本發(fā)明涉及有機(jī)化學(xué)領(lǐng)域，尤其涉及一種β-三氟甲基烯胺衍生物及其制備方法。

背景技術(shù)：

三氟甲基是許多農(nóng)業(yè)化學(xué)品和藥物中非常重要的結(jié)構(gòu)基序，因?yàn)樗苡行Ц纳粕锘钚曰衔锏奈锢砗突瘜W(xué)性質(zhì)，如膜滲透性，生物利用度和代謝穩(wěn)定性。同時(shí)，具有β-三氟甲基的胺類化合物是許多生物活性化合物中重要的結(jié)構(gòu)基序，也是合成氟化氨基酸和肽酶的有用中間體。因此，開發(fā)合成β-三氟甲基胺類化合物及其衍生物的方法具有非常重要的意義。

目前，β-三氟甲基烯胺衍生物的合成方法主要有以下幾種：

(1)在光的催化下，三氟甲基磺酰氯與末端烯胺反應(yīng)得到三氟甲基化產(chǎn)物。該方法僅適合末端烯胺的三氟甲基化。(2)利用三氟甲磺酰氯、三氟甲磺酸鈉、tmscf3和umemoto’s試劑進(jìn)行烯胺三氟甲基化。

但以上方法均只適用于末端烯胺和環(huán)狀烯胺的三氟甲基化反應(yīng)。而且，使用上述方法進(jìn)行三氟甲基化反應(yīng)需要使用到昂貴的光催化劑、過氧化物、特殊的試劑或乙腈等有毒溶劑。上述方法還存在原料范圍比較單一，不易得，反應(yīng)過程中使用大量的金屬催化劑等缺點(diǎn)。據(jù)此可推斷，以上方法底物適用范圍窄，操作技術(shù)要求高，反應(yīng)規(guī)模不能太大。因此開發(fā)反應(yīng)條件溫和、適用范圍廣泛、符合綠色化學(xué)要求的合成方法非常重要。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明的目的是提供一種β-三氟甲基烯胺衍生物及其制備方法，本發(fā)明提供了一種新的化合物，且該化合物的制備方法具有原料來源簡單、反應(yīng)條件溫和、普適性好、產(chǎn)率高的優(yōu)點(diǎn)。

本發(fā)明提供了一種β-三氟甲基烯胺衍生物，其結(jié)構(gòu)通式如下：

其中，r¹、r²、r³、r⁴、r⁵、r⁶、r⁷、r⁸、r⁹、r¹⁰獨(dú)立地選自氫、烷基、烷氧基、鹵素或三氟甲基。優(yōu)選地，烷基為甲基；烷氧基為甲氧基。

進(jìn)一步地，r¹、r²、r⁴、r⁵、r⁶、r⁷、r⁸、r⁹、r¹⁰為氫，r³為氫、甲基、甲氧基、鹵素或三氟甲基；

或r²、r³、r⁴、r⁵、r⁶、r⁷、r⁸、r⁹、r¹⁰為氫，r¹為鹵素；

或r¹、r³、r⁴、r⁵、r⁶、r⁷、r⁸、r⁹、r¹⁰為氫，r²為鹵素；

或r¹、r²、r³、r⁴、r⁵、r⁶、r⁷、r⁹、r¹⁰為氫，r⁸為氫、甲基、甲氧基或鹵素；

或r¹、r²、r³、r⁴、r⁵、r⁷、r⁸、r⁹、r¹⁰為氫，r⁶為氫、甲基、甲氧基或鹵素；

或r¹、r²、r³、r⁴、r⁵、r⁶、r⁸、r⁹、r¹⁰為氫，r⁷為氫、甲基或鹵素。

本發(fā)明還提供了一種上述β-三氟甲基烯胺衍生物的制備方法，包括以下步驟：

將取代n-(2-苯基-1-乙烯基)苯甲酰胺衍生物和tongi試劑在堿、含氮配體和銅鹽催化劑的作用下在有機(jī)溶劑中于80-100℃下反應(yīng)，得到所述β-三氟甲基烯胺衍生物，其中，取代n-(2-苯基-1-乙烯基)苯甲酰胺衍生物的結(jié)構(gòu)式如下：

其中，r¹、r²、r³、r⁴、r⁵、r⁶、r⁷、r⁸、r⁹、r¹⁰獨(dú)立地選自氫、烷基、烷氧基、鹵素或三氟甲基。優(yōu)選地，烷基為甲基；烷氧基為甲氧基。

進(jìn)一步地，r¹、r²、r⁴、r⁵、r⁶、r⁷、r⁸、r⁹、r¹⁰為氫，r³為氫、甲基、甲氧基、鹵素或三氟甲基；

或r²、r³、r⁴、r⁵、r⁶、r⁷、r⁸、r⁹、r¹⁰為氫，r¹為鹵素；

或r¹、r³、r⁴、r⁵、r⁶、r⁷、r⁸、r⁹、r¹⁰為氫，r²為鹵素；

或r¹、r²、r³、r⁴、r⁵、r⁶、r⁷、r⁹、r¹⁰為氫，r⁸為氫、甲基、甲氧基或鹵素；

或r¹、r²、r³、r⁴、r⁵、r⁷、r⁸、r⁹、r¹⁰為氫，r⁶為氫、甲基、甲氧基或鹵素；

或r¹、r²、r³、r⁴、r⁵、r⁶、r⁸、r⁹、r¹⁰為氫，r⁷為氫、甲基或鹵素。

進(jìn)一步地，堿為磷酸氫二鈉、碳酸鉀、乙酸鈉和叔丁醇鉀中的一種或幾種。優(yōu)選地，堿為磷酸氫二鈉。本發(fā)明中，堿的選擇對反應(yīng)的產(chǎn)率的提高起到主要作用，堿性條件下烯胺類化合物的雙鍵比較穩(wěn)定，有利于提高產(chǎn)率；另外在此條件下堿的存在有利于三氟甲基自由基對雙鍵的進(jìn)攻，最后有利于氫質(zhì)子的釋放。

進(jìn)一步地，含氮配體為二甲基乙二胺、四甲基乙二胺和1,10-菲啰啉中的一種或幾種。優(yōu)選地，含氮配體為二甲基乙二胺(dmeda)dmeda對本發(fā)明的自由基反應(yīng)有較大的促進(jìn)作用。含氮配體與銅鹽催化劑間可形成配位作用，從而穩(wěn)定自由基，提高了銅鹽催化劑的效率，使得以上反應(yīng)的產(chǎn)率進(jìn)一步提升。

