本發(fā)明涉及水稻植株病害防治領(lǐng)域，具體涉及對引起水稻病害的細菌具有殺菌作用的三氮唑磺酸酯類化合物。
背景技術(shù)：
：水稻細菌性病害是水稻生長過程中主要的一類病害，其包括水稻白葉枯病、水稻細條病等。目前水稻細菌性病害的防治包括生物防治和化學防治，化學防治主要通過開發(fā)小分子藥物作為殺滅引起水稻細菌性病害的細菌來達到防治的目的。然而，目前能夠有效防治水稻細菌性病害的殺菌劑并不多，而且由于細菌容易產(chǎn)生耐藥性，使得化學防治領(lǐng)域中的殺菌劑具有難以長效防治的缺點。為此，開發(fā)新的殺滅引起水稻細菌性病害的細菌的殺菌劑一直都是該領(lǐng)域所急需的。技術(shù)實現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的在于提供一種新型的對引起水稻病害的細菌具有殺菌作用的三氮唑磺酸酯類化合物。為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明一方面提供三氮唑磺酸酯類化合物，所述三氮唑磺酸酯類化合物為式(1)所示的化合物，且所述三氮唑磺酸酯類化合物不為下式1-6、式1-46、式1-47、式1-48、式1-49和式1-50所示的化合物：其中，L1為任選被取代基取代的亞苯基；各個R1各自獨立地選自C1-C6的烷基；R2為任選被取代基取代的C6-C20的芳基或任選被取代基取代的C5-C20的雜芳基，各個取代基各自獨立地選自氰基、鹵素、C1-C6的烷基、鹵素取代的C1-C6的烷基、苯基取代的C1-C6的烷基、氰基取代的C1-C6的烷基、C1-C6的烷氧基、苯基取代的C1-C6的烷氧基、鹵素取代的C1-C6的烷氧基和氰基取代的C1-C6的烷氧基；本發(fā)明第二方面一種上述三氮唑磺酸酯類化合物的制備方法，其中，該方法包括：(1)在堿性化合物存在下，將式(2)所示的化合物與式(3)所示的化合物進行醚化反應，得到式(4)所示的化合物，式(2)R2-OH；式(3)X-L1-NO2，X為鹵素；式(4)R2-O-L1-NO2；(2)在催化氫化催化劑存在下，將式(4)所示的化合物進行催化氫化反應，得到式(5)所示的化合物，式(5)R2-O-L1-NH2；(3)將式(5)所示的化合物進行反應得到式(6)所示的化合物，式(6)R2-O-L1-OH；(4)將式(6)所示的化合物和式(7)所示的化合物進行酯化反應，得到式(1)所示的化合物，X′為鹵素。本發(fā)明提供的三氮唑磺酸酯類化合物對引起水稻病害的細菌具有有效的殺菌作用，能夠作為殺菌劑在防治水稻細菌性病害上獲得優(yōu)異的效果。具體實施方式在本文中所披露的范圍的端點和任何值都不限于該精確的范圍或值，這些范圍或值應當理解為包含接近這些范圍或值的值。對于數(shù)值范圍來說，各個范圍的端點值之間、各個范圍的端點值和單獨的點值之間，以及單獨的點值之間可以彼此組合而得到一個或多個新的數(shù)值范圍，這些數(shù)值范圍應被視為在本文中具體公開。本發(fā)明中，如基團中的虛線表示的連接鍵，其指明了該基團上與其它基團連接的位點。本發(fā)明一方面提供三氮唑磺酸酯類化合物，所述三氮唑磺酸酯類化合物為式(1)所示的化合物，且所述三氮唑磺酸酯類化合物不為下式1-6、式1-46、式1-47、式1-48、式1-49和式1-50所示的化合物：其中，L1為任選被取代基取代的亞苯基；各個R1各自獨立地選自C1-C6的烷基；R2為任選被取代基取代的C6-C20的芳基或任選被取代基取代的C5-C20的雜芳基，各個取代基各自獨立地選自氰基、鹵素、C1-C6的烷基、鹵素取代的C1-C6的烷基、苯基取代的C1-C6的烷基、氰基取代的C1-C6的烷基、C1-C6的烷氧基、苯基取代的C1-C6的烷氧基、鹵素取代的C1-C6的烷氧基和氰基取代的C1-C6的烷氧基；在本發(fā)明中，C1-C6的烷基的具體實例例如可以包括：甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、正己基等。對于碳原子數(shù)更窄的此類基團也可以在滿足自身限定下從上述具體基團中進行適當?shù)剡x擇。在本發(fā)明中，鹵素的具體實例例如可以包括：F、Cl、Br、I等。在本發(fā)明中，鹵素取代的C1-C6的烷基的具體實例例如可以包括：-CF3、-CCl3、-CBr3、-CH2CF3、-CH2CCl3、-CH2CBr3、-CH2CH2CF3、-CH2CH2CH2CF3等。對于碳原子數(shù)更窄的此類基團也可以在滿足自身限定下從上述具體基團中進行適當?shù)剡x擇。在本發(fā)明中，苯基取代的C1-C6的烷基的具體實例例如可以包括：芐基、2-苯乙基、3-苯丙基、4-苯丁基等。對于碳原子數(shù)更窄的此類基團也可以在滿足自身限定下從上述具體基團中進行適當?shù)剡x擇。在本發(fā)明中，氰基取代的C1-C6的烷基的具體實例例如可以包括：-CH2CN、-CH2CH2CN、-CH2CH2CH2CN、-CH2CH2CH2CH2CN等。