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2?(4?羥基苯基)噻唑?4?羧酸乙酯衍生物的制備方法及其應用與流程

文檔序號:12398324閱讀:來源:國知局

技術(shù)特征:

1.一種2-(4-羥基苯基)噻唑-4-羧酸乙酯衍生物,其結(jié)構(gòu)式如下:

其中,R選自C8H19N-,C6H15N-,C4H11N-,C4H9NO-,C5H12N2-,C6H13N-,C4H9N-;n代表二溴烷烴的碳鏈長度,其中n=1,2,3。

2.一種權(quán)利要求1所述的2-(4-羥基苯基)噻唑-4-羧酸乙酯衍生物的制備方法,其特征在于包括如下步驟:

(1)取對羥基硫代苯甲酰胺3.00-4.00g于圓底燒瓶中,加入45.00-55.00mL無水乙醇及5.00mL含量為80%的3-溴丙酮酸乙酯,75-80℃加熱3-4h;反應結(jié)束后冷卻至室溫,加入100-120mL蒸餾水,析出固體,抽濾,取固體,水洗,真空干燥后得到化合物2-(4-羥基苯基)噻唑-4-羧酸乙酯的淡黃色粉末;

(2)取0.50-1.50g的化合物2-(4-羥基苯基)噻唑-4-羧酸乙酯于圓底燒瓶中,加入0.55-1.66g無水碳酸鉀,然后分別加入1.13-1.64mL1,3-二溴丙烷、1,4-二溴丁烷或1,5-二溴戊烷,6.00-8.00mL二甲基甲酰胺DMF,50-55℃加熱3-4h,反應完成后冷卻至室溫,用乙酸乙酯—水體系萃取,乙酸乙酯層柱層析分離得到化合物2-(4-(3-溴丙氧基)苯基)噻唑-4-羧酸乙酯4a、2-(4-(4-溴丁氧基)苯基)噻唑-4-羧酸乙酯4b,或2-(4-((5-溴代戊基)氧基)苯基)噻唑-4-羧酸乙酯4c;

(3)取0.30-0.75g的化合物4a、4b或4c,加入與化合物4a、4b或4c摩爾比=1:6.30的胺類,再加入6.00-8.00mL乙腈溶解,50-55℃加熱3-4h,反應結(jié)束后冷卻至室溫,用乙酸乙酯—水體系萃取2次,取乙酸乙酯層,乙酸乙酯層用飽和食鹽水萃取一次,向乙酸乙酯層中加入過量無水硫酸鎂,抽濾,濾液柱層析得到目標產(chǎn)物5a1-7,5b1-7,5c1-7;即為2-(4-羥基苯基)噻唑-4-羧酸乙酯衍生物。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的2-(4-羥基苯基)噻唑-4-羧酸乙酯衍生物的制備方法,其特征在于:在步驟(2)中,所述洗脫劑由乙酸乙酯和石油醚組成,所述乙酸乙酯:石油醚的體積比為1:4。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的2-(4-羥基苯基)噻唑-4-羧酸乙酯衍生物的制備方法,其特征在于:在步驟(3)中,所述洗脫劑由二氯甲烷和甲醇的組成,所述二氯甲烷和甲醇的體積比為15:1。

5.根據(jù)權(quán)利要求2或4所述的2-(4-羥基苯基)噻唑-4-羧酸乙酯衍生物的制備方法,其特征在于:在步驟(3)中,所述的胺類為二正丁胺、二正丙胺、二乙胺、嗎啡啉、N-甲基哌嗪、環(huán)己胺或吡咯烷中的任意一種。

6.一種權(quán)利要求1所述的2-(4-羥基苯基)噻唑-4-羧酸乙酯衍生物在制備乙酰膽堿酯酶和/或丁酰膽堿酯酶抑制劑中的應用。

7.一種權(quán)利要求1所述的2-(4-羥基苯基)噻唑-4-羧酸乙酯衍生物在制備治療阿爾茨海默病藥物中的應用。

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