進(jìn)一步地，銅鹽催化劑為氯化亞銅、溴化亞銅和碘化亞銅中的一種或幾種。優(yōu)選地，銅鹽催化劑為碘化亞銅(cui)。

本發(fā)明使用的togni試劑是一種三氟甲基試劑，結(jié)構(gòu)式如下：

進(jìn)一步地，取代n-(2-苯基-1-乙烯基)苯甲酰胺衍生物、togni試劑、銅鹽催化劑、堿和含氮配體的摩爾比為1：1-2：0.05-0.5：1-3：0.1-1。優(yōu)選地，取代n-(2-苯基-1-乙烯基)苯甲酰胺衍生物、togni試劑、銅鹽催化劑、堿和含氮配體的摩爾比為1：2：0.1：2：0.2。

進(jìn)一步地，有機(jī)溶劑為1,2-二氯乙烷、甲苯、乙腈和1，4-二氧六環(huán)中的一種或幾種。優(yōu)選地，有機(jī)溶劑為1,2-二氯乙烷(dce)。

優(yōu)選地，反應(yīng)溫度為90℃。

進(jìn)一步地，反應(yīng)結(jié)束后還包括對產(chǎn)物進(jìn)行柱層析分離提純處理的步驟。

以上制備方法的反應(yīng)路線如下：

其中，上式中的r¹、r²、r³、r⁴、r⁵、r⁶、r⁷、r⁸、r⁹、r¹⁰獨(dú)立地選自氫、甲基、甲氧基、鹵素或三氟甲基。

借由上述方案，本發(fā)明至少具有以下優(yōu)點(diǎn)：

1、本發(fā)明使用取代烯胺衍生物為起始物，原料易得、種類多樣；本發(fā)明首次將togni試劑用于非末端取代烯胺衍生物的三氟甲基化反應(yīng)，由于選用了合適的銅鹽催化劑和溶劑，可以使這類自由基反應(yīng)高效的進(jìn)行。

2、利用本發(fā)明的方法得到的產(chǎn)物類型多樣，既可以直接使用，又可以用于其他進(jìn)一步的反應(yīng)。

3、本發(fā)明反應(yīng)條件溫和、反應(yīng)操作和后處理過程簡單，產(chǎn)率較高，適合于規(guī)模生產(chǎn)。

上述說明僅是本發(fā)明技術(shù)方案的概述，為了能夠更清楚了解本發(fā)明的技術(shù)手段，并可依照說明書的內(nèi)容予以實(shí)施，以下以本發(fā)明的較佳實(shí)施例并配合詳細(xì)說明如后。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合實(shí)施例，對本發(fā)明的具體實(shí)施方式作進(jìn)一步詳細(xì)描述。以下實(shí)施例用于說明本發(fā)明，但不用來限制本發(fā)明的范圍。

實(shí)施例1n-(3,3,3-三氟-2-苯基-1-丙烯基)苯甲酰胺(2a)的合成

以磷酸氫二鈉作為堿，以不添加含氮配體(反應(yīng)(1)-(3))作為添加含氮配體(反應(yīng)(4)-(6))的對照實(shí)驗(yàn)，具體如下：

(1)稱取n-(2-苯基-1-乙烯基)苯甲酰胺1a(0.059g,0.25mmol)，togni試劑(0.119g，0.375mmol)，氯化亞銅(0.003g,0.025mmol)溶于4ml1,2-二氯乙烷(dce)中，磷酸氫二鈉(0.071g，0.5mmol)。混合物加熱到90℃，tlc跟蹤反應(yīng)直到反應(yīng)完全結(jié)束。反應(yīng)結(jié)束后粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱層析分離(正己烷：丙酮＝5:1)提純后得到化合物2a。分離產(chǎn)率為52％。

(2)稱取n-(2-苯基-1-乙烯基)苯甲酰胺1a(0.059g,0.25mmol)，togni試劑(0.119g，0.375mmol)，溴化亞銅(0.004g,0.025mmol)溶于4ml1,2-二氯乙烷(dce)中，磷酸氫二鈉(0.071g，0.5mmol)?；旌衔锛訜岬?0℃，tlc跟蹤反應(yīng)直到反應(yīng)完全結(jié)束。反應(yīng)結(jié)束后粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱層析分離(正己烷：丙酮＝5:1)提純后得到化合物2a。分離產(chǎn)率為55％。

(3)稱取n-(2-苯基-1-乙烯基)苯甲酰胺1a(0.059g,0.25mmol)，togni試劑(0.119g，0.375mmol)，碘化亞銅(0.005g,0.025mmol)溶于4ml1,2-二氯乙烷(dce)中，磷酸氫二鈉(0.071g，0.5mmol)?；旌衔锛訜岬?0℃，tlc跟蹤反應(yīng)直到反應(yīng)完全結(jié)束。反應(yīng)結(jié)束后粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱層析分離(正己烷：丙酮＝5:1)提純后得到化合物2a。分離產(chǎn)率為56％。

(4)稱取n-(2-苯基-1-乙烯基)苯甲酰胺1a(0.059g,0.25mmol)，togni試劑(0.119g，0.375mmol)，碘化亞銅(0.005g,0.025mmol)溶于4ml1,2-二氯乙烷(dce)中，磷酸氫二鈉(0.071g，0.5mmol)，dmeda(0.005g，0.05mmol)?；旌衔锛訜岬?0℃，tlc跟蹤反應(yīng)直到反應(yīng)完全結(jié)束。反應(yīng)結(jié)束后粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱層析分離(正己烷：丙酮＝5:1)提純后得到化合物2a。分離產(chǎn)率為68％。

(5)稱取n-(2-苯基-1-乙烯基)苯甲酰胺1a(0.059g,0.25mmol)，togni試劑(0.119g，0.375mmol)，碘化亞銅(0.005g,0.025mmol)溶于4ml1,2-二氯乙烷(dce)中，磷酸氫二鈉(0.071g，0.5mmol)，四甲基乙二胺(0.006g，0.05mmol)?；旌衔锛訜岬?0℃，tlc跟蹤反應(yīng)直到反應(yīng)完全結(jié)束。反應(yīng)結(jié)束后粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱層析分離(正己烷：丙酮＝5:1)提純后得到化合物2a。分離產(chǎn)率為41％。

