1.一種6-氯甲基尿嘧啶的合成方法,其特征在于:以乳清酸為起始原料,在二氯亞砜條件下與甲醇成酯生成乳清酸甲酯,乳清酸甲酯在路易斯酸催化下經(jīng)硼氫化鈉還原得到6-羥甲基尿嘧啶,6-羥甲基尿嘧啶與二氯亞砜發(fā)生氯代反應(yīng)得到6-氯甲基尿嘧啶。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的6-氯甲基尿嘧啶的合成方法,其特征在于:包括以下步驟:
(1)酯化反應(yīng):將乳清酸加入無(wú)水甲醇中,保持溫度在-20~30℃滴加二氯亞砜,加畢升溫至回流攪拌反應(yīng)6小時(shí),反應(yīng)完畢減壓蒸干溶劑,加入有機(jī)溶劑,室溫?cái)嚢?,抽濾,干燥得乳清酸甲酯;
(2)還原反應(yīng):將乳清酸甲酯溶于無(wú)水甲醇中,加入路易斯酸,保持溫度在0~5℃加入硼氫化鈉,加畢室溫?cái)嚢?2~16小時(shí),反應(yīng)完畢后用冰乙酸中和至pH為6~7,減壓蒸干溶劑,加入有機(jī)溶劑,室溫?cái)嚢瑁闉V,干燥,得6-羥甲基尿嘧啶;
(3)氯代反應(yīng):將6-羥甲基尿嘧啶加入到有機(jī)溶劑中,加入二氯亞砜和催化量N,N-二甲基甲酰胺,回流攪拌反應(yīng)2小時(shí),降至室溫,抽濾、干燥,得6-氯甲基尿嘧啶;
所述步驟(1)中,有機(jī)溶劑選自甲基叔丁基醚、異丙醚、乙醚、四氫呋喃、二氧六環(huán)或丙酮;
所述步驟(2)中,路易斯酸選自無(wú)水氯化鈣、氯化鋅、無(wú)水三氯化鋁或三氟化硼;
所述步驟(2)中,有機(jī)溶劑選自叔丁醇、異丙醇或乙醇;
所述步驟(3)中,有機(jī)溶劑選自二氯甲烷、三氯甲烷或四氫呋喃。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的6-氯甲基尿嘧啶的合成方法,其特征在于:所述步驟(1)中,滴加二氯亞砜時(shí)的溫度為0~5℃。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的6-氯甲基尿嘧啶的合成方法,其特征在于:所述步驟(1)中,乳清酸與二氯亞砜的摩爾比為1:1~2。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的6-氯甲基尿嘧啶的合成方法,其特征在于:所述步驟(2)中,乳清酸甲酯與路易斯酸的摩爾比為1:1~5。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的6-氯甲基尿嘧啶的合成方法,其特征在于:所述步驟(2)中,乳清酸甲酯與硼氫化鈉的摩爾比為1:1~5。
7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的6-氯甲基尿嘧啶的合成方法,其特征在于:所述步驟(3)中,6-羥甲基尿嘧啶與二氯亞砜的摩爾比為1:1~5。
8.根據(jù)權(quán)利要求2~7中任一項(xiàng)所述的6-氯甲基尿嘧啶的合成方法,其特征在于:所述步驟(1)具體為:在500mL三口瓶中,加入乳清酸15.6g,然后加入300mL無(wú)水甲醇,攪拌下降溫至0℃,保持溫度0~5℃滴加氯化亞砜10.9mL,滴畢升溫至回流攪拌反應(yīng)6小時(shí)。稍冷,減壓蒸干溶劑,加入50mL無(wú)水甲醇脫帶。加入150mL甲基叔丁基醚,室溫?cái)嚢?小時(shí),抽濾,甲基叔丁基醚洗,干燥,得乳清酸甲酯。
9.根據(jù)權(quán)利要求2~8中任一項(xiàng)所述的6-氯甲基尿嘧啶的合成方法,其特征在于:所述步驟(2)具體為:在500mL三口瓶中,加入乳清酸甲酯15.8g,然后加入300mL無(wú)水甲醇,室溫?cái)嚢枞芮?,加入無(wú)水氯化鈣20.6g,攪拌下降溫至0℃,保持溫度0~5℃分批加入60%硼氫化鈉17.6g,加畢升至室溫?cái)嚢?2~16小時(shí);抽濾,30mL無(wú)水甲醇泡洗濾餅,濾液用冰乙酸中和至pH=7,然后減壓蒸干溶劑,加入100mL叔丁醇,室溫?cái)嚢?小時(shí),抽濾,叔丁醇洗,干燥,得6-羥甲基尿嘧啶。
10.根據(jù)權(quán)利要求2~9中任一項(xiàng)所述的6-氯甲基尿嘧啶的合成方法,其特征在于:所述步驟(2)具體為:在250mL三口瓶中,加入6-羥甲基尿嘧啶11.5g,然后依次加入115mL二氯甲烷、氯化亞砜17.6mL和催化量N,N-二甲基甲酰胺,加畢升溫至回流攪拌反應(yīng)2小時(shí)。冷卻至室溫,抽濾,二氯甲烷洗,干燥,得6-氯甲基尿嘧啶。