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作為用于免疫療法的APC活化劑的TC?PTP抑制劑的制作方法

文檔序號:12165267閱讀:來源:國知局

技術(shù)特征:

1.一種結(jié)構(gòu)式I的化合物或其藥學(xué)可接受鹽,及其立體異構(gòu)體:

其中:

X選自CH和N;

R1選自下組:(a)C1-3烷基,任選用1-5個(gè)鹵素和任選用一個(gè)選自以下的基團(tuán)取代:-OH、任選用1-3個(gè)鹵素取代的-OC1-3烷基、-SOxC1-3烷基、和-CN;(b)-(C=O)R4;(c)–CN;(d)-(C=O)OR4;(e)-(C=O)NHR4;(f)-(C=O)NR5R6;和(g)芳基或雜芳基,其中所述芳基和雜芳基基團(tuán)自身可以任選用1-3個(gè)取代基取代,所述取代基獨(dú)立選自(i)鹵素、(ii)任選用1-3個(gè)鹵素取代的-(C=O)OC1-3烷基,(iii)–COOH,(iv)任選用1-3個(gè)鹵素取代的C1-3烷基,(v)任選用1-3個(gè)鹵素取代的-OC1-3烷基,(vi)-SOxMe,(vii)-CN,和(viii)-SO2NH2;

R2和R3獨(dú)立選自下組:(a)鹵素;(b)二氟甲基膦酸;

R4選自下組:(a)H;(b)C1-3烷基,任選用1-5個(gè)鹵素和任選用一個(gè)選自以下的基團(tuán)取代:-OH、任選用1-3個(gè)鹵素取代的-OC1-3烷基、-SOxC1-3烷基、和-CN;(d)芳基或雜芳基,其中所述芳基或雜芳基基團(tuán)自身可以任選用1-3個(gè)鹵素、C1-3烷基或C1-3鹵代烷基取代;

R5和R6獨(dú)立選自下組:(a)C1-3烷基,任選用1-5個(gè)鹵素和任選用一個(gè)選自以下的基團(tuán)取代:-OH、任選用1-3個(gè)鹵素取代的-OC1-3烷基、-SOxC1-3烷基、和-CN;(b)芳基或雜芳基,其中所述芳基或雜芳基基團(tuán)自身可以任選用1-3個(gè)鹵素、C1-3烷基或C1-3鹵代烷基取代;

R5和R6以及與它們附著的氮原子一起可以連接以形成5至7元環(huán),其可以用1-3個(gè)基團(tuán)取代,所述基團(tuán)獨(dú)立選自:(i)鹵素,(ii)-(C=O)OC1-3烷基,(iii)-(C=O)OH,(iv)C1-3烷基,任選用1-3個(gè)鹵素取代,(v)-OC1-3烷基,任選用1-3個(gè)鹵素取代,(vi)–OH,(vii)C1-3羥基烷基,(viii)芳基或雜芳基,其中所述芳基或雜芳基基團(tuán)自身可以用1-3個(gè)鹵素、C1-3烷基或C1-3鹵代烷基取代;并且

x是0至2的整數(shù)。

2.結(jié)構(gòu)式Ia的根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物或其藥學(xué)可接受鹽,及其立體異構(gòu)體,

其中:

R1選自下組:(a)C1-3烷基,任選用1-5個(gè)鹵素和任選用一個(gè)選自以下的基團(tuán)取代:-OH、任選用1-3個(gè)鹵素取代的-OC1-3烷基、和-CN;(b)-(C=O)R4;(c)–CN;(d)-(C=O)OR4;(e)-(C=O)NHR4;和(f)-(C=O)NR5R6;

R4選自下組:(a)H;和(b)烷基,任選用1-5個(gè)鹵素取代;

R5和R6獨(dú)立選自下組:C1-3烷基,任選用1-5個(gè)鹵素和任選用一個(gè)選自以下的基團(tuán)取代:-OH、和-OC1-3烷基,任選用1-3個(gè)鹵素取代;并且