(6)稱取n-(2-苯基-1-乙烯基)苯甲酰胺1a(0.059g,0.25mmol)，togni試劑(0.119g，0.375mmol)，碘化亞銅(0.005g,0.025mmol)溶于4ml1,2-二氯乙烷(dce)中，磷酸氫二鈉(0.071g，0.5mmol)，1，10-菲洛林(0.009g，0.05mmol)?；旌衔锛訜岬?0℃，tlc跟蹤反應(yīng)直到反應(yīng)完全結(jié)束。反應(yīng)結(jié)束后粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱層析分離(正己烷：丙酮＝5:1)提純后得到化合物2a。分離產(chǎn)率為56％。

以其他試劑作為堿，以不添加含氮配體(反應(yīng)(7)-(9))作為對照實(shí)驗(yàn)，具體如下：

(7)稱取n-(2-苯基-1-乙烯基)苯甲酰胺1a(0.059g,0.25mmol)，togni試劑(0.119g，0.375mmol)，碘化亞銅(0.005g,0.025mmol)溶于4ml1,2-二氯乙烷(dce)中，碳酸鉀(0.064g，0.5mmol)?；旌衔锛訜岬?0℃，tlc跟蹤反應(yīng)直到反應(yīng)完全結(jié)束。反應(yīng)結(jié)束后粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱層析分離(正己烷：丙酮＝5:1)提純后得到化合物2a。分離產(chǎn)率為47％。

(8)稱取n-(2-苯基-1-乙烯基)苯甲酰胺1a(0.059g,0.25mmol)，togni試劑(0.119g，0.375mmol)，碘化亞銅(0.005g,0.025mmol)溶于4ml1,2-二氯乙烷(dce)中，乙酸鈉(0.041g，0.5mmol)。混合物加熱到90℃，tlc跟蹤反應(yīng)直到反應(yīng)完全結(jié)束。反應(yīng)結(jié)束后粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱層析分離(正己烷：丙酮＝5:1)提純后得到化合物2a。分離產(chǎn)率為54％。

(9)稱取n-(2-苯基-1-乙烯基)苯甲酰胺1a(0.059g,0.25mmol)，togni試劑(0.119g，0.375mmol)，碘化亞銅(0.005g,0.025mmol)溶于4ml1,2-二氯乙烷(dce)中，叔丁醇鉀(0.056g，0.5mmol)?；旌衔锛訜岬?0℃，tlc跟蹤反應(yīng)直到反應(yīng)完全結(jié)束。反應(yīng)結(jié)束后粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱層析分離(正己烷：丙酮＝5:1)提純后得到化合物2a。分離產(chǎn)率為47％。

以不添加含氮配體和堿(反應(yīng)(10)-(12))，作為本發(fā)明的對照實(shí)驗(yàn)，具體如下：

(10)稱取n-(2-苯基-1-乙烯基)苯甲酰胺1a(0.059g,0.25mmol)，togni試劑(0.119g，0.375mmol)，碘化亞銅(0.005g,0.025mmol)溶于4ml1,4-二氧六環(huán)中，混合物加熱到90℃，tlc跟蹤反應(yīng)直到反應(yīng)完全結(jié)束。反應(yīng)結(jié)束后粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱層析分離(正己烷：丙酮＝5:1)提純后得到化合物2a。分離產(chǎn)率為17％。

(11)稱取n-(2-苯基-1-乙烯基)苯甲酰胺1a(0.059g,0.25mmol)，togni試劑(0.119g，0.375mmol)，碘化亞銅(0.005g,0.025mmol)溶于4ml甲苯中，混合物加熱到90℃，tlc跟蹤反應(yīng)直到反應(yīng)完全結(jié)束。反應(yīng)結(jié)束后粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱層析分離(正己烷：丙酮＝5:1)提純后得到化合物2a。分離產(chǎn)率為6％。

(12)稱取n-(2-苯基-1-乙烯基)苯甲酰胺1a(0.059g,0.25mmol)，togni試劑(0.119g，0.375mmol)，碘化亞銅(0.005g,0.025mmol)溶于4ml乙腈中，混合物加熱到90℃，tlc跟蹤反應(yīng)直到反應(yīng)完全結(jié)束。反應(yīng)結(jié)束后粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱層析分離(正己烷：丙酮＝5:1)提純后得到化合物2a。分離產(chǎn)率為9％。

改變反應(yīng)溫度，(反應(yīng)(13))，作為本發(fā)明的對照實(shí)驗(yàn)，具體如下：

(13)稱取n-(2-苯基-1-乙烯基)苯甲酰胺1a(0.059g,0.25mmol)，togni試劑(0.119g，0.375mmol)，碘化亞銅(0.005g,0.025mmol)溶于4ml1,2-二氯乙烷(dce)中，磷酸氫二鈉(0.071g，0.5mmol)，dmeda(0.005g，0.05mmol)?；旌衔锛訜岬?0℃，tlc跟蹤反應(yīng)直到反應(yīng)完全結(jié)束。反應(yīng)結(jié)束后粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱層析分離(正己烷：丙酮＝5:1)提純后得到化合物2a。分離產(chǎn)率為26％。

(14)稱取n-(2-苯基-1-乙烯基)苯甲酰胺1a(0.059g,0.25mmol)，togni試劑(0.119g，0.375mmol)，碘化亞銅(0.005g,0.025mmol)溶于4ml1,2-二氯乙烷(dce)中，磷酸氫二鈉(0.071g，0.5mmol)，dmeda(0.005g，0.05mmol)。混合物加熱到100℃，tlc跟蹤反應(yīng)直到反應(yīng)完全結(jié)束。反應(yīng)結(jié)束后粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱層析分離(正己烷：丙酮＝5:1)提純后得到呈白色粉末狀的化合物2a。分離產(chǎn)率為66％。

以上實(shí)驗(yàn)均得到化合物2a，其核磁和hrms測試結(jié)果如下：

2a:¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ:7.95(d,j＝11.4hz,1h),7.80(d,j＝8.7hz,1h),7.61(d,j＝7.3hz,2h),7.58–7.47(m,4h),7.47–7.37(m,4h)；¹³cnmr(101mhz,cdcl3)δ:164.28(s),132.81(s),132.32(s),130.01(s),129.65(s),129.58(s),129.42(s),128.96(s),127.16(s),126.59(q,j＝6.06hz),124.07(q,j＝271.69hz),112.73(q,j＝31.31hz)；¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3)δ:-63.35(s).hrms(esi-tof)calcdforc16h12f3nnao(m+na)⁺:314.0769,found314.0647。

