1.一種改變一種或多種基因產(chǎn)物的表達的方法，該方法包括向包含并表達編碼該一種或多種基因產(chǎn)物的DNA分子的細胞中引入一種工程化的非天然存在的CRISPR-Cas系統(tǒng)，該系統(tǒng)包括一種Cas蛋白和一種或多種指導(dǎo)RNA，該一種或多種指導(dǎo)RNA靶向這些DNA分子，由此該一種或多種指導(dǎo)RNA靶向編碼該一種或多種基因產(chǎn)物的DNA分子的基因組座位并且該Cas蛋白切割編碼該一種或多種基因產(chǎn)物的DNA分子的基因組座位，由此該一種或多種基因產(chǎn)物的表達被改變；并且，其中該Cas蛋白和該指導(dǎo)RNA并不共同天然存在。
2.一種改變一種或多種基因產(chǎn)物的表達的方法，該方法包括向包含并表達編碼該一種或多種基因產(chǎn)物的DNA分子的細胞中引入一種工程化的非天然存在的載體系統(tǒng)，該載體系統(tǒng)包括一種或多種載體，該一種或多種載體包括：
a)一種第一調(diào)節(jié)元件，該第一調(diào)節(jié)元件可操作地連接到一種或多種CRISPR-Cas系統(tǒng)指導(dǎo)RNA上，該一種或多種CRISPR-Cas系統(tǒng)指導(dǎo)RNA與編碼該一種或多種基因產(chǎn)物的DNA分子的基因組座位中的靶序列雜交，
b)一種第二調(diào)節(jié)元件，該第二調(diào)節(jié)元件可操作地連接至一種Cas蛋白，
其中組分(a)和(b)位于該系統(tǒng)的相同或不同載體上，
由此這些指導(dǎo)RNA靶向編碼該一種或多種基因產(chǎn)物的DNA分子的基因組座位并且該Cas蛋白切割編碼該一種或多種基因產(chǎn)物的DNA分子的基因組座位，由此該一種或多種基因產(chǎn)物的表達被改變；并且，其中該Cas蛋白和這些指導(dǎo)RNA并不共同天然存在。
3.如權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所述的方法，其中兩種或更多種基因產(chǎn)物的表達被改變。
4.如任何以上權(quán)利要求所述的方法，其中該系統(tǒng)的載體或Cas蛋白進一步包括一個或多個NLS。
5.如任何以上權(quán)利要求所述的方法，其中這些指導(dǎo)RNA包括一種融合到tracr序列上的指導(dǎo)序列。
6.如任何以上權(quán)利要求所述的方法，其中該細胞是一種真核細胞。
7.如權(quán)利要求6所述的方法，其中該真核細胞是一種哺乳動物細胞。
8.如權(quán)利要求7所述的方法，其中該哺乳動物細胞是一種人類細胞。
9.如任何以上權(quán)利要求所述的方法，其中該Cas蛋白是一種Cas9蛋白。
10.如任何以上權(quán)利要求所述的方法，其中該Cas蛋白是密碼子優(yōu)化的，用于在真核細胞中進行表達。
11.如任何以上權(quán)利要求所述的方法，其中該基因產(chǎn)物的表達被降低。
12.如任何以上權(quán)利要求所述的方法，其中該基因產(chǎn)物是一種蛋白質(zhì)。
13.如任何以上權(quán)利要求所述的方法，其中引入該細胞中是經(jīng)由一種遞送系統(tǒng)，該遞送系統(tǒng)包括病毒粒子、脂質(zhì)體、電穿孔、顯微注射或綴合。
14.一種工程化的非天然存在的載體系統(tǒng)，該載體系統(tǒng)包括一種或多種載體，該一種或多種載體包括：
a)一種第一調(diào)節(jié)元件，該第一調(diào)節(jié)元件可操作地連接到一種或多種CRISPR-Cas系統(tǒng)指導(dǎo)RNA上，該一種或多種CRISPR-Cas系統(tǒng)指導(dǎo)RNA與編碼一種或多種基因產(chǎn)物的DNA分子的基因組座位中的靶序列雜交，
b)一種第二調(diào)節(jié)元件，該第二調(diào)節(jié)元件可操作地連接至一種Cas蛋白，
其中組分(a)和(b)位于該系統(tǒng)的相同或不同載體上，
由此這些指導(dǎo)RNA在細胞中靶向編碼該一種或多種基因產(chǎn)物的DNA分子的基因組座位并且該Cas蛋白切割編碼該一種或多種基因產(chǎn)物的DNA分子的基因組座位，由此該一種或多種基因產(chǎn)物的表達被改變；并且，其中該Cas蛋白和這些指導(dǎo)RNA并不共同天然存在。
15.一種工程化的、可編程的、非天然存在的CRISPR-Cas系統(tǒng)，該系統(tǒng)包括一種Cas蛋白以及一種或多種指導(dǎo)RNA，該一種或多種指導(dǎo)RNA在細胞中靶向編碼一種或多種基因產(chǎn)物的DNA分子的基因組座位，并且該Cas蛋白切割編碼該一種或多種基因產(chǎn)物的DNA分子的基因組座位，由此該一種或多種基因產(chǎn)物的表達被改變；并且，其中該Cas蛋白和這些指導(dǎo)RNA并不共同天然存在。
16.如權(quán)利要求14或15所述的系統(tǒng)，其中兩種或更多種基因產(chǎn)物的表達被改變。
17.如權(quán)利要求14至16中任一項所述的系統(tǒng)，其中該系統(tǒng)進一步包括一個或多個NLS。
18.如權(quán)利要求14至17中任一項所述的系統(tǒng)，其中這些指導(dǎo)RNA包括一種融合到tracr序列上的指導(dǎo)序列。
19.如權(quán)利要求14至18中任一項所述的系統(tǒng)，其中該細胞是一種真核細胞。
20.如權(quán)利要求19所述的系統(tǒng)，其中該真核細胞是一種哺乳動物細胞。
21.如權(quán)利要求20所述的系統(tǒng)，其中該哺乳動物細胞是一種人類細胞。
22.如權(quán)利要求14至21中任一項所述的系統(tǒng)，其中該CRISPR-Cas系統(tǒng)是一種II型CRISPR-Cas系統(tǒng)。
23.如權(quán)利要求14至22中任一項所述的系統(tǒng)，其中該Cas蛋白是一種Cas9蛋白。
24.如權(quán)利要求14至23中任一項所述的系統(tǒng)，其中該Cas蛋白是密碼子優(yōu)化的，用于在真核細胞中進行表達。
25.如權(quán)利要求14至24中任一項所述的系統(tǒng)，其中該基因產(chǎn)物的表達被降低。
26.如權(quán)利要求14至25中任一項所述的系統(tǒng)，其中該基因產(chǎn)物是一種蛋白質(zhì)。
27.如權(quán)利要求14至26中任一項所述的系統(tǒng)，其中經(jīng)由一種遞送系統(tǒng)將該系統(tǒng)引入該細胞中，該遞送系統(tǒng)包括病毒粒子、脂質(zhì)體、電穿孔、顯微注射或綴合。