1.一種具有抗腫瘤活性的不對(duì)稱1-取代雙5-N雜靛紅席夫堿類化合物,其特征在于,該化合物結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)如下:
其中:
R1、R2可以為氫、硝基、烷氧基、鹵素,取代或未取代的苯基,取代或未取代的低級(jí)烷基或環(huán)烷基、低級(jí)烷基-環(huán)烷基、環(huán)烷基-低級(jí)烷基。
2.一種具抗腫瘤活性的不對(duì)稱雙1-取代5-N雜靛紅席夫堿類化合物的合成方法,其特征在于,由1-取代5-N雜靛紅及其衍生物和水合肼為原料,在乙醇作為反應(yīng)溶劑的條件下進(jìn)行合成,其合成路線如下:
以下為詳細(xì)制備過程:
1)將適量1-取代5-N雜靛紅或其衍生物用有機(jī)溶劑溶解,置于錐形瓶中,磁力攪拌下緩慢滴加到水合肼的有機(jī)溶劑中,加熱到60℃~100℃,反應(yīng)4~9小時(shí);
2)薄層層析方法跟蹤反應(yīng)至完全,將反應(yīng)體系的混合液趁熱抽濾,用乙醇洗滌,濾液靜置析晶得到中間體;
3)將上述得到的中間體與另一不同取代基的1-取代-5-N雜靛紅或其衍生物按摩爾比1:1~1:2置于反應(yīng)器中,繼續(xù)加熱、攪拌,60℃~100℃下回流反應(yīng)2~6小時(shí);
4)TCL跟蹤至反應(yīng)完全,停止加熱,撤去冷凝裝置,將反應(yīng)體系的固液混合物減壓濃縮,然后冷卻至室溫過濾,濾餅用溫水洗滌,得到不對(duì)稱1-取代雙5-N雜靛紅席夫堿粗品;
5)將不對(duì)稱1-取代雙5-N雜靛紅席夫堿粗品加入到反應(yīng)器中,加入有機(jī)溶劑進(jìn)行重結(jié)晶,過濾,干燥得到結(jié)構(gòu)式(Ⅰ)化合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種具抗腫瘤活性的不對(duì)稱雙1-取代5-N雜靛紅席夫堿類化合物的合成方法,其特征在于,所述步驟1)、步驟3)、步驟5)中的有機(jī)溶劑為甲醇或乙醇。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種具抗腫瘤活性的不對(duì)稱雙1-取代5-N雜靛紅席夫堿類化合物的合成方法,其特征在于,步驟1)所述中的5-N雜靛紅或其衍生物與水合肼的摩爾比為1:1~1:2.5。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種具抗腫瘤活性的不對(duì)稱雙1-取代5-N雜靛紅席夫堿類化合物的合成方法,步驟1)中的反應(yīng)時(shí)間為5~6小時(shí)。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種具抗腫瘤活性的不對(duì)稱雙1-取代5-N雜靛紅席夫堿類化合物的合成方法,其特征在于:步驟1)、步驟3)所述中的溫度為75℃~85℃。
7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種具抗腫瘤活性的不對(duì)稱雙1-取代5-N雜靛紅席夫堿類化合物的合成方法,其特征在于:步驟3)中的中間體與另一不同取代基的5-N雜靛紅或其衍生物按摩爾比為1:1~1:1.5。
8.根據(jù)權(quán)利要求3所述的不對(duì)稱雙1-取代5-N雜靛紅席夫堿類化合物的合成方法,其特征在于:步驟3)中的反應(yīng)時(shí)間為3~4小時(shí)。