技術特征：

1.一種合成天然產物丹酚酸A甲酯的方法，其特征在于：丹酚酸A甲酯即式Ⅰ化合物：

由式Ⅱ化合物

通過三乙胺氫氟酸鹽的條件脫除叔丁基二甲基硅基保護基后得到式Ⅰ化合物；

式Ⅱ化合物獲得：式Ⅲ化合物，Ⅳ化合物

通過Horner-Wadsworth-Emmons反應構建C7-9的α，β-不飽和酯結構得到式Ⅱ化合物；式Ⅲ化合物獲得：式Ⅴ，Ⅵ化合物

通過Wittig反應構建C7”-8”不飽和碳鏈得到式Ⅲ化合物；

式Ⅳ化合物獲得：包括式Ⅶ，Ⅷ化合物

通過酯化反應來獲得式Ⅳ化合物；

式Ⅶ化合物獲得：式Ⅸ化合物

通過Sharplesss雙羥化的條件對C7'-8'進行雙羥基化后，然后在三氟乙酸與三乙基硅烷的條件下來構建C8'位的單一羥基手性中心，得到式Ⅶ化合物。

2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于步驟具體為：

a.首先合成磷鎓鹽7，可以由初始原料4經兩步合成得到：

(1)式9化合物的合成

在0℃時，將式8化合物4-甲基兒茶酚(5.0g，40.28mmol)溶于N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中，氮氣保護下，加入咪唑(13.7g，201.39mmol)和叔丁基二甲基氯硅烷(TBSCl)(18.2g，120.83mmol)，然后升至常溫，攪拌過夜；點板監(jiān)測反應至完全結束，之后，用冰水淬滅反應，然后用二氯甲烷萃取(3×150mL)，合并有機相，加飽和NaCl溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥，過濾，減壓蒸出溶劑后，經色譜柱分離得式9化合物14.20g：

(2)式7化合物的合成

化合物9(14.2g，40.27mmol)溶于四氯化碳(80mL)中，氮氣保護下加入N-溴代丁二酰亞胺(NBS)(7.88g，44.29mmol)和偶氮二異腈(0.979g，6.04mmol)，回流1小時后，點板監(jiān)測反應至完全結束，加冰水淬滅反應，然后用二氯甲烷萃取(3×100mL)，合并有機相，加飽和NaCl溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥，過濾，減壓蒸出溶劑后，加80mL乙腈溶解，再加入三苯基膦(15.84g，60.41mmol)，回流45分鐘后，將溶劑減壓濃縮，再加甲苯洗滌，過濾后得式7化合物為白色粉末(15.95g)；

b.接下來合成片段醛5，可以由初始原料6經五步合成得到；

(3)式10化合物的合成

在0℃時，氮氣保護下將鄰香草醛6(10.01g，65.72mmol)和催化量的4-二甲氨基吡啶(0.80g，7.89mmol)溶解在二異丙基乙基胺(32.86mL)，加入醋酸酐(8.07mL,85.44mmol)，然后升至常溫，攪拌過夜，點板監(jiān)測至反應完全結束；加2N的HCl溶液100mL，再加二氯甲烷(3×100mL)萃取，合并有機相，加飽和NaCl溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥，過濾，減壓蒸出溶劑；用無水乙醇進行重結晶，得式10化合物為黃色晶體10.85g；

(4)式11化合物的合成

在0℃時，溴化鉀(21.47g，180.48mmol)溶于水133mL中，緩慢加入溴素(3.73mL，72.64mmol)，之后向深紅色水溶液中加入化合物10(10.85g，55.88mmol)，形成的桔紅色水溶液在常溫下攪拌過夜，點板監(jiān)測至反應完全結束；過濾，乙酸乙酯洗滌，然后用乙酸乙酯和正己烷進行重結晶，得式11化合物為黃色晶體11.44g；

(5)式12化合物的合成

化合物11(11.44g，41.89mmol)溶于甲醇水溶液(84mL)，加入NaHCO₃(4.93g,58.64mmol)，形成的黃色渾濁溶液在常溫攪拌2小時，點板監(jiān)測至反應完全結束，用鹽酸酸化，加二氯甲烷(3×80mL)萃取，合并有機相，加飽和NaCl溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥，過濾，減壓蒸出溶劑；用乙酸乙酯和正己烷進行重結晶，得式12化合物為黃色晶體8.23g；