R5和R6以及與它們附著的氮原子一起可以連接以形成5至7元環(huán),其可以用1-3個(gè)基團(tuán)取代,所述基團(tuán)獨(dú)立選自:(i)鹵素,(ii)烷基,任選用1-3個(gè)鹵素取代,(iii)-OC1-3烷基,任選用1-3個(gè)鹵素取代,(iv)–OH,和(vii)C1-3羥基烷基。

3.結(jié)構(gòu)式Ib的根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物或其藥學(xué)可接受鹽,及其立體異構(gòu)體:

其中:

R1選自下組:(a)C1-3烷基,任選用1-5個(gè)鹵素和任選用一個(gè)選自以下的基團(tuán)取代:-OH、任選用1-3個(gè)鹵素取代的-OC1-3烷基、和-CN;(b)-(C=O)R4;(c)-CN;(d)-(C=O)OR4;(e)-(C=O)NHR4;和(f)-(C=O)NR5R6;

R4選自下組:(a)H;和(b)C1-3烷基,任選用1-5個(gè)鹵素取代;

R5和R6獨(dú)立選自下組:C1-3烷基,任選用1-5個(gè)鹵素和任選用一個(gè)選自以下的基團(tuán)取代:-OH,和任選用1-3個(gè)鹵素取代的-OC1-3烷基;并且

R5和R6以及與它們附著的氮原子一起可以連接以形成5至7元環(huán),其可以用1-3個(gè)基團(tuán)取代,所述基團(tuán)獨(dú)立選自:(i)鹵素,(ii)C1.3烷基,任選用1-3個(gè)鹵素取代,(iii)-OC1-3烷基,任選用1-3個(gè)鹵素取代,(iv)-OH,和(vii)C1.3羥基烷基。

4.根據(jù)權(quán)利要求1中限定的式I的化合物或其藥學(xué)可接受鹽,其選自以下化合物:

5.根據(jù)權(quán)利要求2中限定的式Ia的化合物或其藥學(xué)可接受鹽,其選自以下化合物:

6.根據(jù)權(quán)利要求3中限定的式Ib的化合物或其藥學(xué)可接受鹽,其選自以下化合物:

7.根據(jù)權(quán)利要求3中限定的式Ib的化合物或其藥學(xué)可接受鹽,其中所述化合物是

8.一種藥物組合物,所述藥物組合物包含根據(jù)權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)可接受鹽和藥學(xué)可接受載體。

9.根據(jù)權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)可接受鹽用于制備用于抑制TC-PTP并且活化抗原呈遞細(xì)胞以治療患者中的疾病或疾患的藥物的用途。

10.治療有效量的根據(jù)權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)可接受鹽用于預(yù)防或治療有此需要的患者中的TC-PTP介導(dǎo)的疾病或疾患的用途。

11.根據(jù)權(quán)利要求9-10中任一項(xiàng)所述的用途,其中所述TC-PTP介導(dǎo)的疾病或疾患是免疫抑制疾病。

12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的用途,其中所述免疫抑制疾病是艾滋。

13.根據(jù)權(quán)利要求9-10中任一項(xiàng)所述的用途,其中所述TC-PTP介導(dǎo)的疾病或疾患是癌癥。

14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的用途,其中所述癌癥是前列腺癌,乳腺癌,卵巢癌,多發(fā)性骨髓瘤,腦癌,膠質(zhì)瘤,肺癌,唾液腺癌,胃癌,胸腺上皮癌,甲狀腺癌,白血病,黑色瘤,淋巴瘤,胃癌,胰腺癌,腎癌,膀胱癌,結(jié)腸癌和肝癌。

15.根據(jù)權(quán)利要求9-10中任一項(xiàng)所述的用途,其中所述TC-PTP介導(dǎo)的疾病或疾患是傳染病。

16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的用途,其中所述傳染病是病毒性感染,細(xì)菌性感染,真菌性感染,寄生性感染,或其組合。

