本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術領域，具體涉及一種葉酸的制備方法。

背景技術：

葉酸(folicacid)也叫維生素b9，是一種水溶性維生素，廣泛應用于飼料、醫(yī)藥和食品等領域。據(jù)了解，葉酸的合成方法有以下幾種：

1、葉酸的制備路線一

由2,4,5-三氨基-6-羥基嘧啶、α，β-二溴丙醛及對氨基苯甲酰-l-谷氨酸縮合制備。該方法在乙酸-乙酸鈉緩沖溶液中反應得到葉酸粗品，然后精制得到兩分子的葉酸(coyw.waller.brianlhutchingssynthesisofpteroylglutamicacid(liverl.cascifactor)andpteroicacid.i(j)j.am.chem.soc.,1984,70:19-22)。

2、葉酸制備路線二

該路線是以2,4,5-三氨基-6-羥基嘧啶、羥基丙二醛和對氨基苯甲酰-l-谷氨酸為原料在焦亞硫酸鈉的存在下以水溶液為溶劑，制備葉酸粗品，該路線總收率為65.5％。

以上兩種制備葉酸的方法都使用了水做溶劑，且用水量大，產(chǎn)生廢水多。

技術實現(xiàn)要素：

本發(fā)明主要提供了一種葉酸的制備方法，從節(jié)約資源的目的出發(fā)，改變傳統(tǒng)工藝用水量大的缺點。其技術方案如下：一種葉酸的制備方法，包括以下步驟：

(1)將1,1,3-三溴丙酮加入到乙醇溶液中，加熱攪拌；

(2)待1,1,3-三溴丙酮完全溶解后，繼續(xù)添加對氨基苯甲酰-l-谷氨酸攪拌 至全部溶解，得第一反應液；

(3)將2,4,5-三氨基-6-羥基嘧啶硫酸鹽溶解于水中，并用飽和碳酸鈉調節(jié)ph，至2,4,5-三氨基-6-羥基嘧啶硫酸鹽完全溶解，得第二反應液；

(4)將第二反應液加入到第一反應液中，進行保溫反應；

(5)反應完成后，進行抽濾，得葉酸粗品；

(6)將葉酸粗品經(jīng)過酸溶、堿溶、精制后制得葉酸精品；

其中，1,1,3-三溴丙酮、對氨基苯甲酰-l-谷氨酸、2,4,5-三氨基-6-羥基嘧啶硫酸鹽與水的摩爾比為0.05-0.07:0.02-0.04:0.04-0.06:5-8。

優(yōu)選的，1,1,3-三溴丙酮、對氨基苯甲酰-l-谷氨酸、2,4,5-三氨基-6-羥基嘧啶硫酸鹽與水的摩爾比為0.06:0.03:0.05:6.7。

優(yōu)選的，步驟(1)中加熱溫度為40-55℃，乙醇溶液的體積濃度為95％。

優(yōu)選的，步驟(3)中ph為7.5-8.5。

優(yōu)選的，步驟(4)中保溫反應時間為5-8h。

優(yōu)選的，步驟(6)中酸溶的具體方法為，將葉酸粗品加入反應瓶中，并加入體積比為1:1的水和乙醇混合液100g，緩慢加入質量濃度為98％的h2so4溶液17.3g，攪拌25-35min，然后加入體積比為1:1的水和乙醇混合液400g，析出晶體，溫度控制在40-55℃，攪拌30-50min，抽濾得酸溶后的葉酸粗品。

優(yōu)選的，步驟(6)中堿溶的具體方法為，將酸溶后的葉酸粗品加入反應瓶中，并加水530g，加熱至95-105℃，加入質量濃度為20％的氫氧化鈉溶液并調節(jié)ph為8-9，直到葉酸粗品完全溶解。

優(yōu)選的，步驟(6)中精制的具體方法為，在葉酸粗品的堿溶液中加入活性炭1.2g，攪拌30-40min，進行抽濾，抽濾所得濾液60-70℃條件下進行保溫，用濃鹽酸調節(jié)ph至2.5-3.0，反應瓶中溫度繼續(xù)冷卻至40-50℃，壓濾，濾餅用 700ml純化水洗滌，干燥得葉酸精品。

采用上述葉酸的制備方法，本發(fā)明具有以下優(yōu)點：

現(xiàn)有制備葉酸工藝用水量大、產(chǎn)生廢水多，本發(fā)明使用乙醇和水的混合液作為反應溶劑，乙醇通過回收處理可以再利用，極大減少了葉酸制備的成本，并且降低了生產(chǎn)中的廢水量，綜合節(jié)水量達到40％以上，有利于環(huán)境保護。同時，乙酸的產(chǎn)率達到55％以上，綜合產(chǎn)率高。

具體實施方式

實施例1

一種葉酸的制備方法，具體包括以下步驟：

(1)將18g1,1,3-三溴丙酮加入到600ml乙醇溶液中，攪拌加熱至55℃；

(2)待1,1,3-三溴丙酮完全溶解后，繼續(xù)添加10g對氨基苯甲酰-l-谷氨酸攪拌至全部溶解，得第一反應液；

(3)在另外的反應瓶中加入水120g，稱量12g2,4,5-三氨基-6-羥基嘧啶硫酸鹽分批加入至反應瓶中，并用飽和碳酸鈉調節(jié)ph為8，至2,4,5-三氨基-6-羥基嘧啶硫酸鹽完全溶解，得第二反應液；

