本發(fā)明涉及三氮唑類化合物的合成，具體是一種用二硒醚、炔酸和疊氮三組分一鍋法合成含硒的三氮唑類化合物的方法。

背景技術(shù)：

硒在人體中是構(gòu)成含硒蛋白與含硒酶的成分，具有抗氧化、維持正常免疫等諸多作用。一般補(bǔ)硒的方法是用無機(jī)硒化合物制成口服制劑，研究顯示，有機(jī)硒化合物毒性低且在激發(fā)免疫反應(yīng)上比無機(jī)硒顯著。此外，有機(jī)硒化合物在農(nóng)業(yè)和工業(yè)的開發(fā)和發(fā)展中也具有重要作用，但是硒資源稀少、含量極低、提取工藝復(fù)雜、價(jià)格昂貴等諸多因素的影響，導(dǎo)致有機(jī)硒的來源有限，其應(yīng)用受到很大的限制?，F(xiàn)有合成方法存在諸如反應(yīng)產(chǎn)率低、反應(yīng)選擇性不好、價(jià)格昂貴等缺點(diǎn)。因此，發(fā)展更多的新方法合成有機(jī)硒化合物是一個(gè)非常重要的研究課題。

含三唑環(huán)的硒化物是一類具有抗細(xì)菌、抗痙攣、抗炎癥、抗病毒和抗血小板凝聚等生物活性的化合物，被廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥工業(yè)。華東理工大學(xué)的劉潤輝和李忠等人以唑草胺為先導(dǎo)，合成了含硒的三唑酰胺類化合物，是一種新型脂代謝抑制物（《世界農(nóng)藥》，2013, 35,15-19）。唐家駿等通過對卡拉膠和角叉萊膠進(jìn)行硒化處理獲得富硒卡拉膠和角叉萊膠，研究發(fā)現(xiàn)其具有一定的生物活性（《生物化學(xué)與生物物理學(xué)報(bào)》，1988, 259-266）。陳義朗等合成了一種新型的含硒有機(jī)鍺化合物，生物活性結(jié)果表明當(dāng)該化合物濃度為10^-4mol/L時(shí)，對人體肝癌細(xì)胞的生長抑制率達(dá)81.4%（《合成化學(xué)》，12, 300-302）。李玉峰等以3-碘苯酐及2-甲基-1-甲硒基-2-苯胺為原料制備了系列含硒的鄰苯二甲酰胺類新化合物，其為新型的魚尼汀受體類殺蟲劑（《農(nóng)藥》，2012，51,175-178）。楊秀麗等以2,4-二羥基吡啶為原料合成了2-芳基-4-嗎啉-6-三氮唑基吡啶環(huán)類衍生物，并采用MTT方法對其進(jìn)行了對A2780細(xì)胞體外抗增殖能力測試，結(jié)果表明其能夠?qū)2780腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生增殖抑制作用（《精細(xì)化工》，2014, 31, 1085-1090）。唐傳球等通過Witting反應(yīng)合成1,2,4-三氮唑噻吩并嘧啶酮衍生物，并通過生物活性測試證明其對常見農(nóng)作物病菌有抗菌作用，其中對黃瓜灰霉菌的抗菌作用最佳（《長江大學(xué)學(xué)報(bào)》，2016, 13, 42-46）。周志彬等合成了2-苯基-1,2-苯并異硒唑-3-酮具有類似谷胱甘肽過氧化物酶的活性，它能有效地抑制活性氧自由基的產(chǎn)生而引起的細(xì)胞損傷，具有良好的抗炎活性。鄒家浩等通過固相反應(yīng)合成2,1,3-苯并[c]硒二唑、5-甲基-2,1,3-苯并[3.4-c]硒二唑，2,1,3-萘并[2,3-c]硒二唑和7-羥基-1,2,5-硒二唑并[3,4-d]嘧啶等雜環(huán)化合物，這些含硒的雜環(huán)化合物均為很好的金屬配體（《化學(xué)試劑》，2004, 26, 289-290）。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的是提供一種用二硒醚、炔酸和疊氮三組分一鍋法合成含硒的三氮唑類化合物的方法，該方法原料易得，操作簡單，產(chǎn)率可觀，有良好的應(yīng)用前景。