17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的用途,其中所述病毒性感染是巨細(xì)胞病毒感染,埃巴病毒感染,乙肝病毒感染,丙肝病毒感染,皰疹病毒感染,人免疫缺陷病毒感染,人T淋巴細(xì)胞病毒感染,淋巴細(xì)胞性脈絡(luò)叢腦膜炎病毒感染,呼吸道合胞病毒感染病毒,鼻病毒感染,或其組合。

18.根據(jù)權(quán)利要求16所述的用途,其中所述細(xì)菌性感染是棒狀桿菌感染,腸球菌感染,埃希氏菌感染,嗜血桿菌感染,螺桿菌感染,軍團(tuán)菌感染,鉤端螺旋體感染,利斯特氏菌感染,分枝桿菌感染,奈瑟氏球菌感染,卟啉單胞菌感染,假單胞菌感染,沙門氏菌感染,葡萄球菌感染,衣原體感染或其組合。

19.根據(jù)權(quán)利要求16所述的用途,其中所述真菌性感染是曲霉感染,芽生菌感染,念珠菌感染,癬感染,木珂蜜絲感染,或其組合。

20.根據(jù)權(quán)利要求16所述的用途,其中所述寄生性感染是血吸蟲感染,利什曼原蟲感染,瘧原蟲感染,賈第蟲感染,錐蟲感染和絳蟲感染。

21.根據(jù)權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)可接受鹽,其在需要治療的患者中治療TC-PTP介導(dǎo)的疾病或疾患中的用途。

22.根據(jù)權(quán)利要求21所述的化合物,其中所述TC-PTP介導(dǎo)的疾病或疾患是免疫抑制疾病。

23.根據(jù)權(quán)利要求22所述的化合物,其中所述免疫抑制疾病是艾滋。

24.根據(jù)權(quán)利要求21所述的化合物,其中所述TC-PTP介導(dǎo)的疾病或疾患是癌癥。

25.根據(jù)權(quán)利要求24所述的化合物,其中所述癌癥是前列腺癌,乳腺癌,卵巢癌,多發(fā)性骨髓瘤,腦癌,膠質(zhì)瘤,肺癌,唾液腺癌,胃癌,胸腺上皮癌,甲狀腺癌,白血病,黑色瘤,淋巴瘤,胃癌,胰腺癌,腎癌,膀胱癌,結(jié)腸癌和肝癌。

26.根據(jù)權(quán)利要求21所述的化合物,其中所述TC-PTP介導(dǎo)的疾病或疾患是傳染病。

27.根據(jù)權(quán)利要求26所述的化合物,其中所述傳染病是病毒性感染,細(xì)菌性感染,真菌性感染,寄生性感染,或其組合。

28.根據(jù)權(quán)利要求27所述的化合物,其中所述病毒性感染是巨細(xì)胞病毒感染,埃巴病毒感染,乙肝病毒感染,丙肝病毒感染,皰疹病毒感染,人免疫缺陷病毒感染,人T淋巴細(xì)胞病毒感染,淋巴細(xì)胞性脈絡(luò)叢腦膜炎病毒感染,呼吸道合胞病毒感染病毒,鼻病毒感染,或其組合。

29.根據(jù)權(quán)利要求27所述的化合物,其中所述細(xì)菌性感染是棒狀桿菌感染,腸球菌感染,埃希氏菌感染,嗜血桿菌感染,螺桿菌感染,軍團(tuán)菌感染,鉤端螺旋體感染,利斯特氏菌感染,分枝桿菌感染,奈瑟氏球菌感染,卟啉單胞菌感染,假單胞菌感染,沙門氏菌感染,葡萄球菌感染,衣原體感染或其組合。

