本發(fā)明屬于醫(yī)用高分子材料領(lǐng)域，具體涉及一種含有硫酸化合物的乳酸/羥基乙酸共聚物組合物及利用硫酸作為催化劑制備高度生物安全性聚乳酸的方法。

背景技術(shù)：

進(jìn)入21世紀(jì)，隨著醫(yī)藥及生物醫(yī)學(xué)科學(xué)的迅猛發(fā)展國(guó)內(nèi)外對(duì)具有優(yōu)良生物相容性和生物安全性的醫(yī)用生物降解材料的需求在急劇增長(zhǎng)。聚乳酸(PLA)是目前研究應(yīng)用相對(duì)較多的可再生資源由來的一種降解材料，它是以淀粉發(fā)酵(或化學(xué)合成)得到的乳酸為基本原料制備得到的一種對(duì)人體無毒無刺激的環(huán)境友好材料，它不僅具有良好的物理性能，還具有良好的生物相容性和降解性能。生物降解聚乳酸已在藥物科學(xué)及生物醫(yī)學(xué)工程方面取得許多重要的應(yīng)用例如，用作控釋和靶向藥物的載體、組織修復(fù)材料、生物組織工程中的生物活性支架材料等。這些應(yīng)用與人體長(zhǎng)期接觸，要求聚合物應(yīng)不含有任何毒性金屬及其他有毒成分。

目前商業(yè)化聚乳酸的生產(chǎn)主要采用1.辛酸亞錫催化丙交酯開環(huán)聚合法合成；2.氯化亞錫催化乳酸直接縮聚法合成。這兩種方法雖然可以合成所需要分子量的聚合物但聚合反應(yīng)后所用錫鹽催化劑不能徹底從聚合物中去除。國(guó)內(nèi)外眾多學(xué)者的研究工作已經(jīng)證明辛酸亞錫及氯化亞錫具有細(xì)胞毒性因此用辛酸亞錫或氯化亞錫催化合成聚乳酸應(yīng)用于可植入醫(yī)療器械的安全性問題已引起世界各國(guó)科學(xué)家的廣泛質(zhì)疑。采用高效、無毒催化劑合成醫(yī)用聚乳酸已成為當(dāng)今各國(guó)生物醫(yī)用材料科學(xué)家呼吁的急待解決的問題。

目前國(guó)際上利用無金屬催化劑經(jīng)開環(huán)聚合合成生物降解性聚乳酸主要有兩種方法：一種方法是美國(guó)高分子學(xué)者J.L.Hedrick等人研發(fā)的雙組份催化法、其原理是采用一種膦胺類強(qiáng)親核試劑(如三苯基磷4-二甲胺基吡啶等)作為催化劑，利用醇(芘基丁醇、甲醇、芐醇等)作為引發(fā)劑經(jīng)丙交酯開環(huán)聚合法制備聚乳酸類生物降解聚合物。另一種采用無毒無金屬有機(jī)胍催化法受控合成聚乳酸的方法是我國(guó)學(xué)者李弘(現(xiàn)為南京大學(xué)環(huán)境學(xué)院特聘教授)首創(chuàng)的，其特色是利用無毒、無金屬、生物質(zhì)或仿生型有機(jī)胍化合物肌酐、肌酸胍基乙酸、六烷基乙酸胍等)為單組分催化劑引發(fā)丙交酯活性及受控開環(huán)聚合反應(yīng)合成聚乳酸的方法。但是，上述方法都不能解決現(xiàn)有縮聚法合成聚乳酸使用的氯化亞錫催化劑不能徹底從聚合物中去除，存在安全隱患而無法應(yīng)用于醫(yī)療器械領(lǐng)域。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的是提供一種用無毒、無金屬催化劑經(jīng)直接縮聚法合成高度生物安全性醫(yī)用生物降解性聚乳酸的工藝方法，同時(shí)改善聚乳酸的耐熱性和耐水解性能，得到可以工業(yè)化生產(chǎn)的醫(yī)用高分子材料。

本發(fā)明提供一種醫(yī)用高分子組合物，該組合物中含有重均分子量為5萬～30萬的乳酸/羥基乙酸共聚物和質(zhì)量含量為100ppm～10000ppm的硫酸化合物。

