此一種suzuki環(huán)化偶聯(lián)一步合成二氫吡咯衍生物的方法，屬于有機化合物工藝應用技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)：

吡咯衍生物單體是一類重要的五元氮雜環(huán)化合物，作為精細化工產(chǎn)品的重要中間體,在醫(yī)藥、食品、農(nóng)藥、日用化學品、涂料、紡織、印染、造紙、感光材料、高分子材料等領(lǐng)域有著廣泛的用途。當前，天然環(huán)狀四吡咯化合物的全合成研究是有機化學領(lǐng)域的一大熱點，其中一個非常重要的環(huán)節(jié)就是各種取代吡咯單體合成子的構(gòu)筑，這些吡咯單體合成子獲得的難易程度往往是決定反應路線是否合理的關(guān)鍵因素。雖然人們開發(fā)出許多種吡咯衍生物的化學合成方法，但是端位為三元碳聯(lián)烯一步反應生成單分子環(huán)狀吡咯化合物至今卻鮮有進行過報道。本發(fā)明以端位為三元碳聯(lián)烯的磺胺類有機化合物一步生成二氫吡咯磺胺類化合物。自從二十世紀30年代第一個磺胺類藥物被用于臨床，磺胺類化合物作為一類抗菌藥物被廣泛研究和使用。隨著磺酰胺類化合物發(fā)展，至今已經(jīng)在原有磺酰胺的基礎上進行結(jié)構(gòu)修飾，不僅限于抗菌作用，還發(fā)現(xiàn)了其具有其他多種生物活性。例如，用于合成腎素抑制劑以及血管擴張劑等。其中n-磺?；洌约斑€原四氫吡咯類化合物就是其中具有良好應用潛力的一類化合物。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明克服現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，首次創(chuàng)新地提出了一種簡單高效一步法制備2,3-二氫吡咯磺胺類化合物的新方法，通過使用金屬鈀催化劑，可以高效地實現(xiàn)反應的轉(zhuǎn)化。

圖1式（i）

如以上式（i）所示，本發(fā)明利用n-丙二烯基磺酰胺-n-丁二烯衍生物（底物1）和芳烴基硼酸衍生物（底物2）作為起始原料。在金屬鈀催化劑的作用下，在反應溶劑中進行反應，合成2,3-二氫吡咯磺酰胺類化合物。

本發(fā)明中，x可以是oac，otf，i，br，cl，oso2(cnf2n+1),n=0,1,4。

優(yōu)選地，x是oac，br，otf。

本發(fā)明中，x包括但不僅僅局限與上述基團，例如，x還可以是多氟磺酸衍生物基團等。

本發(fā)明中，所述起始原料n-丙二烯基磺酰胺-n-丁二烯衍生物和芳烴基硼酸衍生物的用量比例是1equiv:1-4equiv。

優(yōu)選地，兩者用量比例為1equiv：2.3equiv。

本發(fā)明中，所述鈀催化劑是pdcl2、pd(dba)2、pd(oac)2、pd(tfa)2、pdcl2(dppf)或pdcl2(pph3)2。

優(yōu)選地，所述鈀催化劑是pdcl2(pph3)2或pd(tfa)2。

本發(fā)明中，所述鈀催化劑的用量為底物1的1-20mol%。

優(yōu)選地，所述鈀催化劑的用量為底物1的10mol%。

本發(fā)明中，所述配體是pcy3、pph3、binap、dppm、dppe、dppp、dppb、或dppf。

優(yōu)選地，所述配體是無或pcy3。

本發(fā)明中，所述配體的用量是15-40mol%。

優(yōu)選地，所述配體的用量是20mol%。

本發(fā)明中，所述的堿性化合物是k3po4、k3po4·h2o、na2co3、csf、cs2co3、t-bu-na、ba(oh)2、naoh、或nahco3。