30.根據(jù)權(quán)利要求27所述的化合物,其中所述真菌性感染是曲霉感染,芽生菌感染,念珠菌感染,癬感染,木珂蜜絲感染,或其組合。

31.根據(jù)權(quán)利要求27所述的化合物,其中所述寄生性感染是血吸蟲感染,利什曼原蟲感染,瘧原蟲感染,賈第蟲感染,錐蟲感染和絳蟲感染。

32.一種刺激分離的抗原呈遞細(xì)胞的離體方法,所述方法包括:

用有效量的根據(jù)權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)可接受鹽,及其立體異構(gòu)體處理分離的抗原呈遞細(xì)胞,

其中在所述化合物的所述處理之前、期間或之后將所述分離的抗原呈遞細(xì)胞與疾病特異性抗原溫育足以獲得分離的活化的抗原呈遞細(xì)胞的時(shí)間。

33.一種刺激分離的抗原呈遞細(xì)胞的離體方法,所述方法包括:

用有效量的式II的化合物或其藥學(xué)可接受鹽,及其立體異構(gòu)體處理分離的抗原呈遞細(xì)胞:

其中X’選自CH和N;

R1’選自下組:(a)C1-3烷基,任選用1-3個(gè)鹵素和任選用一個(gè)選自以下的基團(tuán)取代:-OH、任選用1-3個(gè)鹵素取代的-OC1-3烷基、-SOxC1-3烷基、和-CN,(b)-C(=O)H,(c)-C(=O)C1-3烷基,任選用1-3個(gè)鹵素取代,(d)–CN,(e)-HC=NOH,(f)-(CH3)C=NOH,

(g)-HC=NOC1-3烷基,任選用1-3個(gè)鹵素取代,

(h)-(CH3)C=NOC1-3烷基,任選用1-3個(gè)鹵素取代,

(i)-C(=O)OC1-3烷基,任選用1-3個(gè)鹵素取代,

(j)-C(=O)NHR6’,(k)-CH=CH-苯基,其中-CH=CH-任選用1-2個(gè)取代基取代,所述取代基獨(dú)立選自:鹵素和任選用1-3個(gè)F取代的C1-2烷基,(I)-CH2CH2-苯基,其中-CH2CH2-任選用1-4個(gè)取代基取代,所述取代基獨(dú)立選自:鹵素和任選用1-3個(gè)F取代的C1-2烷基,(m)苯基,(n)-HET-苯基,其中HET是含有1-3個(gè)選自O(shè)、N和S的雜原子的5或6元雜芳香環(huán),(o)-C=C-苯基,和(p)-CH2-苯基,其中-CH2-苯基的-CH2-基團(tuán)任選用1-2個(gè)取代基取代,所述取代基獨(dú)立選自鹵素和任選用1-3個(gè)F取代的C1-2烷基,其中苯基和HET在所有出現(xiàn)中任選用1-3個(gè)取代基取代,所述取代基獨(dú)立選自:(i)鹵素,(ii)-C(=O)OC1-3烷基,任選用1-3個(gè)鹵素取代,(iii)-C(=O)OH,(iv)C1-3烷基,任選用1-3個(gè)鹵素取代,(v)-OC1-3烷基,任選用1-3個(gè)鹵素取代,(vi)-SOxMe,和(vii)-SO2NH2

R6’選自下組:H、任選用1-3個(gè)鹵素取代的C1-3烷基、苯基和-CH2-苯基,其中這兩次出現(xiàn)中的苯基任選用1-3個(gè)取代基取代,所述取代基獨(dú)立選自:(i)鹵素,(ii)-C(=O)OC1-3烷基,任選用1-3個(gè)鹵素取代,(iii)-C(=O)OH,(iv)C1-3烷基,任選用1-3個(gè)鹵素取代,和(v)-OC1-3烷基,任選用1-3個(gè)鹵素取代;

R2’和R4’獨(dú)立選自H、鹵素、-CH3、-CF3、-OCH3和-OCF3;

