專利名稱：：左旋n-取代-3-蒎胺及其合成和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一類新型左旋,取代-3-蒎胺及其合成和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
：長期以來，廣泛應(yīng)用的化學(xué)防霉防腐劑主要是有機(jī)酸及其鹽類，如苯甲酸及其鈉鹽，山梨酸及其鈉、鉀鹽，丙酸及其鈉、鈣鹽等。它們都對細(xì)菌和霉菌有很強(qiáng)的抑制作用，但其毒性都較高，有些品種如苯甲酸鈉等被世界衛(wèi)生組織禁止使用。20世紀(jì)80年代以后，新開發(fā)的有機(jī)酸酯作為防霉、防腐劑已被廣泛采用(歐光南，周常義.食品科學(xué)，2006，i7(11)，245)。由于目前大部分合成的抑菌、殺菌劑或多或少存在合成路線長、價格高或者對環(huán)境、人或者動植物等可能帶來多方面的不良影響而引起人們的普遍關(guān)注(韓喜萊.農(nóng)藥概論.北京中國農(nóng)業(yè)出版社，1995)。為了克服合成抑菌、殺菌劑所存在的不足，人們把研究的目光轉(zhuǎn)向生物質(zhì)資源的開發(fā)與利用，因為生物質(zhì)資源是生物活性化合物的天然寶庫，而且也取得了一定的進(jìn)展，人們己經(jīng)從植物、微生物中提取得到一些抗真菌、細(xì)菌、病毒、線蟲、殺蟲、除草等活性物質(zhì)。從植物中探尋性的活性先導(dǎo)物或通過類推合成或生物合理設(shè)計新藥物的開發(fā)成為農(nóng)藥和藥物化學(xué)和毒理學(xué)研究的熱點。在眾多天然產(chǎn)物中，生物堿類化合物常具有良好的生理活性，在抑菌、殺菌方面也有較好的效果。也有報道一些萜類化合物具有抑菌和殺菌活性，如香茅醛、檸檬醛等。然而，直接從植物資源中分離具有良好抑菌、殺菌活性化合物存在來源少或者活性小、價格昂貴而難于廣泛推廣使用等諸多缺點。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的旨在提供一類新型的左旋A^取代-3-蒎胺，并提供上述化合物的合成方法及其應(yīng)用。本發(fā)明的技術(shù)解決方案左旋^取代-3-蒎胺的化合物，其結(jié)構(gòu)式通式I中的R為苯基、芐基、環(huán)己基、正丁基、正庚基、正十二垸基。左旋1取代-3-蒎胺化合物的合成方法，其特征是該方法包括如下工藝步驟一、以(-)-a-蒎烯為原料，經(jīng)硼氫化、氧化得到(+)-3-蒎醇；二、(+)-3-蒎醇再經(jīng)氧化劑氧化得到(-)-3-蒎酮；三、在帶水劑和催化劑存在下(-)-3-蒎酮與苯胺、芐胺以及環(huán)己胺、正丁胺、正庚胺、正十二胺反應(yīng)，生成A^取代-3-蒎酮亞胺；四、,取代-3-蒎酮亞胺再經(jīng)還原劑還原得到左旋f取代-3-蒎胺。工藝步驟l:H,C,CH，H，C,CH,通式I(-)-a-蒎烯(+)-3-蒎醇工藝步驟2:(+)-3-藏醇(-)-3-蒎酮6工藝步驟3:H,C,CHH3C《CH3W-取代-3-蒎酮亞胺(-)-iV-取代-3-蒎胺合成如下化合物式(l)、式(2)、式(3)、式(4)、式(5)、式(6)均為新化合物。3《■*式(l):(-)-W-苯基-3-蒎胺H3CCH式(2):(-)-iV-芐基-3-蒎胺H，C,CHCH3\H式(3):(-)-W-環(huán)己基-3-蒎胺H3CCH式(4):(-)-iV-正丁基-3-蒎胺H，C,CHH,C,CH式(5):(-)-W-正庚基-3-蒎胺式(6):(-)-iV-正十二烷基-3-蒎胺本發(fā)明的優(yōu)點在眾多天然提取物中，作為松節(jié)油主要成分的a-蒎烯是其中最為豐富的一種單萜類化合物，利用a-蒎烯特有的手性結(jié)構(gòu)合成系列類似手性生物堿類化合物，篩選具有高效殺菌、抑菌活性的化合物，以克服天然生物堿類殺菌、抑菌劑所存在的來源少、價格高的缺點。本發(fā)明提供了一種篩選蒎垸胺類衍生物的方法，即通過形成蒎垸醇氧化成酮，酮再與伯胺反應(yīng)生成,取代亞胺，f取代亞胺經(jīng)過還原形成仲胺。左旋^"取代-3-蒎胺的7化合物對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、枯草芽孢桿菌、熒光假單胞菌、白色念珠菌、黑曲霉和米根霉等細(xì)菌和真菌具有良好的殺菌和抑菌活性。具體實施方式-左旋,取代-3-蒎胺化合物的合成方法，其特征是該方法包括如下工藝步驟一、以(-)-ct-蒎烯為原料，經(jīng)硼氫化、氧化得到(+)-3-蒎醇；二、(+)-3-蒎醇再經(jīng)氧化劑氧化得到(_)-3-蒎酮；三、在帶水劑和催化劑存在下(-)-3-蒎酮與苯胺、芐胺等芳香族伯胺以及環(huán)己胺、正丁胺、正庚胺、正十二胺等脂環(huán)族和脂肪族伯胺反應(yīng)，生成^取代-3-蒎酮亞胺；四、薩取代-3-蒎酮亞胺再經(jīng)還原劑還原得到左旋l取代-3-蒎胺。所述的工藝步驟一、以(-)-ct-蒎烯為原料，經(jīng)硼氫化、氧化得到(+)-3-旅醇，具體的制備方法是將1mol(_)-a-蒎烯溶于400600mL冷卻至-1010。C左右，滴入0.5~0.55molBH3.(CH3)2S，滴完后在室溫下反應(yīng)4~8h;然后將反應(yīng)液冷卻至05。C，并加入4050mL的乙醇、3mol/LNaOH水溶液110-130mL和濃度為30%的雙氧水125-145mL，反應(yīng)液經(jīng)過水洗至中性后，有機(jī)相經(jīng)無水硫酸鈉干燥后，常壓下蒸去正己烷，所得殘余物經(jīng)硅膠柱色譜進(jìn)一步純化(先用正己垸洗脫，再用正己烷乙酸乙酯^00:3(V/V)洗脫)，得到無色晶體(+)-3-蒎醇，純度^95%，得率為80~83%。所述的工藝步驟二、(+)-3-蒎醇再經(jīng)氧化劑氧化得到(-)-3-蒎酮，其具體的制備方法是將lmol(+)-3-蒎醇溶于600~1000mL二氯甲垸中，冷卻至-5~10°C，加入2mol重鉻酸吡啶鹽(PDC)并反應(yīng)10~24h，反應(yīng)液用硅藻土過濾，濾液用5%鹽酸、蒸餾水、飽和食鹽水洗滌，再用無水硫酸鈉干燥。干燥過的有機(jī)相經(jīng)過蒸餾去除溶劑后，所得到的粗產(chǎn)物經(jīng)過硅膠柱色譜進(jìn)一步純化(用正己垸乙酸乙酯IOO:3(V/V)洗脫)，得到無色油狀(-)-3-蒎酮，純度為^96%，得率為^91%。所述的工藝步驟三、在帶水劑和催化劑存在下(-)-3-蒎酮與苯胺、芐胺等芳香族伯胺以及環(huán)己胺、正丁胺、正庚胺、正十二胺等脂環(huán)族和脂肪族伯胺反應(yīng)，生成N-取代-3-蒎酮亞胺，其具體制備方法是將1mol(-)-3-蔽酮溶于500~1000mL苯或甲苯中，加入1~4mol伯胺和0.03~0.06mol的BF:r(CA)20，加熱回流1040h，反應(yīng)液經(jīng)水、飽和食鹽水洗滌至中性，無水硫酸鈉干燥后除去溶劑，得到粗產(chǎn)物N-取代-3-蒎酮亞胺，經(jīng)硅膠柱色譜進(jìn)一步純化[V(石油醚)V(乙酸乙酯)^00:3為洗脫劑]，得到中間體N-取代-3-蒎酮亞胺。