本發(fā)明對(duì)乳酸/羥基乙酸共聚物的分子量沒有特別的限制?？紤]到組合物的力學(xué)性能和加工性能等等，乳酸/羥基乙酸共聚物的重均分子量以5萬～50萬為宜；進(jìn)一步優(yōu)選為5萬～30萬。

本組合物中的硫酸化合物的含量對(duì)組合物的性能有較大的影響。含量過低，影響乳酸/羥基乙酸共聚物的耐熱性能和耐水解性能。含量過高，則影響乳酸/羥基乙酸共聚物的熱性能和力學(xué)性能。一般質(zhì)量含量以不大于100000ppm為好；優(yōu)選50000ppm以下；進(jìn)一步優(yōu)選為30000ppm以下；最好為100ppm～10000ppm。

本發(fā)明對(duì)于硫酸化合物沒有特別限定，可以選自于硫酸、硫酸鹽或硫酸酯中的一種或多種。特別優(yōu)選為硫酸。本組合物中硫酸化合物可以從乳酸制備聚乳酸過程中添加而來，也可以是在聚合過程中由硫酸和其他化合物反應(yīng)而來，也可以直接向聚乳酸添加而來。

本發(fā)明對(duì)于硫酸的類型沒有特別的限制，可以為芳香族的硫酸，也可以是脂肪族的硫酸；可以是一元硫酸，也可以是二元硫酸或多元硫酸。對(duì)它們分子式中的碳原子數(shù)沒有什么特別限制，但考慮到相容性，則它們的分子式中碳原子的個(gè)數(shù)以1-50為好，更好的是1-30，最好的是1-15。芳香族的硫酸可以是苯硫酸、取代苯硫酸、苯二硫酸、苯多硫酸、取代的苯二硫酸或取代的苯多硫酸；也可以是萘二硫酸、萘多硫酸、取代的萘二硫酸或取代的萘多硫酸。

所述乳酸/羥基乙酸共聚物中乳酸和羥基乙酸的摩爾比介于5/95～95/5。

本發(fā)明的含乳酸/羥基乙酸共聚物的組合物具有良好的耐水解性能：在60℃，相對(duì)濕度90％的條件下處理2天時(shí)，組合物的重均分子量的下降幅度不超過50％。更好的不超過30％，最好的不超過10％。

本組合物同時(shí)也具有較高的熱穩(wěn)定性。在溫度為200℃的條件下，其熱失重速率(即熱降解速率)小于0.1wt％/min，更好的小于0.05wt％/min，最好時(shí)小于0.005wt％。本發(fā)明中熱穩(wěn)定性通過熱失重分析儀(TGA)測(cè)定組合物在溫度為200℃的條件下的等溫?zé)崾е厮俾蕘碓u(píng)價(jià)。測(cè)定一般在恒速惰性氣流下進(jìn)行，惰性氣體可以是氮?dú)?、氬氣或氦氣等，但?yōu)選氮?dú)?。惰性氣流的流速一般?0-200ml/min為佳，優(yōu)選60-120ml/min，最好的是100ml/min。

本組合物可以僅僅由上述乳酸/羥基乙酸共聚物、和硫酸化合物組成；也可以加入含氮有機(jī)化合物或金屬化合物的一種或多種。還可以在不損害本發(fā)明的目的的范圍內(nèi)還含有其他一種或多種穩(wěn)定劑，可以使用 通常熱塑性樹脂的穩(wěn)定劑，其加入量以達(dá)到目的的一般加入量為準(zhǔn)。具體可以舉出，抗氧化劑、光穩(wěn)定劑、甲醛補(bǔ)足劑、甲酸補(bǔ)足劑等，但是可以優(yōu)選使用抗氧化劑和光穩(wěn)定劑。

在本發(fā)明的組合物中，在不損害本發(fā)明的目的的范圍內(nèi)還可以含有成核劑、耐候劑、潤(rùn)滑劑、脫模劑、阻燃劑、染料、防靜電劑、發(fā)泡劑等等。

在本發(fā)明的組合物中，在不損害本發(fā)明的目的的范圍內(nèi)還可以含有其他熱塑性樹脂，如：聚酰胺樹脂、聚苯硫醚樹脂、聚醚醚酮樹脂、聚砜樹脂、聚醚砜樹脂、聚碳酸酯樹脂、聚酰亞胺樹脂、氟樹脂、聚氯乙烯樹脂、乙烯基脂類樹脂、醋酸纖維素樹脂、聚乙烯醇樹脂等等；或熱固性樹脂，如：酚醛樹臘、嘧胺樹脂、環(huán)氧樹脂、硅氧烷樹脂等等。

