本發(fā)明涉及一種藥物中間體化合物的制備方法，具體涉及一種鹽酸沙格雷酯中間體中【2-羥基-3’-甲氧基二苯乙烷】的制備方法。

背景技術(shù)：

鹽酸沙格雷酯(sarpogrelatehydrochloride)是由mitsubishitanabepharma公司研發(fā)的一種治療慢性動脈閉塞癥及改善血管微循環(huán)的化學(xué)藥物。1999年我國開始進口鹽酸沙格雷酯片(商品名：安步樂克)，該藥臨床應(yīng)用于改善慢性動脈閉塞癥引起的潰瘍、疼痛以及冷感等缺血性諸癥狀，屬于5-ht2受體拮抗劑。5-ht2受體拮抗劑對心血管疾病具有較好的治療和預(yù)防作用，其作用不僅在于對血管內(nèi)皮的保護作用，對血管平滑肌細胞生長的抑制作用，還有對心臟肥厚的抑制作用，療效確切，在臨床上具有廣泛的應(yīng)用前景。

鹽酸沙格雷酯化學(xué)名為【丁二酸單[2-(二甲胺基)-1-[[2-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]苯氧基]甲基]乙基]酯鹽酸鹽】，cas編號為135159-51-2。在鹽酸沙格雷酯的制備過程中有多種中間物質(zhì)，各種中間體都是本領(lǐng)域研究的對象。如【鄰芐氧基氯芐】、【間甲氧基苯甲醛】、【2-((2-芐氧基)苯基)甲基磷酸二乙酯】等，其中【2-羥基-3’-甲氧基二苯乙烷】是一種重要的中間體，該中間體經(jīng)過與【環(huán)氧氯丙烷成醚】、【二甲胺】反應(yīng)，再與氯化氫成鹽反應(yīng)即可得到鹽酸沙格雷酯。且其它中間體一般都需要直接或者間接的通過該中間體才能實現(xiàn)。

現(xiàn)有技術(shù)中也出現(xiàn)過多種的【2-羥基-3’-甲氧基二苯乙烷】的制備方法。如：

一、1990年，klmkumoto等人以【間甲氧基氯芐】和【鄰羥基苯甲醛作】為初始原料，首先【間甲氧基氯芐】通過與【三苯基磷】反應(yīng)生成內(nèi)磷鹽，這種內(nèi)磷鹽是一種親和試劑，它可以進攻醛、酮分子的羰基，形成一個新的內(nèi)磷鹽，消去三苯基氧膦(c6h5)3po制得烯烴，后通過加氫脫芐基制備得到【2-羥基-3’-甲氧基二苯乙烷】，具體反應(yīng)方程式如下：

這種方法最大的缺陷是使用含磷化合物，產(chǎn)生的副產(chǎn)物為三苯基氧磷，該副產(chǎn)物需要通過柱層析或反復(fù)重結(jié)晶方法去除，去除過程較為復(fù)雜，成本較高，而且難以完全回收，對環(huán)境造成很大污染。

二、2008年，王生、陳國華等人也對鹽酸沙格雷酯中間體的合成提出了新的思路，他們選用了【亞磷酸三乙酯】，合成原理相近，反應(yīng)條件溫和，同時實驗原料易得，也避免了【三苯基氧膦】的產(chǎn)生，避開了【三苯基氧膦】不好除去的問題，實現(xiàn)了工業(yè)化生產(chǎn)。但是本人經(jīng)過實驗發(fā)現(xiàn)此過程中用到的【亞磷酸三乙酯】是大大過量的，后期難以做到【亞磷酸三乙酯】完全回收，而且回收過程中高溫有可能會使【亞磷酸三乙酯】發(fā)生分解，生成一些磷的副產(chǎn)物，增加了原料成本的同時也污染了環(huán)境。所以此路線雖然比以往有所改進，但是仍有不可避免的問題，具體反應(yīng)路線如下：

上述反應(yīng)式最終化合物為【鄰芐氧基-3’-甲氧基二苯乙烯】，經(jīng)過加氫脫芐便可得到中間體【2-羥基-3’-甲氧基二苯乙烷】。反應(yīng)步驟較復(fù)雜。

