一種聚對(duì)二氧環(huán)己酮與聚乙二醇改進(jìn)聚肽膜親水性與柔順性的方法
【專利摘要】本發(fā)明公開一種聚對(duì)二氧環(huán)己酮與聚乙二醇改進(jìn)聚肽膜親水性與柔順性的方法，采用以下步驟：1）干燥反應(yīng)器內(nèi)加入羧基封端的聚對(duì)二氧環(huán)己酮單十二烷基醚、溶劑、縮合劑和聚肽均聚物，反應(yīng)3～4天，得到聚肽-聚對(duì)二氧環(huán)己酮嵌段共聚物；2）干燥反應(yīng)器內(nèi)加入羧基封端的聚對(duì)二氧環(huán)己酮單十二烷基醚、溶劑、縮合劑和氨基封端的聚乙二醇單甲醚，反應(yīng)2～3天，得到聚乙二醇-聚對(duì)二氧環(huán)己酮嵌段共聚物；3）干燥反應(yīng)器內(nèi)加入聚肽-聚對(duì)二氧環(huán)己酮嵌段共聚物、聚乙二醇-聚對(duì)二氧環(huán)己酮嵌段共聚物和溶劑，混合40～50分鐘后，用流延法成膜并干燥，得到本發(fā)明目標(biāo)物。本發(fā)明制備工藝簡(jiǎn)單，所得改性膜的親水性與柔順性有了很大提高。
【專利說明】一種聚對(duì)二氧環(huán)己酮與聚乙二醇改進(jìn)聚肽膜親水性與柔順性的方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種聚對(duì)二氧環(huán)己酮與聚乙二醇改進(jìn)聚肽膜親水性與柔順性的方法，屬于聚合物薄膜制備【技術(shù)領(lǐng)域】。

【背景技術(shù)】
[0002]聚肽是一種具有良好的生物相容性和生物可降解性的生物材料，聚肽膜可用作人造皮膚等，但聚肽膜比較僵硬、缺乏親水性，從而一定程度上限制了其應(yīng)用。聚對(duì)二氧環(huán)己酮具有較好的生物相容性和生物可降解性，比較軟。聚乙二醇具有較好的生物相容性和生物可降解性，比較軟且具有良好的親水性。先將聚對(duì)二氧環(huán)己酮鏈段分別引入聚肽鏈段和聚乙二醇鏈段形成聚肽-聚對(duì)二氧環(huán)己酮嵌段共聚物和聚乙二醇-聚對(duì)二氧環(huán)己酮嵌段共聚物，然后再將兩種共聚物混合形成具有較好相容性的共混物，制得改性聚肽膜，從而極大地提高了聚肽膜的親水性及柔順性。目前用聚對(duì)二氧環(huán)己酮和聚乙二醇對(duì)聚肽膜親水性及柔順性進(jìn)行改進(jìn)的研宄尚未見報(bào)道。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明的目的在于提供一種操作簡(jiǎn)單及效果較好的對(duì)聚肽膜親水性及柔順性進(jìn)行改進(jìn)的方法。其技術(shù)方案為:
一種聚對(duì)二氧環(huán)己酮與聚乙二醇改進(jìn)聚肽膜親水性與柔順性的方法，其特征在于:改性膜中聚肽鏈段的分子量為80000?90000，聚對(duì)二氧環(huán)己酮鏈段的分子量為3000?4000，聚乙二醇鏈段的分子量為5000?7000 ；其改性方法采用以下步驟:
1)聚肽-聚對(duì)二氧環(huán)己酮嵌段共聚物的合成:在干燥反應(yīng)器內(nèi)加入羧基封端的聚對(duì)二氧環(huán)己酮單十二烷基醚、溶劑、縮合劑和聚肽均聚物，惰性氣氛下，于25?301:攪拌反應(yīng)3?4天，終止反應(yīng)，通過過濾、透析、干燥，得到目標(biāo)物，其中，聚肽均聚物采用聚(1-苯甲基-卜谷氨酸酯)、聚(1-乙基-卜谷氨酸酯)或聚(1-甲基-卜谷氨酸酯)；
2)聚乙二醇-聚對(duì)二氧環(huán)己酮嵌段共聚物的合成:在干燥反應(yīng)器內(nèi)加入羧基封端的聚對(duì)二氧環(huán)己酮單十二烷基醚、溶劑、縮合劑和氨基封端的聚乙二醇單甲醚，惰性氣氛下，于25?35。0攪拌反應(yīng)2?3天，終止反應(yīng)，通過過濾、透析、干燥，得到目標(biāo)物；