所述的工藝步驟四、f取代-3-蒎酮亞胺再經(jīng)還原劑還原得到左旋f取代-3-蒎胺，其具體制備方法是將1molN-取代-3-蒎酮亞胺溶于500~1000mL乙醇中，在05'C下分批加入1~4molNaBH4,在室溫下反應(yīng)2~7h，加入400-800niL水破壞反應(yīng)，并加入400-600mL正己烷萃取，萃取液用水、飽和食鹽水洗滌至中性，經(jīng)無水硫酸鈉干燥后，除去溶劑得到(-)-^取代-3-蒎胺粗產(chǎn)物，再經(jīng)硅膠柱色譜進(jìn)一步純化[V(石油醚)V(乙酸乙酯X00:2作為洗脫劑]，得到(-)-A^取代-3-蒎胺。為了解釋本發(fā)明，下面給出一系列實例，這些實例完全是例證性的，它們僅用來對本發(fā)明進(jìn)行具體描述，不應(yīng)當(dāng)理解為對本發(fā)明的限制。通則中間體和產(chǎn)物的純度以氣相色譜方法測定，采用Agilent6890N氣相色譜儀；EI-MS用美國Agilent5973質(zhì)譜儀。紅外光譜(IR)采用美國Nicolet380FT-IR紅外光譜儀測定。核磁共振譜(麗R)采用BrukerAV400Hz核磁共振儀測定。薄層色譜用硅膠板采用德國Baker-flexSilicagelIB-F商品硅膠板。旋光度采用上海光學(xué)儀器廠生產(chǎn)的W22-2S型自動旋光儀測定。柱層析用硅膠為青島海洋化工廠生產(chǎn)。(-)中間體化合物(+)-3-蒎醇的制備在250mL四口燒瓶中加入60mL正己烷和30.0g(0.22mol)(-)-。-蒎烯，采用冰鹽浴冷卻至-50°C，滴加68.8mLBH:,.(CH3)2S溶液(購自美國Aldrich公司，2MinTHF)，控制反應(yīng)溫度在O'C左右，滴完后，移去冰浴，在室溫下反應(yīng)6h。反應(yīng)液用冰鹽浴冷卻至0。C，用注射器慢慢加入20mL乙醇使過量的硼垸分解，控制滴加速度，以防止產(chǎn)生大量的泡沫而導(dǎo)致沖料。當(dāng)溫度回落到0。C并且沒有泡沫時，慢慢滴加濃度為3mol/L的NaOH水溶液41.3mL(0.124mol)'待溫度回落至0。C時，滴加濃度為30%的雙氧水27.5mL,此時溫度上升至3(TC，當(dāng)?shù)蔚?/3時，移去冰鹽浴，繼續(xù)滴加雙氧水，待滴完后溫度升至45'C左右，并在此溫度下繼續(xù)反應(yīng)1h。待反應(yīng)液冷卻至室溫后，分離出有機(jī)層，水層再用適量的正己烷萃取3次，合并的有機(jī)層用10mL飽和Na2SA洗滌一次以除去過量的H202，再分別用水和飽和食鹽水洗滌后，用無水Na2S0,干燥。蒸去溶劑正己垸后，所得(+)-3-蒎醇粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱分離(硅膠300g，先用500mL正己垸、再用V(正己垸)V(乙酸乙酯)二100:2混合溶劑洗脫)，得到(+)-3-蒎醇33.32g白色晶體，純度為98.2%,得率為98.35%，熔點為5557。C，[a]^+28.31(c5.55，甲醇).EI-MSm/z(%):136[M-18r(6)，121(19)，110(11)，107(8)，98(14)，95(33)，93(32)，84(60),81(43)，79(21)，77(18)，70(100)，69(62)，67(24)，55(51)，43(58)，41(39)。FT—IR(KBr)cm-1:3412(v。-H)，2923(v"H2)，2908(v"H2)，1457(5sCH2)，1368(SsCH3)，1040(v");'H—麗R(300Hz，CDC1》^(ppm):0.92(s,3H)，1.04(d，1H，J=9)，1.13(d，3H，J二7)，1.22(s，3H),1.67~2.11(m，5H)，2.30~2.58(m,2H)，4.06(dt,1H);"C-麗R(75.5MHz，CDC1》S:20.1，23.7，27.7，34.4，38.1，39.1，41.8，47.8，47.9，71.0。(二)中間體化合物(-)-3-蒎酮的制備將IO.0g(0.065mol)(+)-3-蒎醇和100mL二氯甲垸加入三口燒瓶中，在0。C下一次性加入25.5g(0.068mol)PDC，在010。C下攪拌過夜.加入lOOmL無水乙醚稀釋反應(yīng)液，用硅藻土過濾，用乙醚洗滌濾餅兩次，合并的有機(jī)相分別用100mL5%的鹽酸、100mL蒸餾水和100mL飽和食鹽水洗滌，再用無水Na2S0j干燥。將溶劑蒸去后得到粗產(chǎn)物(-)-3-蒎酮，采用硅膠柱色譜對粗產(chǎn)物進(jìn)一步純化(150g硅膠，用V(正己烷)乙酸乙酯^00:3為洗脫劑)，得到8.99g無色油狀(-)-3-蒎酮，純度為96.0%，得率為91.0%，[化3-10.58(c5.51，甲醇)。EI-MSm/z(%):152[M+](17)，137(2)，110(16)，95(48)，83(81)，81(23)，69(83)，67(24)，55(100)，53(14)，41(65)，39(65);FT-IR(KBr)cm—1:2978(vasCH3)，2917(vasCH2)，1713(vc=())，1466(5"H2)，1370(Ssch:,)，13221046(vc-c);'H-麗R(300Hz，CDCU《(ppm):0.76(s，3H，CH3)，1.08(d,J=7.1Hz，3H，CH》，1.18(s，3H，CH:,)，1.87~2.07(m，2H,CH2)，2.28~2.37(m，2H，2CH)，2.462.5(m，3H，CHC二O，CH2C=0);'t-麗R(75.5Hz，CDC13)5(ppm):16.7，21.8，27.5，34.4，39.0，44.8，45.0，51.2，214.0。(三)左旋f取代-3-蒎胺的制備合成的N-取代3-蒎酮亞胺和N-取代-3-雜胺的母體骨架碳原子編號如ii下式所示。9898W-取代-3-蒎酮亞胺通式V-取代-3-蒎胺通式實施例1(-)-,苯基-3-蒎胺的制備將8.17g(53.7,1)(-)-3-蔽酮、12.51g(134.4腿ol)苯胺、0.8mL(5.9,1)BFV(C晶)"和60mL甲苯加入配有攪拌器、分水器和回流冷凝器的250-mL三口燒瓶中，在氮氣保護(hù)下加熱回流35h。反應(yīng)液經(jīng)水和飽和食鹽水洗滌至中性，經(jīng)N&S0,干燥、濃縮后得到的粗產(chǎn)物，經(jīng)硅膠柱色譜進(jìn)一步純化[V(石油醚)V(乙酸乙酯)100:3為洗脫劑]，得到產(chǎn)物^苯基-3-蒎酮亞胺11.14g，純度為96.9%(GC)，得率為91.3%。