本發(fā)明涉及有機化學領域，特別是一種2,6-二甲基-3、5-二溴吡啶的合成方法。
背景技術：
吡啶及其衍生物廣泛地分布于自然界。許多植物成分如生物堿等的結構中都含有吡啶環(huán)化合物，它們是生產(chǎn)許多重要化合物的基礎，是醫(yī)藥、農(nóng)藥、染料、表面活性劑、橡膠助劑、飼料添加劑、食品添加劑、粘合劑等生產(chǎn)中不可缺少的原料。2,6-二甲基-3、5-二溴吡啶是有機合成的重要中間體，主要用于醫(yī)藥中間體，有機合成，有機溶劑，也可應用于染料生產(chǎn)、農(nóng)藥生產(chǎn)及香料等方面。目前，已報道的2,6-二甲基-3、5-二溴吡啶的合成方法存在收率低、工藝路線長等缺點。
技術實現(xiàn)要素：
本發(fā)明需要解決的技術問題是提供一種收率高、工藝路線合理，適于工業(yè)化生產(chǎn)的2,6-二甲基-3、5-二溴吡啶的合成方法。
為解決上述的技術問題，本發(fā)明2,6-二甲基-3、5-二溴吡啶的合成方法包括以下步驟：
(1)以2,6-二甲基-3-氨基吡啶為原料，將2,6-二甲基-3-氨基吡啶和醋酐加到四口燒瓶中，升溫至回流，薄層色譜跟蹤反應；
(2)等步驟(1)中的反應液溫度降至23℃以下時，滴加液溴，滴完，40-55℃反應2-3小時，再向體系中加入水至所有固體溶解后，滴加氫氧化鈉溶液，有大量沉淀生成再繼續(xù)反應20-40分鐘，抽濾，干燥，重結晶得到2,6-二甲基-3-氨基-5溴吡啶；
(3)將2,6-二甲基-3-氨基-5溴吡啶加入溴化氫溶液中，在催化量的溴化亞銅存在下，滴加飽和亞硝酸鈉溶液，溫度控制在-3-4℃，反應2-3小時，得2,6-二甲基-甲基-3,5-二溴吡啶。
進一步的，所述步驟(1)中2,6-二甲基-3-氨基吡啶和醋酐的摩爾比為1：1.3-2.1。
更進一步的，所述步驟(1)中2,6-二甲基-3-氨基吡啶和醋酐的摩爾比為1：1.6。
進一步的，所述步驟(2)中氫氧化鈉的質(zhì)量百分比濃度為35％。
進一步的，所述步驟(2)中重結晶采用的溶劑為乙醇。
進一步的，所述步驟(3)中溴化氫溶液的質(zhì)量百分比濃度為45％。
進一步的，2,6-二甲基-3-氨基-5溴吡啶與溴化亞銅之間的摩爾比為1:1.2-1.7。
本發(fā)明的反應方程式如下：
本發(fā)明方法的有益效果是：反應條件溫和，收率高，且原料易得，成本較低，工藝路線短，具有工業(yè)化前景。
具體實施方式
下面結合具體實施方式對本發(fā)明作進一步詳細的說明。
實施方式一：
以2,6-二甲基-3-氨基吡啶為原料，將2,6-二甲基-3-氨基吡啶0.1mol和醋酐0.13mol加入到250ml四口燒瓶中，油浴升溫至回流，用薄層色譜跟蹤反應，待反應液降溫到23℃以下時，緩慢滴加液溴0.11mol，加完，40℃反應3小時，再向體系中加入水至所有固體溶解后，緩慢滴加40ml35％的氫氧化鈉溶液，加完繼續(xù)反應20分鐘，抽濾，干燥，重結晶得到2,6-二甲基-3-氨基-5溴吡啶，所述重結晶采用的溶劑為甲醇，摩爾收率為65％。
在裝有攪拌器、溫度計的200ml三口瓶中加入50ml45％的氫溴酸溶液，將0.048mol溴化亞銅溶于氫溴酸溶液中，冰水浴保持溫度-3℃緩慢加入0.04mol的2,6-二甲基-3-氨基-5溴吡啶，保持溫度15分鐘，緩慢滴加飽和的亞硝酸鈉溶液12.5ml，加完后攪拌3小時，用35％氫氧化鈉溶液中和反應至ph＝7-8,減壓蒸餾得產(chǎn)品，收率為63％。
實施方式二：
以2,6-二甲基-3-氨基吡啶為原料，將2,6-二甲基-3-氨基吡啶0.1mol和醋酐0.21mol加入到250ml四口燒瓶中，油浴升溫至回流，用薄層色譜跟蹤反應，待反應液降溫到23℃以下時，緩慢滴加液溴0.11mol，加完，55℃反應2小時，再向體系中加入水至所有固體溶解后，緩慢滴加40ml35％的氫氧化鈉溶液，加完繼續(xù)反應40分鐘，抽濾，干燥，重結晶得到2,6-二甲基-3-氨基-5溴吡啶，所述重結晶采用的溶劑為甲醇，摩爾收率為68％。
在裝有攪拌器、溫度計的200ml三口瓶中加入50ml45％的氫溴酸溶液，將0.068mol溴化亞銅溶于氫溴酸溶液中，冰水浴保持溫度4℃緩慢加入0.04mol的2,6-二甲基-3-氨基-5溴吡啶，保持溫度15分鐘，緩慢滴加飽和的亞硝酸鈉溶液22.5ml，加完后攪拌3小時，用35％氫氧化鈉溶液中和反應至ph＝7-8,減壓蒸餾得產(chǎn)品，收率為63％。
實施方式三：
以2,6-二甲基-3-氨基吡啶為原料，將2,6-二甲基-3-氨基吡啶0.1mol和醋酐0.16mol加入到250ml四口燒瓶中，油浴升溫至回流，用薄層色譜跟蹤反應，待反應液降溫到23℃以下時，緩慢滴加液溴0.11mol，加完，48℃反應2.5小時，再向體系中加入水至所有固體溶解后，緩慢滴加40ml35％的氫氧化鈉溶液，加完繼續(xù)反應30分鐘，抽濾，干燥，重結晶得到2,6-二甲基-3-氨基-5溴吡啶，所述重結晶采用的溶劑為甲醇，摩爾收率為72％。
在裝有攪拌器、溫度計的200ml三口瓶中加入50ml45％的氫溴酸溶液，將0.068mol溴化亞銅溶于氫溴酸溶液中，冰水浴保持溫度0℃緩慢加入0.04mol的2,6-二甲基-3-氨基-5溴吡啶，保持溫度15分鐘，緩慢滴加飽和的亞硝酸鈉溶液17.5ml，加完后攪拌3小時，用35％氫氧化鈉溶液中和反應至ph＝7-8,減壓蒸餾得產(chǎn)品，收率為74％。
需要聲明的是，上述發(fā)明內(nèi)容及具體實施方式意在證明本發(fā)明所提供技術方案的實際應用，不應解釋為對本發(fā)明保護范圍的限定。本領域技術人員在本發(fā)明的精神和原理內(nèi)，當可作各種修改、等同替換、或改進。本發(fā)明的保護范圍以所附權利要求書為準。