(4)將第二反應液分批加入到第一反應液中，進行保溫反應5h；

(5)反應完成后，進行抽濾，得葉酸粗品；

(6)將葉酸粗品加入反應瓶中，并加入體積比為1:1的水和乙醇混合液100g，慢慢加入質量濃度為98％的h2so4溶液17.3g，攪拌30min；

(7)將上述物料轉移至大的反應瓶中，加入體積比為1:1的水和乙醇混合液400g，析出晶體；

(8)控溫40℃，攪拌30min，抽濾得酸溶后的葉酸粗品固體；

(9)常溫下，將上述抽濾所得固體加入反應瓶中，并加水530g，加熱至 100℃，加入質量濃度為20％的氫氧化鈉溶液調節(jié)ph為8，直到固體全部溶解；

(10)全部溶解后加入活性炭1.2g，攪拌40min，進行抽濾，抽濾所得濾液轉移到另外的反應瓶中，65℃條件下進行保溫，用濃鹽酸調節(jié)ph至3.0；

(11)反應瓶中溫度繼續(xù)冷卻至40℃，壓濾，濾餅用700ml純化水洗滌，干燥得到9.2g葉酸精品。

上述葉酸精品的產(chǎn)率為56％。

上述制備方法反應化學式如下式所示：

其中，式(1)為2,4,5-三氨基-6-羥基嘧啶硫酸鹽，式(2)為1,1,3-三溴丙酮，式(3)為對氨基苯甲酰-l-谷氨酸，式(4)為葉酸。

實施例2

一種葉酸的制備方法，具體包括以下步驟：

(1)將14.74g1,1,3-三溴丙酮加入到600ml乙醇溶液中，攪拌加熱至50℃；

(2)待1,1,3-三溴丙酮完全溶解后，繼續(xù)添加10.65g對氨基苯甲酰-l-谷氨酸攪拌至全部溶解，得第一反應液；

(3)在另外的反應瓶中加入水90g，稱量9.49g2,4,5-三氨基-6-羥基嘧啶硫 酸鹽分批加入至反應瓶中，并用飽和碳酸鈉調節(jié)ph為8.5，至2,4,5-三氨基-6-羥基嘧啶硫酸鹽完全溶解，得第二反應液；

(4)將第二反應液分批加入到第一反應液中，進行保溫反應6h；

(5)反應完成后，進行抽濾，得葉酸粗品；

(6)將葉酸粗品加入反應瓶中，并加入體積比為1:1的水和乙醇混合液100g，緩慢加入質量濃度為98％的h2so4溶液17.3g，攪拌25min；

(7)將上述物料轉移至大的反應瓶中，加入體積比為1:1的水和乙醇混合液400g，析出晶體；

(8)控溫50℃，攪拌40min，抽濾得酸溶后的葉酸粗品固體；

(9)常溫下，將上述抽濾所得固體加入反應瓶中，并加水550g，加熱至105℃，加入質量濃度為20％的氫氧化鈉溶液調節(jié)ph為8.5，直到固體全部溶解；

(10)全部溶解后加入活性炭1.2g，攪拌35min，進行抽濾，抽濾所得濾液轉移到另外的反應瓶中，70℃條件下進行保溫，用濃鹽酸調節(jié)ph至3.0；

(11)反應瓶中溫度繼續(xù)冷卻至45℃，壓濾，濾餅用700ml純化水洗滌，干燥得到10.2g葉酸精品。

上述葉酸精品的產(chǎn)率為58％。

實施例3

一種葉酸的制備方法，具體包括以下步驟：

(1)將20.63g1,1,3-三溴丙酮加入到600ml乙醇溶液中，攪拌加熱至40℃；

(2)待1,1,3-三溴丙酮完全溶解后，繼續(xù)添加5.33g對氨基苯甲酰-l-谷氨酸攪拌至全部溶解，得第一反應液；

(3)在另外的反應瓶中加入水144g，稱量14.23g2,4,5-三氨基-6-羥基嘧啶硫酸鹽分批加入至反應瓶中，并用飽和碳酸鈉調節(jié)ph為7.5，至2,4,5-三氨基-6- 羥基嘧啶硫酸鹽完全溶解，得第二反應液；

(4)將第二反應液分批加入到第一反應液中，進行保溫反應8h；

(5)反應完成后，進行抽濾，得葉酸粗品；

(6)將葉酸粗品加入反應瓶中，并加入體積比為1:1的水和乙醇混合液100g，緩慢加入質量濃度為98％的h2so4溶液17.3g，攪拌35min；

(7)將上述物料轉移至大的反應瓶中，加入體積比為1:1的水和乙醇混合液400g，析出晶體；

(8)控溫55℃，攪拌50min，抽濾得酸溶后的葉酸粗品固體；

(9)常溫下，將上述抽濾所得固體加入反應瓶中，并加水530g，加熱至95℃，加入質量濃度為20％的氫氧化鈉溶液調節(jié)ph為9，直到固體全部溶解；

(10)全部溶解后加入活性炭1.2g，攪拌30min，進行抽濾，抽濾所得濾液轉移到另外的反應瓶中，60℃條件下進行保溫，用濃鹽酸調節(jié)ph至2.5；

(11)反應瓶中溫度繼續(xù)冷卻至50℃，壓濾，濾餅用700ml純化水洗滌，干燥得到5.3g葉酸精品。

上述葉酸精品的產(chǎn)率為60％。

對本領域的技術人員來說，可根據(jù)以上描述的技術方案以及構思，做出其它各種相應的改變以及形變，而所有的這些改變以及形變都應該屬于本發(fā)明權利要求的保護范圍之內。