在本發(fā)明中，所得的組合物可以通過公知的注射成型、擠出成型、吹塑成型等方法進(jìn)行成型，作為任意形狀的成型品廣泛使用。成型品是指薄膜、薄片、纖維、織物、無紡布、注射成型品、擠出成型品、壓模成型品、吹塑成型品、或與其他材料的復(fù)合體等等。可以用于汽車內(nèi)飾部件、汽車外裝部件、電視部件、空調(diào)部件、除塵器部件、冰箱部件、電話部件、傳真機(jī)部件、相機(jī)部件、鐘表部件、電腦部件、打印機(jī)部件、復(fù)印機(jī)部件、衛(wèi)浴制品部件、土建材料及其部件、農(nóng)用材料及其部件、園藝材料及部件、漁業(yè)用材料及部件、日常用品材料及其部件、及其他應(yīng)用領(lǐng)域。另外成型品也可經(jīng)進(jìn)一步加工(如涂布、鍍敷等)后，再使用。

本發(fā)明還提供一種上述醫(yī)用高分子組合物的制備方法：包括以下步驟：

A)熔融聚合：在惰性氣流下或壓力為0.1～50KPa的減壓情況下，以乳酸或羥基乙酸為原料，加入催化劑硫酸化合物，于120～220℃下熔融縮聚2～30h；分別得到聚乳酸預(yù)聚物和聚羥基乙酸預(yù)聚物；

B)熔融混合：將步驟A得到的聚乳酸預(yù)聚物和聚羥基乙酸預(yù)聚物在惰性氣流下，熔融混合，得到混合物；

C)固相聚合：將步驟B得到的混合物在惰性氣流下或壓力為0.05～2KPa的減壓情況下，在溫度為90～170℃的條件下進(jìn)行8～100小時(shí)固相聚合。

所述的硫酸化合物選自于硫酸、硫酸鹽或硫酸酯中的一種或多種。特別優(yōu)選為硫酸。

所述的乳酸和羥基乙酸的摩爾比介于5/95～95/5。

所述硫酸化合物的加入量為乳酸和/或羥基乙酸單體質(zhì)量的100ppm-10000ppm。

本發(fā)明的制備乳酸/羥基乙酸共聚物組合物的方法中乳酸單體和羥基乙酸單體在聚合前可以不作任何處理；也可以在聚合前對(duì)原料進(jìn)行脫水預(yù)處理。

本發(fā)明中，熔融聚合溫度由聚合單體、齊聚物和所得產(chǎn)物決定，對(duì)于聚乳酸聚合溫度一般以80-220℃ 為佳。熔融聚合溫度過低，則可能聚合速度低；熔融聚合溫度過高，則可能副反應(yīng)加劇、著色加劇。聚合時(shí)間主要視目標(biāo)分子量而定，但時(shí)間太長(zhǎng)則產(chǎn)物易著色，一般以2-40小時(shí)為佳，優(yōu)選2～30小時(shí)。對(duì)催化劑的加入時(shí)期沒有特別要求，一般在以聚合開始后2小時(shí)內(nèi)加入為佳。通過熔融聚合，得到的聚乳酸的分子量由聚合條件決定，一般介于幾千到幾萬。聚乳酸的縮合是一個(gè)具有小的平衡常數(shù)的可逆反應(yīng)，熔融縮合的后期由于脫水困難，分子量的增長(zhǎng)速度很慢或不增長(zhǎng)，甚至由于副反應(yīng)的存在而導(dǎo)致分子量下降。所以從熔融縮合一般很難得到重均分子量高于5萬的產(chǎn)物。

熔融聚合后將聚乳酸預(yù)聚物和羥基乙酸預(yù)聚物經(jīng)過熔融混合，然后采用固相聚合來進(jìn)一步提高乳酸/羥基乙酸共聚物的分子量。將熔融聚合產(chǎn)物聚乳酸預(yù)聚物和聚羥基乙酸預(yù)聚物的粉末或粒子經(jīng)結(jié)晶處理后在壓力為0.1～0.5KPa的減壓情況下(或者惰性氣流下)，固相聚合2～120小時(shí)，其中壓力在30～1小時(shí)內(nèi)逐步從常壓降至0.1～0.5KPa。