優(yōu)選地，所述的堿性化合物是k3po4。

本發(fā)明中，所述化合物的用量為2-4equiv。

優(yōu)選地，所述化合物的用量是2equiv。

本發(fā)明中，所述的溶劑是乙二醇甲醚和1,4二氧六環(huán)、苯、甲苯、dma、或乙腈的混合物。

優(yōu)選地，所述的溶劑是乙二醇甲醚和1,4二氧六環(huán)的混合物。

本發(fā)明中，所述的溶劑是乙二醇甲醚：1,4二氧六環(huán)、苯、甲苯、dma、或乙腈的體積比是1：10~20（v）。

優(yōu)選地，所述的溶劑的體積比是1:15。

本發(fā)明中，所述的反應溫度是25~50℃。

優(yōu)選地，所述反應溫度是50℃。

本發(fā)明中，所述的反應時間是8-24小時。

優(yōu)選地，所述反應時間是10小時。

具體地，本發(fā)明合成反應是在反應瓶中，1）按當量份聯(lián)烯（1,2-丙二烯）有機物1當量、具有脂肪族官能團的芳香基硼酸衍生物2當量、堿性化合物3當量、過渡金屬有機化合物10%mol當量、有機物配體（ligand）20%mol當量的比例進行混合?；旌暇鶆蚝笕芙庠趪栏癯ニ肿拥娜軇┊斨?。恒溫加熱，保持溫度50℃。

恒溫反應10小時后，加入酸性化合物，攪拌2小時后，萃取，取有機相，過15cm層析柱，得產(chǎn)物2,3-二氫吡咯類化合物，產(chǎn)率≥98%wt?；厥諢o機相中的過渡金屬化合物。

本發(fā)明合成方法所使用的各原料非常簡單，均為工業(yè)化商品，簡單易得，來源廣泛，并且性能非常穩(wěn)定，不需要特殊保存條件。本發(fā)明所用的各種金屬催化劑和添加劑也都是常用的商品化試劑，非常穩(wěn)定，而且具有成本低、產(chǎn)率高、工藝簡、污染少的特色，完全可適用于大規(guī)模生產(chǎn)。