對于碳原子數(shù)更窄的此類基團也可以在滿足自身限定下從上述具體基團中進行適當?shù)剡x擇。在本發(fā)明中，C1-C6的烷氧基的具體實例例如可以包括：甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、正己氧基等。對于碳原子數(shù)更窄的此類基團也可以在滿足自身限定下從上述具體基團中進行適當?shù)剡x擇。在本發(fā)明中，苯基取代的C1-C6的烷氧基的具體實例例如可以包括：芐氧基、2-苯乙氧基、3-苯丙氧基、4-苯丁氧基等。對于碳原子數(shù)更窄的此類基團也可以在滿足自身限定下從上述具體基團中進行適當?shù)剡x擇。在本發(fā)明中，鹵素取代的C1-C6的烷氧基的具體實例例如可以包括：-OCF3、-OCCl3、-OCBr3、-OCH2CF3、-OCH2CCl3、-OCH2CBr3、-OCH2CH2CF3、-OCH2CH2CH2CF3等。對于碳原子數(shù)更窄的此類基團也可以在滿足自身限定下從上述具體基團中進行適當?shù)剡x擇。在本發(fā)明中，氰基取代的C1-C6的烷氧基的具體實例例如可以包括：-OCH2CN、-OCH2CH2CN、-OCH2CH2CH2CN、-OCH2CH2CH2CH2CN等。對于碳原子數(shù)更窄的此類基團也可以在滿足自身限定下從上述具體基團中進行適當?shù)剡x擇。根據(jù)本發(fā)明，其中，所述任選被取代基取代的亞苯基的具體實例例如可以為下式所示的結(jié)構(gòu)中的一種：其中，R3可以是單點取代，也可以是多點取代，當R3為多點取代時，各個R3可以相同，也可以不同，為此，各個R3各自獨立地選自H、氰基、鹵素、C1-C6的烷基、鹵素取代的C1-C6的烷基、苯基取代的C1-C6的烷基、氰基取代的C1-C6的烷基、C1-C6的烷氧基、苯基取代的C1-C6的烷氧基、鹵素取代的C1-C6的烷氧基和氰基取代的C1-C6的烷氧基中的一種或多種。應當理解的是，下文中對于取代基的描述也可以適用于R3為的基團。根據(jù)本發(fā)明，優(yōu)選情況下，L1為任選被取代基取代的亞苯基；各個R1各自獨立地選自C1-C4的烷基；R2為任選被取代基取代的C6-C14的芳基或任選被取代基取代的C5-C15的雜芳基，各個取代基各自獨立地選自氰基、鹵素、C1-C4的烷基、鹵素取代的C1-C4的烷基、苯基取代的C1-C4的烷基、氰基取代的C1-C4的烷基、C1-C4的烷氧基、苯基取代的C1-C4的烷氧基、鹵素取代的C1-C4的烷氧基和氰基取代的C1-C4的烷氧基。優(yōu)選地，L1為任選被鹵素取代的亞苯基、任選被氰基取代的亞苯基、任選被C1-C4的烷基取代的亞苯基或任選被鹵素取代的C1-C4的烷基取代的亞苯基；各個R1各自獨立地選自C1-C4的烷基；R2為任選被取代基取代的苯基、任選被取代基取代的萘基或任選被取代基取代的吡啶基，各個取代基各自獨立地選自氰基、鹵素、C1-C4的烷基、鹵素取代的C1-C4的烷基、苯基取代的C1-C4的烷基、氰基取代的C1-C4的烷基、C1-C4的烷氧基、苯基取代的C1-C4的烷氧基、鹵素取代的C1-C4的烷氧基和氰基取代的C1-C4的烷氧基。更優(yōu)選地，L1為任選被鹵素取代的亞苯基；各個R1各自獨立地選自甲基、乙基、正丙基、異丙基和正丁基；R2為任選被取代基取代的苯基、任選被取代基取代的萘基或任選被取代基取代的吡啶基，各個取代基各自獨立地選自氰基、F、Cl、Br、I、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、-CF3、芐基、-CH2CN、-CH2CH2CN、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、芐氧基、-OCF3、-OCH2CF3、-OCH2CN和-OCH2CH2CN。在本發(fā)明的一種優(yōu)選的實施方式中，L1為以下式所示的結(jié)構(gòu)中的一種：在本發(fā)明的一種優(yōu)選的實施方式中，R2為以下式所示的結(jié)構(gòu)中的一種：在本發(fā)明的一種優(yōu)選的實施方式中，L1為時，R2為氰基取代的C6-C20的芳基、鄰位單Br取代的C6-C20的芳基、F取代的C6-C20的芳基、C1-C4的烷基取代的C6-C20的芳基、至少一個Cl和至少一個C1-C4的烷基取代的C6-C20的芳基、吡啶基或C6-C20的芳基。在本發(fā)明的一種優(yōu)選的實施方式中，L1為時，R2為至少兩個Cl取代的C6-C20的芳基、至少一個三氟甲基和至少一個Cl取代的C6-C20的芳基、吡啶基或苯基。在本發(fā)明的一種優(yōu)選的實施方式中，L1為時，R2為至少一個三氟甲基和至少一個Cl取代的C6-C20的芳基。