本發(fā)明對(duì)熔融聚合產(chǎn)物的結(jié)晶處理沒有特別的限制?？梢允菍⑷垠w的溫度降到某一結(jié)晶溫度下等溫結(jié)晶，也可是在一系列結(jié)晶溫度下各結(jié)晶若干時(shí)間；可以是在空氣氛下、氮?dú)夥障陆Y(jié)晶，也可以是真空下結(jié)晶，還可以是在水中或其他液體介質(zhì)中結(jié)晶。本發(fā)明對(duì)于結(jié)晶度也沒有特別的限制。從端基的富集程度、抑制粒子或粉末粘結(jié)等角度考慮，則結(jié)晶度越高越好。但結(jié)晶度過高會(huì)降低端基的活性而降低聚合速度。

固相聚合的溫度由乳酸/羥基乙酸共聚物的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度和熔點(diǎn)決定，亦即固相聚合的溫度(Ts)應(yīng)介于玻璃化轉(zhuǎn)變溫度(Tg)與熔點(diǎn)(Tm)之間：

Tg＜Ts＜Tm (1)

低于玻璃化轉(zhuǎn)變溫度，反應(yīng)不可能進(jìn)行。高于熔點(diǎn)則不再是固相聚合。由于溫度低，聚合速度也低。一般情況下是在保證粒子或粉末不融解的情況下，應(yīng)該盡量提高聚合溫度。在大于玻璃化轉(zhuǎn)變溫度的前提下，較好的固相聚合的溫度范圍為熔點(diǎn)以下60℃到熔點(diǎn)之間：

Tm-50＜Ts＜Tm (2)

更好的固相聚合的溫度范圍為熔點(diǎn)以下20℃到熔點(diǎn)之間：

Tm-20＜Ts＜Tm (3)

最好的固相聚合的溫度范圍為熔點(diǎn)以下10℃到熔點(diǎn)之間：

Tm-10＜Ts＜Tm (4)。

由于聚合體系在聚合過程中分子量不斷增長(zhǎng)，一般結(jié)晶度也會(huì)不斷提高，所以體系的熔點(diǎn)也會(huì)在聚合過程中不斷變化。一般情況下熔點(diǎn)會(huì)不斷提高，而且經(jīng)常是初期提高較快，而中后期提高較慢甚至幾乎不變。所以在聚合過程中，聚合的溫度Ts可以保持恒定；也可以隨著聚合進(jìn)程而不斷變化；也可以在初期將Ts保持在較低的溫度，中期保持在中等溫度而后期保持在較高溫度；也可以在初期根據(jù)聚合進(jìn)程將Ts 不斷調(diào)整而后期則恒定于某一固定溫度等等。

由于高分子的多分散性，高分子的熔融有一定的溫度范圍。所以有必要對(duì)上述熔點(diǎn)(或熔融溫度)Tm作一說明。另一方面，還要注意到高分子熔點(diǎn)與測(cè)定時(shí)的升溫速度有一定關(guān)系。本發(fā)明中的Tm是指中等升溫速度(10～20℃/min)下所測(cè)定的熔融起始溫度。

本制備方法中作為單一催化劑的硫酸化合物的加入量要考慮到聚合活性和所得產(chǎn)物的物性。加入量過低，則聚合活性低，一定聚合時(shí)間內(nèi)所得聚乳酸預(yù)聚物和聚羥基乙酸預(yù)聚物的分子量低。加入量過多，則由于硫酸有較強(qiáng)的氧化性而使產(chǎn)物的顏色變黑。一般以乳酸質(zhì)量的10ppm-50000ppm為好，進(jìn)一步優(yōu)選則為100ppm-30000ppm；最好為100ppm-10000ppm。硫酸化合物選自硫酸、硫酸鹽或硫酸酯中的一種或多種，優(yōu)選為硫酸。

