本發(fā)明涉及有機(jī)合成領(lǐng)域，具體涉及一種3-氯-2-肼基-5-三氯甲基吡啶的合成方法。

背景技術(shù)：

如今，氯化肼基吡啶類化合物，在農(nóng)藥和醫(yī)藥領(lǐng)域含氮雜環(huán)化合物的合成是一個(gè)重要的方向，其往往呈現(xiàn)出廣泛而多樣的生物活性。一些報(bào)道顯示氯化肼基吡啶衍生物通常表現(xiàn)出除草活性，抗真菌活性，殺菌活性，抗腫瘤活性等優(yōu)點(diǎn)，使其具有極其廣泛的用途。其中席夫堿結(jié)構(gòu)被認(rèn)為是在藥物發(fā)現(xiàn)方面的一個(gè)重要核心，特別是腙類。據(jù)報(bào)道，腙類衍生物已經(jīng)表現(xiàn)出多樣的生物活性，例如抗阿米巴活性，脲酶抑制活性，抗腫瘤活性，殺蟲活性，抗真菌活性等等。開(kāi)發(fā)新的具有殺菌活性的氯化肼基吡啶類化合物具有重要意義。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于提供一種具有殺菌活性的新型化合物3-氯-2-肼基-5-三氯甲基吡啶的合成方法。

為實(shí)現(xiàn)以上目的，本發(fā)明通過(guò)以下技術(shù)方案予以實(shí)現(xiàn)：

一種3-氯-2-肼基-5-三氯甲基吡啶的合成方法，步驟如下：將2,3-二氯-5-三氯甲基吡啶和水合肼分別加入到反應(yīng)容器中，然后加入極性有機(jī)溶劑，攪拌反應(yīng)4～7h后，抽濾，即可得到3-氯-2肼基-5-三氯甲基吡啶。

優(yōu)選地，所述2,3-二氯-5-三氯甲基吡啶和水合肼的摩爾比為1：1～5。

優(yōu)選地，所述2,3-二氯-5-三氯甲基吡啶和水合肼的摩爾比為1：4。

優(yōu)選地，所述的水合肼的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為60％～80％。

優(yōu)選地，所述的極性有機(jī)溶劑的用量以3-氯-2肼基-5-三氯甲基吡啶的物質(zhì)的量計(jì)為5-15mL/mmol。

優(yōu)選地，所述極性有機(jī)溶劑選自甲醇、乙醇、四氫呋喃、N，N-二甲基甲酰胺的一種或多種。

優(yōu)選地，所述反應(yīng)的反應(yīng)溫度為20～40℃。

本發(fā)明有益效果：本發(fā)明提供了一種3-氯-2-肼基-5-三氯甲基吡啶的制備方法，該制備方法工藝簡(jiǎn)單，原料成本較低，反應(yīng)條件溫和，生產(chǎn)成本低，所得產(chǎn)品的純度和收率高，收率可達(dá)95％，產(chǎn)品純度可達(dá)99％以上，可以實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)，有很好的推廣價(jià)值。

具體實(shí)施方式

為使本發(fā)明實(shí)施例的目的、技術(shù)方案和優(yōu)點(diǎn)更加清楚，下面將結(jié)合本發(fā)明實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明實(shí)施例中的技術(shù)方案進(jìn)行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實(shí)施例是本發(fā)明一部分實(shí)施例，而不是全部的實(shí)施例?；诒景l(fā)明中的實(shí)施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒(méi)有作出創(chuàng)造性勞動(dòng)前提下所獲得的所有其他實(shí)施例，都屬于本發(fā)明保護(hù)的范圍。

實(shí)施例1：

向反應(yīng)釜中加入2,3-二氯-5-三氯甲基吡啶26.5g(0.1mol)和80％水合肼16g(0.4mol)，加入無(wú)水乙醇1000ml，30℃下反應(yīng)5h后，取樣采用HPLC分析，中控合格后，蒸出溶劑，降溫抽濾得到產(chǎn)物2,3-二氯-5-三氯甲基吡啶，產(chǎn)物收率為95％，純度為99.15％。

實(shí)施例2：

向反應(yīng)釜中加入2,3-二氯-5-三氯甲基吡啶26.5g(0.1mol)和80％水合肼16g(0.4mol)，加入甲醇1000ml，30℃下反應(yīng)5h后，取樣采用HPLC分析，中控合格后，蒸出溶劑，降溫抽濾得到產(chǎn)物2,3-二氯-5-三氯甲基吡啶，產(chǎn)物收率為87％，純度為99.21％。

實(shí)施例3：

向反應(yīng)釜中加入2,3-二氯-5-三氯甲基吡啶26.5g(0.1mol)和80％水合肼16g(0.4mol)，加入四氫呋喃1000ml，30℃下反應(yīng)5h后，取樣采用HPLC分析，中控合格后，蒸出溶劑，降溫抽濾得到產(chǎn)物2,3-二氯-5-三氯甲基吡啶，產(chǎn)物收率為82％，純度為99.08％。