附圖說明

圖1是本發(fā)明一種suzuki環(huán)化偶聯(lián)一步合成二氫吡咯衍生物的方法的式（i）的化學方程式示意圖。

圖2是本發(fā)明一種suzuki環(huán)化偶聯(lián)一步合成二氫吡咯衍生物的方法的實施例1中的化學方程式示意圖。

圖3是本發(fā)明一種suzuki環(huán)化偶聯(lián)一步合成二氫吡咯衍生物的方法的實施例2中的化學方程式示意圖。

圖4是本發(fā)明一種suzuki環(huán)化偶聯(lián)一步合成二氫吡咯衍生物的方法的實施例3中的化學方程式示意圖。

圖5是本發(fā)明一種suzuki環(huán)化偶聯(lián)一步合成二氫吡咯衍生物的方法的實施例4中的化學方程式示意圖。

圖6是本發(fā)明一種suzuki環(huán)化偶聯(lián)一步合成二氫吡咯衍生物的方法的實施例5中的化學方程式示意圖。

圖7是本發(fā)明一種suzuki環(huán)化偶聯(lián)一步合成二氫吡咯衍生物的方法的實施例6中的化學方程式示意圖。

圖8是本發(fā)明一種suzuki環(huán)化偶聯(lián)一步合成二氫吡咯衍生物的方法的實施例7中的化學方程式示意圖。

圖9是本發(fā)明一種suzuki環(huán)化偶聯(lián)一步合成二氫吡咯衍生物的方法的實施例8中的化學方程式示意圖。

圖10是本發(fā)明一種suzuki環(huán)化偶聯(lián)一步合成二氫吡咯衍生物的方法的實施例9中的化學方程式示意圖。

圖11是本發(fā)明一種suzuki環(huán)化偶聯(lián)一步合成二氫吡咯衍生物的方法的實施例10中的化學方程式示意圖。

圖12是本發(fā)明一種suzuki環(huán)化偶聯(lián)一步合成二氫吡咯衍生物的方法的實施例11中的化學方程式示意圖。

圖13是本發(fā)明一種suzuki環(huán)化偶聯(lián)一步合成二氫吡咯衍生物的方法的實施例12中的化學方程式示意圖。

圖14是本發(fā)明一種suzuki環(huán)化偶聯(lián)一步合成二氫吡咯衍生物的方法的實施例13中的化學方程式示意圖。

圖15是本發(fā)明一種suzuki環(huán)化偶聯(lián)一步合成二氫吡咯衍生物的方法的實施例14中的化學方程式示意圖。

圖16是本發(fā)明一種suzuki環(huán)化偶聯(lián)一步合成二氫吡咯衍生物的方法的實施例15中的化學方程式示意圖。

具體實施方式

結(jié)合以下具體實施例，對本發(fā)明作進一步的詳細說明，本發(fā)明的保護內(nèi)容不局限于以下實施例。在不背離發(fā)明構(gòu)思的精神和范圍下，本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠想到的變化和優(yōu)點都被包括在本發(fā)明中，并且以所附的權(quán)利要求書為保護范圍。實施本發(fā)明的過程、條件、試劑、實驗方法等，除以下專門提及的內(nèi)容之外，均為本領(lǐng)域的普遍知識和公知常識，本發(fā)明沒有特別限制內(nèi)容。以下實施例所給出的數(shù)據(jù)包括具體操作和反應條件及產(chǎn)物。產(chǎn)物純度通過核磁鑒定。

實施例1

3-乙烯基-4-對甲氧基苯甲基-n-對甲基苯磺?；?2,3-二氫吡咯：

圖2實施例1的化學方程式

在25ml的試管反應器中，用氮氣交換空氣3次。在氮氣氛中，將底物1a(0.03mmol,10mg),2a(0.07mmol,10.9mg)，pdcl2(pph3)2(0.003mmol,2.3mg)，k3po4(0.06mmol,13.6mg)，依次稱量，加入反應管，抽空置換氮氣，并在氮氣氛圍下加入乙二醇二甲醚和二氧六環(huán)（1v:15v）(共2ml)。將反應體系加熱至50℃，反應10小時。tlc檢測反應結(jié)束后，將體系冷卻至室溫。直接加硅膠，旋干柱層析，得到淡黃色膏狀物3aa(97%)。¹hnmr(400mhz,cdcl3,δppm):7.66–7.61(m,2h),7.35–7.31(m,2h),6.97–6.94(m,2h),6.82–6.78(m,2h),6.01(q,j=1.6hz,1h),5.26(ddd,j=16.9hz,10.0hz,8.8hz,1h),4.98–4.84(m,2h),3.79(s,3h),3.70–3.60(m,1h),3.29–3.19(m,2h),3.14(d,j=8.8hz,1h),3.02(dt,j=15.9hz,1.6hz,1h),2.45(s,3h).¹³cnmr(100mhz,cdcl3,δppm):157.80,143.44,137.26,132.09,129.88,129.34,129.22,128.74,127.48,125.76,116.65,113.45,77.00,76.68,76.36,54.90,53.08,48.35,31.61,21.25.hrms(esi):m/zcalcdfor:c21h23no3s(m+h⁺):370.1477;found:370.1505。

實施例2

圖3實施例2的化學方程式

在25ml的試管反應器中，用氮氣交換空氣3次。在氮氣氛中，將底物1b(0.03mmol,8.9mg),2b(0.07mmol,10.9mg)，pdcl2(pph3)2(0.003mmol,2.3mg)，k3po4(0.06mmol,13.6mg)，依次稱量，加入反應管，抽空置換氮氣，并在氮氣氛圍下加入乙二醇二甲醚和二氧六環(huán)（1v:15v）(共2ml)。將反應體系加熱至50℃，反應10小時。tlc檢測反應結(jié)束后，將體系冷卻至室溫。直接加硅膠，旋干柱層析，得到淡黃色膏狀物3bb(98%)。¹hnmr(400mhz,cdcl3,δppm):7.63–7.57(m,2h),7.32(d,j=8.0hz,2h),7.00(td,j=8.5hz,6.5hz,1h),6.82–6.73(m,2h),6.00(q,j=1.6hz,1h),5.25(ddd,j=16.8hz,10.1hz,8.7hz,1h),4.98–4.88(m,2h),3.67(dd,j=10.6hz,9.7hz,1h),3.27–3.15(m,3h),3.11(dd,j=16.2hz,1.5hz,1h),2.44(s,3h).¹³cnmr(100mhz,cdcl3,δppm):163.01(d,j=11.8hz),162.06(d,j=11.8hz),160.55(d,j=11.9hz),159.59(d,j=11.8hz),143.91,137.39,132.36,131.30,129.60,127.79,126.76,121.15,117.23,110.96,103.84,77.37,77.05,76.74,53.46,49.04,25.46,21.59.hrms(esi):m/zcalcdforc20h19f2no2s(m+h⁺):376.1157;found:376.1177。

