本發(fā)明屬于農(nóng)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及具有殺菌活性的9-芳基-3,1-苯并惡嗪并二氮雜草類化合物及其制備方法和殺菌應(yīng)用。
背景技術(shù)：
3,1-苯并惡嗪類化合物含有氮、氧雙雜原子，顯示出重要的生物活性，比如用作殺真菌劑，除草劑，抗炎劑，c1r絲氨酸蛋白酶抑制劑，抗驚厥劑和作為dna結(jié)合抗腫瘤藥物等。因此，3,1-苯并惡嗪類化合物的合成與應(yīng)用成為人們研究的熱點之一。二氮雜草類化合物及其衍生物也具有較好的生物活性，可以作為抗hiv藥物的非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑、細(xì)菌轉(zhuǎn)移酶mray的抑制劑等。1987年，toshioasano等人最初表征為細(xì)胞內(nèi)鈣拮抗劑的1,4-二氮雜雜草類化合物法舒地爾(ha-1077)，現(xiàn)已上市，用于治療在蛛網(wǎng)膜下腔隙出血后的腦血管痙攣1992年，janicem.klunder等人報道的二氮雜酮類化合物(奈韋拉平)，是被fda首批批準(zhǔn)為抗hiv藥物的非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(nnrti)。1998年，janicem.klunder和charlesl.cywin等人發(fā)現(xiàn)用5-甲基取代奈韋拉平中的4-甲基取代基，在c-8處含有芳基乙基、芳氧基甲基、或芳基硫甲基取代，且在c-2處含有鹵素的奈韋拉平類似物具有廣泛的突變型逆轉(zhuǎn)錄酶的活性，可以作為新型非核苷抑制劑的hiv-1的逆轉(zhuǎn)錄酶。2000年，oles.pedersen等人合成了一系列含二氮雜酮類化合物tibo，發(fā)現(xiàn)該類化合物能改善抗hiv的活性，是非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(nnrti)，且已經(jīng)進(jìn)行臨床試驗。2009年，oliviermonasson等人和2011年，janezmravljak等人報道了一系列二氮雜酮類化合物對細(xì)菌轉(zhuǎn)移酶mray有很好的抑制作用，是mray的新型抑制劑。2011年，nicolaswlodarczyk等人合成了一類新的具有1,4-二氮雜草骨架的化合物，它們具有很好的抑制法尼基轉(zhuǎn)移酶的活性。2013年，keijisaito對切除卵巢的(ovx)大鼠口服施用二氮雜雜草類化合物，用于評價對面骨礦物質(zhì)密度(abmd)的影響，發(fā)現(xiàn)面骨礦物質(zhì)密度(abmd)得到顯著的改善，證明該化合物可作為骨合成代謝劑。
但是文獻(xiàn)沒有報道過將3,1-苯并惡嗪環(huán)和二氮雜草基結(jié)合的化合物及其生物活性。因此，我們合成了一類新型9-芳基-3,1-苯并惡嗪并二氮雜草類化合物，并測定其殺菌活性。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
本發(fā)明利用“一鍋法”，歷經(jīng)連續(xù)的n-雜縮醛反應(yīng)和mannich反應(yīng)來合成多環(huán)的9-芳基-3,1-苯并惡嗪并二氮雜草類化合物。lewis酸催化劑三氟甲磺酸鑭(la(so3cf3)3)對兩個反應(yīng)都具有催化活性，從而降低了生產(chǎn)成本。同時本發(fā)明也提供上述新型9-芳基-3,1-苯并惡嗪并二氮雜草類化合物的殺菌活性。
根據(jù)本發(fā)明，提供具有通式(i)的9-芳基-3,1-苯并惡嗪并二氮雜草類化合物，
式(i)中，r是c1-c2烷基苯基或c1-c2烷氧基苯基，甲基苯基，乙基苯基，氯代苯基，甲氧基苯基，芐基，甲基芐基，甲氧基芐基。
優(yōu)選，r是2-ch3c6h4、3-ch3c6h4、4-ch3c6h4、3-ch3ch2c6h4、2-clc6h4、3-clc6h4、4-clc6h4、4-ch3oc6h4、2-ch3c6h5ch2、4-ch3c6h5ch2、c6h5ch2、2-ch3oc6h5ch2、3-ch3oc6h5ch2或4-ch3oc6h5ch2。
優(yōu)選，通式(i)的化合物是選自下列化合物中的一種或多種：
9-(2-甲苯基)-3,1-苯并噁嗪并二氮雜草：
9-(3-甲苯基)-3,1-苯并噁嗪并二氮雜草：
9-(4-甲苯基)-3,1-苯并噁嗪并二氮雜草：
9-(3-乙基苯基)-3,1-苯并噁嗪并二氮雜草：
9-(2-氯苯基)-3,1-苯并噁嗪并二氮雜草：
9-(3-氯苯基)-3,1-苯并噁嗪并二氮雜草：
9-(4-氯苯基)-3,1-苯并噁嗪并二氮雜草：
9-(4-甲氧基苯基)-3,1-苯并噁嗪并二氮雜草：