三、中國發(fā)明專利申請201110194204x公開了一種鹽酸沙格雷酯中間體的制備方法。提出了一種新的合成路線。該路線以【間甲氧基苯甲醛】為起始原料，通過nabh4還原，鹵代后制成【間甲氧基氯芐】，后與鎂條反應(yīng)制備格式試劑，然后與【鄰芐氧基苯甲醛】反應(yīng)，反應(yīng)產(chǎn)物經(jīng)酸化得到所需要的鹽酸沙格雷酯中間體。具體的反應(yīng)方程式如下：

該反應(yīng)式中的產(chǎn)物仍須經(jīng)再次加氫脫芐才能制得【2-羥基-3’-甲氧基二苯乙烷】。

四、中國發(fā)明專利申請2011104145311公開了一種鹽酸沙格雷酯中間體的合成路線。以【間甲氧基苯乙酸】和【鄰羥基苯甲醛】為原料，通過perkin反應(yīng)得到【2-(3-甲氧基苯基)-3-(2-乙酰氧基苯基)丙烯酸】，后通過高溫脫羧，水解，加氫得到鹽酸沙格雷酯中間體【2-羥基-3’-甲氧基二苯乙烷】。

。具體反應(yīng)式如下：

五、2005年沈陽藥科大學(xué)張發(fā)香以【鄰羥基苯乙酸】為原料，經(jīng)過芐基保護后與二氯亞砜反應(yīng)生成氯芐，然后與【n,o-二甲基鹽酸羥胺】反應(yīng)制得weinreb胺，此酰胺與【3-甲氧基苯基溴化鎂】格式試劑反應(yīng)生成酮，制得的酮經(jīng)wolff-kishner-黃明龍反應(yīng)、加氫還原得到鹽酸沙格雷酯中間體【2-羥基-3’-甲氧基二苯乙烷】。具體反應(yīng)方程式如下：

在上述的各不同的工藝路線中，其中第一和第二種方法中，合成路線用到三苯基磷或者亞磷酸三乙酯作為原料，這些原料反應(yīng)后會產(chǎn)生很多含磷物質(zhì)，難以完全回收，對環(huán)境造成很大污染。

在上述的五種不同的路線中，均存在工藝復(fù)雜，中間環(huán)節(jié)多，進而增加操作難度，收率不高。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于提供一種鹽酸沙格雷酯中間體的新的制備工藝。無需使用污染較大的含磷化合物，而且工藝路線簡單，原料成本低廉。

本發(fā)明是采用以【間溴苯甲醚】、【乙烯】和【鄰芐氧基溴苯】為初始原料，以無機堿為助劑，使用鈀催化劑催化，通過反應(yīng)式(ⅰ)的heck反應(yīng)得到【鄰芐氧基-3’-甲氧基二苯乙烯】，再將【鄰芐氧基-3’-甲氧基二苯乙烯】加氫脫芐基得到【2-羥基-3’-甲氧基二苯乙烷】的，

反應(yīng)式(ⅰ)：

上述所述的具體反應(yīng)過程為：

a：以【間溴苯甲醚】為初始原料，放入盛有dmf溶劑的高壓反應(yīng)器內(nèi)，加入無機堿為助劑，加入鈀催化劑，加熱并通入乙烯，進行反應(yīng)，得到中間產(chǎn)物【間甲氧基苯乙烯】，至【間溴苯甲醚】全部反應(yīng)完畢止；

b：在上述步驟a完成后的高壓反應(yīng)器中直接加入【鄰芐氧基溴苯】，繼續(xù)反應(yīng)，至反應(yīng)完畢，除去大部分dmf溶劑，以甲醇提取得到【鄰芐氧基-3’-甲氧基二苯乙烯】；

c：將上述步驟b得到的【鄰芐氧基-3’-甲氧基二苯乙烯】溶解到乙醇內(nèi)，加入高壓反應(yīng)器內(nèi)，以鈀碳為催化劑，通入氫氣進行加氫反應(yīng)，反應(yīng)完畢后除去鈀碳，濃縮后得到【2-羥基-3’-甲氧基二苯乙烷】。

