼蟲的活性測(cè)試

蚊幼蟲的實(shí)驗(yàn)方法：尖音庫(kù)蚊淡色亞種，室內(nèi)飼養(yǎng)的正常群體。稱取供試化合物約5mg于盤尼西林藥瓶中，加5ml丙酮(或適宜溶劑)，振蕩溶解，即為1000ppm母液。移取0.5ml母液，加入盛有89.9ml水的100ml燒杯中，選取10頭4齡初蚊子幼蟲，連同10ml飼養(yǎng)液一并倒入燒杯中，其藥液的濃度即為5ppm。放入標(biāo)準(zhǔn)處理室內(nèi)，24h檢查結(jié)果。以含有0.5ml試驗(yàn)溶劑的水溶液為空白對(duì)照。

表3螺環(huán)氧化吲哚乙內(nèi)酰(硫)脲衍生物(1-27)殺粘蟲、棉鈴蟲、玉米螟和蚊幼蟲活性測(cè)試結(jié)果

從表3中可見，部分衍生物對(duì)鱗翅目害蟲棉鈴蟲、粘蟲和玉米螟展現(xiàn)出了殺蟲活性。