本發(fā)明涉及精細化學品的合成技術(shù)領(lǐng)域，具體的說，涉及一種對羥基苯甲醛及其衍生物的醚化方法。

背景技術(shù)：

對羥基苯甲醛及其衍生物通過醚化反應可以合成大茴香醛、藜蘆醛與3,4,5-三甲氧基苯甲醛等重要精細化學品。如大茴香醛大茴香醛可用于日用香精和食用香精，也可用來合成縮醛類高檔新型香料、茴香醇、茴香酸及其酯類化合物、茴香腈、茴香丙酮、茴香酰胺及茴香肟等的原料。作為醫(yī)藥中間體，一般常用在合成抗菌劑、血管擴張劑、抗組胺劑等藥品上，如茴香酰甘氨酸、茴香霉素、羥胺芐青霉素等。在合成化妝品上，對氧基基肉桂酸酯類是一種優(yōu)良的安全性好的防曬劑。此外還可以用來制備功能性高分子材料如聚二茂鐵-大茴香醛。而黎蘆醛是一種重要的合成香料，也是一種重要的醫(yī)藥中間體和化工原料。主要用于合成醫(yī)藥中間體，可以合成抗過敏曲尼司特藥物、降壓藥呱唑嗪和治療關(guān)節(jié)類的四氫巴馬騰等藥物的原料。還可以用于抗生素類藥物合成，如維拉煙肼、甲基多巴、卡比多巴等。而3,4,5-三甲氧基苯甲醛是五倍子、塔拉等沒食子單寧的一種衍生物，也可用作磺胺增效劑、抗菌增效劑TMP的重要中間體，是重要的有機合成中間體，廣泛用于藥物合成等領(lǐng)域。

對羥基苯甲醛及其衍生物可以通過在堿存在下與硫酸二甲酯、碳酸二甲酯等反應獲得其醚化產(chǎn)物。當使用硫酸二甲酯時，因其是劇毒品，在使用全過程均需要嚴格監(jiān)控，以免引起中毒事故；且在反應過程中只能利用硫酸二甲酯中一個甲基，反應結(jié)束后還生成硫酸單甲酯副產(chǎn)物需要通過高溫分解處理。碳酸二甲酯是一種比硫酸二甲酯更安全、環(huán)保的醚化試劑，但其價格明顯高于硫酸二甲酯，所以多數(shù)情況下生產(chǎn)企業(yè)還是會選擇使用硫酸二甲酯。

氯甲烷與溴甲烷在合適條件下，也能與酚羥基反應生成苯甲醚類化合物，但在堿性條件下會和水與堿反應生成甲醇與鹵代鹽，所以單鹵代甲烷與酚羥基進行醚化反應往往在無水條件下進行。在無水條件下進行反應，就需要引入一種非水溶劑，一般選擇甲醇、乙醇、甲苯等有機溶劑。但隨著溶劑的引入，反應結(jié)束后-需要回收大量的溶劑，也需要解決溶劑與產(chǎn)物的分離問題，從而產(chǎn)生能耗。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

為了克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種以水為溶劑，通過控制反應的pH值來防止單鹵代甲烷與堿發(fā)生副反應的對羥基苯甲醛及其衍生物的醚化方法；同時采用反萃取法高效回收未反應的原料，并用于下批反應來減少原料的損耗；本發(fā)明可以有效提高單鹵代甲烷的利用率，可以減少三廢，并降低目標產(chǎn)物的生成成本。

本發(fā)明的技術(shù)方案具體介紹如下。

本發(fā)明提供一種對羥基苯甲醛及其衍生物的醚化方法，其通過在水溶液中將對羥基苯甲醛及其衍生物與單鹵代甲烷反應合成相應的甲醚化合物；具體步驟如下：

在高壓釜中加入對羥基苯甲醛或其衍生物與堿的水溶液，通過堿控制體系的pH值在5-8之間，蓋上高壓釜，用水泵抽出釜中大部分空氣，充入單鹵代甲烷氣體，使得釜內(nèi)壓力在0.4-2.0MPa之間，啟動攪拌，加熱升溫至80-130℃進行反應，反應至內(nèi)壓基本不降后，用泵向釜內(nèi)緩慢加入堿液，堿液加入速度以維持反應液的pH值在5-9之間，停止加入堿后繼續(xù)保溫反應1～3小時；最后，通過減壓閥放出多余單鹵代甲烷，反應液用酸中和至pH 3-4，反應液靜置分層，得醚化粗產(chǎn)品，粗產(chǎn)品用堿液、水洗滌得到相應的甲醚化合物。