R3’是鹵素,其中所述鹵素在與-CF2PO(OR5’)2基團(tuán)鄰位的位置處與式II的稠合芳香環(huán)鍵合,

每個(gè)R5’基團(tuán)獨(dú)立選自下組:H和C1-3烷基,任選用1-3個(gè)鹵素取代,并且

x是0、1、或2;

其中在所述式II的化合物的所述處理之前、期間或之后將所述分離的抗原呈遞細(xì)胞與疾病特異性抗原溫育足以獲得分離的活化的抗原呈遞細(xì)胞的時(shí)間。

34.一種刺激分離的抗原呈遞細(xì)胞的離體方法,所述方法包括:

用有效量的下列至少一項(xiàng)處理分離的抗原呈遞細(xì)胞:

-有效量的根據(jù)權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)所述的化合物;

-有效量的式II的化合物或其藥學(xué)可接受鹽,及其立體異構(gòu)體:

其中X’選自CH和N;

R1’選自下組:(a)C1-3烷基,任選用1-3個(gè)鹵素取代和任選用一個(gè)選自以下的基團(tuán)取代:-OH、任選用1-3個(gè)鹵素取代的-OC1-3烷基、-SOxC1-3烷基、和-CN,(b)-C(=O)H,(c)-C(=O)C1-3烷基,任選用1-3個(gè)鹵素取代,(d)-CN,(e)-HC=NOH,(f)-(CH3)C=NOH,

(g)-HC=NOC1-3烷基,任選用1-3個(gè)鹵素取代,

(h)-(CH3)C=NOC1-3烷基,任選用1-3個(gè)鹵素取代,

(i)-C(=O)OC1-3烷基,任選用1-3個(gè)鹵素取代,

(j)-C(=O)NHR6’,(k)-CH=CH-苯基,其中-CH=CH-任選用1-2個(gè)取代基取代,所述取代基獨(dú)立選自鹵素和任選用1-3個(gè)F取代的C1-2烷基,(I)-CH2CH2-苯基,其中-CH2CH2-任選用1-4個(gè)取代基取代,所述取代基獨(dú)立選自鹵素和任選用1-3個(gè)F取代的C1-2烷基,(m)苯基,(n)-HET-苯基,其中HET是含有1-3個(gè)選自O(shè)、N和S的雜原子的5或6元雜芳香環(huán),(o)-C=C-苯基,和(p)-CH2-苯基,其中-CH2-苯基的-CH2-基團(tuán)任選用1-2個(gè)取代基取代,所述取代基獨(dú)立選自鹵素和任選用1-3個(gè)F取代的C1-2烷基,其中苯基和HET在所有出現(xiàn)中任選用1-3個(gè)取代基取代,所述取代基獨(dú)立選自(i)鹵素,(ii)-C(=O)OC1-3烷基,任選用1-3個(gè)鹵素取代,(iii)-C(=O)OH,(iv)C1-3烷基,任選用1-3個(gè)鹵素取代,(v)-OC1-3烷基,任選用1-3個(gè)鹵素取代,(vi)–SOxMe,和(vii)-SO2NH2;

R6’選自下組:H、任選用1-3個(gè)鹵素取代的C1-3烷基、苯基、和-CH2-苯基,其中苯基在這兩次出現(xiàn)中任選用1-3個(gè)取代基取代,所述取代基獨(dú)立選自(i)鹵素,(ii)-C(=O)OC1-3烷基,任選用1-3個(gè)鹵素取代,(iii)-C(=O)OH,(iv)C1-3烷基,任選用1-3個(gè)鹵素取代,和(v)-OC1-3烷基,任選用1-3個(gè)鹵素取代;

R2’和R4’獨(dú)立選自H、鹵素、-CH3,CF3、-OCH3和-OCF3;

