技術(shù)特征：

1.一種式(5)所示的左旋沙丁胺醇(5)的合成方法，所述的合成方法按如下步驟進行：

(a)式(1)所示的化合物(1)與甲醛、醋酸酐反應得到式(2)所示的化合物(2)；

(b)式(2)所示的化合物(2)經(jīng)溴化得到式(3)所示的化合物(3)；

(c)式(3)所示的化合物(3)經(jīng)不對稱還原得到式(4)所示的化合物(4)；

(d)式(4)所示的化合物(4)與叔丁胺反應，同時脫去保護基即得式(5)所示的左旋沙丁胺醇(5)；

。

2.如權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于所述方法按如下步驟進行：

(a)式(1)所示的化合物(1)與二甲胺、甲醛在0～40℃下反應3～12h，得到反應混合物，在所得反應混合物中加入硫酸溶液，接著用氨水調(diào)節(jié)pH為7.0～7.5，然后用甲苯萃取，萃取所得有機相依次用水、飽和食鹽水洗滌后，減壓濃縮得到濃縮物，所得濃縮物與醋酐在有機溶劑A中，于30～150℃反應2～10h，得到反應液A，反應液A經(jīng)后處理得到式(2)所示的化合物(2)；式(1)所示的化合物(1)與二甲胺、甲醛、醋酐的物質(zhì)的量之比為1：1～5：1～5：2～5；

(b)在有機溶劑B中，將步驟(a)所得式(2)所示的化合物(2)和溴化試劑，于-5～40℃下反應1～12h，得到反應液B，反應液B經(jīng)后處理得到式(3)所示的化合物(3)；所述式(2)所示的化合物(2)與溴化試劑的物質(zhì)的量之比為1：1～2；

(c)在氮氣保護下，在有機溶劑C中，將步驟(b)所得式(3)所示的化合物(3)在手性催化劑(S)-二苯基脯氨醇、硼烷試劑作用下，于室溫下反應8～20h，得到反應液C，反應液C經(jīng)后處理得到式(4)所示的化合物(4)；所述化合物(3)與硼烷試劑的物質(zhì)的量之比為1：1～4；所述式(3)所示的化合物(3)與手性催化劑(S)-二苯基脯氨醇的物質(zhì)的質(zhì)比為1：0.01～0.05；

(d)將步驟(c)所得式(4)所示的化合物(4)與叔丁胺混合，于40～100℃下反應8～16h，得到反應液D，反應液D經(jīng)后處理，得到終產(chǎn)物左旋沙丁胺醇(5)；所述叔丁胺的體積用量以式(4)所示的化合物(4)的質(zhì)量計為5～15mL/g。

3.如權(quán)利要求2所述的合成方法，其特征在于所述方法中所述步驟(a)所述的有機溶劑A為：甲苯、二甲苯、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1,2-二氯乙烷、乙腈、四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃或二氧六環(huán)；所述的有機溶劑A的體積用量以醋酐的質(zhì)量計為5～10mL/g。

4.如權(quán)利要求2所述的合成方法，其特征在于所述方法中所述步驟(a)所述的氨水為25wt％～28wt％。

5.如權(quán)利要求2所述的合成方法，其特征在于所述方法中所述步驟(a)中，所述硫酸溶液的濃度為5mol/L，所述硫酸溶液的質(zhì)量用量為所述反應混合物質(zhì)量的1～3倍；所述的 二甲胺以33wt％二甲胺水溶液的形式投料；所述的甲醛以37wt％甲醛水溶液或多聚甲醛的形式投料。

6.如權(quán)利要求2所述的合成方法，其特征在于所述方法中所述步驟(b)所述的溴化試劑為液溴、N-溴代丁二酰亞胺、二溴海因或5,5-二溴巴比妥酸；所述的有機溶劑B為二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、二氧六環(huán)或2-甲基四氫呋喃。

7.如權(quán)利要求2所述的合成方法，其特征在于所述方法中所述步驟(b)所述的有機溶劑B的體積用量以式(2)所示的化合物(2)的質(zhì)量計為2～5mL/g。

8.如權(quán)利要求2所述的合成方法，其特征在于所述方法中所述步驟(c)所述的硼烷試劑為：硼烷四氫呋喃、硼烷二甲硫醚或硼烷吡啶。

9.如權(quán)利要求2所述的合成方法，其特征在于所述方法中所述步驟(c)所述的有機溶劑C為甲苯、二甲苯、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1,2-二氯乙烷、四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃或二氧六環(huán)；所述有機溶劑C的體積用量以式(3)所示的化合物(3)的質(zhì)量計為3～6mL/g。