在本發(fā)明的一種優(yōu)選的實施方式中，L1為時，R2為至少一個三氟甲基和至少一個Cl取代的C6-C20的芳基、至少兩個Cl取代的C6-C20的芳基、至少兩個Cl(兩個或三個或更多的)取代的C5-C20的雜芳基或至少兩個F(兩個、三個等，特別是全氟)取代的C6-C20的芳基。在本發(fā)明的一種優(yōu)選的實施方式中，L1為時，R2為未取代的C6-C20的芳基。在本發(fā)明的一種優(yōu)選的實施方式中，L1為時，R2為至少一個Cl和至少一個Br取代的C6-C20的芳基、至少一個(例如一個、兩個、三個等)Cl取代的C5-C20的雜芳基或至少一個三氟甲基和至少一個Cl取代的C5-C20的雜芳基。在本發(fā)明的一種優(yōu)選的實施方式中，L1為時，R2為C6-C20的芳基或至少一個(例如一個、兩個、三個等)Cl取代的C5-C20的雜芳基。在本發(fā)明的一種優(yōu)選的實施方式中，L1為時，R2為C6-C20的芳基。優(yōu)選地，所述三氮唑磺酸酯類化合物為下式所示的化合物中的一種或多種；根據(jù)本發(fā)明，上述式中的式1-1、式1-2、式1-9、式1-15、式1-18、式1-19、式1-21、式1-22、式1-24、式1-25、式1-26、式1-27、式1-29、式1-32、式1-33、式1-35、式1-41、式1-42、式1-43、式1-44、式1-45對引起水稻病害的細菌具有更為優(yōu)秀的抑制活性，在防治水稻細菌性病害上具有更高的潛在價值，最為優(yōu)選地，式1-1、式1-2、式1-15、式1-24、式1-26、式1-27、式1-35、式1-41、式1-42、式1-43、式1-46、式1-18、式1-21、式1-22、式1-25、式1-29、式1-33、式1-44和式1-45具有更好的水稻細菌性病害防治效果。本發(fā)明第二方面一種上述三氮唑磺酸酯類化合物的制備方法，其中，該方法包括：(1)在堿性化合物存在下，將式(2)所示的化合物與式(3)所示的化合物進行醚化反應，得到式(4)所示的化合物，式(2)R2-OH；式(3)X-L1-NO2，X為鹵素(優(yōu)選為F)；式(4)R2-O-L1-NO2；(2)在催化氫化催化劑存在下，將式(4)所示的化合物進行催化氫化反應，得到式(5)所示的化合物，式(5)R2-O-L1-NH2；(3)將式(5)所示的化合物進行反應得到式(6)所示的化合物，式(6)R2-O-L1-OH；(4)將式(6)所示的化合物和式(7)所示的化合物進行酯化反應，得到式(1)所示的化合物，X′為鹵素(優(yōu)選為Cl)。其中，上述方法中的各個基團可以根據(jù)上文中的相關(guān)描述進行適當?shù)剡x擇，可以根據(jù)所需合成的目標化合物進行適當?shù)剡x擇。根據(jù)本發(fā)明，步驟(1)中，式(2)所示的化合物與式(3)所示的化合物的用量可以在較寬范圍內(nèi)變化，優(yōu)選地，式(2)所示的化合物與式(3)所示的化合物的摩爾用量比為1-2：1，優(yōu)選為1.01-1.5：1，更優(yōu)選為1.05-1.2：1。其中，所述堿性化合物可以為碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰等中的一種或多種。優(yōu)選地，所述堿性化合物與式(3)所示的化合物的摩爾用量比為0.6-4：1，優(yōu)選為1-2：1，更優(yōu)選為1.1-1.6：1。其中，步驟(1)中所述的醚化反應在第一有機溶劑中進行，所述第一有機溶劑可以為本領(lǐng)域常規(guī)用于醇類化合物和鹵代烴進行的醚化反應中的有機溶劑，優(yōu)選地，所述第一有機溶劑為二氯甲烷、三氯甲烷、四氫呋喃、N,N’-二甲基甲酰胺(DMF)和二甲基亞砜(DMSO)中的一種或多種。該有機溶劑的用量可以在較寬范圍內(nèi)變動，例如相對于1mmol的式(2)所示的化合物與式(3)所示的化合物的總用量，該第一有機溶劑的用量為2-10mL，優(yōu)選為2-5mL。其中，優(yōu)選情況下，所述醚化反應的條件包括：溫度為-10℃至100℃(優(yōu)選為20-80℃，更優(yōu)選為40-80℃)，時間為0.5-48h(優(yōu)選為2-12h，更優(yōu)選為6-12h)。該反應還可以在惰性氣氛中進行，該惰性氣氛例如可以由氮氣、氦氣、氖氣、氬氣等中的一種或多種提供。其中，為了能夠?qū)⑹?4)所示的化合物提取出來，該步驟(1)還可以包括將所述醚化反應的產(chǎn)物冷卻后倒入水(特別是冰水)中，便可析出沉淀，而后固液分離，所得固相即為式(4)所示的化合物。根據(jù)本發(fā)明，所述催化氫化反應可以將式(4)所示的化合物上的硝基還原為胺基從而得到式(5)所示的化合物。所述催化氫化反應所采用的催化氫化催化劑為本領(lǐng)域常規(guī)的催化氫化反應所采用的催化劑，本發(fā)明對此并無特別的限定，例如可以為Pd/C(例如Pd含量為10重量％的Pd/C，表示為10％Pd/C)、鈀黑、氫氧化鈀、醋酸鈀、氯化鈀、氧化鉑和鉑黑等中的一種或多種。