9-(2-甲芐基)-3,1-苯并噁嗪并二氮雜草：
9-(4-甲芐基)-3,1-苯并噁嗪并二氮雜草：
9-芐基-3,1-苯并噁嗪并二氮雜草：
9-(2-甲氧基芐基)-3,1-苯并噁嗪并二氮雜草：
9-(3-甲氧基芐基)-3,1-苯并噁嗪并二氮雜草：
9-(4-甲氧基芐基)-3,1-苯并噁嗪并二氮雜草：
根據(jù)本發(fā)明，還提供制備具有通式(i)的9-芳基-3,1-苯并惡嗪并二氮雜草類化合物的方法，
式(i)中，r是c1-c2烷基苯基或c1-c2烷氧基苯基，甲基苯基，乙基苯基，氯代苯基，甲氧基苯基，芐基，甲基芐基，或甲氧基芐基；
該方法包括：
1)由通式(ii)的2-(取代胺基乙基)胺基苯基甲醇和多聚甲醛在有機(jī)溶劑中和在催化劑存在下進(jìn)行反應(yīng)，獲得含有通式(i)化合物的反應(yīng)混合物：
2)對步驟1)的反應(yīng)混合物進(jìn)行分離和提純，獲得通式(i)化合物。
優(yōu)選，在上述方法中，催化劑是三氟甲磺酸鑭(la(so3cf3)3)。優(yōu)選，步驟1)的反應(yīng)是在惰性氣體(例如氮氣或氦氣)的氛圍下進(jìn)行的。
步驟1)的反應(yīng)是在加熱回流下反應(yīng)。一般反應(yīng)時間是2-6小時，優(yōu)選3-5小時。
一般，步驟2)的分離和提純包括以下過程：1)用有機(jī)溶劑萃取反應(yīng)混合物并且合并有機(jī)層；2)合并的有機(jī)層進(jìn)行洗滌，3)洗滌后的產(chǎn)物進(jìn)行干燥，和4)產(chǎn)物通過柱層析進(jìn)一步提純。
優(yōu)選，步驟1)的反應(yīng)中所使用的有機(jī)溶劑是chcl3和環(huán)己烷的混合溶劑(例如，體積比v:v＝1:2-6，優(yōu)選v:v＝1:3-5，如v:v＝1:4)。
在上述反應(yīng)中，通式(ii)的2-(取代胺基乙基)胺基苯基甲醇與多聚甲醛的摩爾比是：1:1-6，優(yōu)選1:1.5-5.5，更優(yōu)選1:2-5，更優(yōu)選1:2.5-4.5，更優(yōu)選1:2.8-3.5。
根據(jù)本發(fā)明，還提供上述化合物的用途，尤其作為農(nóng)藥的用途，其中該化合物用于抑制小麥赤霉病菌、黃瓜灰霉病菌、辣椒疫霉病菌、油菜菌核病菌、水稻紋枯病菌或稻瘟病菌。
本發(fā)明的優(yōu)點
通過實驗證明本發(fā)明的上述新型9-芳基-3,1-苯并惡嗪并二氮雜草類化合物對農(nóng)作物的病害具有良好的殺菌活性，并且其合成材料廉價易得，合成方法簡單。
另外，該制備方法的優(yōu)點在于利用“一鍋法”，歷經(jīng)連續(xù)的n-雜縮醛反應(yīng)和mannich反應(yīng)合成了多元環(huán)的9-芳基-3,1-苯并惡嗪并二氮雜草類化合物。lewis酸催化劑三氟甲磺酸鑭(la(so3cf3)3)對兩個反應(yīng)都具有良好的催化活性，使得反應(yīng)速度提高了4－8倍，轉(zhuǎn)化率提高約10％。顯著降低生產(chǎn)成本。
具體實施方式
采用離體法，對9-(2-甲苯基)-3,1-苯并噁嗪并二氮雜草、9-(3-甲苯基)-3,1-苯并惡嗪并二氮雜草、9-(4-甲苯基)-3,1-苯并惡嗪并二氮雜草、9-(3-乙基苯基)-3,1-苯并噁嗪并二氮雜草、9-(2-氯苯基)-3,1-苯并惡嗪并二氮雜草、9-(3-氯苯基)-3,1-苯并惡嗪并二氮雜草、9-(4-氯苯基)-3,1-苯并惡嗪并二氮雜草、9-(4-甲氧基苯基)-3,1-苯并惡嗪并二氮雜草、9-(2-甲芐基)-3,1-苯并惡嗪并二氮雜草、9-(4-甲芐基)-3,1-苯并惡嗪并二氮雜草、9-芐基-3,1-苯并惡嗪并二氮雜草、9-(2-甲氧基芐基)-3,1-苯并噁嗪并二氮雜草、9-(3-甲氧基芐基)-3,1-苯并惡嗪并二氮雜草、9-(4-甲氧基芐基)-3,1-苯并惡嗪并二氮雜草，進(jìn)行了殺菌活性測試。
以小麥赤霉病菌、黃瓜灰霉病菌、辣椒疫霉病菌、油菜菌核病菌，水稻紋枯病菌和稻瘟病菌作為殺菌活性測試的供試材料，將供試藥劑溶解在丙酮內(nèi)，然后用200g/mlsorporl-144乳化劑稀釋成500g/ml藥液。在無菌的操作條件下，用移液槍吸取1ml的化合物溶液加入已滅菌的平皿中，再用移液管加入9ml的滅菌pda培養(yǎng)基于平皿中，混勻，制成相應(yīng)濃度的含藥平板。將培養(yǎng)好的病原菌，在無菌條件下用直徑為4mm的滅菌打孔器，自菌落邊緣切取菌餅，待培養(yǎng)基凝固后，用接種器將菌餅接種于含藥平板中央，置于適宜溫度的培養(yǎng)箱中培養(yǎng)。以不加藥劑做空白對照。將各處理于24±1℃培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)，72小時后觀察并量取菌落直徑，每個菌落用十字交叉法垂直量取直徑各一次，取其平均值。