優(yōu)選的，上述步驟a所述的鈀催化劑為pd/cnfs碳納米負載的鈀催化劑。

上述步驟a所述的無機堿可以選叔丁醇鉀、叔丁醇鈉、甲醇鈉、nah、碳酸鉀、醋酸鉀其中之一。優(yōu)選方案為叔丁醇鉀。

優(yōu)選的，上述所述的【間溴苯甲醚】、【鄰芐氧基溴苯】、無機堿的摩爾比為1∶1∶2.5。

上述所述的步驟a、b制備【鄰芐氧基-3’-甲氧基二苯乙烯】的溫度為120℃，反應(yīng)時間為8小時。

上述所述的所述制備【鄰芐氧基-3’-甲氧基二苯乙烯】的反應(yīng)是在氮氣環(huán)境下完成的，氮氣壓力保持在0.3mpa。

上述本發(fā)明的方法中，所使用的原料均為常用化工原料，價格相對低廉，且無腐蝕無易燃易爆性，屬于較為安全的化工原料。購買、運輸、儲存成本都比較低。反應(yīng)過程的副產(chǎn)物為氫溴酸和乙烯聚合物，去除操作比較容易，且去除徹底。整個反應(yīng)過程步驟少，可以“一鍋法”完成，進而可以提高產(chǎn)物的收率。

附圖說明

圖1是本發(fā)明實施例獲得的2-羥基-3’-甲氧基二苯乙烷的紅外光譜圖；

圖2是本發(fā)明實施例獲得2-羥基-3’-甲氧基二苯乙烷的核磁碳譜圖；

圖3是本發(fā)明實施例獲得2-羥基-3’-甲氧基二苯乙烷的核磁氫譜圖。

具體實施方式

本發(fā)明是以【間溴苯甲醚】、【乙烯】和【鄰芐氧基溴苯】為初始原料，以無機堿為助劑，以鈀催化劑為催化劑，通過反應(yīng)式(ⅰ)的heck反應(yīng)得到【鄰芐氧基-3’-甲氧基二苯乙烯】，再將【鄰芐氧基-3’-甲氧基二苯乙烯】加氫脫芐基得到【2-羥基-3’-甲氧基二苯乙烷】的。

反應(yīng)式(ⅰ)：

下面以具體實施例對本發(fā)明的技術(shù)方案作出進一步的說明：

原料準(zhǔn)備：

(1)【間溴苯甲醚】，分子式c7h7bro，無色或淺黃色油狀液體，純度級別98％，品牌“百靈威”。其在鈀催化劑的存在下可以與乙烯反應(yīng)，生成【間甲氧基苯乙烯】和氫溴酸。

(2)【鄰芐氧基溴苯】，分子式c13h11bro，無色或淡黃色液體，純度級別99％，品牌“adrich”。其在鈀碳催化劑存在下可以與【間甲氧基苯乙烯】反應(yīng)，生成【鄰芐氧基-3’-甲氧基二苯乙烯】和氫溴酸。

(3)【乙烯】，分子式c2h4，無色氣體，純度級別99％，品牌“南京科瑞特”乙烯鋼瓶。

(4)無機堿：選用市售無機堿，可以是“叔丁醇鉀、叔丁醇鈉、甲醇鈉、nah、碳酸鉀、醋酸鉀”。市售一般商品即可滿足使用。

2、反應(yīng)器準(zhǔn)備：

反應(yīng)器選用“威海鑫泰化工”品牌的gsh-ⅰ型號的高壓反應(yīng)釜；

油浴鍋；“世紀(jì)予華”，df-101s型

3、氣體準(zhǔn)備：

氮氣、氫氣。

4、催化劑準(zhǔn)備：

pd/cnfs(碳納米負載的pd催化劑)

鈀碳催化劑。

5、反應(yīng)用溶劑：

dmf溶劑，即二甲基甲酰胺，純度要求99％，沸點153℃。

實施例1：

第一步：【鄰芐氧基-3’-甲氧基二苯乙烯】的制備。

(1)檢查高壓反應(yīng)釜降溫系統(tǒng)、真空系統(tǒng)正常，高壓反應(yīng)釜完好；

(2)接通高壓反應(yīng)釜氮氣0.3mpa試壓1小時，1小時內(nèi)壓降小于0.05mpa；

(3)在反應(yīng)釜中加入：

(4)反應(yīng)釜油浴升溫120℃，通入乙烯取代氮氣，常溫下先用氮氣置換三次，每次壓力達到0.3mpa，保持乙烯壓力為0.3mpa進行反應(yīng)；

(5)反應(yīng)開始后，隨時觀察乙烯的壓力，隨著乙烯壓力的下降及時補充乙烯氣體，保持壓力在0.3mpa，至壓力不再下降，檢測原料消失為止，以gc檢測，間溴苯甲醚剩余≤1％為完成標(biāo)志，反應(yīng)開始后3小時后中控檢測，間溴苯甲醚反應(yīng)基本完成；