10.如權(quán)利要求1～9所述的合成方法，其特征在于所述方法按如下步驟進行：

(a)式(1)所示的化合物(1)與二甲胺、甲醛在10～20℃下反應3～12h，得到反應混合物，在所得反應混合物中加入硫酸溶液，再用濃度為25wt％～28wt％的氨水調(diào)節(jié)pH為7.0～7.5，然后用甲苯萃取，萃取所得有機相依次用水、飽和食鹽水洗滌后，減壓濃縮得到濃縮物，所得濃縮物與醋酐在有機溶劑A中，于30～150℃反應2～10h，得到反應液A，反應液A經(jīng)后處理得到式(2)所示的化合物(2)；所述的有機溶劑A為：甲苯、二甲苯、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1,2-二氯乙烷、乙腈、四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃或二氧六環(huán)；所述有機溶劑A的體積用量以醋酐的質(zhì)量計為5～10mL/g；所述式(1)所示的化合物(1)與二甲胺、甲醛、醋酐的物質(zhì)的量之比為1：2～4：2～4：2.5～3；所述硫酸溶液的濃度為5mol/L，所述硫酸溶液的質(zhì)量用量為所述反應混合物質(zhì)量的1～3倍；所述的二甲胺以33wt％二甲胺水溶液的形式投料；所述的甲醛以37wt％甲醛水溶液或多聚甲醛的形式投料；

所述方法中所述反應液A的后處理方法為：反應結(jié)束后，待反應液A冷卻至室溫，依次經(jīng)10wt％碳酸鈉溶液洗滌、飽和食鹽水洗滌、減壓蒸除溶劑并干燥，得到式(2)所示的化合物(2)；

(b)在有機溶劑B中，步驟(a)所得式(2)所示的化合物(2)和溴化試劑于0～10℃下反應1～12h，得到反應液B，反應液B經(jīng)后處理得到式(3)所示的化合物(3)；所述的溴化試劑為液溴、N-溴代丁二酰亞胺(NBS)、二溴海因或5,5-二溴巴比妥酸(DBBA)；所述的有機溶劑B為二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1,2-二氯乙烷、乙腈、四氫呋喃、二氧六環(huán)或2-甲基四氫呋喃；所述有機溶劑B的體積用量以式(2)所示的化合物(2)的質(zhì)量計為2～5mL/g；所述化合物(2)與溴化試劑的物質(zhì)的量之比為1：1～1.5；

所述方法中所述反應液B的后處理方法為：反應結(jié)束后，反應液B中加入乙酸乙酯，依次用水、飽和食鹽水洗滌，減壓濃縮后經(jīng)柱層析分離，得到式(3)所示的化合物(3)；

(c)氮氣保護下，在有機溶劑C中，步驟(b)所得式(3)所示的化合物(3)在手性催化劑(S)-二苯基脯氨醇、硼烷試劑作用下，于室溫下反應8～20h，得到反應液C，反應液C經(jīng)后處理得到式(4)所示的化合物(4)；所述的硼烷試劑為：硼烷四氫呋喃、硼烷二甲硫醚或硼烷吡啶；所述的有機溶劑C為甲苯、二甲苯、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1,2- 二氯乙烷、四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃或二氧六環(huán)；所述有機溶劑C的體積用量以式(3)所示的化合物(3)的質(zhì)量計為3～6mL/g；所述式(3)所示的化合物(3)與硼烷試劑的物質(zhì)的量之比為1：1～2.5；所述式(3)所示的化合物(3)與手性催化劑(S)-二苯基脯氨醇的質(zhì)量比為1：0.01～0.05；

所述反應液C的后處理方法可以為：反應結(jié)束后，在反應液C中加入甲醇，攪拌20～40min，用2mol/L鹽酸洗滌，無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮后經(jīng)柱層析分離，得到式(4)所示的化合物(4)；

(d)將步驟(c)所得式(4)所示的化合物(4)與叔丁胺混合，于60～80℃下反應8～16h，得到反應液D，反應液D經(jīng)后處理，得到終產(chǎn)物式(5)所示的左旋沙丁胺醇(5)；所述叔丁胺的體積用量以式(4)所示的化合物(4)的質(zhì)量計為7～10mL/g；

所述反應液D的后處理方法可以為：反應結(jié)束后，反應液D經(jīng)減壓濃縮，柱層析分離，得到終產(chǎn)物式(5)所示的左旋沙丁胺醇(5)。