生長抑制率(％)＝(對照菌落直徑-處理菌落直徑)×100/(對照菌落直徑-4mm)。藥品濃度為50μg/ml。殺菌活性測試結(jié)果見表一。從表一可知，目標(biāo)化合物對供試病菌具有良好的抑制活性。其中，化合物9-(2-乙苯基)-3,1-苯并噁嗪并二氮雜草、9-(2-甲苯基)-3,1-苯并噁嗪并二氮雜草對水稻紋枯病菌的抑制率分別為80.5％和75.6％；9-(4-甲苯基)-3,1-苯并噁嗪并二氮雜草對油菜菌核病菌的抑制率達(dá)78.8％，對水稻紋枯病菌的抑制率達(dá)73.4％，對水稻稻瘟病菌的抑制率達(dá)66.3％，表明該化合物具有一定的廣譜性；9-(2-氯苯基)-3,1-苯并噁嗪并二氮雜草對水稻稻瘟病菌的抑制率達(dá)75.9％。
表一4-芳基-3,1-苯并噁嗪并二氮雜草類化合物的殺菌活性(抑制率/％)
為了更好的理解本發(fā)明，現(xiàn)給出制備9-(3-甲苯基)-3,1-苯并惡嗪并二氮雜草類化合物的實例，本發(fā)明包括但不限于此制備方法。
實施例1：9-(2-甲苯基)-3,1-苯并噁嗪并二氮雜草的合成。
稱取2-((2-(2-甲基苯氨基)乙基氨基)苯甲醇0.512g(2.0mmol)，多聚甲醛0.360g+0.180g(6.0mmol)，la(so3cf3)30.1172g(0.2mmol)加入100ml的三口燒瓶中，再加入25mlchcl3和環(huán)己烷的混合溶劑(v:v＝1：4)，通入n2保護(hù)氣。加熱回流5h，反應(yīng)完全后減壓脫溶。用乙酸乙酯萃取(50ml×3次)，合并有機(jī)層，依次用蒸餾水(40ml×3)與飽和nacl溶液(40ml×3)洗滌，再用飽和nahso3溶液(40ml×3)洗滌除去過量的醛，然后用無水naso4干燥有機(jī)相，抽濾，減壓脫溶后經(jīng)柱層析得到白色固體，熔點(mp):101.3～101.6℃℃，產(chǎn)率為：39.6％。
1hnmr(500mhz,cdcl3)δ:7.19(dt,j＝21.5,6.8hz,3h),7.09-6.94(m,3h),6.92(d,j＝6.5hz,1h),4.94(s,2h),4.74(d,j＝1.3hz,2h),4.05(s,2h),3.39(s,2h),3.31(s,2h),2.32(s,3h)。
13cnmr(125mhz,cdcl3)δ:153.64,145.40,134.09,133.19,131.09,127.92,126.52,126.45,124.11,123.24,122.33,120.39,85.54,67.43,60.59,57.79,57.31,18.79。
ir(kbr,ν/cm-1):3416,3139,2823,1619,1487,1400,1301,1230,1209,1114,1040,958,915,759。
實施例2：9-(3-甲苯基)-3,1-苯并噁嗪并二氮雜草的合成。
稱取2-((2-(3-甲基苯氨基)乙基氨基)苯甲醇0.512g(2.0mmol)，多聚甲醛0.360g+0.180g(6.0mmol)，la(so3cf3)30.1172g(0.2mmol)加入100ml的三口燒瓶中，再加入25mlchcl3和環(huán)己烷的混合溶劑(v:v＝1：4)，通入n2保護(hù)氣。加熱回流5h，反應(yīng)完全后減壓脫溶。用乙酸乙酯萃取(50ml×3次)，合并有機(jī)層，依次用蒸餾水(40ml×3)與飽和nacl溶液(40ml×3)洗滌，再用飽和nahso3溶液(40ml×3)洗滌除去過量的醛，然后用無水naso4干燥有機(jī)相，抽濾，減壓脫溶后經(jīng)柱層析得到白色固體，熔點(mp):130.9～134.1℃，產(chǎn)率為：43.5％。
1hnmr(500mhz,cdcl3)δ:7.19(d,j＝7.3hz,1h),7.06(t,j＝7.8hz,1h),6.93(t,j＝7.5hz,1h),6.81(d,j＝7.6hz,1h),6.64(d,j＝10.6hz,2h),6.47(d,j＝7.3hz,1h),4.84(s,2h),4.66(s,2h),4.54(s,2h),3.82-3.73(m,2h),3.35-3.25(m,2h),2.26(s,3h)。
13cnmr(125mhz,cdcl3)δ:147.61,144.54,138.87,132.58,129.14,128.27,127.27,124.17,122.21,117.91,114.53,111.05,85.19,67.32,53.73,53.65,51.42,21.99。
ir(kbr,ν/cm-1):3390,2969,2927,2855,1600,1580,1494,1475,1368,1331,1303,1285,1158,1041,966,914,771。
實施例3：9-(4-甲苯基)-3,1-苯并噁嗪并二氮雜草的合成的合成。