實(shí)施例24-甲基-n-(3,3,3-三氟-2-苯基-1-丙烯基)苯甲酰胺(2b)的

稱取4-甲基-n-(2-苯基-1-乙烯基)苯甲酰胺1b(0.060g,0.25mmol)，togni試劑(0.119g，0.375mmol)，碘化亞銅(0.005g,0.025mmol)溶于4ml1,2-二氯乙烷(dce)中，磷酸氫二鈉(0.071g，0.5mmol)，dmeda(0.005g，0.05mmol)?；旌衔锛訜岬?0℃，tlc跟蹤反應(yīng)直到反應(yīng)完全結(jié)束。反應(yīng)結(jié)束后粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱層析分離(正己烷：丙酮＝5:1)提純后得到化合物2b。分離產(chǎn)率為68％。

2b:68％產(chǎn)率；¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ:7.94(d,j＝10.4hz,1h),7.77(d,j＝10.1hz,1h),7.55–7.46(m,5h),7.40(d,j＝6.9hz,2h),7.22(d,j＝8.0hz,2h),2.38(s,3h)；¹³cnmr(101mhz,cdcl3)δ:164.24(s),143.65(s),130.10(s),129.62(s),129.59(s),129.46(s),129.37(s),128.89(s),127.20(s),126.73(q,j＝7.07hz),124.19(q,j＝270.7hz),112.51(q,j＝31.6hz),21.52(s)；¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3)δ:-63.27(s).hrms(esi-tof)calcdforc17h14f3nnao(m+na)⁺:328.0925,found328.0920。

實(shí)施例34-甲氧基-n-(3,3,3-三氟-2-苯基-1-丙烯基)苯甲酰胺(2c)的合成

稱取4-甲氧基-n-(2-苯基-1-乙烯基)苯甲酰胺1c(0.063g,0.25mmol)，togni試劑(0.119g，0.375mmol)，碘化亞銅(0.005g,0.025mmol)溶于4ml1,2-二氯乙烷(dce)中，磷酸氫二鈉(0.071g，0.5mmol)，dmeda(0.005g，0.05mmol)?；旌衔锛訜岬?0℃，tlc跟蹤反應(yīng)直到反應(yīng)完全結(jié)束。反應(yīng)結(jié)束后粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱層析分離(正己烷：丙酮＝5:1)提純后得到化合物2c。分離產(chǎn)率為61％。

2c:61％產(chǎn)率；¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ:7.96–7.83(m,1h),7.74(d,j＝11.3hz,1h),7.56(t,j＝7.9hz,2h),7.53–7.43(m,3h),7.40(d,j＝7.1hz,2h),6.89(d,j＝8.7hz,2h),3.82(s,3h)；¹³cnmr(101mhz,cdcl3)δ:163.68(s),163.23(s),130.18(s),129.62(s),129.33(s),129.19(s),126.83(q,j＝7.0hz),124.39(s),124.21(q,j＝270.6hz),114.17(s),112.18(q,j＝31.7hz),55.50(s)；¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3)δ:-63.17(s).hrms(esi-tof)calcdforc17h14f3nnao2(m+na)⁺:344.0874,found344.0871。

實(shí)施例42-羥基-n-(3,3,3-三氟-2-苯基-1-丙烯基)苯甲酰胺(2d)的合成

稱取2-羥基-n-(2-苯基-1-乙烯基)苯甲酰胺1d(0.060g,0.25mmol)，togni試劑(0.119g，0.375mmol)，碘化亞銅(0.005g,0.025mmol)溶于4ml1,2-二氯乙烷(dce)中，磷酸氫二鈉(0.071g，0.5mmol)，dmeda(0.005g，0.05mmol)。混合物加熱到90℃，tlc跟蹤反應(yīng)直到反應(yīng)完全結(jié)束。反應(yīng)結(jié)束后粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱層析分離(正己烷：丙酮＝5:1)提純后得到化合物2d。分離產(chǎn)率為71％。

2d:71％產(chǎn)率；¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ:11.42(s,1h),7.99(d,j＝11.0hz,1h),7.90(d,j＝11.4hz,1h),7.57–7.46(m,3h),7.41(t,j＝7.0hz,3h),6.96(dd,j＝17.3,8.2hz,2h),6.79(t,j＝7.6hz,1h)；¹³cnmr(101mhz,cdcl3)δ:166.56(s),161.50(s),135.12(s),129.27(s),129.18(s),129.06(s),124.92(s),124.92(q,j＝7.1hz),123.42(q,j＝270.8hz),118.83(s),118.52(s),113.58(q,j＝31.8hz),112.49(s)；¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3)δ:--63.54(s).hrms(esi-tof)calcdforc16h12f3nnao2(m+na)⁺:330.0718,found330.0723。

實(shí)施例52-氯-n-(3,3,3-三氟-2-苯基-1-丙烯基)苯甲酰胺(2e)的合成

稱取2-氯-n-(2-苯基-1-乙烯基)苯甲酰胺1e(0.065g,0.25mmol)，togni試劑(0.119g，0.375mmol)，碘化亞銅(0.005g,0.025mmol)溶于4ml1,2-二氯乙烷(dce)中，磷酸氫二鈉(0.071g，0.5mmol)，dmeda(0.005g，0.05mmol)?；旌衔锛訜岬?0℃，tlc跟蹤反應(yīng)直到反應(yīng)完全結(jié)束。反應(yīng)結(jié)束后粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱層析分離(正己烷：丙酮＝5:1)提純后得到化合物2e。分離產(chǎn)率為70％。

2e:70％產(chǎn)率；¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ:7.91(d,j＝11.6hz,1h),7.76(d,j＝11.3hz,1h),7.49(ddd,j＝27.7,13.3,7.0hz,5h),6.81(s,2h),3.88(s,3h),3.83(s,6h)；¹³cnmr(101mhz,cdcl3)δ:163.29(s),152.86(s),141.57(s),129.67(s),129.18(s),129.06(s),128.93(s),127.01(s),126.19(q,j＝6.9hz),123.57(q,j＝270.6hz),112.38(q,j＝31.9hz),104.02(s),60.45(s),55.70(s)；¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3)δ:--63.30(s).hrms(esi-tof)calcdforc19h18f3nnao4(m+na)⁺:404.1086,found404.1075。