所采用的氫源例如可以為氫氣、硼氫化鈉、甲酸銨、環(huán)己烯或環(huán)己二烯等。優(yōu)選地，該催化氫化反應采用Pd/C/H2這樣的催化劑和氫氣的組合。其中，所述催化氫化催化劑的用量可以為本領(lǐng)域用于催化氫化反應所常規(guī)采用的用量，本發(fā)明對此并無特別的限定，例如以式(4)所示的化合物的用量為基準，所述催化氫化催化劑的用量為1-20重量％。其中，優(yōu)選地，步驟(2)中，所述催化氫化反應的條件包括：溫度為15-30℃，時間為10-60min。該反應可以在第二有機溶劑中進行，優(yōu)選地，所述第二有機溶劑為二氯甲烷、三氯甲烷、四氫呋喃、甲醇、乙醇、乙二醇和丙二醇中的一種或多種。該第二有機溶劑的用量可以在較寬范圍內(nèi)變動，例如相對于1mmol的式(4)所示的化合物，所述第二有機溶劑的用量為3-10mL。為了將式(5)所示的化合物提取出來，該步驟還可以包括將所述催化氫化反應的產(chǎn)物進行過濾，并將濾液的溶劑除去，即可適當?shù)氐玫绞?5)所示的化合物。根據(jù)本發(fā)明，步驟(3)中將式(5)所示的化合物進行反應得到式(6)所示的化合物可以采用本領(lǐng)域常規(guī)的各種方式來實現(xiàn)，盡管本發(fā)明對此并無特別的限定，但是優(yōu)選地，該步驟(3)由式(5)所示的化合物制備式(6)所示的化合物的過程可以采用以下反應過程：(a)在酸性條件下，將式(5)所示的化合物與亞硝酸或其鹽進行重氮化反應；(b)將所述重氮化反應的產(chǎn)物與氟硼酸進行反應，得到四氟硼酸重氮鹽沉淀；(c)在第三有機溶劑中，將四氟硼酸重氮鹽沉淀進行希曼反應；(d)在除去所述希曼反應的產(chǎn)物的溶劑后，在堿性條件下，將所得產(chǎn)物進行取代反應，得到式(6)所示的化合物。根據(jù)本發(fā)明，其中，步驟(a)中，所述亞硝酸或其鹽例如可以為亞硝酸、亞硝酸鈉、亞硝酸鉀等中的一種或多種。式(5)所示的化合物與亞硝酸或其鹽的用量的摩爾比例如可以為1：1-2。該酸性條件例如可以由有機酸溶劑和/或無機酸水溶液提供，其中，所述有機酸溶劑優(yōu)選為冰醋酸等(相對于1mmol的式(5)所示的化合物，所述有機酸溶劑的用量例如可以為5-15mL)。所述無機酸水溶液(當量濃度例如可以為1-5N)優(yōu)選為鹽酸水溶液、硫酸水溶液等(相對于1mmol的式(5)所示的化合物，所述無機酸的用量例如可以為1-30mmol)。該重氮化反應的條件優(yōu)選為：溫度為-10℃至5℃，時間為0.5-10h。由此通過步驟(a)便可獲得式(5)所示的化合物的-NH2形成重氮鹽的化合物。根據(jù)本發(fā)明，步驟(b)中，相對于1mmol的式(5)所示的化合物，氟硼酸的用量為1-5mmol。其中，所述氟硼酸可以以其水溶液的形式提供，例如為20-40重量％的氟硼酸水溶液。優(yōu)選地，步驟(b)中的反應條件包括：溫度為60-100℃，時間為2-6h。由此通過步驟(b)便可步驟(a)所得的重氮鹽轉(zhuǎn)變?yōu)槠渌姆鹚嶂氐}沉淀。根據(jù)本發(fā)明，步驟(c)中，將四氟硼酸重氮鹽沉淀提取出來后，可以通過加熱的方式發(fā)生所述希曼反應，由此得到相應的F代產(chǎn)物。其中，所述第三有機溶劑例如可以為乙酸酐等。相對于1mmol的式(5)所示的化合物，所述第三有機溶劑的用量例如可以為5-15mL。該希曼反應的條件優(yōu)選包括：溫度為90-120℃，時間為2-6h。根據(jù)本發(fā)明，步驟(d)中，在除去所述希曼反應的產(chǎn)物的溶劑后，所得的氟代產(chǎn)物便可在堿性條件下發(fā)生羥基取代反應，得到式(6)所示的化合物。其中，所述堿性條件可以由堿性化合物的水溶液提供，例如為氫氧化鈉水溶液、氫氧化鉀水溶液、氫氧化鋰水溶液等中的一種或多種，其濃度例如可以為20-50重量％。相對于1mmol的式(5)所示的化合物，所述堿性化合物的水溶液的用量例如可以為2-6mL。該反應可以在本領(lǐng)域常規(guī)用作羥基取代反應中所采用的溶劑中進行，例如可以在甲醇、乙醇、乙二醇、丙二醇等溶劑中進行，相對于1mmol的式(5)所示的化合物，該溶劑的用量例如可以為6-20mL。優(yōu)選地，所述取代反應的條件包括：回流反應0.5-6h。為了能夠?qū)⑹?6)所示的化合物提取出來，該步驟還可以包括將所述取代反應的產(chǎn)物用酸(例如可以為鹽酸水溶液、硫酸水溶液等，當量濃度例如可以為1-4N)調(diào)節(jié)pH至5-7，而后用有機溶劑(例如乙酸乙酯)進行萃取，飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，過濾，脫溶并柱層析純化，即可獲得式(6)所示的化合物。根據(jù)本發(fā)明，上述步驟(4)中，式(6)所示的化合物和式(7)所示的化合物的用量可以在較寬范圍變動，只要能夠獲得本發(fā)明的式(1)所示的化合物即可，優(yōu)選地，式(6)所示的化合物和式(7)所示的化合物的摩爾用量比為1：0.5-2，優(yōu)選為1：0.9-1.8，更優(yōu)選為1：1-1.5。