實(shí)施例4：

向反應(yīng)釜中加入2,3-二氯-5-三氯甲基吡啶26.5g(0.1mol)和80％水合肼6g(0.4mol)，加入無(wú)水乙醇1000ml，20℃下反應(yīng)4h后，取樣采用HPLC分析，中控合格后，蒸出溶劑，降溫抽濾得到產(chǎn)物2,3-二氯-5-三氯甲基吡啶，產(chǎn)物收率為84％，純度為99.13％。

實(shí)施例5：

向反應(yīng)釜中加入2,3-二氯-5-三氯甲基吡啶26.5g(0.1mol)和80％水合肼16g(0.4mol)，加入無(wú)水乙醇1000ml，40℃下反應(yīng)6h后，取樣采用HPLC分析，中控合格后，蒸出溶劑，降溫抽濾得到產(chǎn)物2,3-二氯-5-三氯甲基吡啶，產(chǎn)物收率為94％，純度為99.1％。

實(shí)施例6：

向反應(yīng)釜中加入2,3-二氯-5-三氯甲基吡啶26.5g(0.1mol)和60％水合肼4g(0.1mol)，加入無(wú)水乙醇1000ml，20℃下反應(yīng)4h后，取樣采用HPLC分析，中控合格后，蒸出溶劑，降溫抽濾得到產(chǎn)物2,3-二氯-5-三氯甲基吡啶，產(chǎn)物收率為68％，純度為99.21％。

實(shí)施例7：

向反應(yīng)釜中加入2,3-二氯-5-三氯甲基吡啶26.5g(0.1mol)和70％水合肼8g(0.2mol)，加入無(wú)水乙醇1000ml，40℃下反應(yīng)7h后，取樣采用HPLC分析，中控合格后，蒸出溶劑，降溫抽濾得到產(chǎn)物2,3-二氯-5-三氯甲基吡啶，產(chǎn)物收率為77％，純度為99.23％。

實(shí)施例8：

向反應(yīng)釜中加入2,3-二氯-5-三氯甲基吡啶26.5g(0.1mol)和80％水合肼12g(0.3mol)，加入無(wú)水乙醇1000ml，30℃下反應(yīng)5h后，取樣采用HPLC分析，中控合格后，蒸出溶劑，降溫抽濾得到產(chǎn)物2,3-二氯-5-三氯甲基吡啶，產(chǎn)物收率為86％，純度為99.11％。

實(shí)施例9：

向反應(yīng)釜中加入2,3-二氯-5-三氯甲基吡啶26.5g(0.1mol)和80％水合肼16g(0.4mol)，加入無(wú)水乙醇500ml，30℃下反應(yīng)5h后，取樣采用HPLC分析，中控合格后，蒸出溶劑，降溫抽濾得到產(chǎn)物2,3-二氯-5-三氯甲基吡啶，產(chǎn)物收率為75％，純度為98.1％。

實(shí)施例10：

向反應(yīng)釜中加入2,3-二氯-5-三氯甲基吡啶26.5g(0.1mol)和80％水合肼16g(0.4mol)，加入無(wú)水乙醇1500ml，30℃下反應(yīng)4h后，取樣采用HPLC分析，中控合格后，蒸出溶劑，降溫抽濾得到產(chǎn)物2,3-二氯-5-三氯甲基吡啶，產(chǎn)物收率為92％，純度為99.01％。

需要說(shuō)明的是，在本文中，諸如第一和第二等之類的關(guān)系術(shù)語(yǔ)僅僅用來(lái)將一個(gè)實(shí)體或者操作與另一個(gè)實(shí)體或操作區(qū)分開(kāi)來(lái)，而不一定要求或者暗示這些實(shí)體或操作之間存在任何這種實(shí)際的關(guān)系或者順序。而且，術(shù)語(yǔ)“包括”、“包含”或者其任何其他變體意在涵蓋非排他性的包含，從而使得包括一系列要素的過(guò)程、方法、物品或者設(shè)備不僅包括那些要素，而且還包括沒(méi)有明確列出的其他要素，或者是還包括為這種過(guò)程、方法、物品或者設(shè)備所固有的要素。在沒(méi)有更多限制的情況下，由語(yǔ)句“包括一個(gè)……”限定的要素，并不排除在包括所述要素的過(guò)程、方法、物品或者設(shè)備中還存在另外的相同要素。

以上實(shí)施例僅用以說(shuō)明本發(fā)明的技術(shù)方案，而非對(duì)其限制；盡管參照前述實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行了詳細(xì)的說(shuō)明，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解：其依然可以對(duì)前述各實(shí)施例所記載的技術(shù)方案進(jìn)行修改，或者對(duì)其中部分技術(shù)特征進(jìn)行等同替換；而這些修改或者替換，并不使相應(yīng)技術(shù)方案的本質(zhì)脫離本發(fā)明各實(shí)施例技術(shù)方案的精神和范圍。