實(shí)施例63-溴-n-(3,3,3-三氟-2-苯基-1-丙烯基)苯甲酰胺(2f)的合成

稱取3-溴-n-(2-苯基-1-乙烯基)苯甲酰胺1f(0.075g,0.25mmol)，togni試劑(0.119g，0.375mmol)，碘化亞銅(0.005g,0.025mmol)溶于4ml1,2-二氯乙烷(dce)中，磷酸氫二鈉(0.071g，0.5mmol)，dmeda(0.005g，0.05mmol)?；旌衔锛訜岬?0℃，tlc跟蹤反應(yīng)直到反應(yīng)完全結(jié)束。反應(yīng)結(jié)束后粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱層析分離(正己烷：丙酮＝5:1)提純后得到化合物2f。分離產(chǎn)率為63％。

2f:63％產(chǎn)率；¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ:7.90(d,j＝12.2hz,1h),7.81(t,j＝1.7hz,1h),7.74(d,j＝10.8hz,1h),7.68–7.61(m,1h),7.57–7.47(m,3h),7.41(dd,j＝15.8,7.4hz,3h),7.31–7.23(m,1h)；¹³cnmr(101mhz,cdcl3)δ:162.48(s),135.27(s),133.77(s),130.28(s),129.92(s),129.30(s),129.23(s),129.11(s),129.05(s),125.83(q,j＝6.8hz),124.81(s),123.62(q,j＝270.5hz),122.76(s),113.17(q,j＝31.6hz)；¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3)δ:-63.46(s).hrms(esi-tof)calcdforc16h11brf3nnao(m+na)⁺:391.9874,found391.9889。

實(shí)施例74-溴-n-(3,3,3-三氟-2-苯基-1-丙烯基)苯甲酰胺(2g)的合成

稱取4-溴-n-(2-苯基-1-乙烯基)苯甲酰胺1g(0.075g,0.25mmol)，togni試劑(0.119g，0.375mmol)，碘化亞銅(0.005g,0.025mmol)溶于4ml1,2-二氯乙烷(dce)中，磷酸氫二鈉(0.071g，0.5mmol)，dmeda(0.005g，0.05mmol)?；旌衔锛訜岬?0℃，tlc跟蹤反應(yīng)直到反應(yīng)完全結(jié)束。反應(yīng)結(jié)束后粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱層析分離(正己烷：丙酮＝5:1)提純后得到化合物2g。分離產(chǎn)率為65％。

2g:65％產(chǎn)率；¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ:7.90(d,j＝11.5hz,1h),7.79–7.71(m,1h),7.59–7.43(m,7h),7.39(d,j＝6.9hz,2h)；¹³cnmr(101mhz,cdcl3)δ:163.42(s),138.21(s),132.24(s),131.12(s),129.85(s),129.70(s),129.54(s),128.69(s),127.77(s),126.39(q,j＝6.1hz),124.01(q,j＝271.7hz),113.39(q,j＝31.9hz)；¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3)δ:--63.44(s).hrms(esi-tof)calcdforc16h12f3nnao(m+na)⁺:c16h11brf3nnao(m+na)⁺:391.9874,found391.9867。

實(shí)施例84-三氟甲基-n-(3,3,3-三氟-2-苯基-1-丙烯基)苯甲酰胺(2h)的合成

稱取4-三氟甲基-n-(2-苯基-1-乙烯基)苯甲酰胺1h(0.073g,0.25mmol)，togni試劑(0.119g，0.375mmol)，碘化亞銅(0.005g,0.025mmol)溶于4ml1,2-二氯乙烷(dce)中，磷酸氫二鈉(0.071g，0.5mmol)，dmeda(0.005g，0.05mmol)?；旌衔锛訜岬?0℃，tlc跟蹤反應(yīng)直到反應(yīng)完全結(jié)束。反應(yīng)結(jié)束后粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱層析分離(正己烷：丙酮＝5:1)提純后得到化合物2h。分離產(chǎn)率為57％。

2h:57％產(chǎn)率；¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ:7.91(d,j＝11.3hz,1h),7.86–7.77(m,1h),7.69(q,j＝8.6hz,4h),7.59–7.44(m,3h),7.40(d,j＝6.7hz,2h)；¹³cnmr(101mhz,cdcl3)δ:162.62(s),135.10(s),133.88(q,j＝33.3hz),129.26(s),129.16(s),129.03(s),127.17(s),125.75(q,j＝7.1),125.54(q,j＝4.0hz),123.43(q,j＝270.9hz),122.87(q,j＝272.7hz),113.51(q,j＝31.3hz)；¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3)δ:--63.24(s).hrms(esi-tof)calcdforc17h11f6nnao(m+na)⁺:382.0643,found382.0629。

實(shí)施例9n-(3,3,3-三氟-2-(4-甲基苯基)-1-丙烯基)苯甲酰胺(2i)的合成

稱取n-(2-(4-甲基苯基)-1-乙烯基)苯甲酰胺1i(0.060g,0.25mmol)，togni試劑(0.119g，0.375mmol)，碘化亞銅(0.005g,0.025mmol)溶于4ml1,2-二氯乙烷(dce)中，磷酸氫二鈉(0.071g，0.5mmol)，dmeda(0.005g，0.05mmol)?；旌衔锛訜岬?0℃，tlc跟蹤反應(yīng)直到反應(yīng)完全結(jié)束。反應(yīng)結(jié)束后粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱層析分離(正己烷：丙酮＝5:1)提純后得到化合物2i。分離產(chǎn)率為73％。

2i:73％產(chǎn)率；¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ:7.92(d,j＝11.6hz,1h),7.81(dd,j＝9.3,4.7hz,1h),7.62(dd,j＝5.2,3.3hz,2h),7.57–7.51(m,1h),7.42(dd,j＝10.5,4.7hz,2h),7.30(q,j＝8.1hz,4h),2.42(s,3h)；¹³cnmr(101mhz,cdcl3)δ:164.30(s),139.42(s),132.75(s),132.40(s),130.34(s),129.37(s),128.93(s),127.17(s),126.91(s),126.39(q,j＝13.8,6.9hz),124.15(q,j＝270.8hz),112.92(q,j＝31.8hz),21.35(s)；¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3)δ:-63.46(s).hrms(esi-tof)calcdforc17h14f3nnao(m+na)⁺:328.0925,found328.0932。