本發(fā)明公開了含有硫酸化合物的乳酸和羥基乙酸經(jīng)熔融聚合、熔融混合和固相聚合、在短時(shí)間內(nèi)制備得到高分子量聚乳酸/羥基乙酸共聚物組合物的方法。與公知的使用Sn或Sn/硫酸復(fù)合催化劑的方法相比，本方法所得的聚乳酸/羥基乙酸共聚物組合物的熱穩(wěn)定性得到了根本性的改善。與使用硫酸作催化劑的方法相比，本方法的優(yōu)點(diǎn)是所得的產(chǎn)物除具有高分子量外，其耐水解性能得到了根本性的改善。與以硫酸為催化劑的乳酸/羥基乙酸的熔融聚合或溶液聚合制備聚乳酸/羥基乙酸的方法相比，本方法所得聚乳酸/羥基乙酸共聚物組合物的優(yōu)點(diǎn)是：一是不變黑，二是具有高得多的分子量。另外，通過本方法也可以得到不含金屬的聚乳酸，從而可以安全地用于食品包裝和醫(yī)用材料?？删酆线^程中或聚合后通過添加其他助劑，可進(jìn)一步得到改善組合物的熱穩(wěn)定性能和耐水解性能。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說明，但這并不說明本發(fā)明僅限于這些實(shí)施例。

各種物質(zhì)的來源的說明。

乳酸：武藏野；

羥基乙酸：林格貝科技；

催化劑：國(guó)藥。

對(duì)于實(shí)施例中涉及的測(cè)試的說明如下：

重均分子量(Mw)，日本島津公司LCsolutionGPC，30℃，色譜級(jí)氯仿淋洗液，PS標(biāo)準(zhǔn)樣。

熔點(diǎn)(Tm)，美國(guó)TA公司DSCQ-100。樣品在200℃熔融2分鐘后，在20℃/min的速率下降溫至0℃，再?gòu)?℃以20℃/min的速率下升溫到200℃。Tm由這個(gè)升溫曲線確定，其值是熔融峰的溫度峰值。

水解，廣州愛斯佩克環(huán)境儀器有限公司GL-04KA型恒溫恒濕箱，60℃，90％相對(duì)濕度下處理2天，用GPC測(cè)定水解前后聚乳酸的重均分子量，由前后的分子量計(jì)算重均分子量的降幅。

熱降解速率(熱失重速率)，美國(guó)TA公司TGA-Q100。在100ml/min氮?dú)饬飨拢?00℃下等溫測(cè)得。

實(shí)施例1

在四口燒瓶中加入90wt％的L-乳酸水溶液100g，將燒瓶放入油浴。在四口燒瓶上裝好攪拌器，插入熱電偶溫度計(jì)，連接好真空管道和氮?dú)夤艿啦⒂玫獨(dú)庵脫Q3次后，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下加入硫酸39.13μl。然后體系溫度升至120℃并在1小時(shí)內(nèi)將體系壓力逐步從常壓降低至5KPa；在5KPa下保持1.5小時(shí)后將油浴溫度升至160℃，將壓力在2小時(shí)內(nèi)逐步降低至0.3KPa并將壓力保持在0.3KPa條件下熔融聚合12小時(shí)后倒出，冷卻得到聚乳酸預(yù)聚物。

向四口燒瓶里注入90wt％的羥基乙酸水溶液100g，將燒瓶放入油浴中。在四口燒瓶上裝好攪拌器，插入熱電偶溫度計(jì)，連接好真空管道和氮?dú)夤艿啦⒂玫獨(dú)庵脫Q3次后，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下加入硫酸39.13μl。然后體系溫度升至120℃并在1小時(shí)內(nèi)將體系壓力逐步從常壓降低至5KPa；在5KPa下保持1.5小時(shí)后將油浴溫度升至160℃，將壓力在2小時(shí)內(nèi)逐步降低至0.3KPa并將壓力保持在0.3KPa條件下熔融聚合12小時(shí)后倒出，冷卻得到聚羥基乙酸預(yù)聚物。

將前面得到的聚乳酸預(yù)聚物和聚羥基乙酸預(yù)聚物在真空烘箱中于100℃下結(jié)晶2小時(shí)后取出并粉碎，混合均勻。取粒徑為100-250um的聚乳酸預(yù)聚物和聚羥基乙酸預(yù)聚物混合物粉末100g放入旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀的1L梨形瓶中后用氮?dú)庵脫Q2次，在1小時(shí)內(nèi)將壓力降到0.2KPa以下。將梨形瓶浸入硅油浴中并將油浴溫度升到110℃后保持2小時(shí)。隨后升溫至158℃固相聚合48小時(shí)。取出得到的白色粉末，即高度生物安全性醫(yī)用聚乳酸。通過對(duì)產(chǎn)物樣品進(jìn)行測(cè)試，得到如下主要性能：