R3’是鹵素,其中所述鹵素在與-CF2PO(OR5’)2基團(tuán)鄰位的位置處與式II的稠合芳香環(huán)鍵合,

每個(gè)R5’基團(tuán)獨(dú)立選自下組:H和任選用1-3個(gè)鹵素取代的C1-3烷基,并且

x是0、1、或2;和

其組合;

其中在與權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)所述和式II的至少一種所述化合物的所述接觸之前、期間或之后將所述抗原呈遞細(xì)胞與疾病特異性抗原溫育足以獲得分離的活化的抗原呈遞細(xì)胞的時(shí)間。

35.一種用于改善或治療有此需要的患者中的疾病的方法,所述方法包括:

對所述患者施用通過權(quán)利要求32至34中任一項(xiàng)所述的方法獲得的分離的活化的抗原呈遞細(xì)胞,

其中所述疾病引起所述疾病特異性抗原在所述患者中的表達(dá)。

36.根據(jù)權(quán)利要求32至35中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述分離的抗原呈遞細(xì)胞或所述分離的活化的抗原呈遞細(xì)胞是樹突細(xì)胞。

37.根據(jù)權(quán)利要求32至36中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述分離的抗原呈遞細(xì)胞或所述分離的活化的抗原呈遞細(xì)胞來自相同的患者。

38.根據(jù)權(quán)利要求32至34中任一項(xiàng)所述的方法,其中處理所述分離的抗原呈遞細(xì)胞包括成熟混合劑。

39.根據(jù)權(quán)利要求32至34中任一項(xiàng)所述的方法,其中處理所述分離的抗原呈遞細(xì)胞進(jìn)一步包括成熟混合劑。

40.根據(jù)權(quán)利要求39所述的方法,其中所述成熟混合劑包括LPS、MPLA、INFγ、CD40L、IL-1β、IL-6、TNF-α、PGE-2、或其組合。

41.根據(jù)權(quán)利要求39所述的方法,其中所述成熟混合劑是以下混合劑的至少一種:

a)LPS和INFγ;

b)MPLA和INFγ;

c)CD40L和INFγ;

d)IL-1β、IL-6和TNF-α;和

e)IL-1β、IL-6、TNF-α和PGE-2。

42.根據(jù)權(quán)利要求32至41中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述疾病是免疫抑制疾病。

43.根據(jù)權(quán)利要求42所述的方法,其中所述免疫抑制疾病是艾滋。

44.根據(jù)權(quán)利要求32至41中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述疾病是癌癥。

45.根據(jù)權(quán)利要求44所述的方法,其中所述癌癥是前列腺癌,乳腺癌,卵巢癌,多發(fā)性骨髓瘤,腦癌,膠質(zhì)瘤,肺癌,唾液腺癌,胃癌,胸腺上皮癌,甲狀腺癌,白血病,黑色瘤,淋巴瘤,胃癌,胰腺癌,腎癌,膀胱癌,結(jié)腸癌和肝癌。

46.根據(jù)權(quán)利要求32至41中任一項(xiàng)所述的方法,其中所述疾病是傳染病。

47.根據(jù)權(quán)利要求46所述的方法,其中所述傳染病是病毒性感染,細(xì)菌性感染,真菌性感染,寄生性感染,或其組合。

48.根據(jù)權(quán)利要求47所述的方法,其中所述病毒性感染是巨細(xì)胞病毒感染,埃巴病毒感染,乙肝病毒感染,丙肝病毒感染,皰疹病毒感染,人免疫缺陷病毒感染,人T淋巴細(xì)胞病毒感染,淋巴細(xì)胞性脈絡(luò)叢腦膜炎病毒感染,呼吸道合胞病毒感染病毒,鼻病毒感染,或其組合。

49.根據(jù)權(quán)利要求47所述的方法,其中所述細(xì)菌性感染是棒狀桿菌感染,腸球菌感染,埃希氏菌感染,嗜血桿菌感染,螺桿菌感染,軍團(tuán)菌感染,鉤端螺旋體感染,利斯特氏菌感染,分枝桿菌感染,奈瑟氏球菌感染,卟啉單胞菌感染,假單胞菌感染,沙門氏菌感染,葡萄球菌感染,衣原體感染或其組合。