實施例3

圖4實施例3的化學方程式

在25ml的試管反應器中，用氮氣交換空氣3次。在氮氣氛中，將底物1c(0.2mmol,74.5mg),2c(0.5mmol,68.1mg)，pdcl2(pph3)2(0.02mmol,14mg)，k3po4(0.4mmol,84.9mg)，依次稱量，加入反應管，抽空置換氮氣，并在氮氣氛圍下加入乙二醇二甲醚和二氧六環(huán)（1v:15v）(共4ml)。將反應體系加熱至50℃，反應10小時。tlc檢測反應結(jié)束后，將體系冷卻至室溫。直接加硅膠，旋干柱層析，得到淺黃色膏狀物3cc(93%)。¹hnmr(400mhz,cdcl3,δppm):7.66–7.61(m,2h),7.33(d,j=8.0hz,2h),7.07(d,j=7.8hz,2h),6.94(d,j=7.9hz,2h),6.03(q,j=1.6hz,1h),5.27(ddd,j=16.9hz,10.1hz,8.9hz,1h),4.98–4.85(m,2h),3.66(dd,j=10.9hz,9.8hz,1h),3.29–3.21(m,2h),3.16(t,j=8.6hz,1h),3.04(dt,j=15.8hz,1.4hz,1h),2.46(s,3h),2.33(s,3h).¹³cnmr(100mhz,cdcl3,δppm):143.81,137.64,135.92,135.14,132.44,129.59,129.10,128.94,128.65,127.85,126.21,117.03,77.38,77.06,76.75,53.44,48.74,32.42,21.62,21.05.hrms(esi):m/zcalcdforc21h23no2s(m+h⁺):354.1513;found:353.1533。

實施例4

圖5實施例4的化學方程式

在25ml的試管反應器中，用氮氣交換空氣3次。在氮氣氛中，將底物1c(0.2mmol,89.5mg),2c(0.5mmol,119mg)，pdcl2(pph3)2(0.02mmol,14mg)，k3po4(0.4mmol,84.9mg)，依次稱量，加入反應管，抽空置換氮氣，并在氮氣氛圍下加入乙二醇二甲醚和二氧六環(huán)（1v:15v）(共4ml)。將反應體系加熱至50℃，反應10小時。tlc檢測反應結(jié)束后，將體系冷卻至室溫。直接加硅膠，旋干柱層析，得到淡褐色膏狀物3dd(95%)。¹hnmr(400mhz,cdcl3,δppm):7.66–7.60(m,2h),7.33(d,j=8.0hz,2h),7.24–7.19(m,2h),7.00–6.94(m,2h),6.04(q,j=1.6hz,1h),5.25(ddd,j=16.9hz,10.0hz,8.8hz,1h),4.99–4.83(m,2h),3.73–3.62(m,1h),3.32–3.20(m,2h),3.14(q,j=8.7hz,1h),3.06(dt,j=15.9hz,1.5hz,1h),2.46(s,3h).¹³cnmr(100mhz,cdcl3,δppm):144.00,137.37,136.73,130.10,129.66,129.41,128.55,128.02,127.79,126.55,117.31,116.70,77.37,77.06,76.74,53.42,48.73,32.21,21.62.hrms(esi):m/zcalcdforc20h20clno2s(m+h⁺):374.1019;found:374.1023。