實(shí)施例10n-(3,3,3-三氟-2-(4-甲氧基苯基)-1-丙烯基)苯甲酰胺(2j)的合成

稱取n-(2-(4-甲氧基苯基)-1-乙烯基)苯甲酰胺1j(0.063g,0.25mmol)，togni試劑(0.119g，0.375mmol)，碘化亞銅(0.005g,0.025mmol)溶于4ml1,2-二氯乙烷(dce)中，磷酸氫二鈉(0.071g，0.5mmol)，dmeda(0.005g，0.05mmol)?；旌衔锛訜岬?0℃，tlc跟蹤反應(yīng)直到反應(yīng)完全結(jié)束。反應(yīng)結(jié)束后粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱層析分離(正己烷：丙酮＝5:1)提純后得到化合物2j。分離產(chǎn)率為55％。。

2j:55％產(chǎn)率；¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ:7.91(d,j＝11.4hz,1h),7.79(d,j＝11.0hz,1h),7.66–7.60(m,2h),7.54(t,j＝7.4hz,1h),7.43(t,j＝7.7hz,2h),7.32(d,j＝8.6hz,2h),7.04(dd,j＝6.7,4.8hz,2h),3.87(s,3h)；¹³cnmr(101mhz,cdcl3)δ:164.28(s),160.24(s),132.76(s),132.38(s),130.92(s),128.95(s),127.16(s),126.46(q,j＝7.0hz),124.16(q,j＝270.6hz),121.80(s),115.06(s),112.65(q,j＝31.8hz),55.36(s)；¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3)δ:63.70(s).hrms(esi-tof)calcdforc17h14f3nnao2(m+na)⁺:344.0874,found344.0876。

實(shí)施例11n-(3,3,3-三氟-2-(2-甲基苯基)-1-丙烯基)苯甲酰胺(2k)的合成

稱取n-(2-(2-甲基苯基)-1-乙烯基)苯甲酰胺1k(0.060g,0.25mmol)，togni試劑(0.119g，0.375mmol)，碘化亞銅(0.005g,0.025mmol)溶于4ml1,2-二氯乙烷(dce)中，磷酸氫二鈉(0.071g，0.5mmol)，dmeda(0.005g，0.05mmol)?；旌衔锛訜岬?0℃，tlc跟蹤反應(yīng)直到反應(yīng)完全結(jié)束。反應(yīng)結(jié)束后粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱層析分離(正己烷：丙酮＝5:1)提純后得到化合物2k。分離產(chǎn)率為73％。

2k:73％產(chǎn)率；¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ:7.95(d,j＝11.5hz,1h),7.60–7.51(m,3h),7.45–7.37(m,4h),7.33(ddd,j＝8.6,7.9,3.6hz,2h),7.26(d,j＝6.4hz,1h),2.31(s,3h)；¹³cnmr(101mhz,cdcl3)δ:163.81(s),137.59(s),132.33(s),131.84(s),130.54(s),130.42(s),129.39(s),128.47(s),127.96(s),126.64(s),126.40(q,j＝6.8hz),123.69(q,j＝270.6hz),111.64(q,j＝32.3hz),18.88(s).；¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3)δ:--63.99(s).hrms(esi-tof)calcdforc17h14f3nnao(m+na)⁺:328.0925,found328.0937。

實(shí)施例12n-(3,3,3-三氟-2-(2-甲基苯基)-1-丙烯基)苯甲酰胺(2l)的合成

稱取n-(2-(2-甲氧基苯基)-1-乙烯基)苯甲酰胺1l(0.063g,0.25mmol)，togni試劑(0.119g，0.375mmol)，碘化亞銅(0.005g,0.025mmol)溶于4ml1,2-二氯乙烷(dce)中，磷酸氫二鈉(0.071g，0.5mmol)，dmeda(0.005g，0.05mmol)?；旌衔锛訜岬?0℃，tlc跟蹤反應(yīng)直到反應(yīng)完全結(jié)束。反應(yīng)結(jié)束后粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱層析分離(正己烷：丙酮＝5:1)提純后得到化合物2l。分離產(chǎn)率為67％。

2l:67％產(chǎn)率；¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ:7.93(d,j＝11.0hz,1h),7.71(dd,j＝5.6,4.2hz,1h),7.62(dd,j＝5.2,3.3hz,2h),7.56–7.51(m,1h),7.47–7.40(m,3h),7.34(d,j＝7.2hz,1h),7.09(dd,j＝7.7,6.2hz,2h),3.87(s,3h)；¹³cnmr(101mhz,cdcl3)δ:164.35(s),157.09(s),132.67(s),131.50(s),131.13(s),128.91(s),127.52(q,j＝7.1hz),127.12(s),124.30(q,j＝271.7hz),121.58(s),118.24(s),112.19(s),108.99(q,j＝32.1hz),56.15(s)；¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3)δ:-62.53(s).hrms(esi-tof)calcdforc17h14f3nnao2(m+na)⁺:344.0874,found344.0878。

實(shí)施例13n-(3,3,3-三氟-2-(3-甲基苯基)-1-丙烯基)苯甲酰胺(2m)的合成

稱取n-(2-(3-甲基苯基)-1-乙烯基)苯甲酰胺1m(0.060g,0.25mmol)，togni試劑(0.119g，0.375mmol)，碘化亞銅(0.005g,0.025mmol)溶于4ml1,2-二氯乙烷(dce)中，磷酸氫二鈉(0.071g，0.5mmol)，dmeda(0.005g，0.05mmol)?；旌衔锛訜岬?0℃，tlc跟蹤反應(yīng)直到反應(yīng)完全結(jié)束。反應(yīng)結(jié)束后粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱層析分離(正己烷：丙酮＝5:1)提純后得到化合物2m。分離產(chǎn)率為68％。