EI-MSyz/"%):227(M+，20)，212(3)，184(5)，172(2)，158(3)，144(8)，131(18)，117(100)，104(7),91(1),83(1),77(25)，69(1),55(6),51(6)，41(5)，29(4);FT-IR(KBr，cm.1):3079，3059,3021(苯環(huán)vc—H),2963(-CH3，乂,":j，2920(—CH2,Va"-h),2872(—CH3，vsC-),1647(vC=N)，1594，1485，1441(苯環(huán)vc=c)，1416(—CH2，S"-h)，1371(-CH3，SsC—H),13211026(v,778，699(單取代苯環(huán)tC-H);'H-麗R(400MHz,DMS0-D6)3(ppm):蒎烷基0.799(3H，s，C8-3H),0.978(d,3H，J=7.2Hz，C10-3H)，1,223(s，3H，C廠3H)，1.263~1，450(2H,m，C廠2H),1.758~1.878(2H，m,C2一H，C廠H)，1.9302.050(2H，m，C「H和C5—H)，2.061~2.212(1H，m，C廠H)，苯基7.048~7.086(1H，m，苯環(huán)對位的C-H),7.358~7.286(4H,m,苯環(huán)鄰位和間位的4個H);130麗R(100腿z，DMS0-D6)5(ppm):蒎垸基:20.131:20.512，24.589，24.832，27.921，30.384，35.778，40.932，51.922,178.339，苯基122.304,122.339，127.322，130.193，130.211，149.841。將4.79g(21.1腦ol),苯基-3-旅酮亞胺和40mL甲醇加入100-mL三口燒瓶中，在氮氣保護(hù)下冰浴冷卻至0~5°C，分批加入4.53g(84.0mmol)KBH4，并控制溫度在05'C。待KBH4加完后，移去冰浴，在室溫下攪拌反應(yīng)7h，直至反應(yīng)沒有氣泡出現(xiàn)為止。加30mL水終止反應(yīng)，用3X10mL正己烷萃取，有機(jī)層經(jīng)水、飽和食鹽水洗至中性，經(jīng)MgS04干燥、濃縮后所得粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱色譜進(jìn)一步純化[V(石油醚)V(乙酸乙酯^100:2作為洗脫劑]。先加0.7mL甲酸、上樣、然后加洗脫劑洗脫中性物，再在洗脫液中加入一定量的正丁胺進(jìn)行洗脫，得到(-)-,苯基-3-蒎胺4.68g，純度為95.9%(GC)，得率為96.8%，[oc]-48.6(c9.0，正己烷)。EI-MS:229(M+,15)，172(3)，145(4)，133(17)，119(100)，104(9)，77(15)，55(4),29(5);FT-IR(KBr，cm—1):3368(v、—H)，3083，3050，3013(苯環(huán)VoH)，2951(-CH.,,乂,"h〕，2906(-CH,，v^ch,)，2868(-CH3,vsC-H)，1601，1503，1461(苯環(huán),vrtC=c),1458(S、'-h)，1371(一CH:,，5sC-H)，1317~1039(vc—c)，989，865(-CH2，tWl),747，692(單取代苯環(huán)tc—H);力-麗R(400MHz,DMS0-D6)5(ppm):蒎烷基0.922(3H，s，C8-3H)，1.090(3H,d,J=6.4Hz，C10-3H)，1.285(3H，s，C廠3H)，1.480(1H,d，J=10Hz，C7—H)，1.607(IH，dd，K產(chǎn)813Hz，C「H)，1.778(1H，t,J=5.6Hz，C5-H)，1.844~1.897(1H，m,C廠H)，1.993~2.035(1H，m,C7—H)，2.118~2.172(1H，m，C4—H)，2.597~2.528(1H，m，C廠H)，3.383(1H，dd，1=8.4Hz，J2=8.2Hz，C3—H)，苯基:6.663~6.729(3H，m，苯環(huán)間位的2個H和對位的1個H)，7.209(2H，dd，Jf7.6Hz，J2=8Hz，苯環(huán)鄰位的2個H)，N-H:3.601(1H，s，N-H);'"'C-麗R(100MHz，DMSO-D6)3(ppm):蔽烷基20.114,20.132，24.194，26.922,34.211，39.649，40.102，40.933，47.566，52.152，苯基:148.962,129.738，129.722，117.255，113.629,112.848。(-)-^芐基-3-蒎胺的制備將5.47g(36.0,1)(-)-3-蔽酮、7.72g(72.0mmol)節(jié)胺和0.3mL(2.5mmol)BF:,.(C晶)20和60mL甲苯加入配有攪拌器、分水器和回流冷凝器的250-mL三口燒瓶中，在氮氣保護(hù)下加熱回流20h。冷卻后經(jīng)水、飽和食鹽水洗滌至中性，Na2S04干燥濃縮后得到粗產(chǎn)物，再經(jīng)硅膠柱色譜進(jìn)一步純化[洗脫劑V(石油醚)V(乙酸乙酯^100:3],蒸去洗脫劑即得1芐基_3-蒎酮亞胺8.17g，純度為96.1%(GC)，得率為94.2%。EI-MS/z;/z(%):241(M\7)，226(4)，198(4)，145(5)，131(8),91(100)，65(7)，55(7)，41(3);FT-IR(KBr，cnf'):3083,3063，3025(苯環(huán)vc—H)，2959(_CH3，vasc-n)，2913(-CIi，vasC—),2864(—CH:!，vsMI)，1646(vc=N),1599，1495，1441(苯環(huán)vw)，1453(-CH2,S"-u)，1367(-CH3,5sC-H)，1329~1030(vc—c)，731，697(單取代苯環(huán)tc-h);'H-腦R(400MHz,DMSO-D6)3(ppm):旅烷基0.79914(3H，s，Cf3H)，0.978(3H,d,J=7.2Hz，U-3H)，1.222(3H,s,C廠3H)，1.750~1.872(2H'm，C2—H，C7—H)，1.930~2.050(2H，m'd—H，C5—H)，2.2182.330(2H，m，C4-H,C7—H)，2.331~2.395(1H，m,C4—H)，芐基2,503(2H，s，=N-CH廠C)，7.2387.277(1H，m，苯環(huán)對位的C-H)，7.3187.384(4H，m，苯環(huán)鄰位和間位上的4個H);1:iC-畫R(100MHz，DMS0-D6)"ppm):旅烷基20.164，20.462，24.819，26.021，28.103,29.981，35.873，43.759，51.964，175.623，節(jié)基58.952,125.783，128.474，128.564，128.731，128.749，138.912。