實施例5

圖6實施例5的化學方程式

在25ml的試管反應器中，用氮氣交換空氣3次。在氮氣氛中，將底物1c(0.2mmol,84.8mg),2c(0.5mmol,141.5mg)，pdcl2(pph3)2(0.02mmol,14mg)，k3po4(0.4mmol,84.9mg)，依次稱量，加入反應管，抽空置換氮氣，并在氮氣氛圍下加入乙二醇二甲醚和二氧六環(huán)（1v:15v）(共4ml)。將反應體系加熱至50℃，反應10小時。tlc檢測反應結(jié)束后，將體系冷卻至室溫。直接加硅膠，旋干柱層析，得到褐色膏狀物3ee(95%)。¹hnmr(400mhz,cdcl3,δppm):7.65–7.60(m,2h),7.39–7.36(m,2h),7.33–7.30(m,4h),6.05(q,j=1.5hz,1h),5.34–5.16(m,1h),4.99–4.82(m,2h),3.67(dd,j=10.9hz,9.9hz,1h),3.29–3.20(m,2h),3.15(t,j=8.6hz,1h),3.08–3.01(m,1h),2.46(s,3h).¹³cnmr(100mhz,cdcl3,δppm):137.38,137.25,132.42,131.51,130.47,129.84,129.64,127.79,127.00,126.60,117.22,112.71,77.33,77.02,76.70,53.42,48.72,32.27,21.60.hrms(esi):m/zcalcdforc20h20brno2s(m+h⁺):418.0447;found:418.0478。

實施例6

圖7實施例6的化學方程式

在25ml的試管反應器中，用氮氣交換空氣3次。在氮氣氛中，將底物1f(0.03mmol,12.8mg),2f(0.07mmol,11.8mg)，pdcl2(dppf)(0.003mmol,2.2mg)，csf(0.09mmol,13.7mg)，依次稱量，加入反應管，抽空置換氮氣，并在氮氣氛圍下加入乙二醇二甲醚和二氧六環(huán)（1v:15v）(共2ml)。將反應體系加熱至50℃，反應10小時。tlc檢測反應結(jié)束后，將體系冷卻至室溫。直接加硅膠，旋干柱層析，得到淡黃色膏狀物3ff91%。¹hnmr(400mhz,cdcl3,δppm):7.68–7.62(m,2h),7.34(d,j=8.0hz,2h),7.30–7.26(m,2h),7.01–6.95(m,2h),6.05(q,j=1.6hz,1h),5.36–5.19(m,1h),5.01–4.84(m,2h),3.67(dd,j=10.9hz,9.9hz,1h),3.33–3.22(m,2h),3.17(d,j=8.2hz,1h),3.10–3.01(m,1h),2.46(s,3h),1.32(s,9h).¹³cnmr(100mhz,cdcl3,δppm):149.25,143.75,137.69,135.14,132.58,129.57,128.80,128.40,127.85,126.21,125.28,116.98,77.34,77.02,76.70,53.43,48.75,34.40,32.26,31.39,21.58.hrms(esi):m/zcalcdforc24h29no2s(m+h⁺):395.1919;found:395.1922。

實施例7

圖8實施例7的化學方程式

在25ml的試管反應器中，用氮氣交換空氣3次。在氮氣氛中，將底物1g(0.03mmol,15.3mg),2g(0.07mmol,13.3mg)，pdcl2(dppf)(0.003mmol,2.2mg)，csf(0.09mmol,13.7mg)，依次稱量，加入反應管，抽空置換氮氣，并在氮氣氛圍下加入去水二氧六環(huán)共2ml。將反應體系加熱至50℃，反應10小時。tlc檢測反應結(jié)束后，將體系冷卻至室溫。直接加硅膠，旋干柱層析，得到淡黃色膏狀物3gg96%。¹hnmr(400mhz,cdcl3,δppm):7.65–7.62(m,2h),7.51(d,j=8.0hz,2h),7.33(d,j=8.0hz,2h),7.16(d,j=8.0hz,2h),6.08(q,j=1.5hz,1h),5.27(ddd,j=16.9hz,10.0hz,8.9hz,1h),4.99–4.85(m,2h),3.72–3.64(m,1h),3.36(d,j=15.7hz,1h),3.25(dd,j=10.9hz,6.6hz,1h),3.20–3.11(m,2h),2.46(s,3h).¹³cnmr(100mhz,cdcl3,δppm):144.03,142.46,137.30,132.47,129.66,129.07,128.25,127.77,127.30,126.88,125.34(q,j=3.7hz),117.39,115.49,77.35,77.03,76.71,53.41,48.78,32.64,21.55.hrms(esi):m/zcalcdforc21h20f3no2s(m+h⁺):408.1240;found:408.1295。