3)聚對(duì)二氧環(huán)己酮與聚乙二醇改性的聚肽膜的制備:在干燥反應(yīng)器內(nèi)加入聚肽-聚對(duì)二氧環(huán)己酮嵌段共聚物、聚乙二醇-聚對(duì)二氧環(huán)己酮嵌段共聚物和溶劑，惰性氣氛下，于40?501:攪拌混合40?50分鐘后，用流延法成膜并干燥，得到目標(biāo)物。
所述的一種聚對(duì)二氧環(huán)己酮與聚乙二醇改進(jìn)聚肽膜親水性與柔順性的方法，步驟1)中，縮合劑米用隊(duì)~ 二環(huán)己基碳二亞胺、隊(duì)X’ ~ 二異丙基碳二亞胺或3-乙基-1- (3- 二甲氨丙基)碳二亞胺，溶劑采用二甲基亞砜，反應(yīng)物溶液濃度為5?15 8: 100 “。
[0004]所述的一種聚對(duì)二氧環(huán)己酮與聚乙二醇改進(jìn)聚肽膜親水性與柔順性的方法，步驟
1)中，聚對(duì)二氧環(huán)己酮單十二烷基醚與聚肽均聚物的摩爾比為7?15:1 ；縮合劑與聚肽均聚物的摩爾比為1.08?1.8:1。
[0005]所述的一種聚對(duì)二氧環(huán)己酮與聚乙二醇改進(jìn)聚肽膜親水性與柔順性的方法，步驟
2)中，縮合劑米用X，X’- 二環(huán)己基碳二亞胺、隊(duì)X’- 二異丙基碳二亞胺或3-乙基-1-(3- 二甲氨丙基)碳二亞胺，溶劑采用二甲基亞砜，反應(yīng)物溶液濃度為5?15 8: 100 “。
[0006]所述的一種聚對(duì)二氧環(huán)己酮與聚乙二醇改進(jìn)聚肽膜親水性與柔順性的方法，步驟
2)中，聚對(duì)二氧環(huán)己酮單十二烷基醚與聚乙二醇單甲醚的摩爾比為3?9:1 ；縮合劑與聚乙二醇單甲醚的摩爾比為1.07?1.8:1。
[0007]所述的一種聚對(duì)二氧環(huán)己酮與聚乙二醇改進(jìn)聚肽膜親水性與柔順性的方法，步驟
3)中，聚乙二醇-聚對(duì)二氧環(huán)己酮嵌段共聚物在改性膜中的質(zhì)量百分比為1?4%，溶劑采用1，1，2-三氯乙烷，混合物溶液濃度為25?35 8: 100 “。
[0008]本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，其優(yōu)點(diǎn)為:
1.所述的聚對(duì)二氧環(huán)己酮與聚乙二醇改進(jìn)聚肽膜親水性與柔順性的方法，采用酰胺化反應(yīng)和共混兩種手段，操作簡(jiǎn)單、易于掌握；
2.所述的聚肽改性膜親水性與柔順性有了很大的提高。

【具體實(shí)施方式】
[0009]實(shí)施例1
1)聚肽-聚對(duì)二氧環(huán)己酮嵌段共聚物的合成
在干燥反應(yīng)器內(nèi)加入16.2克聚(廣苯甲基谷氨酸酯)(分子量為80000)和7克羧基封端的聚對(duì)二氧環(huán)己酮單十二烷基醚(分子量為3000),加入300 二甲基亞砜，再加入0.048克％ 二環(huán)己基碳二亞胺，惰性氣氛下，于251:攪拌反應(yīng)3天，終止反應(yīng)，通過過濾、透析、干燥，得到目標(biāo)物；
2)聚乙二醇-聚對(duì)二氧環(huán)己酮嵌段共聚物的合成
在干燥反應(yīng)器內(nèi)加入3克氨基封端的聚乙二醇單甲醚(分子量為5000)和9克羧基封端的聚對(duì)二氧環(huán)己酮單十二烷基醚(分子量為3000),加入160 “ 二甲基亞砜，再加入0.145克％ - 二環(huán)己基碳二亞胺，惰性氣氛下，于251:攪拌反應(yīng)2天后終止反應(yīng)，通過過濾、透析、干燥，得到目標(biāo)物；
3)聚對(duì)二氧環(huán)己酮與聚乙二醇改性的聚肽膜的制備
在干燥反應(yīng)器內(nèi)加入12.5克聚肽-聚對(duì)二氧環(huán)己酮嵌段共聚物和45.8 1111 1，1，2-三氯乙烷溶劑，另加入占改性膜總重量1%的聚乙二醇-聚對(duì)二氧環(huán)己酮嵌段共聚物，惰性氣氛下，于401:攪拌混合40分鐘，用流延法成膜，在501:真空干燥箱中干燥，得到目標(biāo)物。