(6)式13化合物的合成

在0℃時，氮氣保護下，化合物12(8.23g，35.62mmol)溶于干燥的二氯甲烷(120mL)中，將三溴化硼(13.47mL，142.48mmol)溶于也干燥的二氯甲烷(60mL)中，再將此混合液緩慢加入至反應液當中，溫度升至常溫，攪拌2小時，點板監(jiān)測至反應完全結束；加飽和NaHCO₃溶液終止反應，再加二氯甲烷(3×100mL)萃取，合并有機相，加飽和NaCl溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥，過濾，減壓蒸出溶劑；粗產物經硅膠柱層析分離后得式13化合物為黃色固體7.34g；

(7)式5化合物的合成

在0℃時，化合物13(7.34g，33.82mmol)溶于干燥的N,N-二甲基甲酰胺(307mL),氮氣保護下加入三乙胺(16.50mL，118.37mmol)，4-二甲氨基吡啶(0.826g，6.76mmol)和叔丁基二甲基氯硅烷(TBSCl)(15.29g，101.46mmol)，溫度升至常溫，攪拌過夜，點板監(jiān)測至反應完全結束；加水終止反應，再加二氯甲烷(3×80mL)萃取，合并有機相，加飽和NaCl溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥，過濾，減壓蒸出溶劑；粗產物經硅膠柱層析分離后可得式5化合物為黃色油狀產物13.86g；

c.再接下來，醛3的合成可通過以下兩步反應合成得到：

(8)式14化合物的合成

在-78℃時，將磷鎓鹽7(19.47g，28.06mmol)溶于干燥的四氫呋喃(100mL)，氮氣保護下加入正丁基鋰(25.81mmol)，攪拌30分鐘后，將醛5(5.0g，11.22mmol)溶于40mL干燥的四氫呋喃中，再將此混合液在在-78℃下緩慢加入至反應瓶中，并在該溫度下攪拌2小時，點板監(jiān)測至反應完全反應結束；加飽和氯化銨終止反應，再加乙酸乙酯(3×80mL)萃取，合并有機相，加飽和NaCl溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥，過濾，減壓蒸出溶劑；粗產物經硅膠柱層析分離后得式14化合物無色油狀產物6.56g；

(9)式3化合物的合成

在-78℃時，將化合物14(6.56g，8.41mmol)溶于干燥的四氫呋喃(40mL)中，氮氣保護下加入正丁基鋰(16.82mmol)，攪拌30分鐘后，將N,N-二甲基甲酰胺(6.48mL,84.08mmol)溶于干燥的四氫呋喃(10mL)，將此混合液在-78℃下緩慢加入至反應瓶中，該溫度下攪拌3小時，點板監(jiān)測至反應完全結束，加飽和氯化銨終止反應，再加乙酸乙酯(3×50mL)萃取，合并有機相，加飽和NaCl溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥，過濾，減壓蒸出溶劑；粗產物經硅膠柱層析分離后得式3化合物5.21g；

d.再接下來，手性磷酸酯4的合成可通過以下幾步反應合成得到：

(10)式16化合物的合成

氮氣保護下，將咖啡酸15(2.0g,11.10mmol)溶于140mL甲醇中，然后加入濃硫酸4mL，加熱至70℃，回流反應1小時，點板監(jiān)測至反應完全結束；然后冷卻至室溫，加入飽和碳酸氫鈉水溶液中和反應，再加二氯甲烷(3×50mL)萃取，合并有機相，加飽和NaCl溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥，過濾，減壓蒸出溶劑，得粗產物式16化合物為灰色固體2.15g；

(11)式17化合物的合成

在0℃時，氮氣保護下，將式16化合物(2.15g,11.07mmol)溶解在60mL干燥的N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中，加入咪唑(5.28g,77.51mmol)和叔丁基二甲基氯硅烷(TBSCl)(5.0g，33.22mmol)，溫度升至常溫后，然后在該溫度下反應6小時，點板監(jiān)測至反應完全結束；加水淬滅反應，再加乙酸乙酯(3×60mL)萃取，合并有機相，加飽和NaCl溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥，過濾，減壓蒸出溶劑；粗產物經硅膠柱層析分離純化后得式17化合物為白色固體4.74g；

