1.一種通式(I)所示的化合物:
或其互變異構(gòu)體、內(nèi)消旋體、外消旋體、對映異構(gòu)體、非對映異構(gòu)體或其混合物形式,或其可藥用的鹽,
其中:
選自順式異構(gòu)體、反式異構(gòu)體和順反異構(gòu)體的混合物;
環(huán)A選自環(huán)烷基、雜環(huán)基和雜芳基;
環(huán)B為芳基或雜芳基;
R1相同或不同,且各自獨(dú)立地選自氫原子、烷基、氰基、氨基、鹵素、烯基、炔基、羥基、硝基、烷氧基、羥烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基,其中所述的烷基、烯基、炔基、烷氧基、羥烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基各自獨(dú)立地任選被選自羥基、鹵素、氨基、氰基、烷基、烷氧基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基中的一個或多個取代基所取代;
R2相同或不同,且各自獨(dú)立地選自氫原子、烷基、羥基、氨基、烷氧基、羥烷基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基、雜芳基、-OR3、-C(O)R3、-C(O)OR3、-S(O)mR3、-C(O)NR3R4、-OC(O)NR3R4、-NR3R4、-NR3C(O)R4和-NR3S(O)mR4,其中所述的烷基、烷氧基、羥烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基各自獨(dú)立地任選被選自烷基、鹵素、氨基、硝基、氰基、羥基、羥烷基、烷氧基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基、雜芳基、-OR5、-C(O)R5、-C(O)OR5、-S(O)mR5、-NR5R6、-C(O)NR5R6、-NR5C(O)R6和-NR5S(O)mR6中的一個或多個取代基所取代;
R3和R4相同或不同,且各自獨(dú)立地選自氫原子、烷基、羥基、氨基、烷氧基、羥烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基、雜芳基、-OR5、-C(O)R5、-C(O)OR5、-S(O)mR5、-NR5R6、-C(O)NR5R6、-NR5C(O)R6和-NR5S(O)mR6,其中所述的烷基、烷氧基、羥烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基各自獨(dú)立地任選被選自烷基、鹵代烷基、鹵素、羥基、氨基、硝基、氰基、烷氧基、羥烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基中的一個或多個取代基所取代;
R5和R6相同或不同,且各自獨(dú)立地選自氫原子、烷基、羥基、氨基、羧酸酯基、烷氧基、羥烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基,其中所述的烷基、氨基、烷氧基、羥烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基各自獨(dú)立地任選被選自烷基、鹵素、羥基、氨基、羧酸酯基、硝基、氰基、烷氧基、羥烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基中的一個或多個取代基所取代;
m為0、1或2;
n為0、1、2、3、4或5;且
x為0、1、2、3、4或5。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的通式(I)所示的化合物,其中環(huán)B為芳基,優(yōu)選苯基。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的通式(I)所示的化合物,其中R1為氫原子或鹵素。
4.根據(jù)權(quán)利要求1~3任一項(xiàng)所述的通式(I)所示的化合物,其中R2選自氫原子、烷基、羥基、氨基、-C(O)R3、-S(O)mR3、-OC(O)NR3R4、-NR3C(O)R4和-NR3S(O)mR4;R3、R4和m如權(quán)利要求1中所定義。
5.根據(jù)權(quán)利要求1~4任一項(xiàng)所述的通式(I)所示的化合物,其中n為1或2。