重均分子量Mw：14.7萬

熔點(diǎn)Tm：168℃

水解后分子量降幅：13％

熱降解速率：0.007wt％/min。

實(shí)施例2

在四口燒瓶中加入90wt％的L-乳酸水溶液100g，將燒瓶放入油浴。在四口燒瓶上裝好攪拌器，插入熱電偶溫度計(jì)，連接好真空管道和氮?dú)夤艿啦⒂玫獨(dú)庵脫Q3次后，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下加入硫酸83.15μl。然后體系溫度升至120℃并在1小時(shí)內(nèi)將體系壓力逐步從常壓降低至5KPa；在5KPa下保持1.5小時(shí)后將油浴溫度升至160℃，將壓力在2小時(shí)內(nèi)逐步降低至0.3KPa并將壓力保持在0.3KPa條件下熔融聚合8小時(shí)后倒出，冷卻得到聚乳酸預(yù)聚物。

向四口燒瓶里注入90wt％的羥基乙酸水溶液100g，將燒瓶放入油浴中。在四口燒瓶上裝好攪拌器，插入熱電偶溫度計(jì)，連接好真空管道和氮?dú)夤艿啦⒂玫獨(dú)庵脫Q3次后，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下加入硫酸83.15μl。然后體系溫度升至120℃并在1小時(shí)內(nèi)將體系壓力逐步從常壓降低至5KPa；在5KPa下保持1.5小時(shí)后將油浴溫度升至160℃，將壓力在2小時(shí)內(nèi)逐步降低至0.3KPa并將壓力保持在0.3KPa條件下熔融聚合8小時(shí)后倒出，冷卻得到聚羥基乙酸預(yù)聚物。

將前面得到的聚乳酸預(yù)聚物和聚羥基乙酸預(yù)聚物在真空烘箱中于100℃下結(jié)晶2小時(shí)后取出并粉碎，混合均勻。取粒徑為100-250um的聚乳酸預(yù)聚物和聚羥基乙酸預(yù)聚物混合物粉末100g放入旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀的1L梨形瓶中后用氮?dú)庵脫Q2次，在1小時(shí)內(nèi)將壓力降到0.2KPa以下。將梨形瓶浸入硅油浴中并將油浴溫度升到110℃后保持2小時(shí)。隨后升溫至158℃固相聚合24小時(shí)。取出得到的白色粉末，即高度生物安全性醫(yī)用聚乳酸。

通過對(duì)產(chǎn)物樣品進(jìn)行測(cè)試，得到如下主要性能：

重均分子量Mw：14.2萬

熔點(diǎn)Tm：169℃

水解后分子量降幅：18％

熱降解速率：0.011wt％/min。

實(shí)施例3

在四口燒瓶中加入90wt％的L-乳酸水溶液100g，將燒瓶放入油浴。在四口燒瓶上裝好攪拌器，插入熱電偶溫度計(jì)，連接好真空管道和氮?dú)夤艿啦⒂玫獨(dú)庵脫Q3次后，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下加入硫酸83.15μl。然后體系溫度升至120℃并在1小時(shí)內(nèi)將體系壓力逐步從常壓降低至5KPa；在5KPa下保持1.5小時(shí)后將油浴溫度升至160℃，將壓力在2小時(shí)內(nèi)逐步降低至0.3KPa并將壓力保持在0.3KPa條件下熔融聚合6小時(shí)后倒出，冷卻得到聚乳酸預(yù)聚物。

向四口燒瓶里注入90wt％的羥基乙酸水溶液100g，將燒瓶放入油浴中。在四口燒瓶上裝好攪拌器，插入熱電偶溫度計(jì)，連接好真空管道和氮?dú)夤艿啦⒂玫獨(dú)庵脫Q3次后，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下加入硫酸83.15μl。然后體系溫度升至120℃并在1小時(shí)內(nèi)將體系壓力逐步從常壓降低至5KPa；在5KPa下保持1.5小時(shí)后將油浴溫度升至160℃，將壓力在2小時(shí)內(nèi)逐步降低至0.3KPa并將壓力保持在0.3KPa條件下熔融聚合6小時(shí)后倒出，冷卻得到聚羥基乙酸預(yù)聚物。