將7.49g(31.1mmol)f節(jié)基-3-旅酮亞胺和80mL甲醇加入250-mL三口燒瓶中，在氮氣保護(hù)下冰浴冷卻至0-5。C后，分批加入5.02g(93.1mmol)KB出，并控制體系溫度在0~5°C。待KBH4加完后移去冰浴，在室溫下反應(yīng)6h，直至反應(yīng)沒有氣泡出現(xiàn)為止。加60mL水終止反應(yīng)，用3X20mL正己垸萃取，有機(jī)層經(jīng)水、飽和食鹽水洗至中性，經(jīng)MgS04干燥、濃縮后，所得油狀粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱色譜進(jìn)一步純化[V(石油醚)V(乙酸乙酯X00:2作為洗脫劑],得到無色液體產(chǎn)物(-)-#,基-3-蒎胺6.69g，純度為98.2%(GC)，得率為88.5%，[ot化-39.1(c6.3，正己烷)。EI-MS/z//"%):243(M+,4)，160(7)，147(17)，133(80)，118(13)，104(8)，91(100)，65(8)，55(5);FT-工R(KBr，cm-1):3083，3059，3029苯環(huán)vc-H),2951(-CH3，vasC—H)，2904(-CH2，vsc-h)，2866(-CH:,,vsC—H)，1599，1495,1441(苯環(huán)Voc)，1454(")，1387，1367[S-(CH3)2，]，12131029(Vw)，734，698(單取代苯環(huán)tc—h);lH-麗R(400MHz,DMSO-D6)3(ppm):蒎垸基0.899(3H，s，C_3H)，0.979(3H，d，J=7.2Hz，C1Q-3H)，1.233(3H，s，C9-3H)，1.2581.368(2H，m,C7—H禾BCrH)，1.5931.664(2H，m，C一H和C5-H)，1.794~1.829(1H，m，C7-H)，1.9291.986(1H,m，C4-H)，2.001~2.058(1H，m,C2-H)，2.516~2,576(1H，m，C3-H)，芐基3.696~3.947(2H，m，節(jié)基中-CH2-的2個H)，7.237~7.276(1H,m，苯環(huán)對位上的1個H)，7.317~7.381(4H,m，苯環(huán)鄰位和間位上的4個H)，N-H:2.209-2.276(1H，m，N-H);1:'C-畫R(100MHz，DMS0-D6)5(ppm):旅烷基:20.192，20.472，24.298，26.987，33.859,38.099，40.053，41.018，47.806，55.619，節(jié)基52.384，127.204,128.477，128.559，128.734，128.746，141.484。實例3(-)-,環(huán)己基-3-蒎胺的制備將3.00g(19.7mrao1)(-)-3-旅酮、7.83g(78.9mmol)環(huán)己胺、0.3mL(2.0mmo1)BF:1.(C2H5)20禾卩40mL甲苯加入配有分水器和回流冷凝器的100-mL三口燒瓶中，在氮氣保護(hù)下加熱回流20h。反應(yīng)液經(jīng)水和飽和食鹽水洗滌至中性、Na2S0,干燥、濃縮后得到粗產(chǎn)物，再經(jīng)硅膠柱色譜純化[V(正己烷)V(乙酸乙酯^100:4作洗脫劑]，得到,環(huán)己基-3-蒎酮亞胺4.10g，純度為93.9%(GC)，得率為89.1%。EI-MSyz/z(%):233(M+，20)，218(7)，190(6)，178(2)，164(5)，150(3)，137(7)，123(43)，110(5)，95(7)，83(100)'77(3),67(7)，55(43),41(18)，29(3);FT—IR(KBr,cm.1):2984(-CH^vasC-H)，2930(-CH2，vasC-H),2855(_CH3，vsC-H),1646(vc=》，1474(—CH2，Ssc-h)，1449(—CH3,SasC-H)，1383，1368[S—(CH3)2]，1325~1030(vc—c)，964，890(_CH2，tc—H);'H-NMR(400MHz,DMSO-D6)5(ppm):蒎烷基0.799(3H,s，C8-3H)，0.979(3H，d，J=7.2Hz，C"'—3H)，1.177(3H，s，C9—3H),1.758~1.872(2H,m，C2—H，C廠H)'1.9302.050(2H，m，C-H，C「H)，2.2182.330(2H，m，C4—H，C廠H)，2.331~2.395(1H，m，C,-H)，環(huán)己基0.981~1.168(2H，m，環(huán)己烷椅式構(gòu)象間位上處于直立鍵的2個H)，1.170~1.260(3H，m,環(huán)己烷椅式構(gòu)象中鄰位上處于直立鍵的2個H和對位上處于直立鍵的1個H)，1.667~1.788(5H，m，環(huán)己烷環(huán)椅式構(gòu)象中鄰、間和對位上處于平伏健的5個H);13C-麗R(100MHz,DMS0-D6)5(ppm)蔽烷基20.251，20.462,24.819，25.843,27.922，30.382，35.787，40.971，51.385，175.642，環(huán)己基25.483，25.779，26.682，35.041，35.641，58.387。將20mL甲醇和2.17g(9.3腿ol)*環(huán)己基-3-旅酮亞胺加入50-mL三口燒瓶中，在氮氣保護(hù)下用冰浴冷卻至05。C后分批加入1.50g(27.8mmo1)KBHo使反應(yīng)溫度控制在0~5'C。待KB&加完后，移去冰浴，在室溫下攪拌反應(yīng)5h，至反應(yīng)沒有氣泡出現(xiàn)為止。加20mL水終止反應(yīng)，用3X8mL正己垸萃取，有機(jī)相分別用水和飽和食鹽水洗至中性，經(jīng)Na2S04干燥、濃縮后所得粗產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱色譜[40g硅膠]進(jìn)一步純化。先加入0.4mL(10.6mmol)甲酸然后上樣，用V(石油醚)V(乙酸乙酯)=20:1的混合溶劑洗脫中性物，再用添加2%正丁胺的混合溶劑[V(石油醚)V(乙酸乙酯)=10:1]進(jìn)行洗脫，得到(-)二[環(huán)己基-3-蒎胺1.99g,純度為98.6%(GC)，得率為91.1%,[化-46.3(c7.1，正己烷)。