實施例8

圖9實施例8的化學方程式

在25ml的試管反應器中，用氮氣交換空氣3次。在氮氣氛中，將底物1g(0.2mmol,66.6mg),2g(0.48mmol,72.4mg)，pd(tfa)2(0.02mmol,6.6mg)，三環(huán)己基膦pcy3(0.04mmol,11.22mg)，依次稱量，入反應管，抽空置換氮氣，并在氮氣氛圍下加入加入乙二醇二甲醚和二氧六環(huán)（1v:15v）(共4ml)。將反應體系加熱至50℃，反應12小時。tlc檢測反應結(jié)束后，將體系冷卻至室溫。直接加硅膠，旋干柱層析，得到淡黃色膏狀物3hh85%。¹hnmr(400mhz,cdcl3,δppm):7.64–7.58(m,2h),7.30(d,j=8.0hz,2h),7.20(td,j=7.8hz,1.8hz,1h),6.96(dd,j=7.6hz,1.8hz,1h),6.85(ddd,j=8.5hz,5.2hz,1.3hz,2h),5.96(q,j=1.5hz,1h),5.30(ddd,j=16.8hz,10.1hz,8.3hz,1h),4.98–4.88(m,2h),3.78(s,3h),3.72–3.60(m,1h),3.29–3.08(m,4h),2.44(s,3h).¹³cnmr(100mhz,cdcl3,δppm):157.34,143.61,137.92,132.63,130.11,129.47,128.20,127.84,127.73,126.92,126.14,120.34,116.69,110.47,77.33,77.02,76.70,55.26,53.47,49.08,26.84,21.56.hrms(esi):m/zcalcdfor:c21h23no3s(m+h⁺):370.1513;found:370.1523。

實施例9

圖10實施例9的化學方程式

在25ml的試管反應器中，用氮氣交換空氣3次。在氮氣氛中，將底物1g(0.2mmol,59.4mg),2g(0.48mmol,65.3mg)，pd(tfa)2(0.02mmol,6.6mg)，三環(huán)己基膦pcy3(0.04mmol,11.22mg)，依次稱量，入反應管，抽空置換氮氣，并在氮氣氛圍下加入加入乙二醇二甲醚和二氧六環(huán)（1v:15v）(共4ml)。將反應體系加熱至50℃，反應16小時。tlc檢測反應結(jié)束后，將體系冷卻至室溫。直接加硅膠，旋干柱層析，得到淡黃色膏狀物3ii87%。¹hnmr(400mhz,cdcl3,δppm):7.63–7.56(m,2h),7.32(d,j=8.0hz,2h),7.16–7.08(m,3h),6.98(d,j=7.2hz,1h),5.81(q,j=1.7hz,1h),5.33(ddd,j=16.8hz,10.1hz,8.8hz,1h),5.03–4.91(m,2h),3.67(dd,j=10.7hz,9.8hz,1h),3.31–3.15(m,3h),3.07(dt,j=16.5hz,1.6hz,1h),2.46(s,3h),2.16(s,3h).¹³cnmr(100mhz,cdcl3,δppm):143.82,137.74,136.45,136.20,130.37,129.57,129.51,128.04,127.84,126.73,126.37,125.98,117.02,114.89,77.35,77.04,76.72,53.55,49.25,30.66,21.59,19.15.hrms(esi):m/zcalcdforc21h23no2s(m+h⁺):354.1512;found:354.1523。

實施例10

圖11實施例10的化學方程式

在25ml的試管反應器中，用氮氣交換空氣3次。在氮氣氛中，將底物1g(0.2mmol,68.2mg),2g(0.48mmol,77.8mg)，pdcl2(pph3)2(0.02mmol,14mg)，磷酸鉀（0.4mmol,84.9mg）依次稱量，入反應管，抽空置換氮氣，并在氮氣氛圍下加入乙二醇二甲醚和二氧六環(huán)（1v:15v）(共4ml)。將反應體系加熱至50℃，反應10小時。tlc檢測反應結(jié)束后，將體系冷卻至室溫。直接加硅膠，旋干柱層析，得到淡黃色膏狀物3jj84%。¹hnmr(400mhz,cdcl3,δppm):7.69–7.62(m,2h),7.48(dd,j=7.2hz,1.6hz,1h),7.43–7.38(m,1h),7.30(d,j=8.0hz,2h),7.25–7.16(m,2h),6.32–6.30(m,1h),6.29(d,j=1.5hz,1h),5.37–5.23(m,1h),5.00–4.93(m,2h),3.76–3.65(m,1h),3.46(d,j=16.8hz,1h),3.36–3.24(m,3h),2.43(s,3h).¹³cnmr(100mhz,cdcl3,δppm):155.29,154.77,143.88,137.22,132.60,129.64,128.59,127.80,127.52,123.93,123.60,122.65,120.43,117.40,110.87,103.34,77.35,77.03,76.71,53.36,49.03,29.70,21.57.hrms(esi):m/zcalcdforc22h21no3s(m+h⁺):380.1315;found:380.1362。