實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的的技術(shù)方案是：

一種用二硒醚、炔酸和疊氮合成含硒的三氮唑類化合物的方法，其合成方法通式為：

其中Cu催化劑為：無水硫酸銅、醋酸銅、氯化銅、氯化亞銅或碘化亞銅等。

其中堿為：碳酸鉀、氫氧化鉀、碳酸鈉、叔丁醇鉀、碳酸銫等。

其中溶劑為：甲苯、二甲苯或氯苯等。

所述含硒的三氮唑類化合物的通用合成方法步驟包括：

（1）在封管中加入0.5 mmol的炔酸，0.5 mmol的二硒醚，0.5 mmol的芐基疊氮，10% 的Cu催化劑（如無水硫酸銅、醋酸銅、氯化銅、氯化亞銅或碘化亞銅等），0.6 mmol的堿（如碳酸鉀、氫氧化鉀、碳酸鈉、叔丁醇鉀、碳酸銫等）及 3 mL溶劑（如甲苯、二甲苯或氯苯等），在120 ℃下反應(yīng)6 h，TLC跟蹤反應(yīng)；

（2）待反應(yīng)完全后，冷卻到室溫，減壓除去溶劑，經(jīng)快速硅膠柱層析純化（石油醚∶乙酸乙酯=10∶1）得產(chǎn)物。

本發(fā)明用二硒醚、炔酸和疊氮三組分，在銅催化劑的作用下通過一鍋法合成了具有含硒的三氮唑類化合物，該方法原料易得，操作簡單，產(chǎn)率可觀，有良好的應(yīng)用前景。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合實(shí)施例中八種含硒的三氮唑類化合物的合成方法及產(chǎn)物表征對本發(fā)明內(nèi)容作進(jìn)一步的說明，但不是對本發(fā)明的限定。

實(shí)施例1

1-芐基-5-苯基-4-(苯硒基)-1H-1,2,3-三唑的合成：

在封管中加入0.5 mmol的苯丙炔酸，0.5 mmol的二苯基二硒醚，0.5 mmol的芐基疊氮，10 mol% 的無水硫酸銅， 0.6 mmol的碳酸鉀及3 mL甲苯，在120 ^oC下反應(yīng)6 h，TLC監(jiān)測反應(yīng)；待反應(yīng)完全后，冷卻到室溫，減壓除去溶劑，經(jīng)快速硅膠柱層析純化（石油醚∶乙酸乙酯=10∶1）得黃色固體產(chǎn)物1a，產(chǎn)率80%，其結(jié)構(gòu)式為，；

產(chǎn)物表征：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.06 – 8.04 (m, 2H), 7.43 – 7.33 (m, 3H), 7.23 – 7.21 (m, 5H), 7.18 – 7.08 (m, 3H), 7.01 – 6.94 (m, 2H), 5.66 (s, 2H). ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 151.5, 134.8, 130.5, 129.6, 129.5, 129.2, 128.6, 128.5, 128.4, 128.1, 127.9, 127.4, 127.2, 117.8, 53.1。

實(shí)施例2

1-芐基-5-(4-甲苯基)-4-(苯基硒基)-1H-1,2,3-三唑的合成：

在封管中加入0.5 mmol的對甲基苯丙炔酸，0.5 mmol的二苯基二硒醚，0.5 mmol的芐基疊氮，10 mol% 的無水醋酸銅，0.6 mmol的氫氧化鉀及3 mL二甲苯，在120 ^oC下反應(yīng)6 h，TLC監(jiān)測反應(yīng)；待反應(yīng)完全后，冷卻到室溫，減壓除去溶劑，經(jīng)快速硅膠柱層析純化（石油醚∶乙酸乙酯=10∶1）得黃色固體產(chǎn)物1b，產(chǎn)率68%，其結(jié)構(gòu)式為，