將前面得到的聚乳酸預(yù)聚物和聚羥基乙酸預(yù)聚物在真空烘箱中于100℃下結(jié)晶2小時(shí)后取出并粉碎，混合均勻。取粒徑為100-250um的聚乳酸預(yù)聚物和聚羥基乙酸預(yù)聚物混合物粉末100g放入旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀的 1L梨形瓶中后用氮?dú)庵脫Q2次，在1小時(shí)內(nèi)將壓力降到0.2KPa以下。將梨形瓶浸入硅油浴中并將油浴溫度升到110℃后保持2小時(shí)。隨后升溫至158℃固相聚合36小時(shí)。取出得到的白色粉末，即高度生物安全性醫(yī)用聚乳酸。

通過對(duì)產(chǎn)物樣品進(jìn)行測(cè)試，得到如下主要性能：

重均分子量Mw：18.2萬

熔點(diǎn)Tm：169℃

水解后分子量降幅：24％

熱降解速率：0.015wt％/min。

實(shí)施例4：

在四口燒瓶中加入90wt％的L-乳酸水溶液100g，將燒瓶放入油浴。在四口燒瓶上裝好攪拌器，插入熱電偶溫度計(jì)，連接好真空管道和氮?dú)夤艿啦⒂玫獨(dú)庵脫Q3次后，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下加入硫酸244.56μl。然后體系溫度升至120℃并在1小時(shí)內(nèi)將體系壓力逐步從常壓降低至5KPa；在5KPa下保持1.5小時(shí)后將油浴溫度升至160℃，將壓力在2小時(shí)內(nèi)逐步降低至0.3KPa并將壓力保持在0.3KPa條件下熔融聚合4小時(shí)后倒出，冷卻得到聚乳酸預(yù)聚物。

向四口燒瓶里注入90wt％的羥基乙酸水溶液100g，將燒瓶放入油浴中。在四口燒瓶上裝好攪拌器，插入熱電偶溫度計(jì)，連接好真空管道和氮?dú)夤艿啦⒂玫獨(dú)庵脫Q3次后，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下加入硫酸244.56μl。然后體系溫度升至120℃并在1小時(shí)內(nèi)將體系壓力逐步從常壓降低至5KPa；在5KPa下保持1.5小時(shí)后將油浴溫度升至160℃，將壓力在2小時(shí)內(nèi)逐步降低至0.3KPa并將壓力保持在0.3KPa條件下熔融聚合4小時(shí)后倒出，冷卻得到聚羥基乙酸預(yù)聚物。

將前面得到的聚乳酸預(yù)聚物和聚羥基乙酸預(yù)聚物在真空烘箱中于100℃下結(jié)晶2小時(shí)后取出并粉碎，混合均勻。取粒徑為100-250um的聚乳酸預(yù)聚物和聚羥基乙酸預(yù)聚物混合物粉末100g放入旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀的1L梨形瓶中后用氮?dú)庵脫Q2次，在1小時(shí)內(nèi)將壓力降到0.2KPa以下。將梨形瓶浸入硅油浴中并將油浴溫度升到110℃后保持2小時(shí)。隨后升溫至158℃固相聚合24小時(shí)。取出得到的白色粉末，即高度生物安全性醫(yī)用聚乳酸。

通過對(duì)產(chǎn)物樣品進(jìn)行測(cè)試，得到如下主要性能：

重均分子量Mw：21.2萬

熔點(diǎn)Tm：170℃

水解后分子量降幅：63％

熱降解速率：0.021wt％/min。

實(shí)施例5：

在四口燒瓶中加入90wt％的L-乳酸水溶液100g，將燒瓶放入油浴。在四口燒瓶上裝好攪拌器，插入熱電偶溫度計(jì)，連接好真空管道和氮?dú)夤艿啦⒂玫獨(dú)庵脫Q3次后，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下加入硫酸244.56μl。然后體系溫度升至120℃并在1小時(shí)內(nèi)將體系壓力逐步從常壓降低至5KPa；在5KPa下保持1.5小時(shí)后將油浴溫度升至160℃，將壓力在2小時(shí)內(nèi)逐步降低至0.3KPa并將壓力保持在0.3KPa條件下熔融聚合4小時(shí)后倒出，冷卻得到聚乳酸預(yù)聚物。