其中，該反應在堿性化合物存在進行，該堿性化合物優(yōu)選為NaH、LiAlH4、氫氧化鉀和氫氧化鈉等中的一種或多種。優(yōu)選地，式(6)所示的化合物和所述堿性化合物的摩爾用量比為1：0.5-2，優(yōu)選為1：1-1.8，更優(yōu)選為1：1-1.5。其中，該酯化反應可以在本領(lǐng)域常規(guī)的鹵代磺酰與醇進行的酯化反應用的溶劑中進行，該溶劑例如可以為乙二醇二甲醚(DME)、乙二醇二乙醚、THF、二氯甲烷和三氯甲烷中的一種或多種。相對于1mmol的式(6)所示的化合物和式(7)所示的化合物的總量，該溶劑的用量優(yōu)選為5-50mL。優(yōu)選地，所述酯化反應的條件包括：溫度為10-30℃，時間為1-10h。為了能夠?qū)⑹?1)所示的化合物提取出來，該步驟還可以包括將所述酯化反應的產(chǎn)物進行淬滅(例如采用水進行淬滅)，并采用有機溶劑(例如采用二氯甲烷、乙酸乙酯等)進行萃取，干燥有機相，并采用柱層析純化得到式(1)所示的化合物。根據(jù)本發(fā)明，所述引起水稻病害的細菌可以為本領(lǐng)域各種引起水稻細菌性病害的細菌，優(yōu)選地，本發(fā)明的化合物對于水稻白葉枯病菌或水稻細條病病菌的殺菌效果較為有效。根據(jù)本發(fā)明，所述水稻細菌性病害可以為本領(lǐng)域各種水稻細菌性病害，優(yōu)選地，本發(fā)明的化合物對于防治水稻白葉枯病或水稻細條病具有更為優(yōu)異的效果。其中，將所述三氮唑磺酸酯類化合物施用至水稻植株的施用方式可以為本領(lǐng)域常規(guī)的方式，本發(fā)明對此并無特別的限定。本發(fā)明的三氮唑磺酸酯類化合物不僅可以有效地殺滅水稻植株上的病菌，而且可以長時地保護水稻植株不再感染病菌。以下將通過實施例對本發(fā)明進行詳細描述。實施例1本實施例用于說明本發(fā)明的三氮唑磺酸酯類化合物的制備方法。(1)在氮氣保護下，將1.0mmol對氟硝基苯、1.1mmol的2-氰基苯酚和1.5mmolK2CO3加入至5mL的DMF中并油浴(油浴溫度60℃)反應8小時，TLC監(jiān)測反應進程。反應結(jié)束后，將體系冷卻至室溫，倒入冰水中，出現(xiàn)大量沉淀，靜置分層后，過濾得到中間體2’-氰基苯氧基-4-硝基苯。(2)將5mmol的2’-氰基苯氧基-4-硝基苯溶解于一定量的二氯甲烷中(通常為25mL)，加入10％Pd-C(加入Pd-C重量為加入2’-氰基苯氧基-4-硝基苯重量的15％)，通入H2，TLC監(jiān)測反應進程，室溫(約25℃)反應30分鐘，反應結(jié)束后，過濾，將濾液脫去溶劑得到粗產(chǎn)品，柱層析得到中間體2’-氰基苯氧基-4-苯胺。(3)在氮氣保護下，將0.4mmol的2’-氰基苯氧基-4-苯胺溶于3mL的冰醋酸中，然后緩慢升溫至50-55℃，當溶液澄清后，慢慢滴加3.5mL的2N的鹽酸溶液，滴加完畢，在冰浴條件下加入2N的亞硝酸鈉溶液3mL，至反應混合液澄清后，加入38重量％的氟硼酸溶液1mL，然后在80℃的條件下反應4小時。反應結(jié)束后，將體系冷卻至室溫，有大量的沉淀產(chǎn)生，將混合物過濾，在氮氣保護的條件下將濾渣溶于3mL的乙酸酐，然后升溫至110℃，反應3h，將過量的乙酸酐減壓除去，然后加入4mL乙醇和1mL的45重量％NaOH溶液，加熱回流反應2小時，加入2N的鹽酸調(diào)節(jié)pH＝6左右，最后乙酸乙酯萃取，飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，過濾，脫溶得到粗產(chǎn)品，柱層析純化得到中間體2’-氰基苯氧基-4-苯酚。(4)將0.1mmol中間體2’-氰基苯氧基-4-苯酚和0.2mmolNaH(純度為60重量％)在3mL干燥的DME里攪拌1h，在冰浴條件下，緩慢滴加溶有0.1mmol中間體1-(N,N-二甲基磺?；?-1H-1,2,4-三氮唑-3-磺酰氯的3mL的DME混合溶液，滴加完畢，室溫(約25℃)條件下至反應完全后，加入少量的水淬滅反應，二氯甲烷萃取，有機相用無水硫酸鈉干燥，柱層析純化得到式1-1所示的化合物，結(jié)構(gòu)鑒定見表1所示。實施例2-51本實施例用于說明本發(fā)明的三氮唑磺酸酯類化合物的制備方法。