稱取2-((2-(4-甲基苯氨基)乙基氨基)苯甲醇0.512g(2.0mmol)，多聚甲醛0.360g+0.180g(6.0mmol)，la(so3cf3)30.1172g(0.2mmol)加入100ml的三口燒瓶中，再加入25mlchcl3和環(huán)己烷的混合溶劑(v:v＝1：4)，通入n2保護(hù)氣。加熱回流5h，反應(yīng)完全后減壓脫溶。用乙酸乙酯萃取(50ml×3次)，合并有機(jī)層，依次用蒸餾水(40ml×3)與飽和nacl溶液(40ml×3)洗滌，再用飽和nahso3溶液(40ml×3)洗滌除去過量的醛，然后用無水naso4干燥有機(jī)相，抽濾，減壓脫溶后經(jīng)柱層析得到白色固體，熔點(mp):125.5～128.2℃，產(chǎn)率為：36.6％。1hnmr(500mhz,cdcl3)δ:7.09(d,j＝7.3hz,1h),6.89(d,j＝8.4hz,2h),6.84(t,j＝7.5hz,1h),6.71(d,j＝7.6hz,1h),6.66(d,j＝8.6hz,2h),4.74(s,2h),4.57(s,2h),4.44(s,2h),3.71-3.64(m,2h),3.24-3.19(m,2h),2.10(s,3h)。
13cnmr(125mhz,cdcl3)δ:145.43,144.60,132.66,129.84(2c),128.39,127.25,126.18,124.16,122.18,114.12(2c),85.26,67.33,54.04,53.48,51.83,20.22。
ir(kbr,ν/cm-1):3415,3132,3032,1615,1519,1458,1400,1283,1219,1158,1045,968,928。
實施例4：9-(3-乙基苯基)-3,1-苯并噁嗪并二氮雜草的合成。
稱取2-((2-(3-甲基苯氨基)乙基氨基)苯甲醇0.540g(2.0mmol)，多聚甲醛0.360g+0.180g(6.0mmol)，la(so3cf3)30.1172g(0.2mmol)加入100ml的三口燒瓶中，再加入25mlchcl3和環(huán)己烷的混合溶劑(v:v＝1：4)，通入n2保護(hù)氣。加熱回流5h，反應(yīng)完全后減壓脫溶。用乙酸乙酯萃取(50ml×3次)，合并有機(jī)層，依次用蒸餾水(40ml×3)與飽和nacl溶液(40ml×3)洗滌，再用飽和nahso3溶液(40ml×3)洗滌除去過量的醛，然后用無水naso4干燥有機(jī)相，抽濾，減壓脫溶后經(jīng)柱層析得到黃色油狀，產(chǎn)率為36.5％。
1hnmr(500mhz,cdcl3)δ:7.16(d,j＝7.3hz,1h),7.06(t,j＝7.8hz,1h),6.89(t,j＝7.5hz,1h),6.74(d,j＝7.5hz,1h),6.68-6.60(m,2h),6.48(d,j＝7.4hz,1h),4.77(s,2h),4.60(s,2h),4.52(d,j＝6.1hz,2h),3.80-3.66(m,2h),3.37-3.17(m,2h),2.53(q,j＝7.6hz,2h),1.18(t,j＝7.6hz,3h)。
13cnmr(125mhz,cdcl3)δ:147.74,145.35,144.69,132.72,129.34,128.44,127.45,124.30,122.27,116.80,113.59,111.36,85.31,67.41,53.84,53.74,51.57,29.53,15.82。
ir(kbr,ν/cm-1):3414,3131,1602,1456,1400,1288,1224,1156,1038,961,911,772。
實施例5：9-(2-氯苯基)-3,1-苯并噁嗪并二氮雜草的合成。
稱取2-((2-(2-氯苯氨基)乙基氨基)苯甲醇0.552g(2.0mmol)，多聚甲醛0.360g+0.180g(6.0mmol)，la(so3cf3)30.1172g(0.2mmol)加入100ml的三口燒瓶中，再加入25mlchcl3和環(huán)己烷的混合溶劑(v:v＝1：4)，通入n2保護(hù)氣。加熱回流5h，反應(yīng)完全后減壓脫溶。用乙酸乙酯萃取(50ml×3次)，合并有機(jī)層，依次用蒸餾水(40ml×3)與飽和nacl溶液(40ml×3)洗滌，再用飽和nahso3溶液(40ml×3)洗滌除去過量的醛，然后用無水naso4干燥有機(jī)相，抽濾，減壓脫溶后經(jīng)柱層析得到白色固體，熔點(mp):119.0～121.6℃，產(chǎn)率為：40.1％。
1hnmr(500mhz,cdcl3)δ:7.37(dd,j＝7.8,1.4hz,1h),7.17(dd,j＝15.3,7.2hz,3h),6.96(td,j＝8.0,2.0hz,2h),6.89(d,j＝7.6hz,1h),4.91(s,2h),4.71(s,2h),4.19(s,2h),3.43(s,2h),3.41(s,2h)。