；

產(chǎn)物表征：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.94 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.27 – 7.12 (m, 7H), 7.12 – 7.00 (m, 3H), 6.97 – 6.89 (m, 2H), 5.60 (s, 2H), 2.32 (s, 3H). ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 151.5, 138.3, 134.7, 129.6, 129.5, 129.0, 128.9, 128.5, 128.0, 127.7, 127.5, 127.1, 127.0, 117.2, 52.9, 21.2。

實(shí)施例3

1-芐基-5-(2-萘基)-4-(苯硒基)-1H-1,2,3-三唑的合成：

在封管中加入0.5 mmol的2-丙炔萘酸，0.5 mmol的二苯基二硒醚，0.5 mmol的芐基疊氮，10 mol% 的氯化銅，0.6 mmol的碳酸鈉及3 mL氯苯，在120 ^oC下反應(yīng)6 h，TLC監(jiān)測反應(yīng)；待反應(yīng)完全后，冷卻到室溫，減壓除去溶劑，經(jīng)快速硅膠柱層析純化（石油醚∶乙酸乙酯=10∶1）得黃色固體產(chǎn)物1c，產(chǎn)率60%，其結(jié)構(gòu)式為， ；

產(chǎn)物表征：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.52 (s, 1H), 8.23 – 8.20 (m, 1H), 7.92 – 7.73 (m, 3H), 7.44 – 7.41 (m, 2H), 7.21 – 7.18 (m, 5H), 7.12 – 6.89 (m, 5H), 5.65 (s, 2H). ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 151.3, 134.7, 133.1, 129.6, 129.5, 129.3, 128.6, 128.4, 128.1, 128.0, 127.8, 127.7, 127.5, 127.2, 126.6, 126.3, 126.1, 125.0, 118.1, 53.0。

實(shí)施例4

1-芐基-5-(叔丁基)-4-(苯硒基)-1H-1,2,3-三唑的合成：

在封管中加入0.5 mmol的叔丁基丙炔酸，0.5 mmol的二苯基二硒醚，0.5 mmol的芐基疊氮，10 mol% 的氯化亞銅，0.6 mmol的叔丁醇鉀及3 mL甲苯，在120 ^oC下反應(yīng)6 h，TLC監(jiān)測反應(yīng)；待反應(yīng)完全后，冷卻到室溫，減壓除去溶劑，經(jīng)快速硅膠柱層析純化（石油醚∶乙酸乙酯=10∶1）得黃色固體產(chǎn)物1d，產(chǎn)率78%，其結(jié)構(gòu)式為， ；

產(chǎn)物表征：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.21– 7.19 (m, 5H), 7.14 – 7.08 (m, 3H), 6.89 – 6.83 (m, 2H), 5.51 (s, 2H), 1.44 (s, 9H). ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 160.5, 134.9, 130.8, 129.5, 128.5, 128.1, 128.0, 126.6, 116.0, 52.7, 32.4, 30.2。

實(shí)施例5

1 – ([1,1'-聯(lián)苯] -4-基甲基)-5-苯基-4-(苯硒基)-1H-1,2,3-三唑的合成：

在封管中加入0.5 mmol苯丙炔酸，0.5 mmol的二苯基二硒醚，0.5 mmol的對苯基芐基疊氮，10 mol% 的無水硫酸銅， 0.6 mmol的碳酸銫及3 mL甲苯，在120 ^oC下反應(yīng)6 h，TLC監(jiān)測反應(yīng)；待反應(yīng)完全后，冷卻到室溫，減壓除去溶劑，經(jīng)快速硅膠柱層析純化（石油醚∶乙酸乙酯=10∶1）得無色油狀液體產(chǎn)物1e，產(chǎn)率60%，其結(jié)構(gòu)式為，

；

產(chǎn)物表征：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.05 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 7.47 – 7.31 (m, 10H), 7.28 – 7.21 (m, 2H), 7.12 – 7.01 (m, 3H), 6.94 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 5.72 (s, 2H). ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 151.7, 141.7, 140.4, 135.2, 130.4, 129.6, 129.1, 129.0, 128.7, 128.6, 128.5, 127.5, 127.4, 127.2, 127.0, 126.9, 126.8, 117.7, 53.2。