根據(jù)實施例1所述的方法，制備表1所列的化合物，這些化合物的結(jié)構(gòu)鑒定見表1所示，不過在制備過程中，與實施例1有所不同的是：實施例2：步驟(1)中采用4-氰基苯酚代替2-氰基苯酚；實施例3：步驟(1)中采用2-甲氧基苯酚代替2-氰基苯酚；實施例4：步驟(1)中采用2-溴-5-氟代苯酚代替2-氰基苯酚；實施例5：步驟(1)中采用2,6-二氯代苯酚代替2-氰基苯酚；實施例6：步驟(1)中采用2,6-二氟代苯酚代替2-氰基苯酚；實施例7：步驟(1)中采用2-氯代苯酚代替2-氰基苯酚；實施例8：步驟(1)中采用2-溴代苯酚代替2-氰基苯酚；實施例9：步驟(1)中采用4-芐氧基苯酚代替2-氰基苯酚；實施例10：步驟(1)中采用4-溴代苯酚代替2-氰基苯酚；實施例11：步驟(1)中采用2-氟-4-三氟甲基苯酚代替2-氰基苯酚；實施例12：步驟(1)中采用2-氟代苯酚代替2-氰基苯酚；實施例13：步驟(1)中采用3-甲基苯酚代替2-氰基苯酚；實施例14：步驟(1)中采用3-芐氧基苯酚代替2-氰基苯酚；實施例15：步驟(1)中采用1,2-二氟-4-硝基苯代替對氟硝基苯，采用苯酚代替2-氰基苯酚；實施例16：步驟(1)中采用1-溴-2-氟-5-硝基苯代替對氟硝基苯，采用苯酚代替2-氰基苯酚；實施例17：步驟(1)中采用1-氯-2-氟-5-硝基苯代替對氟硝基苯，采用2-溴-4-氯苯酚代替2-氰基苯酚；實施例18：步驟(1)中采用1,2-二氟-4-硝基苯代替對氟硝基苯，采用2-羥基-3,5-二氯吡啶代替2-氰基苯酚；實施例19：步驟(1)中采用1-氯-2-氟-5-硝基苯代替對氟硝基苯，采用2-氯-4-三氟甲基苯酚代替2-氰基苯酚；實施例20：步驟(1)中采用1-氯-2-氟-5-硝基苯代替對氟硝基苯，采用2-羥基-3,5-二氯吡啶代替2-氰基苯酚；實施例21：步驟(1)中采用1-氯-2-氟-5-硝基苯代替對氟硝基苯，采用2-羥基-3-氯-5-三氟甲基吡啶代替2-氰基苯酚；實施例22：步驟(1)中采用1,2-二氟-4-硝基苯代替對氟硝基苯，采用2-羥基-3-氯-5-三氟甲基吡啶代替2-氰基苯酚；實施例23：步驟(1)中采用2-甲基-4-氯苯酚代替2-氰基苯酚；實施例24：步驟(1)中采用1,2-二氟-4-硝基苯代替對氟硝基苯，采用2,4-二氯苯酚代替2-氰基苯酚；實施例25：步驟(1)中采用鄰氟硝基苯代替對氟硝基苯，采用2,4-二氯苯酚代替2-氰基苯酚；實施例26：步驟(1)中采用鄰氟硝基苯代替對氟硝基苯，采用2-氯-4-三氟甲基苯酚代替2-氰基苯酚；實施例27：步驟(1)中采用1,3-二氯-2-氟-5-硝基苯代替對氟硝基苯，采用2-氯-4-三氟甲基苯酚代替2-氰基苯酚；實施例28：步驟(1)中采用1,3-二氯-2-氟-5-硝基苯代替對氟硝基苯，采用2,4-二氯苯酚代替2-氰基苯酚；實施例29：步驟(1)中采用1,3-二氯-2-氟-5-硝基苯代替對氟硝基苯，采用2-羥基-3,5-二氯吡啶代替2-氰基苯酚；實施例30：步驟(1)中采用1,2,3-三氟-5-硝基苯代替對氟硝基苯，采用2,4,6-三氯苯酚代替2-氰基苯酚；實施例31：步驟(1)中采用1,2,3-三氟-5-硝基苯代替對氟硝基苯，采用2,4-二氯苯酚代替2-氰基苯酚；實施例32：步驟(1)中采用1-氯-2-氟-5-硝基苯代替對氟硝基苯，采用2,4-二氯苯酚代替2-氰基苯酚；實施例33：步驟(1)中采用1,3-二氯-2-氟-5-硝基苯代替對氟硝基苯，采用2-羥基-3-氯-5-三氟甲基吡啶代替2-氰基苯酚；實施例34：步驟(1)中采用1-氯-2-氟-5-硝基苯代替對氟硝基苯，采用2,4,6-三氯苯酚代替2-氰基苯酚；實施例35：步驟(1)中采用1,2-二氟-4-硝基苯代替對氟硝基苯，采用2-萘酚代替2-氰基苯酚；實施例36：步驟(1)中采用1-氯-2-氟-5-硝基苯代替對氟硝基苯，采用2-萘酚代替2-氰基苯酚；實施例37：步驟(1)中采用1,2,3-三氟-5-硝基苯代替對氟硝基苯，采用2-萘酚代替2-氰基苯酚；實施例38：步驟(1)中采用2-羥基吡啶代替2-氰基苯酚；實施例39：步驟(1)中采用鄰氟硝基苯代替對氟硝基苯，采用2-羥基吡啶代替2-氰基苯酚；實施例40：步驟(1)中采用1-氯-2-氟-5-硝基苯代替對氟硝基苯，采用3-氯-2-萘酚代替2-氰基苯酚；實施例41：步驟(1)中采用1,3-二氯-2-氟-5-硝基苯代替對氟硝基苯，采用2,4,6-三氯苯酚代替2-氰基苯酚；實施例42：步驟(1)中采用苯酚代替2-氰基苯酚；實施例43：步驟(1)中采用1,3-二氯-2-氟-5-硝基苯代替對氟硝基苯，采用2,3,4,5,6-五氟苯酚代替2-氰基苯酚；實施例44：步驟(1)中采用間氟硝基苯代替對氟硝基苯，采用2-氯-4-三氟甲基苯酚代替2-氰基苯酚；實施例45：步驟(1)中采用鄰氟硝基苯代替對氟硝基苯，采用苯酚代替2-氰基苯酚。表1測試例1溶解性：分別將上述化合物溶于溶劑中，測試5000ppm濃度下的溶解性，其中，溶解則表示為“√”，“極差”表示難以溶解無法進行測試，結(jié)果見表2所示。抑制率測試：抑制率測試過程：在無菌96孔培養(yǎng)板中，于第一排第一孔加入一定量的待測藥液，然后按所需稀釋倍數(shù)依次稀釋至第8孔，取處在對數(shù)生長期的水稻白葉枯病菌，用顯微計數(shù)法測的細菌密度，用培養(yǎng)液稀釋成濃度為107-108CFU/mL，將菌液加在96孔板上，每孔加100μL，第9、10孔做對照。