13cnmr(125mhz,cdcl3)δ:150.60,145.29,133.41,130.72,129.07,128.32,127.32,126.44,124.22,123.52,122.40,121.93,85.44,67.39,59.36,56.78,56.75。
ir(kbr,ν/cm-1):3416,3130,3003,1637,1473,1400,1210,1165,1109,1037,956,912,748。
實施例6：9-(3-氯苯基)-3,1-苯并噁嗪并二氮雜草的合成。
稱取2-((2-(3-氯苯氨基)乙基氨基)苯甲醇0.552g(2.0mmol)，多聚甲醛0.360g+0.180g(6.0mmol)，la(so3cf3)30.1172g(0.2mmol)加入100ml的三口燒瓶中，再加入25mlchcl3和環(huán)己烷的混合溶劑(v:v＝1：4)，通入n2保護(hù)氣。加熱回流5h，反應(yīng)完全后減壓脫溶。用乙酸乙酯萃取(50ml×3次)，合并有機(jī)層，依次用蒸餾水(40ml×3)與飽和nacl溶液(40ml×3)洗滌，再用飽和nahso3溶液(40ml×3)洗滌除去過量的醛，然后用無水naso4干燥有機(jī)相，抽濾，減壓脫溶后經(jīng)柱層析得到白色固體，熔點(mp):125.5～128.2℃，產(chǎn)率為：56.3％。
1hnmr(500mhz,cdcl3)δ:7.18(d,j＝7.2hz,1h),7.06(t,j＝8.1hz,1h),6.96(t,j＝7.5hz,1h),6.84(d,j＝7.6hz,1h),6.76(s,1h),6.68(dd,j＝8.4,2.0hz,1h),6.59(d,j＝7.7hz,1h),4.84(s,2h),4.66(s,2h),4.52(s,2h),3.83-3.71(m,2h),3.35-3.23(m,2h)。
13cnmr(125mhz,cdcl3)δ:148.55,144.44,135.14,131.90,130.23,128.24,127.51,124.45,122.36,116.68,113.50,111.73,85.15,67.29,53.46,53.42,51.30。
ir(kbr,ν/cm-1):3416,3129,2931,1592,1560,1480,1399,1298,1218,1158,1100,1037,961,780,759,677,615。
實施例7：9-(4-氯苯基)-3,1-苯并噁嗪并二氮雜草的合成。
稱取2-((2-(4-氯苯氨基)乙基氨基)苯甲醇0.552g(2.0mmol)，多聚甲醛0.360g+0.180g(6.0mmol)，la(so3cf3)30.1172g(0.2mmol)加入100ml的三口燒瓶中，再加入25mlchcl3和環(huán)己烷的混合溶劑(v:v＝1：4)，通入n2保護(hù)氣。加熱回流5h，反應(yīng)完全后減壓脫溶。用乙酸乙酯萃取(50ml×3次)，合并有機(jī)層，依次用蒸餾水(40ml×3)與飽和nacl溶液(40ml×3)洗滌，再用飽和nahso3溶液(40ml×3)洗滌除去過量的醛，然后用無水naso4干燥有機(jī)相，抽濾，減壓脫溶后經(jīng)柱層析得到白色固體，熔點(mp):127.4～128.7℃，產(chǎn)率為：55.9％。
1hnmr(500mhz,cdcl3)δ:7.13(d,j＝7.2hz,1h),7.08(d,j＝8.9hz,2h),6.91(t,j＝7.5hz,1h),6.79(d,j＝7.5hz,1h),6.70(d,j＝8.9hz,2h),4.81(s,2h),4.62(s,2h),4.49(s,2h),3.79-3.65(m,2h),3.31-3.18(m,2h)。
13cnmr(125mhz,cdcl3)δ:146.12,144.53,132.06,129.12(2c),128.30,127.50,124.45,122.29,121.65,114.94(2c),85.21,67.32,53.75,53.30,51.60。
ir(kbr,ν/cm-1):3420,3129,2977,2940,1591,1497,1465,1389,1214,1162,1040,964,907,815,751。
實施例8：9-(4-甲氧基苯基)-3,1-苯并噁嗪并二氮雜草的合成。
稱取2-((2-(4-甲氧基苯氨基)乙基氨基)苯甲醇0.544g(2.0mmol)，多聚甲醛0.360g+0.180g(6.0mmol)，la(so3cf3)30.1172g(0.2mmol)加入100ml的三口燒瓶中，再加入25mlchcl3和環(huán)己烷的混合溶劑(v:v＝1：4)，通入n2保護(hù)氣。加熱回流5h，反應(yīng)完全后減壓脫溶。用乙酸乙酯萃取(50ml×3次)，合并有機(jī)層，依次用蒸餾水(40ml×3)與飽和nacl溶液(40ml×3)洗滌，再用飽和nahso3溶液(40ml×3)洗滌除去過量的醛，然后用無水naso4干燥有機(jī)相，抽濾，減壓脫溶后經(jīng)柱層析得到淡黃色固體，熔點(mp):144.4～145.1℃，產(chǎn)率為：39.3％。