(12)式18化合物的合成

氮氣保護下，將AD-mix-α(15.25g,15.19mmol)和甲基磺酰胺(20mmol)溶解在80mL叔丁醇中，劇烈攪拌，直至兩相溶液都變成透明澄清狀態(tài)；然后將該混合物轉移至0℃，將化合物17(4.74g,10.85mmol)溶解在40mL的叔丁醇里，緩慢加入至上述透明溶液中，溫度升至常溫，該溫度下攪拌反應28小時，點板監(jiān)測至完全結束；之后，再次將該混合溶液轉移至0℃，加入亞硫酸鈉(5g)，溫度升至常溫后，再繼續(xù)攪拌1小時，再加乙酸乙酯(3×60mL)萃取，合并有機相，加2N的氫氧化鉀水溶液洗滌，之后再用飽和NaCl溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥，過濾，減壓蒸出溶劑；所得的粗產物經硅膠柱層析分離純化后得化合物18為白色固體4.46g；

(13)式19化合物的合成

在0℃時，氮氣保護下，將式18化合物(4.46g,9.77mmol)溶解在40mL干燥的二氯甲烷中，加入三乙基硅烷(48.83mmol)和三氟乙酸(97.7mmol)，0℃下攪拌反應10小時，點板監(jiān)測至反應完全結束；加飽和碳酸氫鈉水溶液淬滅反應，再加乙酸乙酯(3×50mL)萃取，合并有機相，加飽和NaCl溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥，過濾，減壓蒸出溶劑；粗產物經硅膠柱層析分離純化后得無色油狀化合物19為3.44g；

(14)式4化合物的合成

在0℃時，氮氣保護下，將式19化合物(3.44g,7.81mmol)和三甲基膦?；宜?12.49mmol)溶解在40mL干燥的二氯甲烷中，加入二環(huán)己基碳二亞胺(DCC)(12.49mmol)和4-二甲氨基吡啶(DMAP)(0.19g，1.56mmol)，常溫下攪拌1小時，點板監(jiān)測至反應完全結束；加水溶液淬滅反應，再加二氯甲烷(3×20mL)萃取，合并有機相，加飽和NaCl溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥，過濾，減壓蒸出溶劑；粗產物經硅膠柱層析分離純化后得到白色半固體化合物4為4.15g；

e.(15)式2化合物的合成

在-78℃時，氮氣保護下，將化合物4(415mg,0.703mmol)溶解在5mL干燥的四氫呋喃溶液中，加入正丁基鋰(0.29mmol)，該溫度下攪拌30分鐘；然后將化合物3(427mg,0.59mmol)溶解在2mL干燥的四氫呋喃中，逐滴加入到-78℃低溫混合物中，該溫度下攪拌2小時，點板監(jiān)測至反應完全結束；加飽和氯化銨水溶液淬滅反應，再加乙酸乙酯(3×15mL)萃取，合并有機相，加飽和NaCl溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥，過濾，減壓蒸出溶劑；粗產物經硅膠柱層析分離純化后得式2化合物為黃色固體0.56g；

(16)丹酚酸A甲酯1的合成

在0℃時，將化合物2(500mg，0.42mmol)溶于4mL干燥的吡啶中，氮氣保護下加入三乙胺氫氟酸鹽(5.02mmol),溫度升高至常溫，攪拌0.5小時，點板監(jiān)測至反應完全結束；加冰水終止反應，再加二氯甲烷(3×20mL)萃取，合并有機相，加飽和NaCl溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥，過濾，減壓蒸出溶劑；粗產物經硅膠柱層析分離后得終產物1為黃色固體0.19g。

3.根據權利要求1所述的方法，其特征在于通過以鄰香草醛為原料來獲得Ⅴ化合物。

4.根據權利要求1所述的方法，其特征在于通過以4-甲基兒茶酚為原料來獲得式Ⅵ化合物。

5.根據權利要求1所述的方法，其特征在于通過以咖啡酸為原料來獲得式Ⅸ化合物。