(6)反應(yīng)完成后，反應(yīng)釜中泄去乙烯氣體，并用氮氣置換三次，再卸壓至常壓，加入【鄰芐氧基溴苯】177g(0.45mol，1eq)，控溫120℃，重新計時，繼續(xù)反應(yīng)5小時，反應(yīng)環(huán)境保持為氮氣環(huán)境，壓力為常壓；

(7)以時間為反應(yīng)標(biāo)志，5小時后降溫至80℃以下，布氏漏斗抽濾，濾液減壓蒸除約2/3的dmf，加入95％的工業(yè)乙醇60g，攪拌結(jié)晶得固體稱重153g。hplc純度為92.2％；

(8)將(7)得到的固體用5倍乙醇，即95％的工業(yè)乙醇750g，升溫至50-70℃熱溶，再降致室溫靜置1小時后，用布氏漏斗抽濾，過濾得固體125g。

(9)檢測hplc純度99.2％；熔點84.9℃～88.6℃；收率：84.9％。

第二步：【2-羥基-3’-甲氧基二苯乙烷】的制備。

(1)檢查高壓反應(yīng)釜降溫系統(tǒng)、真空系統(tǒng)正常，高壓反應(yīng)釜完好，氮氣0.3mpa試壓1小時，壓降小于0.05mpa；

(2)檢查高壓釜上各節(jié)門正常后加入300g工業(yè)乙醇和第一步得到的產(chǎn)物即【2-芐氧基-3’-甲氧基二苯乙烯】24g(0.076mol)，開動攪拌，加入鈀碳5g(0.0035mol)，開氫氣瓶閥，控制管路壓力小于0.3mpa，用氫氣取代氮氣，0.3mpa置換氮氣三次；

(3)將高壓釜內(nèi)氫氣充至釜內(nèi)壓力0.3mpa，關(guān)進氫節(jié)門，開啟攪拌油浴或者水浴升溫，當(dāng)反應(yīng)溫度達到30℃左右時，高壓釜內(nèi)壓力開始下降，即開始加氫反應(yīng)；

(4)控制高壓釜內(nèi)溫度30℃左右，氫氣壓力保持0.1－0.3mpa，記錄每一次充氫前的壓力及充氫后的壓力及高壓釜內(nèi)反應(yīng)溫度、時間；

(5)隨著反應(yīng)的進行，高壓釜內(nèi)壓力下降逐漸變慢，反應(yīng)2小時后壓力基本停止下降，繼續(xù)維持高壓釜內(nèi)氫氣壓力為0.3mpa及30℃保溫1小時，1小時的壓降小于0.01mpa即視為反應(yīng)結(jié)束；

(6)反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)液倒出，以快速定性濾紙布氏漏斗抽濾除去催化劑鈀碳，常壓回收乙醇，致90℃為止，自然放冷后成類白色固體17.2g，hplc純度97.79％；mp熔點50.2℃～52.4℃；收率：97.8％。

實施例2：

第一步：【鄰芐氧基-3’-甲氧基二苯乙烯】的制備。

(1)檢查高壓反應(yīng)釜降溫系統(tǒng)、真空系統(tǒng)正常，高壓反應(yīng)釜完好；

(2)接通高壓反應(yīng)釜氮氣0.3mpa試壓1小時，1小時內(nèi)壓降小于0.05mpa；

(3)在反應(yīng)釜中加入：

(4)反應(yīng)釜油浴升溫120℃，通入乙烯取代氮氣，常溫下先用氮氣置換三次，每次壓力達到0.3mpa，保持乙烯壓力為0.3mpa進行反應(yīng)；

(5)反應(yīng)開始后，隨時觀察乙烯的壓力，隨著乙烯壓力的下降及時補充乙烯氣體，保持壓力在0.3mpa，至壓力不再下降，檢測原料消失為止，以gc檢測，間溴苯甲醚剩余≤1％為完成標(biāo)志，反應(yīng)開始后3小時后中控檢測，間溴苯甲醚反應(yīng)基本完成；