1hnmr(500mhz,cdcl3)δ:7.16(d,j＝7.2hz,1h),6.93(t,j＝7.4hz,1h),6.78(dt,j＝17.4,8.6hz,5h),4.84(s,2h),4.66(s,2h),4.49(s,2h),3.76-3.71(m,2h),3.70(s,3h),3.31(d,j＝3.6hz,2h)。
13cnmr(125mhz,cdcl3)δ:151.78,144.65,142.35,128.36,127.15,124.20,122.22,115.79,114.77(4c),85.30,67.33,55.64,54.90,53.59,52.70。
ir(kbr,ν/cm-1):3447,3113,2949,2868,1728,1592,1512,1461,1363,1254,1190,1158,1040,963,870,825,717。
實施例9：9-(2-甲芐基)-3,1-苯并噁嗪并二氮雜草的合成。
稱取2-((2-(2-甲基芐氨基)乙基氨基)苯甲醇0.540g(2.0mmol)，多聚甲醛0.360g+0.180g(6.0mmol)，la(so3cf3)30.1172g(0.2mmol)加入100ml的三口燒瓶中，再加入25mlchcl3和環(huán)己烷的混合溶劑(v:v＝1：4)，通入n2保護(hù)氣。加熱回流5h，反應(yīng)完全后減壓脫溶。用乙酸乙酯萃取(50ml×3次)，合并有機(jī)層，依次用蒸餾水(40ml×3)與飽和nacl溶液(40ml×3)洗滌，再用飽和nahso3溶液(40ml×3)洗滌除去過量的醛，然后用無水naso4干燥有機(jī)相，抽濾，減壓脫溶后經(jīng)柱層析得到黃色油狀，產(chǎn)率為38.2％。
1hnmr(500mhz,cdcl3)δ:7.23(d,j＝6.5hz,1h),7.14(d,j＝6.0hz,3h),6.95-6.88(m,2h),6.86(d,j＝6.6hz,1h),4.89(s,2h),4.66(s,2h),3.81(s,2h),3.49(s,2h),3.35-3.15(m,2h),3.01(d,j＝2.7hz,2h),2.29(s,3h)。
13cnmr(125mhz,cdcl3)δ:145.16,137.56,137.05,133.10,130.39,129.69,128.60,127.02,126.54,125.53,124.16,122.32,85.61,67.49,58.04,56.91,55.49,53.16,19.27。
ir(kbr,ν/cm-1):3414,,3131,3018,1619,1400,1107,1045,917,792,622。
實施例10：9-(4-甲芐基)-3,1-苯并噁嗪并二氮雜草的合成。
稱取2-((2-(4-甲基芐氨基)乙基氨基)苯甲醇0.540g(2.0mmol)，多聚甲醛0.360g+0.180g(6.0mmol)，la(so3cf3)30.1172g(0.2mmol)加入100ml的三口燒瓶中，再加入25mlchcl3和環(huán)己烷的混合溶劑(v:v＝1：4)，通入n2保護(hù)氣。加熱回流5h，反應(yīng)完全后減壓脫溶。用乙酸乙酯萃取(50ml×3次)，合并有機(jī)層，依次用蒸餾水(40ml×3)與飽和nacl溶液(40ml×3)洗滌，再用飽和nahso3溶液(40ml×3)洗滌除去過量的醛，然后用無水naso4干燥有機(jī)相，抽濾，減壓脫溶后經(jīng)柱層析得到黃色油狀，產(chǎn)率為33.8％。
1hnmr(500mhz,cdcl3)δ:7.10(d,j＝7.7hz,2h),7.03(d,j＝7.6hz,2h),6.81(dt,j＝24.2,7.4hz,3h),4.80(s,2h),4.56(s,2h),3.74(s,2h),3.41(s,2h),3.14(d,j＝3.3hz,2h),3.04-2.87(m,2h),2.25(s,3h)。
13cnmr(125mhz,cdcl3)δ:145.10,136.61,135.80,132.81,129.03(2c),129.01(2c),128.68,126.54,124.20,122.33,85.56,67.45,57.83,57.41,56.83,52.87,21.19。
ir(kbr,ν/cm-1):3417,3130,2929,2858,1635,1457,1400,1335,1108,1044,917,791,763。
