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一種恩利卡生中間體3-氨基-5-溴-4-氧代戊酸叔丁酯的合成方法與流程

文檔序號(hào):12638416閱讀:來源:國(guó)知局

技術(shù)特征:

1.一種恩利卡生中間體3-氨基-5-溴-4-氧代戊酸叔丁酯的合成方法,其特征在于,包括以下步驟:

(1)3-硝基丙酸叔丁酯溶于溶劑中,在堿性條件下,滴加乙醛二氯甲烷溶液,在適當(dāng)溫度下反應(yīng)得到3-硝基-4-羥基戊酸叔丁酯;

(2)3-硝基-4-羥基戊酸叔丁酯在溶劑中經(jīng)Pd-C、甲酸銨還原得到3-氨基-4-羥基戊酸叔丁酯;

(3)3-氨基-4-羥基戊酸叔丁酯經(jīng)TEMPO、PhI(OAc)2催化氧化得到3-氨基-4-氧代戊酸叔丁酯;

(4)3-氨基-4-氧代戊酸叔丁酯在酸催化下與Br2反應(yīng)得到3-氨基-5-溴-4-氧代戊酸叔丁酯。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種恩利卡生中間體3-氨基-5-溴-4-氧代戊酸叔丁酯的合成方法,其特征在于:在步驟(1)中,所述的溶劑,選自以下一種或幾種:二氯甲烷、四氫呋喃、水、乙醇、丙醇、二氧六環(huán)、甲苯、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺,溶劑用量為3-硝基丙酸叔丁酯質(zhì)量的1~20倍。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種恩利卡生中間體3-氨基-5-溴-4-氧代戊酸叔丁酯的合成方法,其特征在于:在步驟(1)中,所述的堿性條件,選自以下一種或幾種:碳酸氫鈉、碳酸鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀、甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鈉、氫化鈉、三乙胺、二乙胺、二異丙胺,堿與3-硝基丙酸叔丁酯的摩爾量比為:1~4∶1。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種恩利卡生中間體3-氨基-5-溴-4-氧代戊酸叔丁酯的合成方法,其特征在于:在步驟(1)中,3-硝基丙酸叔丁酯與乙醛的摩爾量比為:1∶1~5。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種恩利卡生中間體3-氨基-5-溴-4-氧代戊酸叔丁酯的合成方法,其特征在于:在步驟(1)中,所述的反應(yīng)溫度為-10~80℃。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種恩利卡生中間體3-氨基-5-溴-4-氧代戊酸叔丁酯的合成方法,其特征在于:在步驟(2)中,所述的溶劑,選自以下一種或幾種:甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、正丁醇、二氯甲烷、四氫呋喃、二氧六環(huán),溶劑用量為3-硝基-4-羥基戊酸叔丁酯質(zhì)量的5~30倍;反應(yīng)溫度為20~80℃。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種恩利卡生中間體3-氨基-5-溴-4-氧代戊酸叔丁酯的合成方法,其特征在于:在步驟(3)中,2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物(TEMPO)做催化劑,二醋酸碘苯(PhI(OAc)2)做氧化劑,TEMPO與3-氨基-4-羥基-戊酸叔丁酯與PhI(OAc)2的摩爾量比為:1∶4~10∶10~40。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種恩利卡生中間體3-氨基-5-溴-4-氧代戊酸叔丁酯的合成方法,其特征在于:在步驟(4)中,所述的酸,選自以下一種或幾種:氯化鋁、氯化鐵、三氟化硼、氫溴酸、甲酸、醋酸、丙酸、草酸,酸與3-氨基-4-氧代戊酸叔丁酯的摩爾量比為:1∶1~5;反應(yīng)溫度為0~80℃。

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