每一梯度濃度重復5-8次，待培養(yǎng)板于37℃培養(yǎng)2.5小時后，每孔加溴化四氮唑溶液10μL，再培養(yǎng)1.5小時，3000r/min離心10min，棄上清液。最后在96孔板上每孔加SDS溶液200μl，振蕩數(shù)分鐘，待藍色結(jié)晶物完全溶解后，置ELSIA儀上讀數(shù)。抑制率的計算公式為：抑制率(％)＝(1-樣品孔OD值/對照孔OD值)*100％。結(jié)果見表2所示。表2化合物編號溶劑5000ppm溶解性初篩濃度(ppm)抑制率(％)式1-1甲醇√2094.7式1-2甲醇√2094.3式1-3甲醇√2035.2式1-4甲醇√2019.4式1-5甲醇√2044.5式1-7甲醇√201.46式1-8甲醇√2023.7式1-9甲醇√2067.5式1-10甲醇√2035.5式1-11甲醇√2011.3式1-12甲醇√2021.1式1-13甲醇√2056.6式1-14甲醇√2074.5式1-15甲醇√2095.6式1-16甲醇√2045.0式1-17甲醇√2069.5式1-18甲醇√2088.9式1-19甲醇√2091.6式1-20甲醇√2034.3式1-21甲醇√2086.6式1-22甲醇√2093.7式1-23甲醇√2015.1式1-24甲醇√2091.1式1-25甲醇√2081.6式1-26甲醇√2086.6式1-27甲醇√2082.6式1-28甲醇√2058.5式1-29甲醇√2090.4式1-30甲醇√208.7式1-31甲醇極差//式1-32甲醇√2093.1式1-33甲醇√2089.4式1-34甲醇√2038.2式1-35甲醇√2084.7式1-36甲醇√2037.7式1-37甲醇√202.2式1-38甲醇√2077.1式1-39甲醇√2059.3式1-40甲醇√2061.6式1-41甲醇√2092.5式1-43甲醇√2096.3式1-44甲醇√2092.5式1-45甲醇√2087.1式1-51甲醇√2042.5測試例2將測試例1中抑制率較高的化合物選擇出來，測定這些化合物在水稻白葉枯病菌的抑制上的EC50(μg/mL)，并以噻枯唑(Bismerthiazol，購自浙江龍灣化工有限公司)作為對照組，其結(jié)果見表3所示。該測試過程包括：在30mL的NA液體培養(yǎng)基(成分為：每1000mL培養(yǎng)基含蔗糖10g，酪蛋白水解物8g，酵母膏4g，K2HPO42g，Mg2SO4·7H2O0.3g，瓊脂15g，pH6.8-7.1)中分別加入一定量的待測藥液，以得到各個藥劑分別為25、12.5、6.25、3.125、1.562、0.5和0μg/mL的藥液。滅菌后分別向其中加入渾濁度為50的菌體懸浮液1mL，每處理重復兩次，28℃振蕩培養(yǎng)24h后用WCY-W06型渾濁度儀測菌體懸浮液的渾濁度。按統(tǒng)計學方法建立藥劑濃度對數(shù)對菌體生長抑制機率值的毒力回歸方程，并求EC50。表3測試例31)對水稻白葉枯病活體盆栽保護效果測試：將供試化合物(如下表4和5所示)和對照藥劑(20重量％的噻菌銅水懸浮劑，以下同)分別用0.1重量％的Tween溶液配成濃度為200μg/mL的含藥溶液，噴施在水稻的葉片表面，直到有液滴滴下為止。于一周之后，在水稻葉片距離葉尖1～2cm處用沾有水稻白葉枯病病原菌的剪刀把葉尖剪去，并把傷口在菌液中浸泡10s左右，同時設(shè)不加藥劑的清水對照及菌液對照。每個處理20株水稻苗，施藥21天后，隨機選取40片葉子，記錄水稻葉片的病斑長度，并計算其防效率，其中，第一批次的測試結(jié)果見表4所示，第二批次的測試結(jié)果見表5所示：防效率(％)＝(處理組病斑長度-菌液組病斑長度)/處理組病斑長度*100表4藥劑濃度(μg/mL)防效率(％)式1-120048.57式1-1520051.33式1-2420053.74式1-2620047.77式1-2720048.35式1-3520045.76式1-4120049.33式1-4220055.12式1-4320058.2420％噻菌銅懸浮劑20048.39通過表4可以看出，在濃度為200μg/mL條件下，在藥后21天，式1-42、式1-43、式1-15、式1-24、式1-41及式1-1所示的化合物對水稻白葉枯病具有較好的保護效果。表5藥劑濃度(μg/mL)防效率(％)式1-220057.09式1-1820044.98式1-2120045.71式1-2220042.33式1-2520047.63式1-2920038.57式1-3320039.86式1-4420048.54式1-4520041.5220％噻菌銅懸浮劑20053.32從表5可以看出，在濃度為200μg/mL條件下，在藥后21天，式1-2和式1-44所示的化合物對水稻白葉枯病具有較好的保護效果，防效達到57.09％、49.03％和48.54％與對照藥劑噻菌銅防效(53.32％)相當。2)對水稻白葉枯病活體盆栽治療效果測試：在水稻葉片距離葉尖1～2cm處用沾有水稻白葉枯病病原菌的剪刀把葉尖剪去，并把傷口在菌液中浸泡10s左右。