(6)反應(yīng)完成后，反應(yīng)釜中泄去乙烯氣體，并用氮氣置換三次，再卸壓至常壓，加入【鄰芐氧基溴苯】177g(0.45mol，1eq)，控溫120℃，重新計時，繼續(xù)反應(yīng)5小時，反應(yīng)環(huán)境保持為氮氣環(huán)境，壓力為常壓；

(7)以時間為反應(yīng)標(biāo)志，5小時后降溫至80℃以下，布氏漏斗抽濾，濾液減壓蒸除約2/3的dmf，加入95％的工業(yè)乙醇60g，攪拌結(jié)晶得固體稱重109.8g。hplc純度為34.32％；

(8)將(7)得到的固體用5倍乙醇，即95％的工業(yè)乙醇750g，升溫至50-70℃熱溶，再降致室溫靜置1小時后，用布氏漏斗抽濾，過濾得固體95g。

(9)檢測hplc純度99.2％；熔點84.9℃～88.6℃；收率：30.1％。

收率較實施例1小的原因是：采用的堿的活性不夠，主反應(yīng)慢，副產(chǎn)物增多。

第二步：【2-羥基-3’-甲氧基二苯乙烷】的制備。

(1)檢查高壓反應(yīng)釜降溫系統(tǒng)、真空系統(tǒng)正常，高壓反應(yīng)釜完好，氮氣0.3mpa試壓1小時，壓降小于0.05mpa；

(2)檢查高壓釜上各節(jié)門正常后加入400g工業(yè)乙醇和第一步得到的產(chǎn)物即【2-芐氧基-3’-甲氧基二苯乙烯】36g(0.114mol)，開動攪拌，加入鈀碳5g(0.0035mol)，開氫氣瓶閥，控制管路壓力小于0.3mpa，用氫氣取代氮氣，0.3mpa置換氮氣三次；

(3)將高壓釜內(nèi)氫氣充至釜內(nèi)壓力0.3mpa，關(guān)進氫節(jié)門，開啟攪拌油浴或者水浴升溫，當(dāng)反應(yīng)溫度達到30℃左右時，高壓釜內(nèi)壓力開始下降，即開始加氫反應(yīng)；

(4)控制高壓釜內(nèi)溫度30℃左右，氫氣壓力保持0.1－0.3mpa，記錄每一次充氫前的壓力及充氫后的壓力及高壓釜內(nèi)反應(yīng)溫度、時間；

(5)隨著反應(yīng)的進行，高壓釜內(nèi)壓力下降逐漸變慢，反應(yīng)2小時后壓力基本停止下降，繼續(xù)維持高壓釜內(nèi)氫氣壓力為0.3mpa及30℃保溫1小時，1小時的壓降小于0.01mpa即視為反應(yīng)結(jié)束；

反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)液倒出，以快速定性濾紙布氏漏斗抽濾除去催化劑鈀碳，常壓濃縮蒸發(fā)乙醇，致90℃為止，自然放冷后成類白色固體26g，hplc純度97.79％；mp熔點50.2℃～52.4℃；收率：98.4％。

實施例3：

第一步：【鄰芐氧基-3’-甲氧基二苯乙烯】的制備。

(1)檢查高壓反應(yīng)釜降溫系統(tǒng)、真空系統(tǒng)正常，高壓反應(yīng)釜完好；

(2)接通高壓反應(yīng)釜氮氣0.3mpa試壓1小時，1小時內(nèi)壓降小于0.05mpa；

(3)在反應(yīng)釜中加入：

(4)反應(yīng)釜油浴升溫120℃，通入乙烯取代氮氣，常溫下先用氮氣置換三次，每次壓力達到0.3mpa，保持乙烯壓力為0.3mpa進行反應(yīng)；

(5)反應(yīng)開始后，隨時觀察乙烯的壓力，隨著乙烯壓力的下降及時補充乙烯氣體，保持壓力在0.3mpa，至壓力不再下降，檢測原料消失為止，以gc檢測，間溴苯甲醚剩余≤1％為完成標(biāo)志，反應(yīng)開始后3小時后中控檢測，間溴苯甲醚反應(yīng)基本完成；

(6)反應(yīng)完成后，反應(yīng)釜中泄去乙烯氣體，并用氮氣置換三次，再卸壓至常壓，加入【鄰芐氧基溴苯】177g(0.45mol，1eq)，控溫120℃，重新計時，繼續(xù)反應(yīng)5小時，反應(yīng)環(huán)境保持為氮氣環(huán)境，壓力為常壓；