實施例11：9-芐基-3,1-苯并噁嗪并二氮雜草的合成。
稱取2-(2-(芐氨基)乙基氨基)苯甲醇0.512g(2.0mmol)，多聚甲醛0.360g+0.180g(6.0mmol)，la(so3cf3)30.1172g(0.2mmol)加入100ml的三口燒瓶中，再加入25mlchcl3和環(huán)己烷的混合溶劑(v:v＝1：4)，通入n2保護(hù)氣。加熱回流5h，反應(yīng)完全后減壓脫溶。用乙酸乙酯萃取(50ml×3次)，合并有機(jī)層，依次用蒸餾水(40ml×3)與飽和nacl溶液(40ml×3)洗滌，再用飽和nahso3溶液(40ml×3)洗滌除去過量的醛，然后用無水naso4干燥有機(jī)相，抽濾，減壓脫溶后經(jīng)柱層析得到黃色油狀，產(chǎn)率為39.6％。
1hnmr(500mhz,cdcl3)δ:7.22(dd,j＝15.3,7.5hz,1h),6.90(dt,j＝11.1,7.4hz,5h),6.83-6.77(m,1h),4.90(s,2h),4.66(s,2h),3.83(s,2h),3.79(s,3h),3.52(s,2h),3.27-3.21(m,2h),3.08-3.02(m,2h)。
13cnmr(125mhz,cdcl3)δ:159.73,145.09,140.64,132.76,129.22,128.64,126.53,124.19,122.30,121.31,114.15,112.80,85.55,67.44,57.85,57.60,56.91,55.23,52.86。
ir(kbr,ν/cm-1):3416,3130,1637,1473,1400,1210,1165,1037,956,912,748。
實施例12：9-(2-甲氧基芐基)-3,1-苯并噁嗪并二氮雜草的合成。
稱取2-((2-(2-甲氧基芐氨基)乙基氨基)苯甲醇0.574g(2.0mmol)，多聚甲醛0.360g+0.180g(6.0mmol)，la(so3cf3)30.1172g(0.2mmol)加入100ml的三口燒瓶中，再加入25mlchcl3和環(huán)己烷的混合溶劑(v:v＝1：4)，通入n2保護(hù)氣。加熱回流5h，反應(yīng)完全后減壓脫溶。用乙酸乙酯萃取(50ml×3次)，合并有機(jī)層，依次用蒸餾水(40ml×3)與飽和nacl溶液(40ml×3)洗滌，再用飽和nahso3溶液(40ml×3)洗滌除去過量的醛，然后用無水naso4干燥有機(jī)相，抽濾，減壓脫溶后經(jīng)柱層析得到黃色油狀，產(chǎn)率為35.6％。
1hnmr(500mhz,cdcl3)δ:7.33(dd,j＝7.4,1.5hz,1h),7.25-7.18(m,1h),6.99(d,j＝7.0hz,1h),6.92(dt,j＝7.3,4.1hz,2h),6.86(t,j＝7.3hz,2h),4.90(s,2h),4.66(s,2h),3.89(s,2h),3.79(s,3h),3.56(s,2h),3.33-3.22(m,2h),3.12-2.99(m,2h)。
13cnmr(126mhz,cdcl3)δ:157.82,145.14,133.04,130.57,128.71,128.12,127.09,126.50,124.18,122.32,120.30,110.40,85.58,67.47,58.49,56.60,55.45,53.03,51.20。
ir(kbr,ν/cm-1):3414,3129,1617,1460,1400,1293,1241,1105,1044,792,757。
實施例13：9-(3-甲氧基芐基)-3,1-苯并噁嗪并二氮雜草的合成。
稱取2-((2-(3-甲氧基芐氨基)乙基氨基)苯甲醇0.574g(2.0mmol)，多聚甲醛0.360g+0.180g(6.0mmol)，la(so3cf3)30.1172g(0.2mmol)加入100ml的三口燒瓶中，再加入25mlchcl3和環(huán)己烷的混合溶劑(v:v＝1：4)，通入n2保護(hù)氣。加熱回流5h，反應(yīng)完全后減壓脫溶。用乙酸乙酯萃取(50ml×3次)，合并有機(jī)層，依次用蒸餾水(40ml×3)與飽和nacl溶液(40ml×3)洗滌，再用飽和nahso3溶液(40ml×3)洗滌除去過量的醛，然后用無水naso4干燥有機(jī)相，抽濾，減壓脫溶后經(jīng)柱層析得到黃色油狀，產(chǎn)率為33.1％。
1hnmr(500mhz,cdcl3)δ:7.22(dd,j＝15.3,7.5hz,1h),6.90(dt,j＝11.1,7.4hz,5h),6.82–6.76(m,1h),4.90(s,2h),4.66(s,2h),3.83(s,2h),3.79(s,3h),3.52(s,2h),3.31–3.20(m,2h),3.17–2.99(m,2h)。