[0010]經(jīng)測(cè)試:本發(fā)明目標(biāo)物的親水率及斷裂伸長率分別比改性前提高了 12.5%和
14.2%。
[0011]實(shí)施例2
1)聚肽-聚對(duì)二氧環(huán)己酮嵌段共聚物的合成
在干燥反應(yīng)器內(nèi)加入16.3克聚(廣乙基-卜谷氨酸酯)(分子量為85000)和7克羧基封端的聚對(duì)二氧環(huán)己酮單十二烷基醚(分子量為3500),加入305 二甲基亞砜，再加入0.031克隊(duì)V - 二異丙基碳二亞胺，惰性氣氛下，于27。〇攪拌反應(yīng)4天，終止反應(yīng)，通過過濾、透析、干燥，得到目標(biāo)物； 2)聚乙二醇-聚對(duì)二氧環(huán)己酮嵌段共聚物的合成
在干燥反應(yīng)器內(nèi)加入3克氨基封端的聚乙二醇單甲醚(分子量為6000)和9克羧基封端的聚對(duì)二氧環(huán)己酮單十二烷基醚(分子量為3500),加入155 “ 二甲基亞砜，再加入0.08克％ - 二異丙基碳二亞胺，惰性氣氛下，于281:攪拌反應(yīng)3天后終止反應(yīng)，通過過濾、透析、干燥，得到目標(biāo)物；
3)聚對(duì)二氧環(huán)己酮與聚乙二醇改性的聚肽膜的制備
在干燥反應(yīng)器內(nèi)加入12.6克聚肽-聚對(duì)二氧環(huán)己酮嵌段共聚物和45.5 1111 1，1，2-三氯乙烷溶劑，另加入占改性膜總重量2%的聚乙二醇-聚對(duì)二氧環(huán)己酮嵌段共聚物，惰性氣氛下，于451:攪拌混合45分鐘，用流延法成膜，在501:真空干燥箱中干燥，得到目標(biāo)物。
[0012]經(jīng)測(cè)試:本發(fā)明目標(biāo)物的親水率及斷裂伸長率分別比改性前提高了 12.4%和
14.8%。
[0013]實(shí)施例3
1)聚肽-聚對(duì)二氧環(huán)己酮嵌段共聚物的合成
在干燥反應(yīng)器內(nèi)加入16.5克聚(廣甲基-1-谷氨酸酯)(分子量為90000)和7克羧基封端的聚對(duì)二氧環(huán)己酮單十二烷基醚(分子量為4000),加入310 二甲基亞砜，再加入0.046克3-乙基-1- (3- 二甲氨丙基)碳二亞胺，惰性氣氛下，于30。〇攪拌反應(yīng)3天，終止反應(yīng)，通過過濾、透析、干燥，得到目標(biāo)物；
2)聚乙二醇-聚對(duì)二氧環(huán)己酮嵌段共聚物的合成
在干燥反應(yīng)器內(nèi)加入3.1克氨基封端的聚乙二醇單甲醚(分子量為7000)和9.2克羧基封端的聚對(duì)二氧環(huán)己酮單十二烷基醚(分子量為4000),加入158 二甲基亞砜，再加入0.141克3-乙基-1- (3- 二甲氨丙基)碳二亞胺，惰性氣氛下，于351:攪拌反應(yīng)2天后終止反應(yīng)，通過過濾、透析、干燥，得到目標(biāo)物；
3)聚對(duì)二氧環(huán)己酮與聚乙二醇改性的聚肽膜的制備
在干燥反應(yīng)器內(nèi)加入12.8克聚肽-聚對(duì)二氧環(huán)己酮嵌段共聚物和45.4 1111 1，1，2-三氯乙烷溶劑，另加入占改性膜總重量4%的聚乙二醇-聚對(duì)二氧環(huán)己酮嵌段共聚物，惰性氣氛下，于501:攪拌混合50分鐘，用流延法成膜，在501:真空干燥箱中干燥，得到目標(biāo)物。
[0014]經(jīng)測(cè)試:本發(fā)明目標(biāo)物的親水率及斷裂伸長率分別比改性前提高了 13.2%和
15.5%。
【權(quán)利要求】