EI-MS77//"%):235(M+，1)，152(7),139(31)，125(100)，110(31)，96(26),82(38)，55(24)，44(42)，41(14);FT-IR(KBr，cm—1):2984(-C仏，vasC-H),2922(-CH2，va"—H)，2854(一CH:i，v"，-h),1451(5N-J，1367(—CH3，5sC-H)，12591034(vcJ，889(-CH2,tc—)，721(-C&，pc-h);'H-畫R(400MHz,DMS0-D6)"ppm):蒎烷基0.800(3H，s，C8-3H)，0.969(3H，d,J二7.2Hz，C。-3H)，1.169(3H，s，C廠3H)，1.261~1.371(2H，m，C4—H和C7—H)，1.404~1.500(1H，m,C「H),1.5761.649(1H，m，G-H)，1.9971.863(3H，m，C廠H,C4-H，C廠H)，2.5392.600(1H，m，C廠H)，環(huán)己基0.970~1.165(2H，m，環(huán)己烷椅式構(gòu)象間位上處于直立鍵的2個H),1.170-1.260(3H，m，環(huán)己烷椅式構(gòu)象中鄰位上處于直立鍵的2個H和對位上處于直立鍵的1個H)，1.667-1.788(5H，m，環(huán)己垸環(huán)椅式構(gòu)象中鄰、間和對位上處于平伏健的5個H)，2.448-2.518(1H，m,-N-CH-)，N-H:2.176~2.244(1H,m，N-H);13C-麗R(lOOMHz，DMS0-D6)"ppm):雜烷基20.055，20.471，24.112，26.919，33.745,38.584，39.930，41.070,47.776，52.992，環(huán)己基:25.492，25.781,26.654，35.038，35.641,54.781。實例4(-)-,正丁基-3-蒎胺的制備將13.60g(89.5mmol)(-)-3-旅酮、39.28g(537.0mmol)正丁胺、0.8mL(6.3mmol)BF:,.(C2H5)20和100mL苯加入配有攪拌器、分水器和回流冷凝器的250-mL三口燒瓶中，在氮氣保護(hù)下回流30h。及應(yīng)液經(jīng)水、飽和食鹽水洗滌至中性、Na2S04干燥、濃縮后得到粗產(chǎn)物，再經(jīng)硅膠柱色譜進(jìn)一步純化[V(正己垸)V(乙酸乙酯)=100:3作為洗脫劑]，得到產(chǎn)物^正丁基-3-蒎酮亞胺15.83g，純度為97.2%(GC)，得率為88.5%。EI-MS歷/z(%):18207(M+,64)，192(29)，178(10)，164(23)，150(14)，122(10)，111(37)，97(100),68(23)，57(98)，41(48)，29(21);FT-IR(KBr，cm—》2951(-CH:i，vsc-h)，2925(-CH2，va"—H)，2876(-CH3，vsc—H)，1648(vc=N)，1466(-CH2,5"-h)，1367(-CH3，5sC-H)，1323~1035(vc-c);'H-麗R(400MHz,DMSO-D6)S(ppm):蔽烷基0.814(3H，s，C8-3H)，0.979(3H，d，J=7.2Hz，Cl()-3H)，1.213(3H's'C9_3H)，1.508~1.539(1H，m,C廠H)，1.726~1.785(1H，m，C廠H)，1.8621.937(2H，m,C,—H禾卩C5-H)，1,989~2.053(1H'm，C7—H)，2.109-2.191(1H，m,C4—H)，2.337~2.398(1H,m,CrH)，正丁基0.862(3H，t，J=7.2Hz，-CH3)，1.280~1.350(6H，m，N-(CH》:廠C);':!C-麗R(100MHz，DMSO-D6)"ppm):流烷基20.164,20.459，24.823，25.848，27.923，30.381，35.778，40.969，51.301，175.643，正丁基14.475，20.973，34.027，56.124。將60mL甲醇和11.30g(54.6mmol)y^正丁基-3—旅酮亞胺200-mL三口燒瓶中，在氮氣保護(hù)下冰浴冷卻至0~5°C，分批加入11.78g(218.4mmol)KBH,，控制溫度在05'C.加完KBH4后，移去冰浴，在室溫下攪拌反應(yīng)3h，直至反應(yīng)沒有氣泡出現(xiàn)為止.加入40mL水終止反應(yīng)，用3X30mL正己烷萃取，有機(jī)相用水、飽和食鹽水洗滌至中性，經(jīng)Na2S04干燥后濃縮得到f正丁基-3-蒎胺粗產(chǎn)物，再經(jīng)硅膠柱色譜進(jìn)一步純化(250g硅膠)。先加入0.5mL(13.3mmo1)甲酸于柱子上部，然后上樣，用200mL[V(石油醚)V(乙酸乙酯)=20:1]混合溶劑洗脫，再用添加29&正丁胺的200mL[V(石油醚)V(乙酸乙酯)=10:1]的混合溶劑洗脫，得到(-)-^正丁基-3-蒎胺11.08g，純度為98.3%(GC)，得率為97.1%,[a]"33.2(c5.2，正己烷)。EI—MS/t/z(%):209(M+,2)，167(2)，153(2)，126(10)，113(13)，99(27)，84(100)，70(23)，57(27)，41(9)，29(5);FT-IR(KBr，cm-1):2955(_CH3，vasC—H)，2920(-CH2,vilsC—)，2867(-CH3，vsC—)，1459H)，1380(vc-N)，1217~1127(vc—c)，739(-CH2，Pen,);'H-麗R(400MHz，DMSO-D6)"ppm):薪烷基0.839(3H,s，Cr3H)，0.959(3H，d，J=7.2Hz，Cur3H),1.153(3H，s，3H)，1.371~1.261(4H,m，正丁基中N-C-C-CH2-C的2個H和菔烷基中的CrH和C廠H),1.404~1.508(3H，m，正丁基中N-C-CH2-C-C的2個H和蒎烷基中的C,-H),1.577~1.606(1H，m，C5-H)，1.679~1.748(1H,m,C廣H),1.859~1.901(1H，m,C4—H),1.9392,007(1H，m，C2—H)，2.640~2.704(1H，m,C:廠H)，正丁基0.900(3H，t，J二7.2Hz，正丁基中的CH》，2.421~2.511(2H，m，N-CH2-C)，N-H:2.120~2.188(1H，m，N-H);13C-NMR(100MHz，DMSO-D6)5(ppm):蔬烷基20.294，20.472，24.172，26.904，34.056,37.922，39.956，40.965,47.819，56.507，正丁基:14.389，20.973，32.947,48.295。