實施例11

圖12實施例11的化學方程式

在25ml的試管反應器中，用氮氣交換空氣3次。在氮氣氛中，將底物1g(0.18mmol,70.6mg),2g(0.41mmol,71.2mg)，pdcl2(pph3)2(0.018mmol,12.7mg)，磷酸鉀（0.4mmol,84.9mg）依次稱量，入反應管，抽空置換氮氣，并在氮氣氛圍下加入乙二醇二甲醚4ml。將反應體系加熱至50℃，反應10小時。tlc檢測反應結(jié)束后，將體系冷卻至室溫。直接加硅膠，旋干柱層析，得到淡黃色膏狀物3kk82%。¹hnmr(400mhz,cdcl3,δppm):7.90–7.85(m,1h),7.78(t,j=9.1hz,2h),7.52–7.41(m,5h),7.25–7.20(m,3h),5.80(d,j=1.9hz,1h),5.46–5.32(m,1h),5.07–4.96(m,2h),3.76–3.61(m,2h),3.51(d,j=16.9hz,1h),3.32–3.22(m,2h),2.45(d,j=2.7hz,3h).¹³cnmr(100mhz,cdcl3,δppm):143.67,137.76,134.33,133.99,131.80,129.53,128.84,128.37,127.82,127.48,127.04,126.36,125.78,125.55,123.99,117.20,77.35,77.35,77.03,76.71,53.50,49.48,30.52,21.58.hrms(esi):m/zcalcdforc24h23no2s(m+h⁺):390.1522;found:390.1531。

實施例12

圖13實施例12的化學方程式

在25ml的試管反應器中，用氮氣交換空氣3次。在氮氣氛中，將底物1g(0.18mmol,74.6mg),2g(0.41mmol,92mg)，pdcl2(pph3)2(0.018mmol,12.7mg)，磷酸鉀（0.4mmol,84.9mg）依次稱量，入反應管，抽空置換氮氣，并在氮氣氛圍下加入苯4ml。將反應體系加熱至50℃，反應10小時。tlc檢測反應結(jié)束后，將體系冷卻至室溫。直接加硅膠，旋干柱層析，得到淡黃色膏狀物3ll82%。¹hnmr(400mhz,cdcl3,δppm):7.69–7.60(m,4h),7.31(dd,j=17.4hz,8.1hz,4h),6.04(q,j=1.6hz,1h),5.36–5.29(m,1h),5.03–4.88(m,2h),3.67(dd,j=10.9hz,9.8hz,1h),3.32–3.20(m,3h),3.06(dt,j=15.8hz,1.5hz,1h),2.46(s,3h).¹³cnmr(100mhz,cdcl3,δppm):161.55(d,j=243hz),143.86,137.48,131.88,130.17,130.09,129.59,127.80,127.37,117.14,115.31,115.09,77.32,77.01,76.69,53.43,48.74,32.06,21.59.hrms(esi):m/zcalcdforc20h20fno2s(m+h⁺):358.1318;found:358.1337。