實(shí)施例6

1-(3-氯芐基)-5-苯基-4-(苯硒基)-1H-1,2,3-三唑的合成：

在封管中加入0.5 mmol苯丙炔酸，0.5 mmol的二苯基二硒醚，0.5 mmol的間氯芐基疊氮，10 mol% 的碘化亞銅， 0.6 mmol的碳酸鉀及3 mL甲苯，在120 ^oC下反應(yīng)6 h，TLC監(jiān)測反應(yīng)；待反應(yīng)完全后，冷卻到室溫，減壓除去溶劑，經(jīng)快速硅膠柱層析純化（石油醚∶乙酸乙酯=10∶1）得黃色油狀液體產(chǎn)物1f，產(chǎn)率65%，其結(jié)構(gòu)式為，；

產(chǎn)物表征：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.06 (d, J = 7.7 Hz, 2H), 7.44 – 7.36 (m, 3H), 7.17 – 7.07 (m, 7H), 6.96 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 5.62 (s, 2H). ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 151.8, 136.5, 134.5, 130.3, 129.9, 129.7, 129.3, 129.1, 128.7, 128.5, 128.4, 128.0, 127.4, 127.3, 126.0, 117.8, 52.5。

實(shí)施例7

5-苯基-1-(1-萘基甲基)-4-(苯硒基)-1H-1,2,3-三唑的合成：

在封管中加入0.5 mmol苯丙炔酸，0.5 mmol的二苯基二硒醚，0.5 mmol的1-（疊氮基甲基）萘，10 mol% 的氯化銅， 0.6 mmol的碳酸鉀及3 mL甲苯，在120 ^oC下反應(yīng)6 h，TLC監(jiān)測反應(yīng)；待反應(yīng)完全后，冷卻到室溫，減壓除去溶劑，經(jīng)快速硅膠柱層析純化（石油醚∶乙酸乙酯=10∶1）得黃色油狀液體產(chǎn)物1g，產(chǎn)率71%，其結(jié)構(gòu)式為， ；

產(chǎn)物表征：¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.08 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 7.77 – 7.57 (m, 4H), 7.48 – 7.32 (m, 6H), 7.06 – 6.80 (m, 5H), 5.83 (s, 2H). ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 151.7, 133.0, 132.9, 132.1, 130.4, 129.5, 129.0, 128.5, 128.5, 128.4, 127.9, 127.5, 127.4, 127.2, 127.0, 126.3, 126.2, 125.3, 117.8, 53.4。

實(shí)施例8

1-芐基-5-苯基-4-(4-乙基苯硒基)-1H-1,2,3-三唑的合成：

在封管中加入0.5 mmol苯丙炔酸，0.5 mmol的二(4-乙基苯基)二硒醚，0.5 mmol的芐基疊氮，10 mol% 的氯化銅， 0.6 mmol的碳酸鉀及3 mL甲苯，在120 ^oC下反應(yīng)6 h，TLC監(jiān)測反應(yīng)。待反應(yīng)完全后，冷卻到室溫，減壓除去溶劑，經(jīng)快速硅膠柱層析純化（石油醚∶乙酸乙酯=10∶1）得黃色油狀液體產(chǎn)物1h,產(chǎn)率75%，其結(jié)構(gòu)式為， ；

產(chǎn)物表征： ¹H NMR (500 MHz, CDCl₃) δ 8.06 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7. 42 – 7.35 (m, 3H), 7.24 – 7.21 (m, 5H), 6.95 – 6.91 (m, 4H), 5.65 (s, 2H), 2.54 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 1.16 (t, J = 7.6 Hz, 3H). ¹³C NMR (125 MHz, CDCl₃) δ 151.3, 143.7, 134.9, 130.6, 129.7, 129.3, 128.6, 128.5, 128.4, 128.1, 127.8, 127.4, 125.9, 118.2, 53.0, 28.3, 15.4。