本發(fā)明涉及萬古霉素的制備方法技術領域，尤其涉及一種通過鹽酸制備萬古霉素的制備方法。
背景技術：
萬古霉素是抗生素的一種，其分子式為C66H74Cl2N9O24。其半衰期：4～8小時，腎衰竭9天，對厭氧菌和革蘭氏陰性細菌無效，血液透析不會移除。在印度等南亞國家出現的“超級病菌”NDM-1，已經蔓延到英國、美國、加拿大、澳大利亞、荷蘭等國家，國內專家稱南亞超級病菌不會大流行，萬古霉素能見效。
萬古霉素屬于糖肽類大分子抗生素，萬古霉素的藥力較強，在其他抗生素對病菌無效時會被使用。主要用于葡萄球菌(包括耐青霉素和耐新青霉素株)、難辨梭狀芽胞桿菌等所致的系統(tǒng)感染和腸道感染，如心內膜炎、敗血癥、偽膜性腸炎等。
為制得萬古霉素，需要通過離子交換、脫色、色譜分離、超濾、納濾、結晶、溶解、冷凍干燥等多種提取精制手段。其中結晶過程可以提高萬古霉素純度，去除部分色素等雜質，但因萬古霉素鹽酸鹽晶體生長緩慢，結晶過程易受雜質干擾，結晶難度較大，僅僅通過離子交換和脫色的粗提取液很難結晶出來。
技術實現要素：
本發(fā)明的目的是克服現有技術的不足，提供一種通過鹽酸制備萬古霉素的制備方法。
本發(fā)明的技術方案如下：本發(fā)明提供一種通過鹽酸制備萬古霉素的制備方法，包括以下步驟：
a、將抗生素發(fā)酵混合物通過一個或多個色譜樹脂柱，使產生抗生素活性分離，然后通過攪拌加鹽酸，將含凈抗生素活性洗脫液的PH值調節(jié)至約PH8.2至8.5之間；
b、在沉淀容器中沉淀步驟a中所得的含凈抗生素活性洗脫液，得到晶體漿料，并且攪拌該晶體漿料，將PH值連續(xù)調節(jié)至所需程度，直至完全沉淀，得到晶體沉淀物；
c、將步驟b得到的晶體沉淀物溶解為水溶液，然后通過陰離子交換樹脂將其轉為萬古霉素。
本發(fā)明優(yōu)選的，根據步驟a中，所述鹽酸的pH范圍為1.0～3.0。
本發(fā)明優(yōu)選的，根據步驟b中，通過在含凈抗生素活性洗脫液中加入與水互溶的有機溶劑來結晶，結晶前溶液中萬古霉素含量為5.0％～30.0％。
本發(fā)明優(yōu)選的，所述機溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇或丙酮。
本發(fā)明優(yōu)選的，根據步驟c中，晶體用水溶解后的萬古霉素濃度為1.0％～20.0％。
本發(fā)明優(yōu)選的，根據步驟c中，所述陰離子交換樹脂為717樹脂、D293樹脂或D301FD樹脂。
本發(fā)明優(yōu)選的，所述陰離子交換樹脂用量按制備1克萬古霉素需要用2～10mL的陰離子交換樹脂計。
本發(fā)明的有益效果如下：
采用上述方案，本發(fā)明制備所得萬古霉素有效組份大大得到提高，其它雜質大大降低，純度很高，色譜純度可達到95％以上，同時產品外觀顏 色得到明顯改觀，適于口服或注射給藥；本發(fā)明具有制作方法簡便和工藝流程適用于大批量生產的優(yōu)點。
附圖說明
圖1為本發(fā)明所述一種通過鹽酸制備萬古霉素的制備方法的流程圖。
具體實施方式
以下結合附圖和具體實施例，對本發(fā)明進行詳細說明。
請參閱圖1，本發(fā)明提供一種通過鹽酸制備萬古霉素的制備方法，包括以下步驟：