向四口燒瓶里注入90wt％的羥基乙酸水溶液100g，將燒瓶放入油浴中。在四口燒瓶上裝好攪拌器，插入熱電偶溫度計(jì)，連接好真空管道和氮?dú)夤艿啦⒂玫獨(dú)庵脫Q3次后，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下加入硫酸244.56μl。然后體系溫度升至120℃并在1小時(shí)內(nèi)將體系壓力逐步從常壓降低至5KPa；在5KPa下保持1.5小時(shí)后將油浴溫度升至160℃，將壓力在2小時(shí)內(nèi)逐步降低至0.3KPa并將壓力保持在0.3KPa條件下熔融聚合4小時(shí)后倒出，冷卻得到聚羥基乙酸預(yù)聚物。

將前面得到的聚乳酸預(yù)聚物和聚羥基乙酸預(yù)聚物在真空烘箱中于100℃下結(jié)晶2小時(shí)后取出并粉碎，混合均勻。取粒徑為100-250um的聚乳酸預(yù)聚物和聚羥基乙酸預(yù)聚物混合物粉末100g放入旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀的1L梨形瓶中后用氮?dú)庵脫Q2次，在1小時(shí)內(nèi)將壓力降到0.2KPa以下。將梨形瓶浸入硅油浴中并將油浴溫度升到110℃后保持2小時(shí)。隨后升溫至158℃固相聚合16小時(shí)。取出得到的白色粉末，即高度生物安全性醫(yī)用聚乳酸。

通過對(duì)產(chǎn)物樣品進(jìn)行測(cè)試，得到如下主要性能：

重均分子量Mw：18.9萬

熔點(diǎn)Tm：171℃

水解后分子量降幅：45％

熱降解速率：0.023wt％/min。

實(shí)施例6：

在四口燒瓶中加入90wt％的L-乳酸水溶液100g，將燒瓶放入油浴。在四口燒瓶上裝好攪拌器，插入熱電偶溫度計(jì)，連接好真空管道和氮?dú)夤艿啦⒂玫獨(dú)庵脫Q3次后，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下加入硫酸19.56μl。然后體系溫度升至120℃并在1小時(shí)內(nèi)將體系壓力逐步從常壓降低至5KPa；在5KPa下保持1.5小時(shí)后將油浴溫度升至160℃，將壓力在2小時(shí)內(nèi)逐步降低至0.3KPa并將壓力保持在0.3KPa條件下熔融聚合4小時(shí)后倒出，冷卻得到聚乳酸預(yù)聚物。

向四口燒瓶里注入90wt％的羥基乙酸水溶液100g，將燒瓶放入油浴中。在四口燒瓶上裝好攪拌器，插入熱電偶溫度計(jì)，連接好真空管道和氮?dú)夤艿啦⒂玫獨(dú)庵脫Q3次后，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下加入硫酸19.56μl。然后體系溫度升至120℃并在1小時(shí)內(nèi)將體系壓力逐步從常壓降低至5KPa；在5KPa下保持1.5小時(shí)后將油浴溫度升至160℃，將壓力在2小時(shí)內(nèi)逐步降低至0.3KPa并將壓力保持在0.3KPa條件下熔融聚合4小時(shí) 后倒出，冷卻得到聚羥基乙酸預(yù)聚物。

將前面得到的聚乳酸預(yù)聚物和聚羥基乙酸預(yù)聚物在真空烘箱中于100℃下結(jié)晶2小時(shí)后取出并粉碎，混合均勻。取粒徑為100-250um的聚乳酸預(yù)聚物和聚羥基乙酸預(yù)聚物混合物粉末100g放入旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀的1L梨形瓶中后用氮?dú)庵脫Q2次，在1小時(shí)內(nèi)將壓力降到0.2KPa以下。將梨形瓶浸入硅油浴中并將油浴溫度升到110℃后保持2小時(shí)。隨后升溫至158℃固相聚合24小時(shí)。取出得到的白色粉末，即高度生物安全性醫(yī)用聚乳酸。通過對(duì)產(chǎn)物樣品進(jìn)行測(cè)試，得到如下主要性能：

重均分子量Mw：16.5萬

熔點(diǎn)Tm：170℃

水解后分子量降幅：21％

熱降解速率：0.008wt％/min。