實例5(-)-,正庚基-3-蒎胺的制備將5.22g(34.3畫1)(-)-3-旅酮、3.96g(34.3ramol)正庚胺、0.4mL(3.1mmol)BF:,'(C晶)20和40mL甲苯加入配有分水器和回流冷凝器的100-mL三口燒瓶中，在氮氣保護(hù)下加熱回流25h。反應(yīng)液冷卻后經(jīng)水和飽和食鹽水洗滌、干燥、濃縮后得到^正庚基-3-蒎酮亞胺粗產(chǎn)物，再經(jīng)硅膠柱色譜進(jìn)一步純化[V(石油醚)V(乙酸乙酯)-100:3作為洗脫劑]，得到A^正庚20基-3-蒎酮亞胺8.20g，純度為95.8%(GC)，得率為95.9%。EI-MSm/z(%):249(M100),234(44)，220(30)，206(35),178(18)，164(16)，150(18)，124(31)，110(25),97(33)，83(16)，69(18)，57(94)，41(31)，29(13);FT-IR(KBr，cm—1):2959(-CH3，vasC-H),2924(-CH2,vasc—H)，2868(-CH:,,v"—)，1648(vc=、)，1465(-CH2，SsC-H)，1368(-CH3，5sC—H)，13241033(vc—e)，724(-CH2，pc-h);'H-腦R(400MHz,DMS0-D6)"ppm):旅烷基0.810(3H，s，Or3H)，0.979(3H，d，J二7.2Hz，C,。-3H)，1.214(3H，s，C廠3H),1.508~1.539(1H，m,C2—H),1.726—1.788(1H,m，C廠H)，1.875~1.937(2H，m，d—H禾BC5—H)，1.9912.053(1H，m，C廠H),2.114~2.191(1H，m，C.,-H)，2.333~2.392(1H，m，C4—H)，正庚基0.862(3H，t，J=7.2Hz，-CH,)，1.251~1,357(12H,m，6CH2);13C-麗R(100MHz,DMSO-D6)3(ppm):薪烷基20.163，20.461，24.825，26.024,28.106，29.983，35.872，43.766,51.964，175.626，正庚基14.472，23.028，27.829，29.036，31.861，32.247'56.513。將30mL甲醇和2.65g(10.6mmol)1正庚基-3-旅酮亞胺加入100-mL三口燒瓶中，在氮氣保護(hù)下冰浴冷卻至05r后分批加入2.30g(42.5mmol)Na朋.,，控制反應(yīng)溫度在10。C左右.NaB&加完后，移去冰浴，在室溫下反應(yīng)4h，至反應(yīng)沒有氣泡出現(xiàn)為止.加入20mL水終止反應(yīng)，用3X15mL正己垸萃取，有機(jī)相用水和飽和食鹽水洗滌至中性，Na2S04干燥、濃縮后得到油狀液體，經(jīng)硅膠柱色譜進(jìn)一步純化。先加入0.6mL甲酸于柱子頂部后上樣，用V(石油醚)V(乙酸乙酯)=20:1混合溶劑洗脫中性物，再用添加2%正丁胺的混合溶劑[V(石油醚)V(乙酸乙酯)=10:1]進(jìn)行洗脫，得到(-)-f正庚21基-3-蒎胺2.31g，純度為97.8%(GC)，得率為86.5%,[ot]2廣63.8(c7.1，正己垸)。EI-MS/7/z(%):251(M+，1)，196(3)，168(8)，141(15)，126(100)，112(10)，98(20)，84(17)，70(18)，57(16)，41(7)，29(3);FT-IR(KBr，cm—1):2951(-CH:,'vasC—H)，2918(_CH2，vasC—H)，2858(-CH3，v"-n)，1457(S、—h)，1383,1367[S—C(CH》丄1217~1035(vc—c),724(—CH2，PC—,,);lH-麗R(400MHz,DMSO-D6)3(ppm):旅烷基0.839(3H，s，C8-3H)，0.979(3H，d，J二7.2Hz,CIQ—3H)，1.153(3H，s，C9—3H)，1.2001.350(10H,m，CrH、C7-H和正庚基中N-C-C-(CH2)4-C的8個H),1.404~1.508(3H，m，C,-H和正庚基中N-C-CH廠C的2個H),1.594-1.623(1H，m,C5-H),1.699~1.767(1H,m，C7-H),1.874~1.916(1H，m，C4—H),1.956~2.203(IH，m，C2-H)，2.645~2.710(1H,m，C3-H)，正庚基0.862(3H，t,J=7.2Hz，C-CH:'),2.5212.438(2H，m，N-CH廠C)，N-H:2,153-2.203(m，1H，-NH);':iC-NMR(100MHz,DMS0-D6)"ppm):蔬烷基20.331，20.471，24.191'26.931，33.986，37.913，39.986，40.986，47.850，56.511，正庚基:14.478,23.026，27.848，29.660，30.817，32.267，48.662。實例6(-)-f正十二垸基-3-蒎胺的制備將9.00g(59.2mmol)(-)-3-菔酮、16.40g(88.5mmol)正十二胺、0.6mL(4.7mmol)BF:,'(C2HJ20和100mL甲苯加入配有分水器和回流冷凝器的250-mL三口燒瓶中，在氮氣保護(hù)下加熱回流15h。冷卻后加入4-5滴乙醇，經(jīng)水洗和飽和食鹽水洗滌、干燥、濃縮后得到N-正十二烷基-3-蒎酮22亞胺粗產(chǎn)物，再經(jīng)硅膠柱色譜進(jìn)一步純化[V(石油醚)V(乙酸乙酯^100:3作為洗脫劑]，得到f正十二垸基-3-蒎酮亞胺16.24g，純度為93.2%(GC)，得率為86.0°/。。EI-MSa/z(%):319(M+,100)，304(32)，276(21),250(8),220(15)，194(14),178(14),164(11)，150(14)，110(19)，83(15)，69(16)，55(30)，43(22)，29(15);FT-IR(KBr，cm—'):2922(-CH2，v^c—h),2855(-CH:,'Vsoh)，1460(5、-H)，1387，1371(-CH,,5sC-H)，1366[S-(CH丄]，11261032(v")，721(-CH2，PC-H);lH-麗R(400MHz,DMSO-D6)"ppm):蒎烷基0.812(3H，s，CH-3H)，0.978(3H，d，J=7.2Hz，C10-3H),1.214(3H，s，C廠3H)，1.508~1.539(1H,m,C2—H),1.726~1.788(1H，m，C廠H)，1.875~1.937(2H，m，C「H和G-H)，1.9912.053(1H，m，C7-H)，2.114~2.191(IH，m'C「H)，2.3332.392(1H，m，C4-H)，正十二烷基0.862(3H,t，J=7.2Hz，CH:,)，1.2501.357(22H,m，IICH廠)；13C—麗R(100MHz,DMS0-D6)3(ppm):液烷基20.254，20.462，24.824，25.837,27.926,30.382，35.784，40.972,51.346，175.647，正十二烷基14.475，23.083，24.177,26.664，27.882,29.757，29.981,30.034，30.068,30.742,32.322,56.425。