本發(fā)明中，對羥基苯甲醛或其衍生物為只有對位有羥基取代的苯甲醛化合物。優(yōu)選的，對羥基苯甲醛的衍生物為香蘭素或者3,5-二甲氧基-4-羥基苯甲醛。

本發(fā)明中，堿選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、三乙胺與吡啶中任意一種或多種。

本發(fā)明中，堿液的質(zhì)量百分比濃度在1.0％—100.0％之間。

本發(fā)明中，酸為鹽酸或者硫酸。

和現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果在于：

(1)工藝簡單；

(2)收率達到95±3％，收率高；

(3)在水中反應，同時避免使用硫酸二甲酯，綠色環(huán)保。

具體實施方式

下面結(jié)合實施例對本發(fā)明的技術(shù)方案進一步詳細說明。

實施例1

在1升高壓釜中，加入香蘭素152.0g(1.0mol)，氫氧化鈉32.0g(0.80mol)和水370.0g。蓋好高壓釜，用水泵減壓至-0.098Mpa，然后通入氯甲烷，用減壓閥控制釜內(nèi)壓力在2.0MPa。啟動攪拌，升溫(開始設(shè)置溫度80.0℃)，啟動反應，反應會自然升溫，然后控制反應溫度在80-90℃，大約反應3h，開始用泵向高壓釜內(nèi)緩慢打入20.0％氫氧化鈉溶液，使反應 的pH值維持在5-8之間，約10小時內(nèi)共泵入10.0％液堿100ml。停止泵入液堿，繼續(xù)反應約2小時，反應結(jié)束，排出未反應氯甲烷。冷卻至50-60℃，用少量硫酸調(diào)節(jié)水相pH值至3.8。油水分層得藜蘆醛初品，氣相分析，產(chǎn)物含量90.1％(原料香蘭素9.9％)。初品用400.0克10.0％氫氧化鈉洗滌一次，再用50ml水洗滌一次得藜蘆醛成品149.6g，純度99.9％。

實施例2

在1升高壓釜中，加入香蘭素152.0g(1.0mol)，氫氧化鉀54.5g(0.97mol)和水360.0g。蓋好高壓釜，用水泵減壓至-0.098Mpa，然后通入氯甲烷，用減壓閥控制釜內(nèi)壓力在0.8MPa。啟動攪拌，升溫(開始設(shè)置溫度100.0℃)，啟動反應，反應會自然升溫，然后控制反應溫度在95-105℃，大約反應1h，開始用泵向高壓釜內(nèi)緩慢打入2.0％氫氧化鉀溶液，使反應的pH值維持在6-8之間，約3小時內(nèi)共泵入2.0％液堿80ml。停止泵入液堿，繼續(xù)反應約1小時，反應結(jié)束，排出未反應氯甲烷。冷卻至50-60℃，用少量硫酸調(diào)節(jié)水相Ph值至3.2。油水分層得藜蘆醛初品，氣相分析，產(chǎn)物含量92.0％(原料香蘭素8.0％)。初品用400.0克12.3％氫氧化鉀洗滌一次，再用50ml水洗滌一次得藜蘆醛成品152.7g，純度99.9％。

實施例3

在1升高壓釜中，加入香蘭素152.0g(1.0mol)，三乙胺100.0g(0.99mol)和水400.0g。蓋好高壓釜，用水泵減壓至-0.098Mpa，然后通入溴甲烷，用減壓閥控制釜內(nèi)壓力在0.4MPa。啟動攪拌，升溫(開始設(shè)置溫度110.0℃)，啟動反應，反應會自然升溫，然后控制反應溫度在105-115℃，大約反應2h，開始以0.5ml/min勻速向高壓釜內(nèi)緩慢打入三乙胺10.0g，然后保溫反應約1小時，反應結(jié)束，排出未反應溴甲烷。冷卻至50-60℃，用少量硫酸調(diào)節(jié)水相pH值至3.2。油水分層得藜蘆醛初品，氣相分析，產(chǎn)物含量92.0％(原料香蘭素8.0％)。初品用400克20％三乙胺溶液洗滌一次，再用50ml水洗滌一次得藜蘆醛成品152.7g，純度99.9％。