50.根據(jù)權(quán)利要求47所述的方法,其中所述真菌性感染是曲霉感染,芽生菌感染,念珠菌感染,癬感染,木珂蜜絲感染,或其組合。

51.根據(jù)權(quán)利要求47所述的方法,其中所述寄生性感染是血吸蟲感染,利什曼原蟲感染,瘧原蟲感染,賈第蟲感染,錐蟲感染和絳蟲感染。

52.根據(jù)權(quán)利要求35至51中任一項(xiàng)所述的方法,其中將所述分離的活化的抗原呈遞細(xì)胞施用到所述患者的血流中,所述患者的淋巴結(jié)中,所述患者腫瘤中,所述患者的組織中,以及其組合。

53.一種在需要治療的患者中預(yù)防或治療TC-PTP介導(dǎo)的疾病或疾患的方法,所述方法包括對所述患者施用治療有效量的根據(jù)權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)所述的化合物,或其藥學(xué)可接受鹽。

54.根據(jù)權(quán)利要求53所述的方法,其中所述TC-PTP介導(dǎo)的疾病或疾患是免疫抑制疾病。

55.根據(jù)權(quán)利要求54所述的方法,其中所述免疫抑制疾病是艾滋。

56.根據(jù)權(quán)利要求53所述的方法,其中所述TC-PTP介導(dǎo)的疾病或疾患是癌癥。

57.根據(jù)權(quán)利要求56所述的方法,其中所述癌癥是前列腺癌,乳腺癌,卵巢癌,多發(fā)性骨髓瘤,腦癌,膠質(zhì)瘤,肺癌,唾液腺癌,胃癌,胸腺上皮癌,甲狀腺癌,白血病,黑色瘤,淋巴瘤,胃癌,胰腺癌,腎癌,膀胱癌,結(jié)腸癌和肝癌。

58.根據(jù)權(quán)利要求53所述的方法,其中所述TC-PTP介導(dǎo)的疾病或疾患是傳染病。

59.根據(jù)權(quán)利要求58所述的方法,其中所述傳染病是病毒性感染,細(xì)菌性感染,真菌性感染,寄生性感染,或其組合。

60.根據(jù)權(quán)利要求59所述的方法,其中所述病毒性感染是巨細(xì)胞病毒感染,埃巴病毒感染,乙肝病毒感染,丙肝病毒感染,皰疹病毒感染,人免疫缺陷病毒感染,人T淋巴細(xì)胞病毒感染,淋巴細(xì)胞性脈絡(luò)叢腦膜炎病毒感染,呼吸道合胞病毒感染病毒,鼻病毒感染,或其組合。

61.根據(jù)權(quán)利要求59所述的方法,其中所述細(xì)菌性感染是棒狀桿菌感染,腸球菌感染,埃希氏菌感染,嗜血桿菌感染,螺桿菌感染,軍團(tuán)菌感染,鉤端螺旋體感染,利斯特氏菌感染,分枝桿菌感染,奈瑟氏球菌感染,卟啉單胞菌感染,假單胞菌感染,沙門氏菌感染,葡萄球菌感染,衣原體感染或其組合。

62.根據(jù)權(quán)利要求59所述的方法,其中所述真菌性感染是曲霉感染,芽生菌感染,念珠菌感染,癬感染,木珂蜜絲感染,或其組合。

63.根據(jù)權(quán)利要求59所述的方法,其中所述寄生性感染是血吸蟲感染,利什曼原蟲感染,瘧原蟲感染,賈第蟲感染,錐蟲感染和絳蟲感染。

64.根據(jù)權(quán)利要求53至63中任一項(xiàng)的方法,其中所述施用是口服施用、靜脈內(nèi)施用、皮下施用、舌下施用、吸入施用或肌肉內(nèi)施用、或其組合。