2m:68％產(chǎn)率；¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ:7.93(d,j＝11.2hz,1h),7.81(d,j＝10.7hz,1h),7.62(t,j＝7.3hz,2h),7.54(t,j＝7.4hz,1h),7.42(dd,j＝15.1,7.6hz,3h),7.28(d,j＝7.7hz,1h),7.19(d,j＝11.1hz,2h),2.42(s,3h)；¹³cnmr(101mhz,cdcl3)δ:163.78(s),139.06(s),132.29(s),131.91(s),129.71(s),129.62(s),129.42(s),128.99(s),128.47(s),126.69(s),126.06(s),125.97(q,j＝7.1hz),123.64(q,j＝270.8hz),112.59(q,j＝32.3hz),20.99(s)；¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3)δ:-63.35(s).hrms(esi-tof)calcdforc17h14f3nnao(m+na)⁺:328.0925,found328.0912。

實(shí)施例14n-(3,3,3-三氟-2-(4-氟苯基)-1-丙烯基)苯甲酰胺(2n)的合成

稱取n-(2-(4-氟苯基)-1-乙烯基)苯甲酰胺1n(0.061g,0.25mmol)，togni試劑(0.119g，0.375mmol)，碘化亞銅(0.005g,0.025mmol)溶于4ml1,2-二氯乙烷(dce)中，磷酸氫二鈉(0.071g，0.5mmol)，dmeda(0.005g，0.05mmol)?；旌衔锛訜岬?0℃，tlc跟蹤反應(yīng)直到反應(yīng)完全結(jié)束。反應(yīng)結(jié)束后粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱層析分離(正己烷：丙酮＝5:1)提純后得到化合物2n。分離產(chǎn)率為65％。

2n:65％產(chǎn)率；¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ:7.94(d,j＝10.8hz,1h),7.72(d,j＝10.5hz,1h),7.65–7.58(m,2h),7.55(t,j＝7.4hz,1h),7.44(d,j＝7.8hz,2h),7.42–7.36(m,2h),7.25–7.14(m,2h)；¹³cnmr(101mhz,cdcl3)δ:163.81(s),162.70(d,j＝250.0hz),132.45(s),131.71(s),131.23(d,j＝8.3hz),128.53(s),126.68(s),126.54(q,j＝7.0hz),125.34(d,j＝3.3hz),123.49(q,j＝270.5hz),116.37(d,j＝21.7hz),111.32(q,j＝31.9hz)；¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3)δ:-63.63(s),-110.99(s).hrms(esi-tof)calcdforc16h11f4nnao(m+na)⁺:332.0674,found332.0676。

實(shí)施例15n-(3,3,3-三氟-2-(4-氯苯基)-1-丙烯基)苯甲酰胺(2o)的合成

稱取n-(2-(4-氯苯基)-1-乙烯基)苯甲酰胺1o(0.065g,0.25mmol)，togni試劑(0.119g，0.375mmol)，碘化亞銅(0.005g,0.025mmol)溶于4ml1,2-二氯乙烷(dce)中，磷酸氫二鈉(0.071g，0.5mmol)，dmeda(0.005g，0.05mmol)?；旌衔锛訜岬?0℃，tlc跟蹤反應(yīng)直到反應(yīng)完全結(jié)束。反應(yīng)結(jié)束后粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱層析分離(正己烷：丙酮＝5:1)提純后得到化合物2o。分離產(chǎn)率為63％。

2o:63％產(chǎn)率；¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ:7.94(d,j＝11.6hz,1h),7.76(d,j＝11.5hz,1h),7.65–7.59(m,2h),7.56(dd,j＝10.6,4.3hz,1h),7.52–7.47(m,2h),7.44(t,j＝7.6hz,2h),7.34(d,j＝8.3hz,2h)；¹³cnmr(101mhz,cdcl3)δ:163.83(s),135.15(s),132.49(s),131.64(s),130.57(s),129.50(s),128.54(s),127.92(s),126.72(s),126.59(q,j＝6.9hz),123.44(q,j＝270.8hz),111.10(q,j＝31.9hz)；¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3)δ:-63.33(s).hrms(esi-tof)calcdforc16h11clf3nnao(m+na)⁺:348.0379,found348.0371。

實(shí)施例16n-(3,3,3-三氟-2-(4-溴苯基)-1-丙烯基)苯甲酰胺(2p)的合成

稱取n-(2-(4-溴苯基)-1-乙烯基)苯甲酰胺1p(0.075g,0.25mmol)，togni試劑(0.119g，0.375mmol)，碘化亞銅(0.005g,0.025mmol)溶于4ml1,2-二氯乙烷(dce)中，磷酸氫二鈉(0.071g，0.5mmol)，dmeda(0.005g，0.05mmol)。混合物加熱到90℃，tlc跟蹤反應(yīng)直到反應(yīng)完全結(jié)束。反應(yīng)結(jié)束后粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱層析分離(正己烷：丙酮＝5:1)提純后得到化合物2p。分離產(chǎn)率為66％。

2p:66％產(chǎn)率；¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ:7.94(d,j＝11.6hz,1h),7.74(d,j＝11.2hz,1h),7.64(dd,j＝12.1,7.9hz,4h),7.56(t,j＝7.4hz,1h),7.44(t,j＝7.7hz,2h),7.35–7.23(m,2h)；¹³cnmr(101mhz,cdcl3)δ:163.82(s),132.51(s),132.47(s),131.63(s),130.81(s),128.56(s),128.42(s),126.72(s),126.59(q,j＝7.1hz),123.38(s),123.37(q,j＝270.8hz),111.11(q,j＝31.9hz)；¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3)δ:-63.29(s).hrms(esi-tof)calcdforc16h11brf3nnao(m+na)⁺:391.9874,found391.9861。

實(shí)施例17n-(3,3,3-三氟-2-(2-氟苯基)-1-丙烯基)苯甲酰胺(2q)的合成

稱取n-(2-(2-氟苯基)-1-乙烯基)苯甲酰胺1q(0.061g,0.25mmol)，togni試劑(0.119g，0.375mmol)，碘化亞銅(0.005g,0.025mmol)溶于4ml1,2-二氯乙烷(dce)中，磷酸氫二鈉(0.071g，0.5mmol)，dmeda(0.005g，0.05mmol)?；旌衔锛訜岬?0℃，tlc跟蹤反應(yīng)直到反應(yīng)完全結(jié)束。反應(yīng)結(jié)束后粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱層析分離(正己烷：丙酮＝5:1)提純后得到化合物2q。分離產(chǎn)率為60％。

