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一種S-達(dá)泊西汀及其鹽的合成方法與流程

文檔序號:11780518閱讀:來源:國知局
一種S-達(dá)泊西汀及其鹽的合成方法與流程

技術(shù)特征:
1.一種S-達(dá)泊西汀的合成方法,其特征在于:包括以下各步驟:(1)將1-苯基-3-(萘基-1-氧基)丙胺利用拆分劑進(jìn)行至少一次拆分,得到拆分混合體系;(2)分離所述拆分混合體系得(S)-1-苯基-3-(萘基-1-氧基)丙胺,回收母液;(3)將(S)-1-苯基-3-(萘基-1-氧基)丙胺進(jìn)行甲基化反應(yīng)生成S-達(dá)泊西?。凰龊铣煞椒ㄟ€包括步驟(4):將所述母液調(diào)節(jié)pH≥13,有機溶劑萃取,得(R)-1-苯基-3-(萘基-1-氧基)丙胺;將所述(R)-1-苯基-3-(萘基-1-氧基)丙胺消旋化,生成1-苯基-3-(萘基-1-氧基)丙胺,作為步驟(1)的反應(yīng)物循環(huán)利用;所述(R)-1-苯基-3-(萘基-1-氧基)丙胺消旋化具體步驟為:將(R)-1-苯基-3-(萘基-1-氧基)丙胺溶于酸,85~95℃下加入醛,恒溫攪拌2~4h,冰浴下調(diào)節(jié)溶液pH≥13,有機溶劑萃取,得消旋化的1-苯基-3-(萘基-1-氧基)丙胺,作為步驟(1)的反應(yīng)物循環(huán)利用。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法,其特征在于:步驟(1)具體為:將1-苯基-3-(萘基-1-氧基)丙胺在乙醇中溶解,滴加溶于水的D-(-)酒石酸,攪拌,得拆分混合體系。3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的合成方法,其特征在于:步驟(2)具體為:將所述拆分混合體系過濾,濾渣以20%~40%的乙醇洗滌,得白色固體,將所述白色固體溶于水,調(diào)節(jié)pH≥12,有機溶劑萃取后干燥、除溶劑后得(S)-1-苯基-3-(萘基-1-氧基)丙胺,母液回收。4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的合成方法,其特征在于:所述步驟(2)還包括將所述白色固體按步驟(1)進(jìn)行至少一次拆分,得白色固體,合并所述拆分混合體系過濾后的母液。5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法,其特征在于:步驟(3) 具體為:將(S)-1-苯基-3-(萘基-1-氧基)丙胺溶于甲酸,-5℃~0℃下緩慢滴加甲醛,滴加完畢后在95℃~100℃下攪拌反應(yīng)6~10h,反應(yīng)完成后,冰浴下調(diào)節(jié)溶液pH≥12,有機溶劑萃取,干燥,減壓蒸除溶劑,得淡黃色油狀物即S-達(dá)泊西汀。6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的合成方法,其特征在于:步驟(3)具體為:將(S)-1-苯基-3-(萘基-1-氧基)丙胺溶于甲酸,-5℃~0℃下緩慢滴加甲醛,滴加完畢后在95℃~100℃下攪拌反應(yīng)6~10h,反應(yīng)完成后,冰浴下調(diào)節(jié)溶液pH≥12,有機溶劑萃取,干燥,減壓蒸除溶劑,得淡黃色油狀物即S-達(dá)泊西汀。7.根據(jù)權(quán)利要求1或4所述的合成方法,其特征在于:所述合成方法還包括步驟(4):將所述母液調(diào)節(jié)pH≥13,有機溶劑萃取,得(R)-1-苯基-3-(萘基-1-氧基)丙胺;將所述(R)-1-苯基-3-(萘基-1-氧基)丙胺消旋化,生成1-苯基-3-(萘基-1-氧基)丙胺,作為步驟(1)的反應(yīng)物循環(huán)利用。8.一種S-達(dá)泊西汀鹽的合成方法,其特征在于:包括以下各步驟:(1)按權(quán)利要求1-7任一項所述方法合成S-達(dá)泊西?。?2)將所述S-達(dá)泊西汀與鹽酸反應(yīng)生成鹽酸達(dá)泊西汀。9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的合成方法,其特征在于:步驟(2)具體為:將S-達(dá)泊西汀溶于丙酮,冰浴下緩慢滴加濃鹽酸至無沉淀析出,過濾,固體用異丙醇重結(jié)晶,得白色固體鹽酸達(dá)泊西汀。
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