將3.50g(10.9mmol)f正十二烷基-3-蒎酮亞胺和35mL甲醇加入100-mL三口燒瓶中，在氮氣保護(hù)下用冰浴冷卻反應(yīng)體系至05'C后分批加入2.97g(55.1mmol)KBH"使反應(yīng)溫度控制在0~5°C。加完KBH4后移去冰浴，在室溫下反應(yīng)2h至反應(yīng)沒有氣泡出現(xiàn)為止。加20mL水終止反應(yīng)，反應(yīng)液用3X8mL正己烷萃取，并用水、飽和食鹽水洗滌有機(jī)層至中性，經(jīng)N&S04干燥后濃縮得到粗產(chǎn)物，再經(jīng)硅膠柱色譜進(jìn)一步純化[60g硅膠]。先加入0.4mL(11.1,1)HCOOH，用V(正己烷)V(乙酸乙酯)40(h4洗脫中性物，再用添加2。/。正丁胺的混合溶劑[V(石油醚)V(乙酸乙酯)=10:1]進(jìn)行洗脫，得到(-)-,正十二基-3-蒎胺3.02g，純度為97.1%(GC),得率為85.8%，[化5-25.0(c5.0，正己烷)。。EI-MSWz(%):321(M+，5)，238(10),196(100)，112(22)，98(20)，84(16)，70(15)，57(12)，43(8);FT—IR(KBr，cnf'):2922(—CH2，vasC—H)，2855(-CH3，vsC—H)，1460(5N-H)，1387，1371(—CH:!，S"-h)，1366[S—c(ch加]，1126~1032(vc-c)，721(—CH2，pC-H);'H—麗R(400MHz,DMSO-D6)5(ppm):蒎烷基0.846(3H，s，C8_3H)，0.969(3H，d，J=7.2Hz，d。-3H)，1.162(3H，s，C9-3H)，1.200~1.350(20H，m,蔽垸基中的C4-H、C7-H和正十二垸基中N-C-C-(CH2)9-C中的18個H)，1.4471.530(3H，m，正十二垸基中的N-C_CH2-C和蒎烷基中的d-H),1.595~1.641(1H，m，C5—H)，1.668~1.757(1H，m，C廠H)，1.8911.919(1H,m,CfH)，1.960~2.013(1H，m，C2-H)，2.649~2.714(1H，m，C3-H)，正十二烷基:0.898(3H，t，J=7.2Hz，CH3)，2.443~2.524(2H，m，N-CH2-C)，N-H:2.136~2.204(1H，m,N-H);13C-麗R(100MHz,DMSO-D6)5(ppm):旅烷基20.321，20.470,24.177，26.930，30.904，37.824，39.988，40.975，47.855,56.512,正十二烷基14.501，23.081，27.876，29.752，29.984，30.034，30.035，30.067,30.067，30.741，32.319，48.633。本發(fā)明化合物的抑菌試驗1、供試菌種大腸桿菌(￡co7i)、金黃色葡萄球菌(5.a"/^/s)、枯草芽胞桿菌(丑s〃M/7is)、熒光假單胞菌(尸./7〃oresce/^)、白色念珠菌(Ca^7ica/7s)、黑曲霉(A/7/ger)、米根霉W.^yzse)等均為南京林業(yè)大學(xué)化學(xué)工程學(xué)院微生物實驗室提供。2、培養(yǎng)基的制備細(xì)菌培養(yǎng)用牛肉膏蛋白胨培養(yǎng)基(NA培養(yǎng)基)的制備是將30g牛肉膏、5.0g蛋白胨、5.0g氯化鈉和15g瓊脂加入到1000mL水中，加熱溶解并調(diào)節(jié)溶液的pH至7.0~7.2，在121。C下滅菌20min后備用。真菌培養(yǎng)用馬鈴薯葡萄糖瓊膠培養(yǎng)基(PDA培養(yǎng)基)的制備是稱取200g洗凈并去皮的馬鈴薯丁置于1000mL水中，煮沸30min后過濾，向所得濾液中加入20g葡萄糖和18g瓊脂，加熱使瓊脂完全溶解后補(bǔ)水至總體積為1000mL，在121。C下滅菌20min后備用。3、菌懸液的制備將測試用細(xì)菌和真菌分別接種于無菌的NA和PDA平板培養(yǎng)基上。細(xì)菌于35'C下培養(yǎng)24h;真菌于28'C下培養(yǎng)72h。用接種針分別挑取少許已活化的菌體置于裝有無菌生理鹽水的試管中，振蕩搖勻，制成一系列10、107CFU/mL的菌懸液。4、平板抑菌圈測定將直徑為6mm的圓形小紙片裝于潔凈培養(yǎng)皿內(nèi)，在12rC滅菌30min。將合成所得(-)-,苯基-3-蒎胺、(-芐基-3-蒎胺、(-)-f環(huán)己基-3-旅胺、(-)-f正丁基-3-蒎胺、(-)-,正庚基-3-蒎胺和(-)-,正十二烷基-3-蒎胺分別配成3mg/mL的丙酮溶液；陽性對照卡那霉素和酮康唑分別配成3mg/mL的水溶液.在無菌條件下分別取菌懸液0.2mL，滴入平板培養(yǎng)基表面，25涂布均勻。用無菌鑷子夾取浸有上述八種液體的濾紙片，待溶劑揮發(fā)干凈后，置于已涂布了測試菌液的培養(yǎng)皿中，細(xì)菌在28"C下培養(yǎng)24h，而真菌培養(yǎng)48h后測量抑菌圈直徑。每個樣品對每種測試菌重復(fù)3次，計算平均值。5、最低抑菌濃度(MIC)測定最低抑菌濃度采用二倍稀釋法測定。將待測化合物及陽性對照品卡那霉素和酮康唑分別用無菌水配成200//g/mL的溶液(溶解性較差的樣品可加入10%的DMS0助溶)。將待測化合物和陽性對照溶液分別在96孔板上連續(xù)稀釋2倍，從第1到第12孔配成一系列的濃度梯度(200ug/mL~0.095"g/mL)，每孔含50L溶液。將預(yù)先培養(yǎng)的真菌和細(xì)菌測試菌分別用PDA或NA液體培養(yǎng)基制成菌懸液，向每個孔中加入50//L的菌懸液，以不含樣品的無菌水和菌懸液混合作為陰性對照。將96孔板在28'C下培養(yǎng).待細(xì)菌培養(yǎng)24h、真菌培養(yǎng)48h后觀察，以不產(chǎn)生渾濁的最低濃度的孔對應(yīng)的濃度作為該樣品對該測試菌的最低抑菌濃度.每個樣品對每種測試菌重復(fù)3次，結(jié)果取其平均值。