實施例13

圖14實施例13的化學方程式

在25ml的試管反應器中，用氮氣交換空氣3次。在氮氣氛中，將底物1g(0.18mmol,74.6mg),2g(0.41mmol,68.5mg)，pdcl2(pph3)2(0.018mmol,12.7mg)，磷酸鉀（0.4mmol,84.9mg）依次稱量，入反應管，抽空置換氮氣，并在氮氣氛圍下加入乙二醇二甲醚和乙腈（1v:15v）(共4ml)。將反應體系加熱至50℃，反應10小時。tlc檢測反應結(jié)束后，將體系冷卻至室溫。直接加硅膠，旋干柱層析，得到淡黃色膏狀物3mm90%。¹hnmr(400mhz,cdcl3,δppm):8.08(dt,j=7.8hz,2.0hz,1h),7.91(d,j=2.0hz,1h),7.66–7.59(m,3h),7.36(dd,j=8.1hz,4.0hz,3h),6.08(d,j=1.5hz,1h),5.33–5.21(m,1h),5.01–4.86(m,2h),3.68(dd,j=10.8hz,9.9hz,1h),3.40(d,j=16.0hz,1h),3.30–3.24(m,2h),3.22–3.18(m,1h),2.46(s,3h).¹³cnmr(100mhz,cdcl3,δppm):148.41,144.32,140.45,137.15,135.02,132.12,129.80,127.71,123.54,121.74,117.59,115.43,110.52,77.35,77.03,76.71,53.43,48.90,32.53,21.60.hrms(esi):m/zcalcdforc20h20n2o4s(m+h⁺):385.1217;found:385.1264。

實施例14

圖15實施例14的化學方程式

在25ml的試管反應器中，用氮氣交換空氣3次。在氮氣氛中，將底物1g(0.18mmol,91.6mg),2g(0.41mmol,60.5mg)，pdcl2(pph3)2(0.018mmol,12.7mg)，磷酸鉀（0.4mmol,84.9mg）依次稱量，入反應管，抽空置換氮氣，并在氮氣氛圍下加入乙二醇二甲醚和二氯甲烷（1v:15v）(共4ml)。將反應體系加熱至50℃，反應10小時。tlc檢測反應結(jié)束后，將體系冷卻至室溫。直接加硅膠，旋干柱層析，得到淡黃色膏狀物3nn89%。¹hnmr(400mhz,cdcl3,δppm):7.64(d,j=8.2hz,2h),7.52(d,j=7.6hz,1h),7.37(dd,j=7.9hz,3.7hz,3h),7.32(s,2h),6.07(d,j=1.8hz,1h),5.27(dt,j=16.9hz,9.5hz,1h),5.00–4.84(m,2h),3.67(t,j=10.4hz,1h),3.34(d,j=16.0hz,1h),3.27(dd,j=10.9hz,6.5hz,1h),3.21–3.10(m,2h),2.47(s,3h).¹³cnmr(100mhz,cdcl3,δppm):144.33,139.89,137.18,133.38,132.16,130.49,130.34,129.77,129.30,127.73,127.29,124.28,120.51,118.72,117.51,77.34,77.02,76.71,53.42,48.82,32.39,21.59.hrms(esi):m/zcalcdforc21h20n2o2s(m+h⁺):365.1318;found:365.1343。

實施例15

圖16實施例15的化學方程式

在25ml的試管反應器中，用氮氣交換空氣3次。在氮氣氛中，將底物1g(0.18mmol,83mg),2g(0.41mmol,115.6mg)，pdcl2(pph3)2(0.018mmol,12.7mg)，磷酸鉀（0.36mmol,76.4mg）依次稱量，入反應管，抽空置換氮氣，并在氮氣氛圍下加入乙二醇二甲醚和dmf（1v:15v）(共4ml)。將反應體系加熱至50℃，反應10小時。tlc檢測反應結(jié)束后，將體系冷卻至室溫。直接加硅膠，旋干柱層析，得到淡黃色膏狀物3oo80%。¹hnmr(400mhz,cdcl3,δppm):7.64–7.59(m,2h),7.56–7.52(m,1h),7.31(d,j=8.0hz,2h),7.22(td,j=7.5hz,1.3hz,1h),7.14–7.07(m,2h),5.89(q,j=1.6hz,1h),5.41–5.27(m,1h),5.01–4.92(m,2h),3.70–3.62(m,1h),3.37(d,j=16.1hz,1h),3.29–3.19(m,3h),2.45(s,3h).¹³cnmr(100mhz,cdcl3,δppm):143.78,137.91,137.60,133.04,132.45,130.82,129.59,128.29,127.90,127.45,127.10,126.75,124.61,117.12,77.33,77.01,76.70,53.49,49.26,33.37,21.57.hrms(esi):m/zcalcdforc20h20brno2s(m+h⁺):418.0478;found:418.0499。