6.根據(jù)權(quán)利要求1~5任一項(xiàng)所述的通式(I)所示的化合物,其中x為0或1。
7.根據(jù)權(quán)利要求1~6任一項(xiàng)所述的通式(I)所示的化合物,其為通式(II)所示的化合物:
或其互變異構(gòu)體、內(nèi)消旋體、外消旋體、對映異構(gòu)體、非對映異構(gòu)體或其混合物形式,或其可藥用鹽,
其中:
選自順式異構(gòu)體、反式異構(gòu)體和順反異構(gòu)體的混合物;
G選自C、O、N、S(O)m和S;
R2相同或不同,且各自獨(dú)立地選自氫原子、烷基、羥基、氨基、烷氧基、羥烷基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基、雜芳基、-OR3、-C(O)R3、-C(O)OR3、-S(O)mR3、-C(O)NR3R4、-OC(O)NR3R4、-NR3R4、-NR3C(O)R4和-NR3S(O)mR4,其中所述的烷基、烷氧基、羥烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基和雜芳基各自獨(dú)立地任選被選自烷基、鹵素、氨基、硝基、氰基、羥基、羥烷基、烷氧基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基、雜芳基、-OR5、-C(O)R5、-C(O)OR5、-S(O)mR5、-NR5R6、-C(O)NR5R6、-NR5C(O)R6和-NR5S(O)mR6中的一個或多個取代基所取代;
x為0、1或2;
y為0、1、2或3;
z為0、1、2或3;且
環(huán)B、R1、R3~R6、m和n如權(quán)利要求1中所定義。
8.根據(jù)權(quán)利要求1~6任一項(xiàng)所述的通式(I)所示的化合物,其中環(huán)A選自環(huán)己基、茚滿基、吡唑基、環(huán)戊基、吡喃基、環(huán)丁基、哌啶基、氮雜環(huán)丁烷基和吡咯烷基。
9.根據(jù)權(quán)利要求1~8中任一項(xiàng)所述的通式(I)所示的化合物,其選自:
10.一種通式(V)所示化合物:
或其互變異構(gòu)體、內(nèi)消旋體、外消旋體、對映異構(gòu)體、非對映異構(gòu)體或其混合物形式,或其可藥用鹽,
其中:
環(huán)A、環(huán)B、R1、R2、x和n如權(quán)利要求1中所定義。
11.一種制備根據(jù)權(quán)利要求1所述的通式(I)所示的化合物的方法,該方法包括:
通式(III)化合物在室溫堿性條件下與通式(VI)反應(yīng),得到通式(I)化合物;
其中:
環(huán)A、環(huán)B、R1、R2、x和n如權(quán)利要求1中所定義。
12.一種制備根據(jù)權(quán)利要求1所述的通式(I)所示的化合物的方法,該方法包括:
通式(V)化合物在室溫堿性條件下開環(huán),得到通式(I)化合物;
其中:
環(huán)A、環(huán)B、R1、R2、x和n如權(quán)利要求1中所定義。
13.一種藥物組合物,其含有治療有效量的根據(jù)權(quán)利要求1~9任一項(xiàng)所述的通式(I)所示的化合物,以及一種或多種藥學(xué)上可接受的載體、稀釋劑或賦形劑。
14.根據(jù)權(quán)利要求1~9任一項(xiàng)所述的通式(I)所示的化合物或根據(jù)權(quán)利要求13所述的藥物組合物在制備用于預(yù)防和/或治療具有IDO介導(dǎo)的色氨酸代謝途徑的病理學(xué)特征的疾病的藥物中的用途。
15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的用途,其中所述具有IDO介導(dǎo)的色氨酸代謝途徑病理學(xué)特征的疾病選自癌癥、骨髓增生異常綜合征、阿爾茨海默病、自身免疫性疾病、抑郁癥、焦慮癥、白內(nèi)障、心理障礙和艾滋病,其中所述的癌癥優(yōu)選選自乳腺癌、宮頸癌、結(jié)腸癌、肺癌、胃癌、直腸癌、胰腺癌、腦癌、皮膚癌、口腔癌、前列腺癌、骨癌、腎癌、卵巢癌、膀胱癌、肝癌、輸卵管腫瘤、卵巢瘤、腹膜腫瘤、IV期黑色素瘤、實(shí)體瘤、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、神經(jīng)膠母細(xì)胞瘤、肝細(xì)胞癌、乳突腎性瘤、頭頸部腫瘤、白血病、淋巴瘤、骨髓瘤和非小細(xì)胞肺癌。