6、試驗結(jié)果表l本發(fā)明化合物(1)(6)的抑菌活性試驗用菌抑菌—圈直徑(mm)a)(2)(3)(4)(5)(6)P(T真菌白色念珠菌6.566.06.06.012.5」9.026.0黑曲霉7.06.06.06.09.57.518.0米根霉6.06.06.07.08.56.014.0細(xì)菌大腸桿菌6.07.56.06.07.06.023.0金黃色葡萄球菌8.06.56.56.59.58.029.0熒光假單胞菌6.07.07.06.012.09.528.0枯草芽孢桿菌6.57.56.07.516.013.028.5"陽性對照(Positivecontrol):細(xì)菌為卡那霉素，真菌為酮康唑；'濾紙片直徑為6mm，表中所列值包括濾紙片直徑。26表2化合物(1)(6)的最低抑菌濃度<table>tableseeoriginaldocumentpage27</column></row><table>陽性對照(Positivecontrol):細(xì)菌為卡那霉素，真菌為酮康唑。權(quán)利要求1、左旋N-取代-3-蒎胺化合物，其特征是該化合物的結(jié)構(gòu)式為式中，取代基R為苯基、芐基等芳香烴基和環(huán)己基、正丁基、正庚基、正十二烷基。2、左旋f取代-3-蒎胺化合物的合成方法，其特征是該方法包括如下工藝步驟一、以(-)-Ot-蒎烯為原料，經(jīng)硼氫化、氧化得到(+)-3-旅醇；二、(+)-3-蒎醇再經(jīng)氧化劑氧化得到(-)-3-蒎酮；三、在帶水劑和催化劑存在下(-)-3-旅酮與苯胺、芐胺以及環(huán)己胺、正丁胺、正庚胺、正十二胺進(jìn)行縮合反應(yīng)，生成^取代-3-蒎酮亞胺；四、f取代-3-蒎酮亞胺再經(jīng)還原劑還原得到左旋A^取代-3-蒎胺。3、根據(jù)權(quán)利要求2所述的左旋f取代-3-蒎胺的化合物的合成方法，其特征是所述的工藝步驟一、以(-)-a-蔬烯為原料，經(jīng)硼氫化、氧化得到(+)-3-蒎醇，具體的制備方法是將1mol(-)-a-蒎烯溶于400600mL冷卻至-10~10"C左右，滴入0.5~0.55molBH:I.(CH:,)2S，滴完后在室溫下反應(yīng)48h;然后將反應(yīng)液冷卻至05。C，并加入40-50mL的乙醇、3mol/LNaOH水溶液110-130mL和濃度為30%的雙氧水125145mL，反應(yīng)液經(jīng)過水洗至中性后，有機(jī)相經(jīng)無水硫酸鈉干燥去除水分后，常壓下蒸去正己烷，所得殘余物經(jīng)硅膠柱色譜分離后，先用正己烷洗，再用正己垸一乙酸乙酯=100:3，v/v洗脫，得到無色晶體(+)-3-蒎醇，純度^95%，得率為80~83%。4、根據(jù)權(quán)利要求2所述的左旋f取代-3-蒎胺的化合物的合成方法，其特征是所述的工藝步驟二、(+)-3-蒎醇再經(jīng)氧化劑氧化得到(-)-3-蒎酮，其具體的制備方法是將1mol(+)-3-蒎醇溶于600-1000mL二氯甲烷中，冷卻至-5~10°C，加入1~1.2mol重鉻酸吡啶鹽PDC并反應(yīng)10-24h，反應(yīng)液用硅藻土過濾，濾液用5%鹽酸、蒸餾水、飽和食鹽水洗滌，再用無水硫酸鈉干燥，干燥過的有機(jī)相經(jīng)過蒸餾去除溶劑后，所得到的粗產(chǎn)物經(jīng)過硅膠柱色譜進(jìn)一步純化(正己烷-乙酸乙酯，100:3，v/v為洗脫劑)，得到無色油狀(-)-3-蒎酮，純度為^96%，得率為291%。5、根據(jù)權(quán)利要求2所述的左旋,取代-3-蒎胺的化合物的合成方法，其特征是所述的工藝步驟三、在催化劑作用下(-)-3-蒎酮與苯胺、芐胺以及環(huán)己胺、正丁胺、正庚胺、正十二胺經(jīng)溶劑反應(yīng)，生成A^取代-3-蒎酮亞胺，其具體制備方法是將lmol(-)-3-蒎酮溶于5001000mL苯或甲苯中，加入1~4mol伯胺和0.03~0.06mol的BFr(C2H3)20，加熱回流1040h，反應(yīng)液經(jīng)水、飽和食鹽水洗滌至中性，無水硫酸鈉干燥后除去溶劑，得到粗產(chǎn)物N-取代-3-蒎酮亞胺，經(jīng)硅膠柱色譜進(jìn)一步純化[V(石油醚)V(乙酸乙酯)二100:3為洗脫劑]，得到中間體N-取代-3-蒎酮亞胺。6、根據(jù)權(quán)利要求2所述的左旋A^取代-3-蒎胺的化合物的合成方法，其特征是所述的工藝步驟四、f取代-3-蒎酮亞胺再經(jīng)還原劑還原得到左旋f取代-3-蒎胺，其具體制備方法是將1molN-取代-3-蒎酮亞胺溶于500-1000mL乙醇中，在05X:下分批加入1~4molNaBH4，在室溫下反應(yīng)27h，加入400~800mL水破壞反應(yīng)，并加入400600mL正己烷萃取，萃取液用水、飽和食鹽水洗滌至中性，經(jīng)無水硫酸鈉干燥后，除去溶劑得到(-)-N-取代-3-蒎胺粗產(chǎn)物，再經(jīng)硅膠柱色譜進(jìn)一步純化[V(石油醚)V(乙酸乙酯)400:2作為洗脫劑]，得到(-)-N-取代-3-蒎胺。7、根據(jù)權(quán)利要求2所述左旋,取代-3-蒎胺化合物的合成方法，其特征是所述的氧化(+)-3-蒎醇制備(-)-3-蒎酮的氧化劑為重鉻酸吡啶鹽(PDC)。8、根據(jù)權(quán)利要求2所述左旋f取代-3-蒎胺化合物的合成方法，其特征是所述的(-)-3-蒎酮與苯胺、芐胺以及環(huán)己胺、正丁胺、正庚胺、正十二胺反應(yīng)所用的催化劑為BF:r(C晶)20;反應(yīng)所用的帶水劑為正戊垸、正己烷、環(huán)己烷、苯和甲苯，反應(yīng)在回流狀態(tài)下進(jìn)行。9、根據(jù)權(quán)利要求2所述左旋,取代-3-蒎胺化合物的合成方法，其特征是所述的還原N-取代-3-蒎酮亞胺成(-)-N-取代-3-蒎胺所用的還原劑為NaB&和KBH4。10、左旋f取代-3-蒎胺化合物的應(yīng)用，其特征是用于制備真菌和細(xì)菌的全文摘要本發(fā)明涉及的是左旋N-取代-3-蒎胺及其合成和應(yīng)用；其左旋N-取代-3-蒎胺化合物，如右。通式I式中R為苯基、芐基等芳香烴基和環(huán)己基、正丁基、正庚基、正十二烷基等脂環(huán)烴基和脂肪烴基。通式I化合物的制備包括以(-)-α-蒎烯為原料，經(jīng)硼氫化-氧化得到(+)-3-蒎醇；(+)-3-蒎醇再經(jīng)氧化劑氧化得到(-)-3-蒎酮；在催化劑作用下(-)-3-蒎酮與苯胺、芐胺等芳香胺以及環(huán)己胺、正丁胺、正庚胺、正十二胺等脂環(huán)族和脂肪族胺反應(yīng)，生成N-取代-3-蒎酮亞胺；N-取代-3-蒎酮亞胺再經(jīng)還原劑還原得到左旋N-取代-3-蒎胺。通式I化合物(-)-N-取代-3-蒎胺對真菌和細(xì)菌均表現(xiàn)出良好的殺菌和抑菌活性。文檔編號C07C211/38GK101481317SQ20091002854公開日2009年7月15日申請日期2009年2月4日優(yōu)先權(quán)日2009年2月4日發(fā)明者李艷蘋,楊益琴,王石發(fā),文谷申請人:南京林業(yè)大學(xué)