65.一種藥物組合物,所述藥物組合物包含:

(1)權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)所述的第一化合物或其藥學(xué)可接受鹽;

(2)一種或多種選自下組的另外的化合物:

(a)細(xì)胞毒劑;

(b)抗代謝物;

(c)烷化劑;

(d)蒽環(huán)類抗生素;

(e)抗生素;

(f)抗有絲分裂劑;

(g)激素療法;

(h)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制劑;

(i)基因表達(dá)調(diào)控劑;

(j)凋亡誘導(dǎo)劑;

(k)血管發(fā)生抑制劑;

(l)免疫治療劑;和

(3)藥學(xué)可接受載體。

66.根據(jù)權(quán)利要求65所述的藥物組合物,其中所述細(xì)胞毒劑是泰素、松胞菌素B、短桿菌肽D、溴化乙啶、依米丁、絲裂霉素、依托泊苷、替尼泊苷、長春新堿、長春堿、秋水仙堿、多柔比星、柔紅霉素、二羥基炭疽菌素二酮、米托蒽醌、光輝霉素、放線菌素D、1-去氫睪酮、糖皮質(zhì)激素、普魯卡因、丁卡因、利多卡因、普萘洛爾、嘌呤霉素、其類似物或同系物、或其組合。

67.根據(jù)權(quán)利要求65所述的藥物組合物,其中所述抗代謝物是甲氨蝶呤、6-巰嘌呤、6-硫鳥嘌呤、阿糖胞苷、5-氟尿嘧啶、氨烯咪胺、或其組合。

68.根據(jù)權(quán)利要求65所述的藥物組合物,其中所述烷化劑是氮芥、塞替派、苯丁酸氮芥、美法侖、卡莫司汀(BSNU)、洛莫司汀(CCNU)、環(huán)磷酰胺、白消安、二溴甘露醇、鏈脲霉素、絲裂霉素C,順式-二氯二胺鉑(II)(DDP)順鉑、或者其組合。

69.根據(jù)權(quán)利要求65所述的藥物組合物,其中所述蒽環(huán)類抗生素是柔紅霉素、多柔比星、或其組合。

70.根據(jù)權(quán)利要求65所述的藥物組合物,其中所述抗生素是更生霉素、博萊霉素、光輝霉素、氨茴霉素(AMC)、或其組合。

71.根據(jù)權(quán)利要求65所述的藥物組合物,其中所述抗有絲分裂劑是長春新堿、長春堿或其組合。

72.根據(jù)權(quán)利要求65所述的藥物組合物,其中所述信號轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制劑是伊馬替尼、曲妥珠單抗、或其組合。

73.根據(jù)權(quán)利要求65所述的藥物組合物,其中所述基因表達(dá)調(diào)控劑是siRNA、shRNA、反義寡核苷酸、HDAC抑制劑、或其組合。

74.根據(jù)權(quán)利要求65所述的藥物組合物,其中所述免疫治療劑是單克隆抗體、嵌合抗原受體(CAR)-T-細(xì)胞、或其組合。

75.根據(jù)權(quán)利要求65所述的藥物組合物,其中所述激素療法是促黃體素釋放素(LHRH)拮抗劑。

76.根據(jù)權(quán)利要求65所述的藥物組合物,其中所述凋亡誘導(dǎo)劑是重組人TNF相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體(TRAIL)。

77.根據(jù)權(quán)利要求65所述的藥物組合物,其中所述血管發(fā)生抑制劑是索拉非尼、舒尼替尼、帕唑帕尼、依維莫司或其組合。

78.根據(jù)權(quán)利要求74所述的藥物組合物,其中所述單克隆抗體是抗CTLA4、抗PD1或其組合。

79.根據(jù)權(quán)利要求65所述的藥物組合物,其中所述第一化合物是:

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