于一周之后，將供試化合物(如下表6和7所示)和對照藥劑分別用0.1重量％的Tween溶液配成濃度為200μg/mL的含藥溶液，并噴施在水稻的葉片表面，直到有液滴滴下為止。同時設(shè)不加藥劑的清水對照及菌液對照。每個處理20株水稻苗，施藥14天后，隨機選取40片葉子，記錄水稻葉片的病斑長度，并計算其防效率，其中，第一批次的測試結(jié)果見表6所示，第二批次的測試結(jié)果見表7所示：防效率(％)＝(處理組病斑長度-菌液組病斑長度)/處理組病斑長度*100表6藥劑濃度(μg/mL)防效率(％)式1-120045.32式1-2420050.31式1-2620043.41式1-2720042.11式1-3520050.28式1-4120042.73式1-4220052.40式1-4320053.9920％噻菌銅懸浮劑20044.39通過表6可以看出，在濃度為200μg/mL條件下，在藥后14天，式1-42、式1-43和式1-24所示的化合物對水稻白葉枯病均具有較好的治療效果，防效分別為52.40％、53.99％和50.31％，均與商品對照藥劑噻菌銅防效(50.75％)相當。表7藥劑濃度(μg/mL)防效率(％)式1-220058.14式1-1520050.82式1-1820047.52式1-2120051.33式1-2220049.88式1-2520048.36式1-2920046.09式1-3320048.43式1-4420045.71式1-4520049.3520％噻菌銅懸浮劑20050.75通過表7可以看出，在濃度為200μg/mL條件下，在藥后14天，式1-15、式1-2、式1-22和式1-21對水稻白葉枯病具有較好的治療效果，防效達到50.82％、58.14％、49.88％和51.33％與對照藥劑噻菌銅防效(50.75％)相當。測試例4測試不同濃度下供試化合物和對照藥劑對水稻白葉枯病菌的抑制率：抑制率測試過程：每皿內(nèi)放入相同的帶水稻白葉枯病菌(濃度為106-107個/mL)的培養(yǎng)基(成分為：每1000mL培養(yǎng)基含F(xiàn)eSO4·7H2O0.05g，Ca(NO3)2·4H2O0.5g，Na2HPO4·12H2O2.0g，蛋白胨5.0g，蔗糖20g，瓊脂15g，pH6.8-7.1)，然后分別加入不同濃度的藥液，并將一組未加入任何藥液的作為對照組，在適合的溫度下培養(yǎng)，培養(yǎng)一定時間后，取出用十字交叉法測量抑菌圈直徑，并以抑菌圈的有無及抑菌圈大小評價殺菌活性。抑制率的計算公式為：(對照組菌落直徑-處理組菌落直徑)/(對照組菌落直徑-菌餅直徑)×100％。結(jié)果見表8所示。其中，供試的本發(fā)明的化合物配制為0.5重量％的濃度的溶液，以二甲基亞砜為溶劑；將該溶液按照表中具體的待測濃度添加至測試菌液中。其中，“8重量％的甲磺酰菌唑(O)WP”是指8重量％的甲磺酰菌唑可濕性乳油，購自廣西田園生化有限公司，以下同。“8重量％的甲磺酰菌唑(S)WP”是指8重量％的甲磺酰菌唑可濕性粉劑，購自廣西田園生化有限公司，以下同。表8通過表8的數(shù)據(jù)可以看出，本發(fā)明的三氮唑磺酸酯類化合物具有優(yōu)良的水稻白葉枯病菌的抑制活性。測試例5測試不同濃度下供試化合物和對照藥劑對水稻細條病病原菌的抑制率：抑制率測試過程：每皿內(nèi)放入相同的帶水稻細條病病原菌(濃度為106-107個/mL)的培養(yǎng)基(成分為：每1000mL培養(yǎng)基含F(xiàn)eSO4·7H2O0.05g，Ca(NO3)2·4H2O0.5g，Na2HPO4·12H2O2.0g，蛋白胨5.0g，蔗糖20g，瓊脂15g，pH6.8-7.1)，然后分別加入不同濃度的藥液，并將一組未加入任何藥液的作為對照組，在適合的溫度下培養(yǎng)，培養(yǎng)一定時間后，取出用十字交叉法測量抑菌圈直徑，并以抑菌圈的有無及抑菌圈大小評價殺菌活性。抑制率的計算公式為：(對照組菌落直徑-處理組菌落直徑)/(對照組菌落直徑-菌餅直徑)×100％。結(jié)果見表9所示。其中，供試的本發(fā)明的化合物配制為0.5重量％的濃度的溶液，以二甲基亞砜為溶劑；將該溶液按照表中具體的待測濃度添加至測試菌液中?！?0重量％葉枯唑WP”是指20重量％葉枯唑的可濕性粉劑，購自浙江龍灣化工有限公司；“3重量％春雷霉素AS”是指3重量％春雷霉素的水劑，購自湖北盛天恒創(chuàng)生物科技有限公司。表9通過表9的數(shù)據(jù)可以看出，本發(fā)明的三氮唑磺酸酯類化合物具有優(yōu)良的水稻細條病病原菌的抑制活性。以上詳細描述了本發(fā)明的優(yōu)選實施方式，但是，本發(fā)明并不限于此。在本發(fā)明的技術(shù)構(gòu)思范圍內(nèi)，可以對本發(fā)明的技術(shù)方案進行多種簡單變型，包括各個技術(shù)特征以任何其它的合適方式進行組合，這些簡單變型和組合同樣應當視為本發(fā)明所公開的內(nèi)容，均屬于本發(fā)明的保護范圍。當前第1頁1 2 3