(7)以時間為反應(yīng)標(biāo)志，5小時后降溫至80℃以下，布氏漏斗抽濾，濾液減壓蒸除約2/3的dmf，加入95％的工業(yè)乙醇60g，攪拌結(jié)晶得固體稱重181.4g。hplc純度為34.32％；

(8)將(7)得到的固體用5倍乙醇，即95％的工業(yè)乙醇750g，升溫至50-70℃熱溶，再降致室溫靜置1小時后，用布氏漏斗抽濾，過濾得固體167.3g。

(9)檢測hplc純度99.2％；熔點84.9℃～88.6℃；收率：52.8％。檢測hplc純度99.2％；熔點84.9℃～88.6℃；收率：30.1％

收率較實施例1小的原因是：堿的活性較弱

第二步：【2-羥基-3’-甲氧基二苯乙烷】的制備。

(1)檢查高壓反應(yīng)釜降溫系統(tǒng)、真空系統(tǒng)正常，高壓反應(yīng)釜完好，氮氣0.3mpa試壓1小時，壓降小于0.05mpa；

(2)檢查高壓釜上各節(jié)門正常后加入300g工業(yè)乙醇和第一步得到的產(chǎn)物即【2-芐氧基-3’-甲氧基二苯乙烯】24g(0.076mol)，開動攪拌，加入鈀碳5g(0.0035mol)，開氫氣瓶閥，控制管路壓力小于0.3mpa，用氫氣取代氮氣，0.3mpa置換氮氣三次；

(3)將高壓釜內(nèi)氫氣充至釜內(nèi)壓力0.3mpa，關(guān)進氫節(jié)門，開啟攪拌油浴或者水浴升溫，當(dāng)反應(yīng)溫度達到30℃左右時，高壓釜內(nèi)壓力開始下降，即開始加氫反應(yīng)；

(4)控制高壓釜內(nèi)溫度30℃左右，氫氣壓力保持0.1－0.3mpa，記錄每一次充氫前的壓力及充氫后的壓力及高壓釜內(nèi)反應(yīng)溫度、時間；

(5)隨著反應(yīng)的進行，高壓釜內(nèi)壓力下降逐漸變慢，反應(yīng)2小時后壓力基本停止下降，繼續(xù)維持高壓釜內(nèi)氫氣壓力為0.3mpa及30℃保溫1小時，1小時的壓降小于0.01mpa即視為反應(yīng)結(jié)束；

(6)反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)液倒出，以快速定性濾紙布氏漏斗抽濾除去催化劑鈀碳，常壓回收乙醇，致90℃為止，自然放冷后成類白色固體17.3g，hplc純度97.79％；mp熔點50.2℃～52.4℃；收率：97.8％。

上述各實施例的制備過程中，分別通過紅外光譜儀、核磁碳譜、核磁氫譜對本發(fā)明方法得到的化合物的結(jié)構(gòu)進行確認。

本發(fā)明通過上述方法步驟，其優(yōu)點在于：

1、現(xiàn)有技術(shù)中的合成路線用到三苯基磷或者亞磷酸三乙酯作為原料，這些原料反應(yīng)后會產(chǎn)生很多含磷物質(zhì)，難以完全回收，對環(huán)境造成很大污染。本發(fā)明用到的原料為間溴苯甲醚、乙烯、鄰芐氧基溴苯反應(yīng)干凈，副產(chǎn)物為氫溴酸(回收dmf時基本除去)及少量聚合物(在乙醇中基本不溶)，容易分離，是一種環(huán)境友好型的合成路線。

2、現(xiàn)有技術(shù)中合成路線繁瑣，冗長，本發(fā)明選擇一種新型heck反應(yīng)催化劑pd/cnfs(碳納米負載的pd催化劑)，成功催化反應(yīng)進行，縮短反應(yīng)時間，實現(xiàn)“一鍋法”得到鄰芐氧基-3’-甲氧基二苯乙烯，后加氫脫芐基得到目標(biāo)化合物完成發(fā)應(yīng)。

3、此路線用到的原料簡單易得，且環(huán)境污染小，是一條適合工業(yè)化大生產(chǎn)的路線。