13cnmr(126mhz,cdcl3)δ:159.73,145.09,140.64,132.76,129.22,128.64,126.53,124.19,122.30,121.31,114.15,112.80,85.55,67.44,57.85,57.60,56.91,55.23,52.86。
ir(kbr,ν/cm-1):3416,3130,3044,1637,1473,1400,1210,1165,1109,1037,956,912,748。
實施例14：4-(4-甲氧基芐基)-3,1-苯并噁嗪并二氮雜草的合成。
稱取2-((2-(4-甲氧基芐氨基)乙基氨基)苯甲醇0.574g(2.0mmol)，多聚甲醛0.360g+0.180g(6.0mmol)，la(so3cf3)30.1172g(0.2mmol)加入100ml的三口燒瓶中，再加入25mlchcl3和環(huán)己烷的混合溶劑(v:v＝1：4)，通入n2保護(hù)氣。加熱回流5h，反應(yīng)完全后減壓脫溶。用乙酸乙酯萃取(50ml×3次)，合并有機(jī)層，依次用蒸餾水(40ml×3)與飽和nacl溶液(40ml×3)洗滌，再用飽和nahso3溶液(40ml×3)洗滌除去過量的醛，然后用無水naso4干燥有機(jī)相，抽濾，減壓脫溶后經(jīng)柱層析得到黃色油狀，產(chǎn)率為40.0％。
1hnmr(500mhz,cdcl3)δ:7.21(d,j＝8.6hz,2h),6.95-6.90(m,1h),6.90-6.82(m,4h),4.90(s,2h),4.66(s,2h),3.81(s,2h),3.80(s,3h),3.48(s,2h),3.30-3.20(m,2h),3.08-2.98(m,2h)。
13cnmr(125mhz,cdcl3)δ:158.71,145.07,132.72(2c),130.82,130.20,128.64,126.50,124.17,122.30,113.65(2c),85.52,67.42,57.66,57.05,56.76,55.26,52.84。
ir(kbr,ν/cm-1):3414,3129,3015,1617,1512,1400,1298,1108,1044,917,794,766。
活性實驗
采用離體法，對9-(2-甲苯基)-3,1-苯并噁嗪并二氮雜草、9-(3-甲苯基)-3,1-苯并噁嗪并二氮雜草、9-(4-甲苯基)-3,1-苯并噁嗪并二氮雜草、9-(3-乙基苯基)-3,1-苯并噁嗪并二氮雜草、9-(2-氯苯基)-3,1-苯并噁嗪并二氮雜草、9-(3-氯苯基)-3,1-苯并噁嗪并二氮雜草、9-(4-氯苯基)-3,1-苯并噁嗪并二氮雜草、9-(4-甲氧基苯基)-3,1-苯并噁嗪并二氮雜草、9-(2-甲芐基)-3,1-苯并噁嗪并二氮雜草、9-(4-甲芐基)-3,1-苯并噁嗪并二氮雜草、9-芐基-3,1-苯并噁嗪并二氮雜草、9-(2-甲氧基芐基)-3,1-苯并噁嗪并二氮雜草、9-(3-甲氧基芐基)-3,1-苯并噁嗪并二氮雜草、9-(4-甲氧基芐基)-3,1-苯并噁嗪并二氮雜草，進(jìn)行了殺菌活性測試。
以小麥赤霉病菌、黃瓜灰霉病菌、辣椒疫霉病菌、油菜菌核病菌，水稻紋枯病菌和稻瘟病菌作為殺菌活性測試的供試材料，將供試藥劑溶解在丙酮內(nèi)，然后用200g/mlsorporl-144乳化劑稀釋成500g/ml藥液。在無菌的操作條件下，用移液槍吸取1ml的化合物溶液加入已滅菌的平皿中，再用移液管加入9ml的滅菌pda培養(yǎng)基于平皿中，混勻，制成相應(yīng)濃度的含藥平板。將培養(yǎng)好的病原菌，在無菌條件下用直徑為4mm的滅菌打孔器，自菌落邊緣切取菌餅，待培養(yǎng)基凝固后，用接種器將菌餅接種于含藥平板中央，置于適宜溫度的培養(yǎng)箱中培養(yǎng)。以不加藥劑做空白對照。將各處理于24±1℃培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)，72小時后觀察并量取菌落直徑，每個菌落用十字交叉法垂直量取直徑各一次，取其平均值。生長抑制率(％)＝(對照菌落直徑-處理菌落直徑)×100/(對照菌落直徑-4mm)。藥品濃度為50μg/ml。殺菌活性測試結(jié)果見表一。從表一可知，目標(biāo)化合物對供試病菌具有良好的抑制活性。其中，化合物9-(2-乙苯基)-3,1-苯并噁嗪并二氮雜草、9-(2-甲苯基)-3,1-苯并噁嗪并二氮雜草對水稻紋枯病菌的抑制率分別為80.5％和75.6％；9-(4-甲苯基)-3,1-苯并噁嗪并二氮雜草對油菜菌核病菌的抑制率達(dá)78.8％，對水稻紋枯病菌的抑制率達(dá)73.4％，對水稻稻瘟病菌的抑制率達(dá)66.3％，表明該化合物具有一定的廣譜性；9-(2-氯苯基)-3,1-苯并噁嗪并二氮雜草對水稻稻瘟病菌的抑制率為75.9％。
表二9-芳基-3,1-苯并噁嗪并二氮雜草類化合物的殺菌活性(抑制率/％)