a、將抗生素發(fā)酵混合物通過一個或多個色譜樹脂柱，使產生抗生素活性分離，然后通過攪拌加鹽酸，將含凈抗生素活性洗脫液的PH值調節(jié)至約PH8.2至8.5之間；
b、在沉淀容器中沉淀步驟a中所得的含凈抗生素活性洗脫液，得到晶體漿料，并且攪拌該晶體漿料，將PH值連續(xù)調節(jié)至所需程度，直至完全沉淀，得到晶體沉淀物；
c、將步驟b得到的晶體沉淀物溶解為水溶液，然后通過陰離子交換樹脂將其轉為萬古霉素。
根據步驟a中，所述鹽酸的pH范圍為1.0～3.0。
根據步驟b中，通過在含凈抗生素活性洗脫液中加入與水互溶的有機溶劑來結晶，結晶前溶液中萬古霉素含量為5.0％～30.0％。
所述機溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇或丙酮。
根據步驟c中，晶體用水溶解后的萬古霉素濃度為1.0％～20.0％。
根據步驟c中，所述陰離子交換樹脂為717樹脂、D293樹脂或D301FD 樹脂。
所述陰離子交換樹脂用量按制備1克萬古霉素需要用2～10mL的陰離子交換樹脂計。
實施例一：
本發(fā)明包括以下步驟：
a、將抗生素發(fā)酵混合物通過一個或多個色譜樹脂柱，使產生抗生素活性分離，然后通過攪拌加鹽酸，將含凈抗生素活性洗脫液的PH值調節(jié)至PH8.2，所述鹽酸的pH范圍為1.0；
b、在沉淀容器中沉淀步驟a中所得的含凈抗生素活性洗脫液，得到晶體漿料，并且攪拌該晶體漿料，將PH值連續(xù)調節(jié)至所需程度，直至完全沉淀，得到晶體沉淀物，通過在含凈抗生素活性洗脫液中加入與水互溶的有機溶劑來結晶，結晶前溶液中萬古霉素含量為5.0％，所述機溶劑為乙醇；
c、將步驟b得到的晶體沉淀物溶解為水溶液，然后通過陰離子交換樹脂將其轉為萬古霉素，晶體用水溶解后的萬古霉素濃度為1.0％，所述陰離子交換樹脂為717樹脂，所述陰離子交換樹脂用量按制備1克萬古霉素需要用2mL的陰離子交換樹脂計。
實施例二：
本發(fā)明包括以下步驟：
a、將抗生素發(fā)酵混合物通過一個或多個色譜樹脂柱，使產生抗生素活性分離，然后通過攪拌加鹽酸，將含凈抗生素活性洗脫液的PH值調節(jié)至PH 8.5，所述鹽酸的pH范圍為3.0；
b、在沉淀容器中沉淀步驟a中所得的含凈抗生素活性洗脫液，得到晶體漿料，并且攪拌該晶體漿料，將PH值連續(xù)調節(jié)至所需程度，直至完全沉淀，得到晶體沉淀物，通過在含凈抗生素活性洗脫液中加入與水互溶的有機溶劑來結晶，結晶前溶液中萬古霉素含量為30.0％，所述機溶劑為異丙醇；
c、將步驟b得到的晶體沉淀物溶解為水溶液，然后通過陰離子交換樹脂將其轉為萬古霉素，晶體用水溶解后的萬古霉素濃度為20.0％，所述陰離子交換樹脂為D293樹脂，所述陰離子交換樹脂用量按制備1克萬古霉素需要用10mL的陰離子交換樹脂計。
綜上所述，本發(fā)明制備所得萬古霉素有效組份大大得到提高，其它雜質大大降低，純度很高，色譜純度可達到95％以上，同時產品外觀顏色得到明顯改觀，適于口服或注射給藥；本發(fā)明具有制作方法簡便和工藝流程適用于大批量生產的優(yōu)點。
以上僅為本發(fā)明的較佳實施例而已，并不用于限制本發(fā)明，凡在本發(fā)明的精神和原則之內所作的任何修改、等同替換和改進等，均應包含在本發(fā)明的保護范圍之內。