實施例4

在1升高壓釜中，加入香蘭素144.4g(0.95mol)，實例1洗粗品用的400.0克10.0％氫氧化鈉。蓋好高壓釜，用水泵減壓至-0.098Mpa，然后通入氯甲烷，用減壓閥控制釜內(nèi)壓力在2.0MPa。啟動攪拌，升溫(開始設(shè)置溫度80.0℃)，啟動反應，反應會自然升溫，然后控制反應溫度在80-90℃，大約反應3h，開始用泵向高壓釜內(nèi)緩慢打入20.0％氫氧化鈉溶液，使反應的pH值維持在5-8之間，約10小時內(nèi)共泵入10％液堿100ml。停止泵入液堿，繼續(xù)反應約2小時，反應結(jié)束，排出未反應氯甲烷。冷卻至50-60℃，用少量硫酸調(diào)節(jié)水相pH值至3.8。油水分層得藜蘆醛初品，氣相分析，產(chǎn)物含量91.5％(原料香蘭素8.5％)。 初品用400.0克10.0％氫氧化鈉洗滌一次，再用50ml水洗滌一次得藜蘆醛成品151.9g，純度99.9％。

實施例5

在1升高壓釜中，加入對羥基苯甲醛122.0g(1.0mol)，氫氧化鈉40.0g(1.0mol)和水360.0g。蓋好高壓釜，用水泵減壓至-0.098Mpa，然后通入氯甲烷，用減壓閥控制釜內(nèi)壓力在1.0MPa。啟動攪拌，升溫(開始設(shè)置溫度90.0℃)，啟動反應，反應會自然升溫，然后控制反應溫度在90-100℃，大約反應5h，開始用泵向高壓釜內(nèi)緩慢打入10.0％氫氧化鈉溶液，使反應的pH值維持在7-9之間，約2小時內(nèi)共泵入10.0％液堿50ml。停止泵入液堿，繼續(xù)反應約2小時，反應結(jié)束，排出未反應氯甲烷。冷卻至50-60℃，用少量硫酸調(diào)節(jié)水相pH值至4.0。油水分層得大茴香醛初品，氣相分析，產(chǎn)物含量89.1％(原料香蘭素10.9％)。初品用400克10.0％氫氧化鈉洗滌一次，再用50ml水洗滌一次得大茴香醛成品121.2g，純度100％。

實施例6

在1升高壓釜中，加入丁香醛182.0g(1.0mol)，氫氧化鈉28.0g(0.70mol)和水400.0g。蓋好高壓釜，用水泵減壓至-0.098Mpa，然后通入氯甲烷，用減壓閥控制釜內(nèi)壓力在2.0MPa。啟動攪拌，升溫(開始設(shè)置溫度110.0℃)，啟動反應，反應會自然升溫，然后控制反應溫度在120-130℃，大約反應2h，開始用泵向高壓釜內(nèi)緩慢打入10.0％氫氧化鈉溶液，使反應的pH值維持在7-9之間，約3小時內(nèi)共泵入10.0％液堿100ml。停止泵入液堿，繼續(xù)反應約1小時，反應結(jié)束，排出未反應氯甲烷。冷卻至50-60℃，用少量硫酸調(diào)節(jié)水相pH值至3.5。油水分層得3、4、5-三甲氧基苯甲醛初品，氣相分析，產(chǎn)物含量88.5％(原料丁香醛11.4％)。初品用400克10.0％氫氧化鈉洗滌一次，再用50ml水洗滌一次得3,4,5-三甲氧基苯甲醛成品175.2g，純度99.0％。

以上所述內(nèi)容僅為本發(fā)明構(gòu)思下的基本說明，而依據(jù)本發(fā)明的技術(shù)方案所作的任何等效變換都在本發(fā)明的保護范圍內(nèi)。