1.一種聚對(duì)二氧環(huán)己酮與聚乙二醇改進(jìn)聚肽膜親水性與柔順性的方法，其特征在于:改性膜中聚肽鏈段的分子量為80000?90000，聚對(duì)二氧環(huán)己酮鏈段的分子量為3000?4000，聚乙二醇鏈段的分子量為5000?7000 ;其改性方法采用以下步驟: 1)聚肽-聚對(duì)二氧環(huán)己酮嵌段共聚物的合成:在干燥反應(yīng)器內(nèi)加入羧基封端的聚對(duì)二氧環(huán)己酮單十二烷基醚、溶劑、縮合劑和聚肽均聚物，惰性氣氛下，于25?30°C攪拌反應(yīng)3?4天，終止反應(yīng)，通過過濾、透析、干燥，得到目標(biāo)物，其中，聚肽均聚物采用聚(r-苯甲基-L-谷氨酸酯)、聚(r-乙基-L-谷氨酸酯)或聚(r-甲基-L-谷氨酸酯)； 2)聚乙二醇-聚對(duì)二氧環(huán)己酮嵌段共聚物的合成:在干燥反應(yīng)器內(nèi)加入羧基封端的聚對(duì)二氧環(huán)己酮單十二烷基醚、溶劑、縮合劑和氨基封端的聚乙二醇單甲醚，惰性氣氛下，于25?35 °C攪拌反應(yīng)2?3天，終止反應(yīng)，通過過濾、透析、干燥，得到目標(biāo)物； 3)聚對(duì)二氧環(huán)己酮與聚乙二醇改性的聚肽膜的制備:在干燥反應(yīng)器內(nèi)加入聚肽-聚對(duì)二氧環(huán)己酮嵌段共聚物、聚乙二醇-聚對(duì)二氧環(huán)己酮嵌段共聚物和溶劑，惰性氣氛下，于40?50°C攪拌混合40?50分鐘后，用流延法成膜并干燥，得到目標(biāo)物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種聚對(duì)二氧環(huán)己酮與聚乙二醇改進(jìn)聚肽膜親水性與柔順性的方法，其特征在于:步驟I)中，縮合劑采用N，N’ - 二環(huán)己基碳二亞胺、N，N’ - 二異丙基碳二亞胺或3-乙基-1- (3-二甲氨丙基)碳二亞胺，溶劑采用二甲基亞砜，反應(yīng)物溶液濃度為 5 ?15 g:100 ml。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種聚對(duì)二氧環(huán)己酮與聚乙二醇改進(jìn)聚肽膜親水性與柔順性的方法，其特征在于:步驟I)中，聚對(duì)二氧環(huán)己酮單十二烷基醚與聚肽均聚物的摩爾比為7?15:1 ;縮合劑與聚肽均聚物的摩爾比為1.08?1.8:1。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種聚對(duì)二氧環(huán)己酮與聚乙二醇改進(jìn)聚肽膜親水性與柔順性的方法，其特征在于:步驟2)中，縮合劑采用N，N’ - 二環(huán)己基碳二亞胺、N，N’ - 二異丙基碳二亞胺或3-乙基-1- (3-二甲氨丙基)碳二亞胺，溶劑采用二甲基亞砜，反應(yīng)物溶液濃度為 5 ?15 g:100 ml。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種聚對(duì)二氧環(huán)己酮與聚乙二醇改進(jìn)聚肽膜親水性與柔順性的方法，其特征在于:步驟2)中，聚對(duì)二氧環(huán)己酮單十二烷基醚與聚乙二醇單甲醚的摩爾比為3?9:1 ;縮合劑與聚乙二醇單甲醚的摩爾比為1.07?1.8:1。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種聚對(duì)二氧環(huán)己酮與聚乙二醇改進(jìn)聚肽膜親水性與柔順性的方法，其特征在于:步驟3)中，聚乙二醇-聚對(duì)二氧環(huán)己酮嵌段共聚物在改性膜中的質(zhì)量百分比為I?4%，溶劑采用1，I, 2-三氯乙烷，混合物溶液濃度為25?35 g: 100 ml。
【文檔編號(hào)】C08G81/00GK104479158SQ201510004505
【公開日】2015年4月1日 申請(qǐng)日期:2015年1月6日 優(yōu)先權(quán)日:2015年1月6日
【發(fā)明者】朱國全, 王發(fā)剛, 柳玉英 申請(qǐng)人:山東理工大學(xué)