2q:60％產(chǎn)率；¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ:8.59–8.41(m,1h),8.12(td,j＝7.9,1.7hz,1h),8.01–7.92(m,1h),7.57–7.45(m,4h),7.39(d,j＝6.8hz,2h),7.27(dd,j＝10.6,4.3hz,1h),7.03(dd,j＝12.4,8.4hz,1h)；¹³cnmr(101mhz,cdcl3)δ:160.33(d,j＝3.3hz),160.27(d,j＝248.3hz),134.30(d,j＝9.7hz),131.98(d,j＝1.3hz),129.47(s),129.06(s),128.96(s),128.86(s),125.94(q,j＝7.0hz),124.74(d,j＝3.2hz),123.65(q,j＝270.7hz),118.62(d,j＝10.4hz),115.74(d,j＝24.7hz),113.07(q,j＝31.6hz)；¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3)δ:-63.34(s).hrms(esi-tof)calcdforc16h11f4nnao(m+na)⁺:332.0674,found332.0669。

實(shí)施例18n-(3,3,3-三氟-2-(2-氯苯基)-1-丙烯基)苯甲酰胺(2r)的合成

稱取n-(2-(2-氯苯基)-1-乙烯基)苯甲酰胺1r(0.065g,0.25mmol)，togni試劑(0.119g，0.375mmol)，碘化亞銅(0.005g,0.025mmol)溶于4ml1,2-二氯乙烷(dce)中，磷酸氫二鈉(0.071g，0.5mmol)，dmeda(0.005g，0.05mmol)。混合物加熱到90℃，tlc跟蹤反應(yīng)直到反應(yīng)完全結(jié)束。反應(yīng)結(jié)束后粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱層析分離(正己烷：丙酮＝5:1)提純后得到化合物2r。分離產(chǎn)率為67％。

2r:67％產(chǎn)率；¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ:7.99(d,j＝10.8hz,1h),7.64–7.58(m,3h),7.54(t,j＝7.4hz,1h),7.43(dt,j＝16.5,4.5hz,6h)；¹³cnmr(101mhz,cdcl3)δ:164.03(s),134.28(s),132.40(s),131.96(s),131.91(s),130.70(s),129.98(s),128.48(s),128.30(s),127.62(q,j＝6.6hz),127.28(s),126.77(s),123.44(q,j＝271.9hz),108.95(q,j＝32.7hz)；¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3)δ:-63.48(s).hrms(esi-tof)calcdforc16h11clf3nnao(m+na)⁺:348.0379,found348.0375。

實(shí)施例19n-(3,3,3-三氟-2-(2-溴苯基)-1-丙烯基)苯甲酰胺(2s)的合成

稱取n-(2-(2-溴苯基)-1-乙烯基)苯甲酰胺1s(0.075g,0.25mmol)，togni試劑(0.119g，0.375mmol)，碘化亞銅(0.005g,0.025mmol)溶于4ml1,2-二氯乙烷(dce)中，磷酸氫二鈉(0.071g，0.5mmol)，dmeda(0.005g，0.05mmol)。混合物加熱到90℃，tlc跟蹤反應(yīng)直到反應(yīng)完全結(jié)束。反應(yīng)結(jié)束后粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱層析分離(正己烷：丙酮＝5:1)提純后得到化合物2s。分離產(chǎn)率為66％。

2s:66％產(chǎn)率；¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ:7.97(d,j＝11.5hz,1h),7.78(d,j＝8.1hz,1h),7.63(d,j＝7.4hz,2h),7.53(d,j＝7.5hz,1h),7.41(ddd,j＝13.5,6.8,2.5hz,6h)；¹³cnmr(101mhz,cdcl3)δ:164.06(s),133.28(s),132.41(s),132.07(s),131.92(s),130.84(s),129.85(s),128.49(s),127.89(s),127.43(q,j＝6.5hz),126.79(s),124.32(s),123.36(q,j＝270.9hz),110.65(q,j＝32.6hz)；¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3)δ:-63.56(s).hrms(esi-tof)calcdforc16h11brf3nnao(m+na)⁺:391.9874,found391.9870。

實(shí)施例20n-(3,3,3-三氟-2-(3-氯苯基)-1-丙烯基)苯甲酰胺(2t)的合成

稱取n-(2-(3-氯苯基)-1-乙烯基)苯甲酰胺1t(0.065g,0.25mmol)，togni試劑(0.119g，0.375mmol)，碘化亞銅(0.005g,0.025mmol)溶于4ml1,2-二氯乙烷(dce)中，磷酸氫二鈉(0.071g，0.5mmol)，dmeda(0.005g，0.05mmol)。混合物加熱到90℃，tlc跟蹤反應(yīng)直到反應(yīng)完全結(jié)束。反應(yīng)結(jié)束后粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱層析分離(正己烷：丙酮＝5:1)提純后得到化合物2t。分離產(chǎn)率為60％。

2t:60％產(chǎn)率；¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ:7.94(d,j＝10.5hz,1h),7.81(d,j＝9.2hz,1h),7.73–7.34(m,8h),7.28(t,j＝6.5hz,1h)；¹³cnmr(101mhz,cdcl3)δ:163.89(s),135.12(s),132.52(s),131.62(s),131.30(s),130.44(s),129.27(s),129.21(s),128.54(s),127.36(s),126.83(q,j＝7.1hz),126.75(s),123.41(q,j＝270.8hz),110.93(q,j＝32.3hz)；¹⁹fnmr(376mhz,cdcl3)δ:-63.17(d,j＝3.6hz).hrms(esi-tof)calcdforc16h11clf3nnao(m+na)⁺:348.0379,found348.0365。

總之，本發(fā)明公開了一種β-三氟甲基烯胺衍生物的制備方法，以取代的n-(2-苯基-1-乙烯基)苯甲酰胺衍生物為底物，以銅鹽為催化劑，在有機(jī)溶劑中，與tongi試劑、磷酸氫二鈉和含氮配體在80-100℃下反應(yīng)，以較高的收率得到β-三氟甲基烯胺衍生物。

以上所述僅是本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式，并不用于限制本發(fā)明，應(yīng)當(dāng)指出，對于本技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來說，在不脫離本發(fā)明技術(shù)原理的前提下，還可以做出若干改進(jìn)和變型，這些改進(jìn)和變型也應(yīng)視為本發(fā)明的保護(hù)范圍。